计算机系统验证方法与应用

计算机系统验证方法与应用

计算机系统验证问题已经成为目前我国制药行业的自动化与信息化发展的最大阻力，探索如何真正理解GAMP的理论和概念，根据不同的计算机系统的特点和要求，分门别类建立对各类计算机系统进行真正科学、合理的验证模式或标准，已是我国医药工业自动化、信息化工作和药品质量管理工作的一个关键性课题。

一. 现场检查中验证检查的重点

近年来FDA检查官在现场检查中关注的验证工作如下：

General

Are facility layout drawings including mechanical, electrical and architectural kept up-todatefollowing changes?

Is revalidation of facilities performed following reimbursement?

Validation for effectiveness of cleaning/sanitation, and validation of removal of residual cleaning/sanitizing agents?

Equipment

Is there a system for validation and regular revalidation of all equipment, including revalidation after repairs?

Cleaning and Maintenance

Are calibrations and validation being performed adequately?

Automated and Computerized Equipment and Systems

Where computerization eliminates calculations, is a written record of the program filed with the validation data?

Validation of hardware and software:

Is validation performed in-house or on contract?

If on contract, are records kept of the qualifications of the contractor?

Processes

Has each phase of the production process been validated according to an approved validation protocol?

Is re-validation done when required, and performed appropriately?

Sterilization / Depyrogenation

Are systems for filter sterilization validated and conditions still the same as when validation was performed?

二. 制药行业的计算机系统验证究竟为何？

难道计算机系统验证就只是IQ, OQ, 与PQ？

验证必须从制定可执行的验证计划开始(VP)，定义可被测试的用户需求(URS)，并根据客户自身对风险的评估结果(RA)，选择合适的供应商(DS, DQ)，进行测试(FAT/SAT)，最终确

保所有的测试项被严格的确认且符合先前定义的接受范围(IQ, OQ, PQ, VSR, RTM)。

计算机系统验证至少必须确认以下两点：

●计算机系统的运行是否完全符合功能设计和法规的规范；

●计算机系统内的数据是否能够防止无授权的调用，变更，和非正常的损毁。

在制药行业中，计算机系统指的不只是计算机硬件和软件，也包括了连接到计算机系统上的设备和仪器，同时还包含了操作系统的人员，标准操作流程（SOPs）和系统使用者手册

三，那些计算机系统需要验证？

以下是制行业中最常见的一些计算机系统：

●生产相关的系统，例如Blender, Freeze Dryer, Grinder, PLC, SCADA, Process Control

System(PCSor DCS), Autoclaves 等等。

●质量管理系统Quality Management System (QMS), 文档管理系统Document

Management System (DMS), 校准管理系统Calibration Management System (CMS)。

●实验室里使用的系统，例如HPLC, Data chromatography System, Weighing Scales,

Ovens, 还有实验室管理系统(LIMS) 等等。

●企业资源管理系统(ERP) ，例如SAP, Oracle, 金蝶, 用友, 浪潮等

●支持生产过程的IT基础设备，例如Servers, Network that supports the manufacturing

processes。

总而言之，所有直接或间接的支持生产流程和检测流程的计算机系统都需要通过计算机系统验证。

四，计算机系统验证的方案内容

计算机系统验证并不只是IQ, OQ, PO, 计算机系统验证可分为六个阶段：

1.Definition

2.Design

3.Development and Testing

missioning

5.Qualification

6.Ongoing Monitoring

每个阶段都有相对应的文档和执行工作，因内容众多，在此暂不表述。

五，如何进行计算机系统验证的风险评估

FDA has placed increased emphasis on risk management throughout all aspects of the quality management system (QMS). This is what all foreign pharmaceutical and auditors are currently looking at.”

风险评估是目前所有检察官和跨国药厂最高度重视的工作之一，并且检察官期望制药企业能够在各方面都确实落实的GMP要素。风险评估不只是多做几份SOP或撰写几份文件。大部分人会误解成只有偏差管理，CAPA，变更控制等流程才会用到风险评估。

风险评估也应该要被落实到验证的流程中，不管是计算机系统验证或是其他的验证，从现在起，验证不应只是我们熟悉的模板化的IQ, OQ, PQ 了。