京尼平苷

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京尼平苷对帕金森病细胞模型的线粒体保护作用分析朱建文

京尼平苷对帕金森病细胞模型的线粒体保护作用分析朱建文发布时间：2021-07-28T07:18:36.513Z 来源：《中国科技人才》2021年第12期作者：朱建文1 朱梅2 韦东洋3 朱潜荣4 黄湖燕5 邓飞飞6 [导读] 目的；本次研究京尼平苷在帕金森病（parkinson’ s disease，PD）细胞模型线粒体起到的保护作用展开探讨。

方法：探讨人神经母细胞瘤 SH－SY5Y细胞的免疫抑制作用，以0. 16 nmol·L－1-甲基 -4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导 PD模型细胞48小时，按照京尼平苷计量将试验组分成：很低（0.01）mmol·L－1、低（0.05）mmol·L－1、中（0.10）mmol·L－1及高（0.50）mmol·L－1等4个评价小组，同时将正常 SH-SY5Y 细胞设为对照组，评价荧光偏振度、微粘度、膜电位与京尼平苷浓度之间的关系广西山云生化科技股份有限公司广西柳州 545600摘要：目的；本次研究京尼平苷在帕金森病（parkinson’ s disease，PD）细胞模型线粒体起到的保护作用展开探讨。

方法：探讨人神经母细胞瘤 SH－SY5Y细胞的免疫抑制作用，以0. 16 nmol·L－1-甲基 -4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导 PD模型细胞48小时，按照京尼平苷计量将试验组分成：很低（0.01）mmol·L－1、低（0.05）mmol·L－1、中（0.10）mmol·L－1及高（0.50）mmol·L－1等4个评价小组，同时将正常 SH-SY5Y 细胞设为对照组，评价荧光偏振度、微粘度、膜电位与京尼平苷浓度之间的关系，以表明京尼平苷对PD细胞模型的线粒体保护作用。

结果：与对照组比较，模型组线粒体膜的荧光偏振度和微粘度随京尼平苷浓度的增加而增加，膜电位降低（p < 0.01），实验组线粒体膜的荧光偏振度和微粘度随栀子苷浓度的增加而降低，膜电位膜电位随模型组的增加而增加（p < 0.05或 p < 0.01）。

京尼平的研究进展

京尼平苷的研究进展
姓名：梁金凤
专业：化学生物学
导师：朱笃
京尼平苷及其类似物的研究进展
摘要：京尼平苷是茜草科植物栀子的主要活性成分之一，它及其类似物是环烯醚萜类化合物，具有多种药理活性和广泛的应用价值，同时也是国内外的学者研究的热点。

本文主要阐述了京尼平苷及其类似物的研究进展。

关键词：京尼平；药理活性；京尼平苷；
茜草科植物桅子主要活性成分为环烯醚萜类的京尼平苷,具有保肝利胆、抗炎、抗肿瘤、抗诱变、抗氧化、抗血栓、抗高血压、保护神经细胞、修复损伤组织、降血糖等药理活性特别是降血糖作用近年来受到极大关注。

研究表明,京尼平苷的生物活性大多是通过其苷元京尼平来实现的。

京尼平苷抗肺纤维化作用及机制分析

京尼平苷抗肺纤维化作用及机制分析发布时间：2021-07-08T06:58:45.954Z 来源：《中国科技人才》2021年第11期作者：韦东洋1 朱梅2 朱建文3 朱潜荣4 黄湖燕5 邓飞飞6 [导读] 肺纤维化简称PF，属于间质性肺病，致病因素复杂，为慢性进展性疾病，具有致死性。

常规肺纤维化治疗常用糖皮质激素，用药预后不良，易引起并发症，不良反应高发，不适宜长期用药。

广西山云生化科技股份有限公司广西柳州市 545600摘要：目的：分析在抗纤维化治疗中京尼平苷的药效和作用机制。

方法：选取2020年4月~2021年3月100只小鼠进行试验，试验用药分组，A组（BLM+京尼平苷）50例，B组（BLM+地塞米松）50例，比较病理变化和肺功能变化。

结果：病理变化比较，A组炎症反应和肺纤维化抑制较好（P＜0.05）；肺功能变化比较，A组TE、Ti指标较低，TV、PEF、PIF指标较高（P＜0.05）。

结论：使用京尼平苷可有效抗肺纤维化。

京尼平苷用药可保护肺组织，抑制纤维化发展，对肺纤维化病变良性转归也有积极意义，可增强肺功能。

京尼平苷在此过程中作用机制是抑制肺组织炎症反应与胶原沉积，干预相关物质表达过程，改善纤维化。

关键词：京尼平苷；肺纤维化；炎症反应；自噬；肺功能前言：肺纤维化简称PF，属于间质性肺病，致病因素复杂，为慢性进展性疾病，具有致死性。

常规肺纤维化治疗常用糖皮质激素，用药预后不良，易引起并发症，不良反应高发，不适宜长期用药。

另有研究者在肺纤维治疗中使用尼达尼布和吡非尼酮，可抑制病情消极进展，但其副作用较大，常见不耐受。

此外，上述两种药物价格较高，肺纤维化治疗疗程长，长期用药成本决定其适用范围较小[1]。

为明确京尼平苷在肺纤维化治疗中的影响和作用机制，本文从2020年4月~2021年3月小鼠中选取100只进行试验分析，分析京尼平苷作用机制。

1资料与方法1.1一般资料选取2020年4月~2021年3月小鼠试验体100只，皆为雄性，根据用药分组，A组（京尼平苷）50例，B组（地塞米松）50例。

微生物发酵技术生产中药中间体--京尼平

成都市科技成果鉴定项目
微生物发酵技术生产中药中间体 —— 京尼平
成果完成单位
成都新科生物医药科技有限公司
四川大学
项目目的及意义
利用现代生物技术发展传统中药加工炮制技术，是微生物学、中药化学、生物化学、中药炮制学等多学科交叉项目，旨在为中药加工技术的现代化奠定基础并提供相关创新药物。
主要研究内容
1. 从中药炮制学、微生物学及中药化学、中药药理学多学科研究相结合，提出一种新的川产道地药材栀子的发酵方法。即利用一株霉菌与中药栀子共发酵，微生物在温和条件下能水解栀子中的前体药物成分京尼平甙成京尼平。优化发酵工艺，提高发酵转化率，
2. 在此基础上深入研究转化产物京尼平的分离纯化工艺路线及提取效率
模型组
－
10
栀子生品
3
10
栀子发酵品Ⅰ 3
10
栀子发酵品Ⅱ 0.6
10
氢化可的松 0.025 10
15.91±1.29 12.99±2.72 11.53±3.85 12.56±2.96 8.37±3.09
<0.01 <0.01 <0.01 <0.001
镇痛实验结果
表. 栀子生品与发酵品对醋酸诱发扭体反应的影响
组别剂量（g /kg）例数（n）扭体次数减少百分率（％）
模型组
-
10
29.1±3.5
栀子生品 3
10
24.3±2.6*
16.5
栀子发酵品Ⅰ 3
10
20.5±2.8** 29.5
栀子发酵品Ⅱ 0.6
10
22.4±3.4** 23.0
阿司匹林 0.01 10
15.7±1.9*** 46.0

京尼平苷等的作用

杜仲分布在湘西北山地的石门、慈利、张家界、桑植、永顺、龙山等县。

从引种地区的气象资料看，北移若1月平均气温低于-5℃以下，极端最低气温低于-33℃以下，杜仲的地上部分就可能冻死；南移若1月平均气温高于9℃，极端最低气温高于-6℃，杜仲生长发育也不良。

目前引种区可以向北移到南温带，南温带的主要标准是：≥10℃年积温3100℃～4500℃，≥10℃积温天数160～180天，最冷月平均气温-10℃～0℃，年极端最低气温-30℃～-20℃。

从上述国内引种情况可以看出，我国杜仲引种区域相当广阔，从遗传理论看，杜仲为第四纪冰期侵袭后残留下来的古生树种，受长期系统发育过程中历代生态条件的影响，它的生态历史越复杂，适应性就越强，目前的分布区域虽然不能完全反映它的遗传性可适应范围，但展望我国杜仲引种前景却相当广阔，潜在优势很大。

湘西杜仲，一个号称植物黄金的药材。

它原产于湘西而又长于湘西，是湘西山区的一个宝贵物种。

记得小的时候，我家屋后就长了几蔸丝皮树，丝皮树的皮一折断，里面就有一层薄薄如丝绵状的东西，把两块断皮紧连，比藕断丝连还要连得紧。

到了花垣县排料乡工作，一个偶然的机会，听说一家农户，砍了一兜树药材，卖了一万多块钱，这蔸树就叫杜仲，也叫丝皮树，从这之后，我才知道丝皮树就是杜仲，杜仲树是丝皮树的学名。

一个老家是慈利县的同事小罗告诉我，在他的老家人家种了好多好多，是作为一个药材品种来开发的，所以我很快去了慈利县江垭镇考察。

漫山遍野的杜仲林，使我感觉到兴奋。

一家农户如果能够种上十来亩杜仲林，年采摘树叶、果子来卖，也可以收入上万元，而且树干不断长大，树皮是最好的药材，市场价格不菲，树干树兜也是最好的药材加工原料，全身都是宝。

看来这真是一个非常好的经济林种，我正是要寻找这样的开发项目。

回到乡政府就研究决定，我们也要开发一片杜仲药材来，建设一万亩杜仲药材基地。

说干就干，我一方面发动群众上山挖地，一方面起草了可行性研究报告，申报扶贫开发资金。

京尼平苷调节胰腺β细胞GLUT2糖基化的分子机制分析

京尼平苷调节胰腺β细胞GLUT2糖基化的分子机制分析发布时间：2021-07-02T02:19:58.726Z 来源：《中国科技人才》2021年第10期作者：朱建文朱梅韦东洋朱潜荣黄湖燕邓飞飞[导读] GLUT2作为一种糖基化膜蛋白，是胰岛细胞中主要的葡萄糖转运蛋白，是激发葡萄糖反应的前提。

以往研究指出京尼平苷能迅速调节原代大鼠胰岛和 INS-1细胞的葡萄糖吸收、代谢和胰岛素分泌，但其作用机制尚不清楚。

广西山云生化科技股份有限公司广西柳州市 545600摘要：2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种常见的慢性代谢疾病，可导致持续性高血糖和胰岛素抵抗。

葡萄糖刺激的胰岛素分泌（glucose- stimulated insulin secretion，GSIS）在维持血糖平衡中起着重要作用。

研究小组之前的工作发现京尼平苷在低浓度和中等浓度葡萄糖存在时激活胰高血糖素样肽-1受体（glucagon- like peptide-1 receptor，GLP-1R来调节GSIS，京尼平苷能迅速增强胰腺β细胞对葡萄糖的吸收和代谢，并促进胰岛素分泌。

然而，在高糖条件下，京尼平苷具有相反的作用，降低胰腺β细胞的葡萄糖摄取、代谢和胰岛素分泌。

然而，目前还不清楚京尼平苷是如何在短时间内调节细胞的胰岛素分泌的，因此有待于进一步研究。

关键词：京尼平苷；胰腺β细胞；GLUT2糖基化；分子机制GLUT2作为一种糖基化膜蛋白，是胰岛细胞中主要的葡萄糖转运蛋白，是激发葡萄糖反应的前提。

以往研究指出京尼平苷能迅速调节原代大鼠胰岛和 INS-1细胞的葡萄糖吸收、代谢和胰岛素分泌，但其作用机制尚不清楚。

刘东星[1]构建了m-Cherry标记的人GLUT2融合蛋白表达载体，并结合活细胞成像技术研究了GLUT2在每个细胞中的分布和定位。

结果表明，在细胞饥饿和葡萄糖刺激条件下，谷氨酰胺转运蛋白可以通过空洞内陷依赖性内吞作用改变细胞膜和细胞质的分布和定位。

京尼平苷微生物转化生产京尼平的研究

京尼平苷微生物转化生产京尼平的研究赵平;杨光;邹积宏【摘要】[目的]以京尼平苷为原料，在自然pH下，通过产β－葡萄糖苷酶的邬衣黑曲霉发酵将京尼平苷转化为京尼平。

[方法]通过单因素和正交试验考察了京尼平苷液浓度、发酵温度、发酵时间、邬衣黑曲霉孢子的接入量、摇瓶装量对京尼平生成量的影响。

[结果]最终确定最佳工艺为：在自然pH条件下，以0．20％京尼平苷液为发酵培养基，按菌株孢子与发酵培养基3．0∶10．0（V／V）的比例接入邬衣黑曲霉孢子，摇瓶装量为100 mL／250 mL，28℃，200 r／min发酵66 h。

发酵结束后高效液相色谱检测京尼平，结果显示京尼平苷的转化率可达99％以上，转化产物京尼平纯度可达98％以上。

[结论]该研究所用方法安全、高效，是生产京尼平的可行方法。

%Objective] To transform geniposide to genipin by fermentation of Aspergillus usamii that can produce β-glucosidase under the con-dition of natural pH.[Method] Through a single factor experiment and orthogonal design experiment, the effects of geniposide concentration, fermentation temperature, fermentation time, inoculation quantity of amii spores, and bottled liquid volume on the productionof genipin were analyzed.[Result] The optimum process is shown as follows:under the condition of natural pH, 0.20%geniposide was as the fermenta-tion medium, and the proportion of the spores to the fermentation medium was 3.0∶10.0 (V/V);bottled liquid volume was 100 mL/250 mL;the fermentation was conducted for 66 h at 28 ℃ at the rotating speed of 200 r/min.Under the optimum conditions, the purity of genipin was more than 98% ,and the conversion rate of geniposidereached more than 99% through HPLC testing.[ Conclusion] The method is safe, effi-cient and feasible to produce genipin.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2016(044)026【总页数】4页(P98-101)【关键词】京尼平苷;京尼平;微生物;转化率【作者】赵平;杨光;邹积宏【作者单位】黑龙江省质量监督检测研究院，黑龙江哈尔滨150028;黑龙江省质量监督检测研究院，黑龙江哈尔滨150028;黑龙江大学生命科学学院，黑龙江哈尔滨150010【正文语种】中文【中图分类】S567栀子是我国大宗传统中药材，为茜草科植物栀子(Gardenia jasminoides)的成熟干燥果实，是中药临床治疗黄疸型肝炎的首选中药材[1]。

京尼平苷对阿霉素所致小鼠心脏毒性的保护作用

京尼平昔对阿霉素所致小鼠心脏毒性的保护作用胡连杰1,曹锦1,马雪芹1,姜志龙1,蔡飞2,张又枝1（1.湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100；2.湖北科技学院糖尿病和血管病变湖北省重点实验室）摘要：目的研究京尼平昔对阿霉素所致小鼠心脏毒性的保护作用。

方法昆明种小鼠随机分为正常对照组、阿霉素组、阿霉素+京尼平昔小剂量组和阿霉素+京尼平昔大剂量组，后三组腹腔注射阿霉素2mg/kg,隔天一次，共10次。

计算心脏体质量比，检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）等生化指标，苏木素-伊红（HE）染色法检测心肌组织结构的变化情况。

结果与正常对照组比较，阿霉素组存活率下降，心脏体质比增加,LDH和CK释放增加（P<0.05）,HE染色显示心肌纤维结构紊乱，心肌间隙变大；与阿霉素组比较，大剂量京尼平昔对存活率没有影响，但是降低心脏体质比（PV0.05）,减少LDH和CK的释放（P<0.05）,心肌结构也有较大的改善;小剂量京尼平昔对存活率和LDH及CK都没有影响，但是减少心脏体质比（P<0.05）,对心肌结构有轻微的改善。

结论京尼平昔能保护阿霉素引起的心肌毒性，可能与减少LDH和CK的释放，以及改善心肌组织结构有关。

此研究将为减少阿霉素的心脏副作用提供新的治疗药物。

关键词：京尼平昔；阿霉素；心脏毒性中图分类号:R-332文献标识码:A文章编号：20954646（2020）01-0001-03DOI：10.16751/ki.20954646.2020.01.0001开放科学（资源服务）标识码（OSID）:Geniposide Protects against Doxorubicin-inducedCardiotoxicity in MiceHU Lian-jie,CAO Jin,ZHANG You-zhi,et al(School of Pharmacy,Hubei University of Science and Technology,Xianning Hubei4311009China)ABSTRACT:Objective To study the protective effect of geniposide against doxorubicin-induced cardiotoxicity.Methods Kunming mice were randomly divided into the control group,doxorubicin group,geniposide low-dose group and high-dose group.The animals in doxorubicin group,geniposide low-dose group and geniposide high-dose group were injected intraperitoneal doxorubicin(2mg/kg,once for two days)for10times.The surviving mice were weighed and taken for next experiments.The cardiac body mass ratio(heart/body weight) was calculated and LDH and CK in serum were also detected,and morphological hematoxylin-eosin(HE)staining was measured for changes in myocardial tissue structure.Results Compared with the normal control group, the survival rate of the doxorubicin group was decreased；the body mass ratio was increased；the release of LDH and CK was increased(P<0.05)；furtherly,the myocardial fiber structure was morphologically disordered and the myocardial space became pared with the doxorubicin group,the administration of large doses of geniposide had no effect on the survival rate,but the heart-to-body ratio was decreased(P<0.05)；the release of LDH and CK was decreased(P<0.05)；but,low-dose geniposide had no effect on survival rate and LDH and CK with the decrease of cardiac body mass ratio(P<0.05)and slightly improved myocardial structure. Conclusion Geniposide can protect myocarditis caused by doxorubicin,which may be related to the reduction of LDH and CK release and the improvement of myocardial tissue structure.New therapeutic drugs will be provided to reduce the side effects of doxorubicin.KEY WORDS:Geniposide；Doxorubicin；Cardiotoxicity*基金项目：国家自然科学基金（81603110）；湖北省自然科学基金（2019CFB791）；湖北省大学生创新创业训练计划项目（201810927031）*通讯作者,E-mail:yzzhang242@**现如今,肿瘤发病率日益增加,化疗是其重要的治疗手段之一,但化疗药物的副作用日益呈现O 阿霉素（多柔比星，doxoburicin）是一类蔥环类化疗药物，广泛用于治疗血液系统恶性肿瘤和几种实体瘤（包括淋巴瘤、白血病和乳腺癌）⑴，然而,阿霉素的临床应用有限，因为累积剂量的阿霉素会引起严重的心脏毒性，从而导致不可逆的心脏损伤，如心力衰竭和左心室功能障碍等囚O 京尼平昔是梔子和杜仲的主要活性成分，是一种环烯醯砧类化合物。

新型生物交联剂京尼平的性质与应用

新型生物交联剂京尼平的性质与应用一、京尼平简介交联剂已经被广泛地应用于细胞膜结构、蛋白质结构、蛋白质间相互作用、生物导弹、载体蛋白与半抗原的连接、蛋白质或其他分子的固相化及抗体的标记等生物领域的研究。

常用的交联剂有戊二醛、双重氮联苯胺–2,2′–二磺酸、1,5–二氟–2,4–二硝基苯与己二酰亚胺酸二甲酯等。

但这些化学交联剂在使用中存在毒性高，污染严重等缺点。

因此，寻求一种低毒性、生物可降解的交联剂来代替戊二醛已非常必要。

京尼平（Genipin）是栀子苷经β-葡萄糖苷酶水解后的产物，是一种优良的天然生物交联剂。

一般采用从栀子中提取京尼平苷，再用β-葡萄糖苷酶水解，然后用乙醚萃取、真空浓缩、重结晶而制得，也可以采用微生物转化法制备[1、2]。

栀子属于茜草科植物，是我国盛产的一种中药材，具有利胆、保肝等功效，在我国应用于临床治疗已有1600多年历史[3]。

栀子果实的化学成分很多，主要包括藏红花素类、栀子苷类和多元酚类，其中栀子苷的主要成分为京尼平苷[4]。

京尼平苷是一种环烯醚萜葡萄糖苷，无毒、易溶于水，京尼平苷在杜仲和栀子中含量均较高，达到3%~8%左右。

Djerassi等[5]早在1960年就利用核磁共振光谱数据和化学降解实验发现了京尼平，其分子式为C11H14O5，属于环烯醚萜类物质，京尼平苷与京尼平的结构式可见图1.2。

京尼平本身是无色的，但是它与氨基酸发生反应后，会产生蓝色化合物，这种蓝色化合物是可以食用的，现在已被用在食品着色剂中[6]。

二、京尼平交联机理随着京尼平参与明胶、壳聚糖等交联反应的广泛化，其交联反应机理也先后被报道[1,7-9]。

图1.3为含氨基聚合物与京尼平交联反应的示意图[9]。

京尼平交联明胶、壳聚糖等含氨基基团的化合物的机理最为成熟的是pH依赖型机理[2]。

在不同的pH条件下，京尼平与壳聚糖等的交联机理不同。

1.在酸性和中性条件下，壳聚糖上的氨基基团亲和攻击京尼平C-3位的烯碳原子，二氢吡喃环打开，形成杂环胺，这样可以形成由短链京尼平为交联桥的网状结构聚合物。

京尼平苷及其代谢物在大鼠体内的药代动力学研究_

流动相 :甲醇 2水 2冰醋酸 ( 35 ∶65 ∶012) ;柱温 30 ℃;检测波长 238 nm;流速 019 mL ·m in- 1 ,进样量 5 μL。 2. 3 方法学考察
·61·
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SD 大鼠 ,雄性 ,体重 260～300 g,由北京维通利华实验动物有限公司提供 ,动物合格证号 : SCXK (京 200220003) 。 2 方法 2. 1 京尼平的制备
参照文献 [ 2 ]方法制备 ,取 110 g京尼平苷和 40 mgβ2葡萄糖苷酶溶于 20 mL 水中 ,在 37 ℃的水浴中水解 4 h后取出 ,以乙醚萃取 ,合并乙醚液 ,无水硫酸钠脱水后 ,挥干乙醚 ,经乙醚重结晶后 ,在 2. 2 条件下 ,按峰面积归一法计算 ,纯度为 9619%。 2. 2 色谱条件
Ke
样品
/μg·mL - 1
/h- 1
京尼平苷京尼平
样品京尼平苷京尼平
6183 ±0199 01013 ±01002 Cmax /μg·mL - 1 3123 ±0137 01017 ±01005
0175 ±0124 0118 ±0110
Tmax / h 1117 ±0158 0167 ±0114
取一系列浓度的京尼平和京尼平苷对照品溶液只 ,实验前禁食 14 h,灌胃给予 280 mg·kg- 1的京尼
用 N2去掉溶剂加入空白血浆 500μL ,按 215操作处理 ,计算相应对照品和内标物峰面积比值 ( Y) ,对应
平苷溶液 , 第 1 组分别于给药后 0117, 015, 110, 215, 1215 h,第 2 组分别于给药后 0133, 0175, 115,

京尼平苷及其体内代谢产物京尼平对HepG2细胞毒性的比较及机制研究

京尼平苷及其体内代谢产物京尼平对HepG2细胞毒性的比较及机制研究任艳青;田宇柔;李琛;何颖娜;麻景梅;牛丽颖;王鑫国【摘要】目的：通过比较京尼平苷（geniposide，GS）及其体内代谢产物京尼平（genipin，GP）的HepG2肝细胞毒性，进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础，并探讨其毒性作用机制。

方法采用MTT法检测不同浓度GS与GP的细胞毒作用；试剂盒法测定细胞中锰－超氧化物歧化酶（Mn-SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力及谷胱甘肽（GSH）含量；二乙酸-2′，7′-二氯荧光素（DCFH-DA ）染色法测定胞内活性氧（ROS ）的变化；高内涵细胞分析技术（high content screening，HCS）进行多参数细胞毒性（细胞数量、核尺寸及形态、核DNA含量、细胞膜通透性、线粒体膜电位和细胞色素C ）分析。

结果 GS （20～1000μmol · L－1）对HepG2细胞无明显细胞毒作用（P＞0.05），50μmol·L－1 GP可明显抑制HepG2细胞增殖（P＜0.05），IC50值为（450.00±26.15）μmol·L－1；GS对胞内Mn-SOD、CAT、GSH、ROS含量无明显影响（P＞0.05），GP孵育细胞后，引起胞内Mn-SOD、CAT活性明显下降，GSH含量明显降低，并可明显增加 ROS 的生成（P＜0.05或 P＜0.01）；50、500、1000μmol·L－1 GP可明显降低线粒体膜电位，促进细胞色素C的释放，升高细胞膜通透性（P＜0.05或P＜0.01），500、1000μmol·L－1 GP组还可观察到明显的核固缩以及核荧光强度的升高，细胞数量的明显下降（P＜0.01），1000μmol·L－1 GS对上述细胞毒性参数无明显影响（P＞0.05）。

结论 GP是栀子致肝细胞毒性的直接物质基础，氧化应激所导致的线粒体损伤与细胞凋亡是GP 引起肝毒性的主要机制。

栀子中京尼平苷对肝脏的保护与过量毒性

栀子中京尼平苷对肝脏的保护与过量毒性胡燕珍;罗光明;卫军营;杨洪军【摘要】栀子作为药食两用的中药材,在临床和保健中广泛应用,目前尚未有关其不良反应的临床报告.然而,已经有大量动物实验表明栀子主要活性成分京尼平苷不仅具有肝脏保护作用,在过量使用时还具有明显的肝脏毒性.本文对京尼平苷肝脏保护及其所致肝毒性进行综述,并提出深入研究的主要方向,为栀子的临床应用及含栀子新药的研发提供参考.【期刊名称】《中国现代中药》【年(卷),期】2015(017)010【总页数】4页(P1113-1116)【关键词】京尼平苷;肝脏保护;肝毒性【作者】胡燕珍;罗光明;卫军营;杨洪军【作者单位】江西中医药大学药学院,江西南昌 330004;江西中医药大学药学院,江西南昌 330004;中国中医科学院中药研究所,北京 100700;中国中医科学院中药研究所,北京 100700【正文语种】中文栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实，被广泛应用于急、慢性肝病的治疗。

京尼平苷(又称栀子苷、去羟栀子苷，geniposide)是栀子的主要活性成分[1]，对化学性肝损伤具有良好的保护作用，但超过一定剂量会能引起严重的肝损伤[2]。

我国乙肝病毒携带者有1.2亿，乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者比HBsAg阴性者更易发生药物性肝炎，而且肝损害更严重，预后差[3]。

栀子苷作为治疗肝病常用中药栀子的活性成分，其肝保护和肝毒性相关性问题研究，对全面认识京尼平苷的药理机制，保障临床合理用药具有重要意义。

药理学研究表明，京尼平苷具有保肝解毒、抗氧化等活性，对四氯化碳(CCL4)[4]、异硫氰酸-1-萘脂[5]、黄曲霉素B1[6]等导致的肝损伤具有良好的保护作用。

京尼平苷可提高谷胱甘肽转移酶(GST)的活性，增加肝谷胱甘肽(GSH)的含量，是肝保护的主要机制。

付田等[7]研究表明，京尼平苷能降低急性酒精性肝损伤小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)的含量，抑制肝内丙二醛(MDA)的生成，同时还能改善肝脏病理变化，降低动物的死亡率和延长死亡时间，这可能与京尼平苷能够促进酒精代谢及加速其分解产物的消除有关。