神经生长因子在常见神经损伤康复治疗中的应用
神经生长因子在周围神经损伤再生的作用及临床应用
2011年9月第18卷第9期·综述·神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是由意大利女科学家丽塔·L·蒙塔尔奇尼(Rita L Montalcini)在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子,也是最早被研究的,目前已证实其对神经系统的正常分化、发育、成熟、维持功能和存活、损伤修复等均具有重要的生物学作用。
周围神经损伤在临床中非常常见,神经功能恢复在临床是一件非常棘手的问题,近年来,神经生长因子被临床工作者将其应用于外周神经的修复,在神经功能恢复方面取得一定的效果。
1神经生长因子的结构及生理作用神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是一种多聚体,由α、β、γ三个亚基组成,其β亚基为所有亚基中唯一具有NGF的所有生物学活性的亚基。
NGF受体分为高亲和力受体(TrkA)和低亲和力受体(p75)两种。
其中TrKA为NGF的功能性受体,在与NGF结合后可以表现出诱导神经细胞合成蛋白和酶,以及诱导轴突生长等多种生物学功能[1]。
神经生长因子低亲和力受体(P75)使TrKA与NGF的结合率增加,及调节酪氨酸激酶的活性、逆行性运输神经营养因子、识别配体等作用[2]。
NGF是一种“靶源性”多肽生长因子,是由其效应神经元支配的靶细胞合成并分泌,对神经组织非神经组织细胞均具有效应。
但也有研究发现[3],神经生长因子及神经生长因子受体不仅存在于神经系统内,而在免疫系统细胞(如嗜酸细胞、肥大细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞及T淋巴细胞)及组织特异性细胞(如成纤维细胞和上皮细胞)也广泛存在。
NGF对神经系统具有神经元营养和促神经突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子,它对中枢及周围神经元均具有重要的调控作用,主要对发育、分化、生长、再生和功能特性的表达调控上,主要表现在:①在神经系统的发育期,NGF能促进神经细胞的成熟及存活,及神经元的分化,在梯度浓度诱导下促进神经元的定向生长,及胞体和树突的发育,并控制神经元存活数量等作用;②在神经系统发育的成熟期,NGF从调节神经元的存活作用转到对神经元的表现和功能方面的调节,具有维持NGF依赖性交感神经元的存活的功能,及维持感觉神经元和中枢神经元的功能,促进成熟神经元轴索分支和其它细胞的相互联系;③在神经元损伤修复期,NGF对已知表达NGF的神经元和现认为不表达NGF受体的中枢神经元都具有保护作用,NGF能促进神经纤维的定向生长并加速神经纤维再生,促进雪旺氏细胞及胶质细胞生长,使髓鞘修复,诱导轴突、树突的发育,促进神经元的有丝分裂、分化、修复,且具有减少神经细胞的死亡,使受损神经元免遭继续损害,并支持神经元的存活[4-6]。
生长因子治疗周围神经损伤的疗效观察
02
生长因子概述
生长因子的定义
生长因子是一类可调节细胞生长和分化的生物活性物质,主 要通过旁分泌、自分泌或内分泌方式发挥作用。
生长因子在体内含量极低,但具有广泛的生物学效应,可以 促进细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等过程。
探讨生长因子治疗的最佳剂量和给药 途径,以优化治疗方案。
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安全性的数据分析
1 2
不良反应发生率
统计生长因子治疗过程中发生不良反应的病例数 及不良反应的类型,计算不良反应的发生率。
疗效与安全性相关性分析
通过对疗效与安全性相关数据的分析,探讨两者 之间的相关性,为优化治疗方案提供依据。
3
风险评估
根据不良反应发生率和疗效数据,对生长因子治 疗周围神经损伤的风险进行评估,为临床决策提 供参考。
记录与报告
03
对监测到的不良反应应详细记录,并及时向上级医生报告,以
确保及时处理和采取必要的措施的临床症状、体征和实验室检查结 果,对生长因子治疗的安全性进行评估。
量表评估
采用特定的量表,对患者的疼痛程度、感觉恢复 、运动功能恢复等进行评估。
统计学评估
运用统计学方法,对生长因子治疗的安全性进行 数据分析,以评估其疗效和不良反应的风险。
影像学检查
如X线、CT、MRI等,了解周围神经损伤的 病因和程度。
周围神经损伤的治疗现状
非手术治疗
包括药物治疗(如神经营养药物、抗炎 药物等)、物理治疗(如电刺激、针灸 等)、康复训练等。
VS
手术治疗
包括神经松解术、神经缝合术、神经移植 术等,适用于严重的神经损伤或非手术治 疗无效的患者。
甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用
甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用【摘要】目的:分析甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用效果。
方法:时间2017年的2月~2018年的6月,共周围神经损伤病患166例,分组方式抽签形式,治疗组在对照组使用甲钴胺治疗的基础上联合神经生长因子治疗,对比两组症状改善情况和相关指标。
结果:治疗组麻木症状改善效果以及疼痛症状改善效果均显著由于参照组;治疗组与参照组相比在接受治疗后的电生理相关指标改善效果更优,两组数据比较差异有统计学意义,P<0.05。
结论:周围神经损伤采用甲钴胺与神经生长因子联合治疗,能显著改善疼痛、麻木症状,帮助患者减轻痛苦,保障获得更有利的预后。
【关键词】甲钴胺;神经生长因子;周围神经损伤周围神经损伤发生后会导致患者机体功能障碍,甚至有致残的风险,需要为患者选择效果理想的用药方案,促进恢复[1]。
甲钴胺和神经生长因子广泛应用于周围神经损伤的治疗,本文分析了甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用效果,报道如下。
1资料和方法1.1基础资料时间2017年的2月~2018年的6月,共周围神经损伤病患166例,分组方式抽签形式,将患者分为治疗组和参照组,每组有83例患者。
两组资料:治疗组中有男性56例,女性27例;年龄19~57岁,平均年龄是(37.4±4.2)岁;损伤部位:绕神经18例,正中神经25例,尺神经19例,腓总神经18例。
参照组中有男性54例,女性29例;年龄19~59岁,平均年龄是(38.5±4.5)岁;损伤部位:绕神经17例,正中神经24例,尺神经20例,腓总神经19例。
两组患者的基础资料经比较未见显著差异,P>0.05。
1.2方法所有患者受伤来院时积极接待,进行全面检查,明确伤情并予以个体化处理。
两组患者均于伤后6d内进行清创处理并予以细致探查,实施神经吻合操作,在操作过程,予以神经生长因子在吻合端均匀涂抹。
鼠神经生长因子在神经外科疾病中的应用观察
鼠神经生长因子在神经外科疾病中的应用观察摘要】目的观察鼠神经生长因子在神经外科常见疾病中的临床应用效果及安全性。
方法选择100例神经外科常见疾病伴有神经功能缺失患者,随机分为加用鼠神经生长因子的治疗组及给予常规治疗的对照组,治疗前后分别予以ESS评分和ADL评分。
结果治疗后ESS评分及ADL评分治疗组明显优于对照组(P<0.01)。
治疗期间未见有不良反应发生。
结论鼠神经生长因子作为一种促进神经损伤恢复药物, 可以安全而且有效的应用于神经外科各种合并有脑损伤的疾病中。
【关键词】脑损伤鼠神经生长因子鼠神经生长因子(mNGF)作为新型促进神经损伤恢复药物已较多应用于视神经损伤患者中,但在神经外科疾病中的研究报导不多,本研究旨在观察鼠神经生长因子对神经外科常见的各种有脑损伤的疾病的治疗效果。
1对象和方法1.1对象选择2010年1~12月我科住院病人100例,男性70例,女性30例,年龄9~70岁,平均45.2岁。
其中颅脑外伤66例,脑肿瘤术后11例,脑出血23例。
起病或术后72小时以内,治疗前均有一定程度的神经功能缺失,包括意识障碍、一侧肢体肌力减弱或感觉减退、语言功能障碍、视力或视野障碍等,依据欧洲脑卒中量表(European Stroke Scale,ESS)神经功能缺损评分的意识分≥8分,ESS评分总分<85分,无全身严重并发症。
观察的100例病例随机分为加用鼠神经生长因子的治疗组及给予常规治疗的对照组,两组间在年龄、手术数量、病情类别等分布上无明显差异。
1.2给药方法对照组给予脱水、抗感染、维生素、激素应用及改善神经功能药物应用等治疗,如有明确手术指征的给予开颅手术治疗;治疗组在同对照组各种常规治疗的基础上,给予注射用鼠神经生长因子(商品名为苏肽生,舒泰神北京药业有限公司) 30μg溶解于2ml生理盐水中肌注,每日1次,共21d。
1.3观察指标分别观察治疗后21天患者的临床主要症状的消失或好转情况,分别予以ESS评分和日常生活活动能力( activity of daily living,ADL)评分。
注射用鼠神经生长因子在促神经损伤恢复中的应用
张素爱等[2] 在常规治疗基础上加 N GF 4 g ,肌内注 射 ,1 次/ d ,连用 28 d , 、治疗面神经炎 45 例 ,取得了 显著的疗效 。郝冬荣等[3] 采用注射用 N GF 治疗小 儿面神经炎 22 例 ,bJL 面神经炎是神经系统常见疾 病 ,多为单侧面神经麻痹 。方法 :对照组仅给予抗感 染 、激素 、能量合剂 、维生素 、维生素 B 并辅助以理 疗等 常 规 治 疗 。治 疗 组 在 常 规 治 疗 基 础 上 加 用 N GF 2 000 AU 肌内注射 , 1 次/ d , 10 d 为 1 个疗 程 ,治疗 2 个疗程 ,取得了良好疗效 ,缩短了病程 ,早 期应用效果更好 。
外伤性周围神经损伤 外伤性周围神经损伤是
·1Journal ,2009 ,Vol. 33 ,No . 12
临床常见疾病之一 ,一般是通过显微外科手术 ,将中 断的神经十分精确的对合起来 ,但这种方法使受损神 经的功能完全恢复十分困难 。现利用 N GF 对神经再 生的促进作用 ,在临床应用中已取得显著成果。张逵 等[6] 应用随机对照的方法 ,用 N GF 治疗颅神经损伤 37 例 (4 rnl 肌内注射 ,1 次/ d ,10 d 为 1 个疗程 ,共 2 ~5 个疗程) ,与对照组 (常规支持疗法) 相比 ,痊愈率、 有效率均高于对照组 ,并能显著缩短病程 ,早期应用 更佳 。赵淑清等[7] 于神经损伤处注射 N GF 治疗 26 例 32 条损伤神经 f 术中放置 N GF 2 000 AU 。术后 每次局部注射 100~1 000 AU ,隔 1~3 d/ 次) ,结果损 伤神经再生速度明显加快 ,临床观察神经功能恢复理 想 。杨凯等[8] 收治因头部外伤后颅底骨折引起的面 神经损伤共 48 例 , 随机分为两组 ,治疗组 N GF 2 000 Au 肌内注射 ,1 次/ d ,10 d 为 1 疗程 ,连续治疗 2~3 个疗程与对照组常规治疗相比较 。治疗组总有效率 96. 2 % ,对照组总有效率 59. 1 % ,差异有显著意义 ( P < 0. 05) 。从显效时间比较 ,治疗组平均 6 d ,对照组 平均 16 d ,表明本品能明显改善和促进神经功能的恢 复 ,缩短治疗时间及病程 。
神经生长因子在中重型颅脑损伤救治中的应用
神经元和促进突起生长的作用 , 有利于大脑神经 细胞 的发育 、 成 改善 , 表明N G F有利于促进 急性 中重型颅脑损伤后的早期苏醒 ,
认知功能和运动功能; 经N G F治疗 2 8 d , 能 熟、 分 化和存活 。因此 , 将N G F应 用于急性 中重型颅脑损伤患 改善患者的语言功能 、 者的治疗 , 具有重要意义 。 显著提高受伤 6 个 月后 随访 的 K P S评分 ,且 差异具有统计学意
3 讨 论
应在受伤早期开始使用 。本实验将 N G F应用于急性中重型颅脑
旨在探讨 N G F的应用效果 。实验结果显示 : 经 急性 中重型颅脑损伤是神 经外 科的常见危重病 ,救治效果 损伤患者的治疗 , 往往难度大 , 预后差_ 1 】 。 N G F是一种重要 的生物学 因子 , 具有 营养 肌 肉注射给予 N G F 2周左右 ,实验组患者的 G C S 评分 即有 明显
疗, 并对其治疗效果进行评价和探 讨 , 现报告如下。
1 资料 及 方 法
发 伤出现 ; ( 5 ) 无可疑吸毒史或静脉药瘾史 。 患者入 院后 , 按 随机
数 字表法分为对照组和实验组 , 每组患者 3 6例 。且两组患者 的
年龄 、 颅脑损伤程度及手术治疗例数等情况无显著性差异 1 . 1一般资料 2 0 1 1 年1 月一 2 0 1 2年 8月期间 , 我 院收治的 性别 、
组, 对照组 3 6例采用常规 治疗 , 实验组 3 6例在常规治疗的基础上加 用 NG F治疗 。 对 两组 患者格拉斯哥昏迷指数 ( Gc s ) 评分及伤后
6个月康复期生活质量( K P S ) 评估进行比较 。结果 实验组 的 GC S评分从治疗第 1 4天起明显好 于对照组 , 伤后 6个月随访 KP S 评 分 实验组 明显优 于对照组 , 未观察到 与 NGF有关的药物不 良反应。结论 NG F能够促 进 中重型颅脑损伤 患者神经功能 的恢复 , 改 善预后 。
鼠神经生长因子在神经内科的应用
Clinical Application
• 老年痴呆 • 多发性硬化 中枢神经损伤 • 糖尿病性周围神经病 周围神经病
中枢神经损伤——脑卒中
脑卒中(Stroke)是由于各种原因引 起脑血管受损而导致脑部损害的一组 疾病,又称中风或脑血管意外。 病理过程: 脑卒中的发生引起脑部神经细胞坏死 和脑组织水肿变性,导致相应的神经 功能障碍。
NGF作用机制 胞 体 膜
Trio Raf Ras
P
NGF TRKA TRKA
GAB1 SOS SNT
P P
P P
PLCγ PI3K
PIP2 IP3 PIP3 DAG Ca2+
P
SHP2
PDK-1
PKCδ
非Ras依赖信号通路
跨 膜 信 号 转 导
P
Akt
P
PKCξ
NGF与膜受体结合 受体自身磷酸化而活化
恩经复有效促进血肿吸收,改善患者意识、肌力、感觉功能,提高 生活自理能力。
【高血压性脑出血】
98 96 94 92 90 88 86 84
96.15
88.46
总有效率
信息来源:《临床神经病学杂志》2005,18(6):435 王飞、李世亭等,早期应用神经生长因子治疗 高血压脑出血26例的疗效观察。
RhoG
MEK1/2
P
Akt信号通路
PKC信号通路
激活胞内信号蛋白
信号向胞内级联传递
P
P
CDC42
Rac
神经突起生长 与分化
肌动蛋白聚合
P
产生生物学效应
神经突起生长与 分化
P
ERK1/2 RSK
P
P
神经存活
生长因子治疗周围神经损伤的疗效观察
研究设计
采用随机、双盲、安慰剂 对照的研究设计,以评估 生长因子治疗周围神经损 伤的疗效和安全性。
疗效评价标准
主要指标
评估患者周围神经功能恢复程度 ,如肌力、感觉、反射等方面的
改善情况。
次要指标
观察患者疼痛缓解程度、生活质 量改善情况以及可能的不良反应
伤两大类。
临床表现
周围神经损伤后,患者可能出现感 觉障碍、运动障碍和自主神经功能 障碍等症状。
流行病学
周围神经损伤的发病率较高,常见 于交通事故、工伤、战伤等。
生长因子治疗概述
生长因子的定义
01
生长因子是一类具有刺激细胞生长、分化和增殖作用的生物活
性物质。
生长因子在周围神经损伤治疗中的应用
02
生长因子能够促进神经再生和修复,提高神经再生质量和速度
生长因子治疗周围神经损伤显示出显著的治疗效果,可以有效促进神经再生和修 复,改善患者的症状和功能。
作用机制
生长因子通过促进神经元生长、轴突再生和髓鞘形成等方式,加速神经损伤的修 复过程。同时,生长因子还能够抑制炎症反应,减轻周围组织水肿,为神经再生 创造良好的微环境。
治疗的局限性和不足
个体差异
生长因子治疗周围神经损伤的疗效在不同患者之间存在个体差异, 部分患者可能对生长因子治疗不敏感,导致治疗效果不佳。
副作用
生长因子治疗可能导致一些副作用,如局部疼痛、红肿等,需要密 切关注并及时处理。
长期疗效待观察
目前关于生长因子治疗周围神经损伤的长期疗效尚缺乏足够的观察和 研究,需要进一步探讨其在长期治疗中的应用价值。
结论和展望
结论
生长因子治疗周围神经损伤具有显著的治疗效果,但仍存在一定的局限性和不足,需要在临床实践中综合考虑患 者情况,选择合适的治疗方案。
神经生长因子在骨创伤愈合中的作用
癌基 因 (yoiekns rt noee poo k 编码 trs iaepoo cgn ,rtr) n o t
பைடு நூலகம்
系统 中调节 中枢和外周神经元生长 、 发育、 分化以及
维持 正 常存 活 的作 用 已得 到 公认 。此 外 , G N F还 可
的酪氨酸蛋 白激酶 , 分子量为 10 D的单跨膜糖蛋 4k
向骨膜 、 骨痂中长人 , 调节周围细胞代谢。从更微观
的角 度看 , yr Mee 等 发现 神 经 生 长 因子 m N R A的 差异 性表 达可 以改 变 骨 折 部位 的 细胞 功 能 , 而 导 从
致骨折愈合的减慢或者延迟愈合 。 在 临床 实验 中 , 宇 鹏 等 J 刘 的研 究 提 示 , G N F
神经生长因子属于神经营养因子家族 , 包括脑 源 性 神 经 营 养 因 子 ( ri.evd errp i ba dr e nuo ohc n i t
fc rB N ) 神经 营养 素一, 5,( ertp i- at ,D F , o 34, 6 nuo ohc r 3,
N -, , ,)起源于同一基 因家族 , T3 45 6 , 氨基酸序列 同 源性大于 5%。 0 NF G 是一种糖蛋 白, 主要 由来源 于神经嵴 的神 经 元 所支 配 的靶 组 织 产 生 , 这 些 神 经 元 轴 突 摄 取 被 后逆行运输到胞体 , 通过多种途径调节神经细胞 的
神经生长因子在周围神经损伤中的应用
2 结 果
周 围神 经 损 伤 修 复 后 如 何 促 进 神 经 的 再 生 是 周 围神 经 外 科 的 一 大 难 题 。 以 往 多 采 用 物 理 治 疗 _I l3、中 医 药 治 J 疗 [ ]维 生 素 B2 ] 进 周 围 神 经 损 伤 后 的 再 生 , 效 果 、 l[ 促 但 均 不 明显 。神 经 生 长 因子 ( G ) 神 经 系 统 最 重 要 的生 物 活 N F是
tr tarn l y etninJ .Ner ug 2 0 ,0 ( )2 1 oyi rea i pres [] n ah o uoS r,0 4 1 12 :4 [ ] 许 百 男 . 脑 损 伤 的颅 内压 监 护 [ ] 2 颅 J .国外 医 学神 经 病 学 神 经 外
科 学 分 册 ,9 6,3 4 :8 1 8 1 ( ) 13—14 8
1 9 ,1 6 :1 9 4 8 ( )80
于指导和及时调整治疗措施 , 降低 并 发 症 , 提 高 疗 效 和估 计 对
预 后 等 方 面 有 重 要 意 义 , 有 较 高 的临 床 应 用 价 值 。 具
神经生长因子在周围神经损伤再生的作用及临床应用
l9 4 6・
穆凑匿学, 1年9 第】卷第9 袈 如】 月 8 期
・
综述 ・
神经生长因子在周围神经损伤再生的作用及临床应用
王 梨 明 ( 述 ) 唐 际存 ( 综 , 审校 ) ( 桂林 医学 院附属 医院 ,广西 桂林 5 10 ) 4 0 1
【 】 神 经生长 因 v g w c r G )对神经系统的正常分化 、发 育、成熟 、维持功能和存 活、损伤修 复等均
man e a c n u v v ld ma er p i o e v u y tm. n r c n e r, ce t t a e g a u l lrf d i c a i i tn n e a d s r ia , a g e a r f r o ss se I e e t a s s in i sh v r d a l c ai e t me h n s a d NGF h s n y s y i s m, n a
【 yw rs N re rw hf trP r h rlev jr; ev p i Ke o d】 ev o t c ; ei eanrenuy N re ea g ao p i r r
神 经 生 长 因 子 ( ev rwhfc r N F nreg t at , G )是 南 意 大 利 女 子 受 体 不 仅 存 在 于 神经 系统 内 ,而 在 免 疫 系统 细 胞 ( 嗜 酸 细 o o 如
1 神经 生长 因子的结构 及生理 作用
神经 生 长 因 子
育,并控制神经元存活数量 等作用 ;②在神经 系统发育 的成熟
h r rwhfc r G )是 一 种 多 聚体 , 期 ,N F从调节神经元 的存 活作用转到对神经元 的表现和功能 e ego t at ,N F o G
神经生长因子促周围神经生长的临床应用
4 1 N F的局 部应 用方 法 . G
N F是 具 有 调 节 神 经 修 G
复 的活性 分 子 , 目前认 为神 经生 长 因3 95年 1 月 2 1 7日左 上 臂 上
内才能发挥其生物学作用 。临床应用证实 , j 损伤神 经处 注 射 N F对 神 经 的 刺 激 , 同 电 刺 激 器 的 效 G 如
维普资讯
l2 2
河北医药 2 O 年 2 02 月第 2 4卷第 2期
H bi dcl ,r lFb2O ,o ,o 2 eeMeiaJ t a,e O2 V l 4 N x n 2
神 经 生 长 因子 促 周 围神 经 生长 的临床 应 用
赵淑 清 刘 建丰 金字 刘燕 方亚群
并且液体的扩 段内侧被刀砍伤。伤后 右手桡侧 3 个半指掌侧麻木, 果 。局部用药使神经直接得 到营养 , 张作用可减少神经 内粘连, 利于神经的轴浆流动 , 促使 拇示指不能屈曲。经我院做正中神经断裂吻合后 , 手 号 术 后 1 拆线 出院 。术 后 4 2d 0d感觉及 运动无恢 复 , 损 神经再生 。注射针 <6 对神 经无 明显损 伤 。 伤处注射 N F 每次 1 , G, 0 U 共注射 2 , 0 0d 注射到 1 支 1 时患者示指能主动屈 曲,5 1 支时拇指能对 捏, 注射 2 O 支时手部感觉明显恢复。于伤后 3 个月感觉及运动完 全恢复 正 常 。
l00U 每 l 3d一次。结果 0 , ~
年 内恢复正常或接近正常 结论 N F G 局部应 用具 有明显 的促神 经再生作 用, 临床观 察感觉 运动厦 交 感神经 功能恢夏均较理想 有效的链神 经生长药物 。 是 【 关键词 】 神 经生长 因子 ; 周围神 经; 损书
生长因子治疗周围神经损伤的疗效观察
世界最新医学信息文摘 2021年 第21卷 第5期193投稿邮箱:zuixinyixue@·药物与临床·生长因子治疗周围神经损伤的疗效观察葛晓峰1,陈曦2(1.吉林市人民医院,吉林 吉林 132000;2.吉林市中心医院,吉林 吉林 132000)0 引言周围神经损伤是当前临床上经常会出现的病症,在进行损伤之后假如无法及时有效的对其进行修复,损伤神经支配区肌肉自然胡出现萎缩,最终会导致患者的神经肌肉功能存在障碍,这样的状况会为患者后续的康复带去十分不利的影响,所以选择及时并且可行的修复形式是大势所趋[1]。
当前,对于周围神经损伤进行治疗的方式有很多,其中神经生长因子是其中比较有潜力的一种干预方式。
虽然神经生长因子疗法当前正处在起步发展阶段,可是其自身能够推进神经再生的作用已经获得了相关研究人员的关注与重视。
所以,本研究使用随机对照的实验方式,对于神经生长因子在周围神经损伤进行治疗上的临床疗效给予分析和总结,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
选取我院2018年6月至2019年12月收治的120例周围神经损伤患者,随机方式将其分成实验组和对照组各60例,试验组中男34例,女26例,年龄18~49岁,平均(40.50±5.6)岁。
对照组中男32例,女28例;年龄19~50岁,平均(41.26±5.8)岁。
这两组患者无论是在性别和年龄亦或是病变部位进行对比存在的差异都无统计学意义(P<0.05),具有可比性。
1.2 研究方法。
全部研究患者在入院的时候都使用神经修复的干预措施,使用常规的神经外膜束膜的一种缝合方式,并且使用8到0无创的一种尼龙针线去完成对神经端的缝接。
最后使用石膏将患侧肢体6周左右进行有效的固定。
在进行手术之后,对照组使用的是一种常规的维生素B12,500μg 完成肌内注射,1次/d ,整个治疗的疗程为一个月。
试验组使用的是当前我国比较流行的一种注射用药鼠NGF18μg ,选择2 mL 注射器去完成肌内注射,1次/d ,疗程为一个月。
神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展
神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展神经病理性疼痛是躯体感觉神经系统损伤或功能紊乱而导致的疼痛,全球约有6% ~8%的人患有神经病理性疼痛。
神经病理性疼痛病程短则数月长则数年,常伴随睡眠障碍、焦虑、抑郁,严重影响患者的生存质量。
神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是神经营养因子家族成员之一,广泛分布于外周及中枢神经系统、骨骼肌以及腺体中,在胚胎发育、免疫调节、造血等方面具有重要作用。
近年来,NGF及其受体已成为治疗神经病理性疼痛的新靶点,人源化NGF单克隆抗体已进入临床试验阶段,具有良好的临床应用前景。
本文就目前NGF参与调节神经病理性疼痛的具体机制和调节NGF的镇痛药物的研发进展进行综述,以期为疼痛研究和相关药物研发提供参考。
1 神经生长因子参与调节神经病理性疼痛的作用机制1.1 神经生长因子的异常表达在胚胎和幼年动物体内,NGF主要由靶组织(包括皮肤、肌肉和血管组织)内神经合成分泌,促进神经纤维生长、分化和损伤修复;正常成年机体内中枢和外周神经纤维的生存不依赖于NGF,神经系统内NGF蛋白水平极低,而损伤、炎症等情况下炎症细胞及神经胶质细胞、施旺细胞(Schwann cell)、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、结缔组织、肌肉细胞等可大量分泌NGF,调节免疫反应,促进损伤修复,维持机体稳态。
研究发现,NGF的异常表达与神经病理性疼痛密切相关。
在坐骨神经慢性压迫损伤(chronic instruction injury,CCI)[1]、脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)[2]、紫杉醇[3]等诱导的神经病理性疼痛动物模型中NGF蛋白水平异常升高,临床神经病理性疼痛患者[4] NGF表达上调。
其中,在CCI诱导的神经病理性疼痛模型中术侧坐骨神经[5]、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)[6]、脊髓背角[7] NGF蛋白或转录水平均显著增高。
鼠神经生长因子不同给药方式修复周围神经损伤_陈庆真
中国组织工程研究 第18卷 第33期 2014–08–13出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research August 13, 2014 Vol.18, No.33P .O. Box 10002, Shenyang 110180 5356www.CRTER.org陈庆真,男,1982年生,江西省赣州市人,广州中医药大学毕业,硕士,主治医师,主要从事骨科创伤与关节外科的研究。
doi:10.3969/j.issn.2095-4344. 2014.33.019 []中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号:2095-4344 (2014)33-05356-05 稿件接受:2014-07-16Chen Qing-zhen, Master, Attending physician, Department of Orthopedics, Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi University of TCM, Ganzhou 341000, Jiangxi Province, ChinaAccepted: 2014-07-16鼠神经生长因子不同给药方式修复周围神经损伤陈庆真,施明祥,刘盛飞,杜兰翔,厉江群(江西中医药大学附属赣州市中医院骨科,江西省赣州市 341000)文章亮点:1 目前,针对糖尿病周围神经病变的治疗主要使用药物治疗,但是临床药物治疗效果有限。
在这种情况下,人们开始研究神经生长因子在修复神经方面的应用,结果证实神经生长因子在促进神经纤维生长、增加感觉神经节数等方面具有较好的促进作用。
2 试验的创新点为通过设计前瞻性随机临床对照观察,分析鼠神经生长因子不同给药方式治疗周围神经损伤的临床疗效。
本组结果提示鼠神经生长因子局部应用的给药方式对损伤神经的修复和再生作用优于全身用药。
术后早期运用鼠神经生长因子治疗四肢神经损伤疗效观察
伤3 6例 , 高处 坠落 伤 5例 。致 伤神经 : 桡神 经 2 7条 , 正 中神 经 5条 , 尺神经 7条 , 坐骨神 经 6条 , 腓 总神 经 5条 。损 伤至 手术 时间均为损伤后 2 4小 时内。将 患者随机分 为观察 组与 对 照组各 3 0例 , 两组 在性别 、 年龄、 手术 时 间上均无 显 著差
异有统计学意义 ( P <0 . 0 5 ) 。见 表 2 :
行神 经探 查切 口; 如 开放 性创伤 或伴 有骨 折先彻 底 清创 , 然
后做 骨折 复位内 固定 , 并 行神 经探查 ; 新 鲜神 经 断裂做 神经 外膜缝 合 , 神经挫伤行神 经外 膜松解减 压术。两组 患者术后 均予以常规抗感染 、 改善 血液 循环及 神经 营 养药 物 , 并 指导 患者做被 动运动 , 防止关节僵 硬及 肌 肉萎 缩 , 以免影响疗 效。 观察 组在上述治疗 基 础上 , 每 天予 以鼠神 经生 长 因子 l 8 g 溶于2 ml 注射用水 , 肌 肉注 射 , 1次/ d , 4周 为 1个疗 程 。疗 程结束后随访 6个月 。 1 . 3 疗效评价标准 参 照英 国医学研究 会 ( B MR C) 提 出的
肢体神经运动 和感觉功能评定 标准 评价 疗效 。结果 : 疗 程结 束后 对照 组优 良率 7 3 . 3 %, 观察组 优 良率 9 0 . O %; 随访 6个月 对照 组优 良率
7 6 . 6 %, 观察组优 良率 9 3 . 3 %, 观察组的优 良率均显著优 于对 照组 ( P< 0 . 0 5) 。结论 : 术后 早期运用 mN G F治疗四肢 神经损伤对于患者运动 和 感觉功 能的恢 复具有 良好疗效 , 值得 临床进一步推广运用 。
有统计学 意义( P <0 . 0 5 ) 。见 表 1 :
鼠神经生长因子临床应用研究
鼠神经生长因子临床应用研究在医学领域,对于各种疾病的治疗和康复手段的探索从未停止。
其中,鼠神经生长因子作为一种具有重要作用的生物活性物质,在临床应用中展现出了令人瞩目的效果。
鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取的一种多肽类物质,它对神经细胞的生长、发育、修复和再生具有重要的调节作用。
神经损伤是许多疾病和外伤导致的常见后果,如脑卒中、脑外伤、脊髓损伤、周围神经损伤等,这些损伤往往会给患者带来严重的功能障碍和生活质量下降。
而鼠神经生长因子的出现,为这些患者带来了新的希望。
在脑卒中的治疗中,鼠神经生长因子发挥了积极的作用。
脑卒中患者常常会出现神经功能缺损,如肢体瘫痪、言语不清、认知障碍等。
研究表明,早期应用鼠神经生长因子可以促进受损神经细胞的修复和再生,减轻神经炎症反应,从而改善患者的神经功能。
通过一系列的临床试验发现,使用鼠神经生长因子治疗的脑卒中患者,其运动功能、感觉功能和日常生活能力的恢复都有明显的提高。
脑外伤也是导致神经损伤的常见原因之一。
由于外力的冲击,脑组织可能会受到不同程度的损伤,从而影响神经功能。
鼠神经生长因子在脑外伤后的应用,可以减少神经细胞的凋亡,促进神经突触的重建,有助于恢复患者的认知、运动和感觉功能。
对于病情较为严重的脑外伤患者,鼠神经生长因子的联合治疗方案显示出了更好的效果,能够提高患者的生存率和康复质量。
脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病,往往会导致患者出现截瘫或四肢瘫等严重后果。
鼠神经生长因子在脊髓损伤的治疗中也具有一定的潜力。
它可以促进脊髓神经细胞的存活和轴突再生,改善脊髓的微环境,为神经功能的恢复创造有利条件。
虽然目前对于脊髓损伤的治疗仍然面临诸多挑战,但鼠神经生长因子的应用为这一领域的研究提供了新的思路和方向。
周围神经损伤在临床上也较为常见,如切割伤、挤压伤、牵拉伤等。
鼠神经生长因子能够加速周围神经的再生速度,提高神经传导速度,促进肌肉功能的恢复。
对于一些慢性周围神经损伤患者,长期应用鼠神经生长因子也能够在一定程度上缓解症状,提高生活质量。
鼠神经生长因子临床应用研究
鼠神经生长因子临床应用研究神经损伤是临床上常见的一类疾病,包括外周神经损伤和中枢神经损伤等,给患者的生活质量带来了严重影响。
鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor,mNGF)作为一种具有促进神经修复和再生作用的生物活性物质,在神经损伤的治疗中逐渐受到关注和应用。
本文将对鼠神经生长因子的临床应用进行详细探讨。
一、鼠神经生长因子的概述鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取的一种生物活性蛋白,其结构和功能与人体内的神经生长因子相似。
它能够特异性地与神经细胞表面的受体结合,激活细胞内的信号通路,从而发挥促进神经细胞存活、生长、分化和轴突再生等作用。
二、鼠神经生长因子的作用机制1、促进神经细胞存活在神经损伤后,神经细胞往往会受到缺血、缺氧、氧化应激等因素的影响,导致细胞凋亡。
鼠神经生长因子可以通过抑制凋亡信号通路,增强细胞的抗凋亡能力,从而提高神经细胞的存活率。
2、诱导神经细胞分化对于未成熟的神经前体细胞,鼠神经生长因子能够促进其向神经元或神经胶质细胞分化,增加神经细胞的数量和种类,为神经修复提供细胞基础。
3、促进轴突再生轴突是神经细胞传递信号的重要结构,在神经损伤后轴突的再生对于神经功能的恢复至关重要。
鼠神经生长因子可以刺激轴突的生长和延伸,引导轴突向正确的方向生长,并促进轴突与靶细胞建立有效的连接。
4、调节神经递质的释放神经递质在神经信号传递中起着关键作用。
鼠神经生长因子能够调节神经细胞内神经递质的合成、储存和释放,改善神经细胞之间的信息传递,从而促进神经功能的恢复。
三、鼠神经生长因子在临床中的应用1、外周神经损伤外周神经损伤常见于外伤、压迫、炎症等情况,如臂丛神经损伤、坐骨神经损伤、面神经麻痹等。
临床研究表明,在外周神经损伤后早期应用鼠神经生长因子可以促进神经再生和功能恢复,缩短恢复时间,提高恢复效果。
患者的感觉、运动功能以及神经电生理指标均有明显改善。
2、中枢神经损伤中枢神经损伤如脑梗死、脑出血、脑外伤、脊髓损伤等,往往会导致严重的神经功能障碍。
局部应用神经生长因子对周围神经损伤后骨折早期愈合的影响
局部应用神经生长因子对周围神经损伤后骨折早期愈合的影响赵重熙;马军;何宁;陈兆辉【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(000)015【摘要】BACKGROUND:Fracture healing mechanism is complex and affected by many factors, and delayed fracture healing or nonunion often occurs. How to promote fracture healing has become a serious problem. <br> OBJECTIVE:To observe the effect of local application of nerve growth factor on early fracture healing after peripheral nerve injury. <br> METHODS:Thirty-six healthy male Wistar rats were selected to establish tibial fracture models, which were randomly divided into four groups, with 18 limbs in each group. Group A: tibial fracture+normal saline injectionvia bilateral gastrocnemius muscles; group B: tibial fracture+nerveinjury+normal saline injection; group C: tibial fracture+local injection of nerve growth factor; group D: tibial fracture+nerve injury+local injection of nerve growth factor. Calus metrology results were compared among different groups. <br> RESULTS AND CONCLUSION:The calus volume was the most in the group B at 4 weeks of intervention, but there were no different among the other three groups (P > 0.05). At 2 weeks of intervention, the bone resorption area was significantly larger in the group B than the group D (P < 0.05), and the osteoclast index was significantly higher in the group A than the group C (P < 0.05); while at 4 weeks ofintervention, the mineralized bone trabecular width was significantly lower in the group A than the group C (P < 0.05) as wel as lower in the group C than the group D (P < 0.05). These findings indicate that after peripheral nerve injury, local application of nerve growth factor can enhance the osteogenic ability, effectively inhibit osteoclast activity, and promote the early healing of fracture.%背景:骨折愈合机制复杂,受到多种因素的影响,骨折延迟愈合、不愈合时有发生,如何促进骨折愈合成为亟待解决的问题。
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《临床神经病学杂志》2005,18(6):435 王飞、李世亭等,早期应用神经生长因子治疗高血压脑出血26例的疗效观察。
21
神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果
40 30
20 10 0 痊愈 显效 无效
——1986年 诺贝尔生理医学奖
2
2
神经生长因子(NGF)
7S NGF的立体构象
NGF是一种蛋白质,通常以7S NGF大分子复合形式存在
•α亚基 功能尚不清楚 (红色) •γ亚基 具有蛋白酶活性(绿色)
•β亚基 具有生物活性的NGF(兰色) 3
NGF的产生
产生部位
—靶源性
产生的数量
神经递质
梗死发生后如何保护梗死区即将死亡的神经组织
即所谓的“半暗区”是目前研究的重点
脑缺血再灌注损伤的药物保护治疗有广阔前景 加强神经保护及再生治疗,大大减轻脑缺血患者
的后遗症,改善其生活质量,为更多的脑缺血病 患者提供更光明的前景
17
脑卒中时NGF的表达
不同原因引起的脑损伤均可导致NGF表达增加,表达时程取 决于缺血时间的长短和程度的轻重
①
②
④细胞内信号转导至胞核 ↓ ⑤调控靶基因DNA表达 ↓ ⑥调控功能蛋白表达 ↓ ⑦生物学效应(药理作用)
③
④ ⑤
18µg/支/天,28支一疗程
7
7
NGF与GM1、VB12区别
NGF:全面 VB12:髓鞘 GM-1:细胞膜
轴突再生
髓鞘形成
8
NGF与GM1、VB12区别
恩经复
®
NGF
GM1
VB12
劲椎病、腰椎间盘突出、股骨干骨折、 股骨颈骨折、胫骨平台骨折、踝骨骨折
骨科
内分泌科
1型糖尿病、2型糖尿病 本品通过逆转神经损伤的病理生理状态,对各种神经损伤有效 ——《临床路径治疗药物释义》
18µg/支/天,28支一疗程
13
有关NGF透过血脑屏障的依据
美国科学家洛伊等用放射碘做标记证实
NGF能通过血脑屏障
中枢神经系统存在旁路,以胞吞转运的形
式转运NGF
大脑受损后血脑屏障遭到破坏,其通透性
可以显著增加
14
NGF在神经内科领域的应用
周围神经疾病:多发性神经炎、面神经炎、视神
经炎、带状疱疹、放化疗、化学品、毒品引起的
周围神经损伤
急性脑血管病、帕金森病、脑萎缩、老年性痴呆
颅脑、脊髓外伤
—内源性NGF极其
微量(pg水平)
神经细胞
靶 细 胞
突触间隙
4
NGF介绍
药理作用
作用更直接 效果更全面
NGF
促进神经元存活 促髓鞘生成 促进有效连接 恢复感觉、运动、 认知功能
NGF GM1
VB12
5
NGF介绍作用机制-1
①NGF与轴突末端受体结合 ↓ ②受体内化形成受体配体复合物 ↓ ③内体包裹并在轴浆内逆行运输
轴突生长
胞体存活
髓鞘形成
神经元再生与修复
NGF的主要作用:直接促进轴突的生长,营养和保护胞体 GM1的主要作用:通过NGF促进轴突的生长,营养和保护胞体 VB12族主要作用:促进髓鞘的形成和防止脱髓鞘的继续发生Biblioteka 9NGF的研究过程
NGF是最早出现的细胞调节因子,也是神经系统最
主要的生物活性分子之一
研究转移到应用于临床防治某些神经系统疾病
11
NGF的研究过程
NGF是神经保护剂、神经营养剂和神经再生剂
NGF的临床应用:
– 主要为神经系统病损(不论性质)造成的神经元
不完全损伤的疾病
– 以及神经系统发育障碍性疾病
12
NGF的临床应用
神经内科
脑出血、格林巴利综合征、多发性硬化
神经外科 慢性硬脑膜下血肿、三叉神经痛
① ② ③ ④
④ 复合物到达核周并解离,激活ERK5 ↓ ⑤信号向细胞核内传递 ↓ ⑥调控靶基因DNA合成和/或细胞有丝分裂 ↓ ⑦调控功能蛋白的表达 ↓ ⑧生物学效应(药理作用)
18µg/支/天,28支一疗程
6
6
NGF介绍作用机制-2
①NGF与膜受体结合 ↓ ②受体活化 ↓ ③激活胞内各种蛋白和酶
60-70年代大量研究工作已证实,NGF可促进发育
中的交感神经元和感觉神经元的分化与成熟,而
且也是交感神经元维持正常功能必不可少的营养
因子!
10
NGF的研究过程
90年代发现NGF可能对中枢儿茶酚胺能神经元有
作用
80年代发现NGF对基底部前脑胆碱能神经元具有
选择性营养作用
目前,人们对NGF的研究热点已从对其生理作用
神经生长因子在常见神经损伤 康复治疗中的应用
1
Nerve Growth Factor
NGF是最早发现且研究最为透彻的神经营养因子,具有神经元营养和促轴突
生长多重生物学功能。现已开发成神经损伤的首选治疗药物。
药理作用 直接促进轴突定向再生 神经营养及保护作用 神经分化作用
Cohen
Levi-Montalcini
多发性硬化、炎症所致的神经损伤 遗传性疾病和发育异常
15
NGF对脑缺血的保护和治疗作用
拮抗兴奋性氨基酸毒性 稳定细胞内Ca2+浓度 保护和修复 “半暗区” 神经元
NGF
增强抗氧化酶活性,减轻自由基损伤 抗细胞凋亡 修复受损神经元,促进神经元再生
神经功能重建
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脑卒中后神经修复与再生
——治疗研究热点
—— Lindvall O,Kokaia Z,Bengon J,et,al.Neurotrophins and brain insults. Trends Nerurosci,1994,17:490-496
缺血导致的NGF表达增加,时程很短,表达水平有限,难以 对受损的神经元起到全面而持久的保护作用。只有在给予大 剂量外源性NGF或植入某些能持续高水平分泌NGF的转基因 细胞或其他成分时,NGF的保护作用才得以充分体现
——贺双誊
缺血性脑损伤时神经生长因子的表达. 国外医学脑血管疾病分册,1998,6:13
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神经损伤治疗探讨
NGF在缺血性脑卒中方面的治疗效果
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神经损伤治疗探讨
NGF在缺血性脑卒中方面的治疗效果
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神经损伤治疗探讨
NGF在出血性脑卒中方面的治疗效果
有效改善脑卒中患者肌力与感觉,促进神经功能恢复
恩经复组 对照组
结论:提高肌力,快速改善瘫痪症状
山东医药 2007年第47卷第10期
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神经损伤治疗探讨
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神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果
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神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果