药物流行病学概述
试述药物流行病学的定义及其主要研究方法
药物流行病学的定义及其主要研究方法1. 什么是药物流行病学？药物流行病学是一门研究人群中药物使用及其相关效果和安全性的学科。
它关注药物在人群中的使用情况、药物不良反应的发生率、药物安全性评价等内容，旨在帮助医生、政策制定者和患者更好地理解药物的使用和效果。
药物流行病学旨在解决以下问题：药物在人群中使用的状况是怎样的？不同人群对同一药物的效果和不良反应是否存在差异？长期药物使用与慢性病的关系如何？以及药物的合理使用和安全性评价等。
2. 药物流行病学的主要研究方法（1）队列研究队列研究是药物流行病学中最常用的研究方法之一。
它主要通过对人群中一定的观察对象进行长期跟踪，收集和分析相关数据，以了解不同药物使用情况与患病风险的关系。
队列研究的优势在于能够观察到药物使用和患病之间的时间顺序，能够更好地判断药物对慢性病的影响。
（2）病例对照研究病例对照研究是一种回顾性研究方法，它通过收集患病和未患病人群的过去药物使用情况，比较两组人群中不同药物使用情况的差异，以探讨药物使用与患病风险的关系。
病例对照研究适合于短期内患病风险较高的疾病，如感染性疾病、急性中毒等。
（3）药物利用评价研究药物利用评价研究主要关注药物在人群中的使用情况。
它通过对人群中药品的处方、购药、用药等情况进行观察和调查，分析药物使用的指征、不良反应发生率、合理用药情况等，以指导临床用药和政策制定。
（4）药物安全性评价研究药物安全性评价研究主要关注药物使用过程中可能出现的不良反应、毒性和安全性问题。
它通过在人群中进行观察、记录和分析药物使用后出现的不良反应情况，评估药物的安全性和风险。
3. 个人观点及总结药物流行病学作为一门重要的学科，对于指导临床用药、推动药物研发和确保药物安全至关重要。
通过对药物在人群中的使用情况和相关影响进行深入研究，可以更好地了解药物的效果和安全性，及时发现和解决药物使用中的问题，提高药物的合理使用水平，促进人群健康。
药物流行病学的定义涵盖了药物在人群中的使用情况、效果和安全性评价，其研究方法多样且包括队列研究、病例对照研究、药物利用评价研究和药物安全性评价研究。
药物流行病学资料的来源和收集
疾病时间分布意义
❖ 提供疾病病因的重要线索 ❖ 反映疾病病因的动态变化 ❖ 验证可疑致病因素与该病关系
（一）短期波动
亦称时点流行或爆发。
含义与爆发相近，区别在于爆发常用于少 量人群，而短期波动常用于较大数量的人群。
短期波动或爆发系因人群中大多数人在短 时间内接触或暴露同一致病因素所致。
(二)季节性 (seasonal variation)
30
患病率（ ‰）
20
10
0
0
10
20
30
40
50
60
70
年龄（ 岁）
十三省市各年龄组合计糖尿病患病情 (李立明,1996)
年龄分布出现差异的原因
❖ 免疫水平状况 ❖ 暴露病原因子的机会不同 ❖ 预防接种改变某些疾病固有的发病特征
研究疾病年龄分布目的
❖ 探索致病因素，为病因研究提供线索
❖ 提供重点保护对象及发现高危人群，为防治 提供依据
从30岁开始发病率增高，其发病率曲线随 年龄增高而上升。
西方国家可上升到70～80岁为止， 低发国家日本发病率50岁达高峰，以后即下降。 说明绝经前后乳腺癌的发病率不同。
➢ 年龄效应
对某些疾病的发生频率来说，年龄效应特 别明显，如随年龄增长糖尿病的患病率增加也 十分明显（见下图）。
50
40
男
女
（一）死亡率（motality rate）
表示在一定期间内，在一定人群中，死于 某病（或死于所有原因）的频率。
测量人群死亡危险最常用的指标。
死亡率
某期间内（因某病）死亡总数 同期平均人口数
k
K= 100%， 1000/千，或 10000/万 ……
❖ 死亡粗率(crude death rate)
药物流行病学
在特定群体中实施药物干预，观察其与健康状况变化之间的关系，以评估药 物的疗效和安全性。
实验性研究
随机对照试验
将研究对象随机分为实验组和对照组，给予不同药物治疗，以评估药物的有效性 和安全性。
真实世界研究
在自然环境下观察药物使用和健康状况之间的关系，以评估药物的真实疗效和安 全性。
药物流行病学模型的应用
流行病学研究
针对特定的药品，研究其使用范围、使用方式和使用人群， 分析药物流行病学特征和影响因素，为预防和控制不良反应 提供依据。
药物流行病学中的群体调查与实验研究
群体调查
通过对大样本的人群进行调查，收集与药物使用、疗效和不良反应等相关信 息，进行统计分析，评估药物在真实世界中的疗效和安全性。
实验研究
药物安全性评价
监测和评估药品不良反应和不良 事件，保障公众用药安全
药物经济学评价
分析药物治疗成本与效果比，为制 定合理用药政策提供依据
药物流行病学在政策制定中的应用
制定药物治疗指南
根据药物流行病学研究结果，制定各类药物治疗指南
监测和评估政策效果
通过对政策实施前后药物治疗情况的监测和评估，不断完善政策措施
药物流行病学面临的挑战
药物流行病学研究需要大量的人力、物力和财力支持，目前国内相关资源投入不足，限制 了学科的发展。
药物流行病学研究需要多学科的合作，包括医学、药学、统计学、计算机科学等，需要加 强不同领域专家之间的合作与交流。
药物流行病学研究需要遵循严格的伦理规范和研究规范，对研究方法和数据分析要求较高 ，需要加强研究团队的能力建设和专业培训。
优化资源配置
根据药物治疗需求，合理配置医疗资源，提高资源利用效率
药物流行病学在指导临床实践中的应用
药物不良反应流行病学
05
药物不良反应流行病学研究 展望
药物不良反应流行病学研究的发展趋势
药物不良反应监测与报告系统不断完善
随着医疗技术的进步，药物不良反应监测与报告系统将更加完善，能够更快速、准确地 收集和整理药物不良反应数据。
药物基因组学在流行病学研究中的应用
详细描述
病例对照研究可以通过回顾性或前瞻性设计进行。这种方法可以提供关于药物与不良反应之间关系的证据，有助 于发现潜在的药物不良反应风险。
队列研究
总结词
队列研究是一种通过追踪药物使用者的 长期结局，以评估药物与不良反应之间 关系的研究方法。
VS
详细描述
队列研究可以分为前瞻性队列研究和回顾 性队列研究。这种方法可以提供关于药物 不良反应发生的长期影响和风险评估，有 助于全面了解药物的安全性。
研究不同类型和严重程度药物不 良反应的发生率、临床表现和预 后情况。
药物不良反应发生的影响因素
药物因素
研究不同药物种类、剂型、剂量、给药途径和联合用药对药物不 良反应发生的影响。
患者因素
分析患者年龄、性别、遗传背景、基础疾病和用药史等对药物不 良反应发生的影响。
环境因素
探讨环境因素如饮食、生活习惯、气候和地域等对药物不良反应 发生的影响。
随着基因检测技术的发展，药物基因组学将在药物不良反应流行病学研究中发挥重要作 用，有助于预测个体对药物的反应差异。
跨学科合作与数据共享
药物不良反应流行病学研究将加强与其他学科领域的合作，实现数据共享，提高研究质 量和效率。
药物不良反应流行病学研究的挑战与机遇
数据收集与整合难度大
药物不良反应数据的收集和整合面临诸多困难，如数据来源广泛、数 据质量参差不齐等。
药物流行病学
精准医学方法的发展将使药物流行病学研究更加精确和个性化， 为疾病预防和治疗提供更好的指导。
系统生物学
系统生物学方法的应用将有助于理解药物的作用机制和副作用， 促进新药研发和优化现有药物的治疗方案。
06
药物流行病学案例分析
案例一：某抗抑郁药物的风险评估
总结词
该药物具有增加自杀风险和心血管疾病风 险。
描述性分析
描述数据的分布特 征和规律，如平均 数、中位数、标准 差等。
推断性分析
基于样本数据推断 总体特征，如假设 检验、置信区间等 。
相关性分析
探讨变量之间的关 联程度和影响因素 ，如相关系数、回 归分析等。
时序分析
分析时间序列数据 的变化趋势和周期 性变化，如时间序 列分析、季节性分 解等。
高级统计分析
感谢您的
在收集、处理和使用个人健康 数据时，存在隐私泄露的风险 ，如未经授权的数据访问、不 当的数据存储和处理等。
研究结果解释与应用难度
影响因素复杂
药物流行病学研究受到多种因素的影响，如患者的个体 差异、疾病的严重程度和医生的处方习惯等，这些因素 可能干扰研究结果的解释和应用。
因果关系判断困难
在对某心血管疾病药物进行安全性监测时，研究人员发 现该药物具有潜在的心脏毒性，需要密切监测。通过对 患者进行长期随访和数据分析，研究人员证实了这一安 全性问题，并提出了相应的警告和建议。
案例五：某抗病毒药物的流行病学研究
总结词
该药物对某地区流感疫情的控制具有重要作用。
详细描述
通过对某地区进行流行病学研究，研究人员发现某抗病 毒药物对控制该地区流感疫情具有重要作用。通过对当 地居民进行问卷调查、血清学检测和数据分析，研究人 员证实了该药物的疗效和安全性，并提出了相应的推荐 意见。
药物流行病学发展概况
第4 期 冯 磊， 药物流行病学发展概况 等.
2. 3
国家基本药物遴选 面向 发展中国家的基本药物政策是 1975 年由 世
界卫生组织( WHO) 总干事77 年出 基 药物目 》j。 版《 本 录 [6 基
第 28 卷 2 00 7， 年
吉 林
Joum al
学 院 学 报 Medic al Col ege l
Vol . 28
No. 4
D e c . 20 07
文章编号:1673-2995(2007)04- 232- 2 0 0
综 述
药物流行病学发展概况
Development outline of pharmacoepidemiology
本药物是医 预防、 保健、 疗、 康复、 计划生育中 必需的，
是疗效确切、 安全可靠、 适合国情、 在使用中首先选用 的药物。我国于 1981 年和 19% 年两次遴选并出版 了《 国家基本药物目 。 录》 2. 4 药物利用情况的调查研究 药物利用数量研究主要是为政府和学术界提供 数据， 也是制药工业市场研究的基础， 或是国际医学 统计学会一类组织提供服务的内 容。 2. 5 药物经济学研究 药物经济学是以卫生经济学为基础而发展起来 的一门新型边缘学科， 是以经济学基本原理、 方法和 分析技术运用于临床治疗过程， 并以PE 的人群观点 为指导， 从全社会角度开展研究， 最大限度地合理利
院进行的ADR集中 监察;1989 年成立了卫生部ADR 监察中心;《 药物流行病学杂志》 1992 年开始编辑 于 出版， 成为亚洲第一份PE 专业期刊;1995 年4 月， 首 届中国PE学术会议在武汉召开， 并成立了首届中国 药学会PE 专业委员会; 19% 年 8 月， 周元瑶教授主 编的专著《 药物流行病学》 的出版， 是PE 在我国 发展
药学专业药物流行病学案例分析的学习方法与技巧
药学专业药物流行病学案例分析的学习方法与技巧药物流行病学是研究药物使用与安全性的科学，通过分析大量的病例数据和药物使用情况，可以评估药物的疗效和安全性。
对于药学专业的学生来说，学习药物流行病学案例分析是非常重要的，它不仅可以帮助我们更好地理解药物的使用规律，还可以提高我们的临床分析能力。
接下来，我将分享一些学习药物流行病学案例分析的方法与技巧。
首先，了解基本概念和原理是学习药物流行病学案例分析的基础。
药物流行病学主要关注药物的使用、效果和安全性，因此，我们需要掌握一些基本概念，如药物的剂量、给药途径、半衰期等。
此外，了解一些基本原理，如相对危险度比、绝对危险度比等，有助于我们更好地理解案例分析中的统计方法和推理过程。
其次，积累大量的案例分析经验是学习药物流行病学的关键。
通过分析不同类型的案例，我们可以了解到不同药物在不同人群中的使用效果和安全性。
在实际学习过程中，我们可以选择一些典型的药物案例进行分析，如非甾体抗炎药与心血管风险的关系、抗抑郁药与自杀风险的关系等。
通过对这些案例的分析，我们可以学会如何评估药物的风险和效果，培养自己的临床思维能力。
第三，学习药物流行病学案例分析需要掌握一些基本的统计方法和研究设计。
在案例分析中，我们常常需要使用一些统计方法来评估药物的效果和安全性。
例如，我们可以使用相对危险度比来评估药物的风险，使用绝对危险度比来评估药物的效果。
此外，我们还需要了解一些研究设计，如队列研究、病例对照研究等。
掌握这些基本的统计方法和研究设计，有助于我们更好地进行案例分析。
最后，与他人合作进行案例分析是学习药物流行病学的一种有效方式。
在实际工作中，我们常常需要与其他专业人员合作，共同分析和解决问题。
因此，在学习药物流行病学案例分析时，我们也可以与他人进行合作，共同分析一些复杂的案例。
通过与他人的交流和讨论，我们可以从不同的角度看待问题，提高自己的分析能力。
综上所述，学习药物流行病学案例分析是药学专业学生必备的能力之一。
药物流行病学第三讲流行病学研究方法
2020/9/10
3
生态学研究 (Ecological Study)
相关性研究（correlational study）
以人群组为基本单位收集和分析资料，从
而进行暴露与疾病关系的研究，即用代表人群 组特征的量度来描述某些因素，例如年龄、时 间、卫生服务的利用，或者食品、药物等与疾 病的关系。它描述疾病或健康状态在各人群中 所占的百分数，以及各项特征者在各人群中所 占的比例，并从这两类群体数据分析某疾病或 健康状态的分布与人群特征分布的关系，从而 探索病因线索。
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26
-3 0.004432
-2.99 0.004567
-2.98 0.004705
-2.97 0.004847
-2.96 0.004993
-2.9非5 0.005143
-2.9病4 0.005296
-2.93 0.005454
-2.9人2 0.005616
1.48672E-06 1.56287E-06 1.64275E-06 1.72654E-06 1.81443E-06
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诊断试验的评价方法
评价包括：真实性、可靠性和收益
（一）真实性指测量值与实际值的符 合程度
金标准；指目前广泛认可的诊断准确 性高的检验方法
往往用金标准与其他方法对比
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20
25.3%
15
10
5
0
0 60岁人舍张压分布
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20
筛检的目的
1早期发现病例 2筛检高危人群 3研究疾病的自然史 4开展流行病学监测
药物流行病学总论(三)药物流行病学研究设计
一、描述性研究
• 艾滋病的发现：1980.10~1981.5，洛杉矶既往健康年 轻男性同性恋者中发现了5例卡氏囊虫肺炎（以往只 在免疫系统受抑制的老年癌症患者中发生，通常是 化疗的结果，男女发病机会均等）。CDC研究，证 实了同性恋者中有发生这种综合症的高度危险，以 后病例报告有提示经血传播，发现艾滋病的特殊危 险因素，证实了人类免疫缺陷病毒(HIV)传播艾滋 病的作用。
• 考虑研究结局的时间窗，对不良反应的研究集中在 药物治疗后的重点时间：不良反应发生时间从用药 后数秒至数年不等。
▪ 研究对象中要排除明显由其他原因引起的病例： • 研究药物引起的肝损害，应排除急性肝炎患者；
▪ 考虑疾病的严重程度： • 研究降压药是否容易引发急性心肌梗死，应当分析 研究对象患高血压的严重程度。
六、谨慎解说研究结果
▪ 观察性研究中不可避免地存在一些偏性，这些研究中 发现的药物不良反应或有益作用必须遵循病因推断的 原则合理地解读，以免引发错误结论和引起公众不必 要的混乱。
▪ 例如：2000年10月PPA（苯丙醇胺）和出血性脑卒中 的相关性研究结果（病例-对照研究：苯丙醇胺与岀血 性脑卒中关联的流行病学调查报告）提示，PPA可增 加出血性脑卒中发生的风险。11月16日SFDA紧急通知 暂停使用和销售、停止审批含有PPA的药品。
Zenker医师从一个病例的调查开始，通过流行病学实践，首先发 现了人是怎样感染上旋毛虫的。 ❖ 药物不良反应监测中，常常先发现的也是药物不良反应个例，但可能 由此发现重要信号。
服务员→老板娘→宰杀的猪→老板e report)：监测罕见事件的唯一手段，常 能激发人们去研究某种疾病或现象。是临床医学和流 行病学的一个重要连接点。
二、明确定义药物暴露 ▪ 所研究的药物必须按服用时间、剂量和疗程给予明确 的规定：日剂量，处方药总剂量等； ▪ 应当尽量使用客观和定量的指标加以描述； ▪ 出示药品包装，查阅病历及原始处方； ▪ 必要时通过实验室检查确定药物暴露的程度。
药物流行病学
药物流行病学随着社会进步与科技发展，药物的使用已经成为人们生活中不可或缺的一部分。
药物在控制和治疗人类疾病方面功不可没。
但是在药物使用的同时，我们也要正确地去认识药物的流行病学，以便更好地使用药物。
本文将深入探讨药物流行病学的相关内容，以此帮助读者更好地理解药物的使用。
一、什么是药物流行病学药物流行病学是一门研究药物使用在人群中的分布、变化及其对人群健康的影响的学科。
药物流行病学的主要目标是提高药物使用效果，减少药物不良反应风险，同时尽可能地最大限度地改善患者的健康。
药物流行病学包括药物的使用频率、药物的使用类型、药物治疗的有效性和安全性等方面。
二、药物的使用频率药物的使用频率是药物流行病学中重要的一个方面。
药物的使用频率可以从人群的年龄、性别、职业、地域和族群等不同的角度去考虑。
对于老年人和儿童，由于其生理特点不同，其所需的药物种类和剂量也不同。
药物的使用频率还受到不同职业群体的影响，例如医药工作者、农民或环境工作者，由于其特殊的工作环境和职业特点，可能更容易接触到某些特定类型的药物。
三、药物的使用类型药物的使用类型指的是药物在治疗不同病症时所使用的药物种类和剂量。
在疾病的治疗过程中，医生会对不同病症应用有针对性的药物，以达到治疗效果。
如何正确选择和使用药物也是药物流行病学的关键方面，因为不合理的药物使用可能对患者造成不良反应和危害。
同时，不同类型的药物也有着自己的用药安全提示和注意事项。
四、药物治疗的有效性和安全性药物治疗的有效性和安全性是药物流行病学最重要的方面。
药物治疗的有效性和安全性就是研究药物治疗某项疾病的效果及副作用等方面的科学研究。
药物流行病学的研究结果可以为医生开处方时提供有用的参考，同时也可以帮助制定药物审批和监管政策。
五、药物不良反应药物不良反应是药物流行病学的一个重要内容。
药物不良反应是指药物在治疗疾病时可能会引起的负面影响，包括轻微的头痛，恶心等，以及更严重的不良反应，例如心脏病发作等。
药物流行病学
ADR的影响因素
药物因素 机体因素 给药方法 药物相互作用
药物不良反应的判断
个体药物不良反应的判断 群体药物不良反应的判断
群体药物不良反应的判断
泊松分布判断法 横断面反应的监测
药物上市后监测的必要性 药物不良反应监测的方法 中药的不良反应监测
药物流行病学是近些年来由临 床药理学与流行病学两个学科相互 渗透、 渗透、延伸而发展起来的新的医学 研究领域， 研究领域，也是流行病学的一个新 分支。 分支。它是应用流行病学的原理和 方法， 方法，研究人群中药物的利用及其 效应的一门应用科学
药物流行病学最初主要关注药物不 良反应，但近些年来研究领域不断扩大， 良反应，但近些年来研究领域不断扩大， 如从不良反应监测扩大到不良事件监测， 如从不良反应监测扩大到不良事件监测， 从强调药物利用扩大到研究有益的药物 效应，以及药物疗效的卫生经济学评价、 效应，以及药物疗效的卫生经济学评价、 生命质量评价和meta分析等， meta分析等 生命质量评价和meta分析等，药物流行 病学研究设计除了可以提高上市前临床 试验的质量，更多的是用于上市后研究， 试验的质量，更多的是用于上市后研究， 如补充上市前研究中未获得的信息， 如补充上市前研究中未获得的信息，获 得上市前研究不可能得到的新信息
药物流行病学可以根据研究目的使 用流行病学的各种研究方法， 用流行病学的各种研究方法，如常用的 描述性研究、分析性研究和实验性研究。 描述性研究、分析性研究和实验性研究。 尤其在上市后监测和重大药害事件的调 查中， 查中，可以灵活运用多种流行病学研究 方法确定药物与不良结局的关系。 方法确定药物与不良结局的关系。评价 时应当遵循药物不良反应因果关系评价 的准则， 的准则，同时要充分注意药物流行病学 研究的特殊性
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执
业
师 药
病 病 例 例 对 对 照 照 研 研 究 究 队 队 列 列 研 研 究 究
分析性研究 分析性研究
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续
教
二次研究 二次研究 Meta-分析 Meta-分析 系统综述 系统综述 非系统综述 非系统综述 评论 评论 指南 指南 决策分析 决策分析 经济学分析 经济学分析
育
随机对照试验 随机对照试验 非随机对照试 非随机对照试 验 验
执
上市后风险评估 药物上市后监测和药物流行病学研究
业
师 药
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续
教
育
药品上市后研究
是指药品生产企业、经营企业、使用单位、药品不良 反应监测技术机构、其他相关机构和有关专家为收集 已批准上市药品的安全、有效、质量可控信息，按照 方案开展的研究或调查。 药品上市后研究所采用的研究方法须符合保证其科学 性。相关研究资料需真实、完整。凡药品上市后研究 涉及临床试验时，必须执行《药物临床研究质量管理 规范》。进行药物非临床安全性评价研究必须执行 《药物非临床研究质量管理规范》。 （药品再评价管理办法讨论稿）
育
ADR监测方法
自愿报告制度（spontaneous reporting system; SRS） 义务性监测（mandatory or compulsory monitoring） 重点医院监测（intensive hospital monitoring） 重点药物监测（intensive medicines monitoring） 速报制度（expedited reporting）
执
业
师 药
继
续
教
育
是否开展研究还取决于对风险的耐受性
影 响 风 险 可 接 受 性 的 因 素
1.不良反应的特点 （1）严重性 （2）可逆性 （3）发生频率 （4） “谈虎色变“ （5）速发还是迟发 （6）在所有人群中发生还是仅发生于敏感人群 （7）已知还是未知 2.药物暴露的特征 （1）必要的还是选择性的 （2）用是否比不用好 （3）有否其它方法 （4）自愿承受风险 （5）药物是想要用的还是误用的 3.评估者的感受
执
业
师 药
继
看不到的： •人群使用 •人群疗效 •生命质量 •合并症,并发症 •药物经济学 •新适应症 •新ADR,尤其C型 •合并用药 •长期使用的效果及ADR.
续
教
育
欲发现1,2,3例ADR需观察病例数 (95%把握度)
ADR发生率 1/100 1/1,000 需观察的病例数 1例
执
1/2,000
(1)发现罕见的或迟发的不良反应，并用流行病 学的方法和推理加以验证； (2)了解人群中药物利用的情况； (3)卫生经济学评价。
3. 总体贡献
执
(1)确保用药安全 (2)履行伦理和法律的义务
业
师 药
继
续
教
育
进行药物流行病学研究的理由 （Strom)
1 管理层面 (1)政策的要求 (2)为了使药物更早批准上市 (3)回应行政管理机构提出的问题 (4)协助药品在其它地方获准上市 2 销售层面 (1)提供药物安全性的证据以促进药品销售的扩展 (2)增加药品名称的认知度 “播种试验”？ (3)协助药物的重新定位 A 不同的转归:如生活质量和经济学等方面 B 不同的患者类型:如老年人 C 新的适应症 D 使药品说明书的限制更少 (4)使药品免于不良反应的诉讼
执
业
师 药
继
续
教
育
我国的实践 江苏省ADR信号检测系统
提示阿司匹林 的不良反应
执
业
师 药
继
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教
育
分析性研究
描述性研究，由于没有事先专门设计的对照组，所以 此方法不能确定暴露与效应之间的联系。 分析性研究，事先设计了相应的对照组，通过比较研 究组与对照组之间在各种分布的差异，可筛选与检验 病因假设。
执
业
师 药
继
续
教
育
一些灾祸的年度死亡风险 （Strom)
灾祸 心脏病（美国，1985 年） 跳伞运动 癌症（美国，1985 年） 吸烟（35 岁） 悬挂滑翔（英国） 赛车（美国） 动力艇比赛 脑血管病（美国，1985 年） 深潜（美国） 深潜（英国） 流感 乘车的旅客（美国） 自杀（美国，1985 年） 他杀（美国，1985 年） 洞穴探险 口服避孕药使用者（年龄 25－34 岁） 步行者 骑自行车 龙卷风（美国） 闪电（美国） 年死亡率（每 10 万暴露者） 261.4 190 170.5 167 150 100 80 51.0 42 22 20 16.7 11.2 7.5 4.5 4.3 3.8 1.1 0.2 0.05
执
业
师 药
继
续
教
对于药物安全性 的判断是个人和/ 或社会对某种风 险可接受性的价 值判断
育
常用研究方法
原始研究 原始研究
研究方法 研究方法
观察性研究 观察性研究
实验研究 实验Βιβλιοθήκη 究描述性研究 描述性研究横断面研究 横断面研究 病例报告，病例系 病例报告，病例系 列 列 生态学研究 生态学研究 监测 监测
孕妇服用反应停与婴儿短肢畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合症 口服避孕药与心肌梗塞 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌
执
业
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教
育
研究示意图
研究开始
暴露 非暴露 暴露 非暴露
执
业
师 药
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续
病例组
教
时间
育
对照组
调查方向
图5-1
病例对照研究示意图（Greenberg 2002）
执
业
师 药
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教
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药源性伤害(风险)的来源分析
药物已知不良反应 不可避免 可避免 药物治疗错误
执
业
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可预防的 药物不良事件
继
续
药品质量问题
教
育
未知因素：
非预期不良反应 非临床适应症患者的应用 未试验人群的应用
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对患者的伤害 （致伤, 残或死亡）
平衡收益与风险: 药品安全并不意味着ADR为零。必须
药物流行病学 教
北京大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系
育
执
业
师 药
继
续
詹思延
药品的生命周期
第一阶段 20-50名健康志愿者 收集初步数据 第三阶段 250-4000多名不同种病人组 确定短期安全性和效验
动物试验以确定 急性毒性、器官损伤、 剂量相关性、代谢、 动力学、致癌性、
第二阶段 150-350名病人 确定安全性和剂量建议
用于产生假设 用于产生假设
用于检验假设 用于检验假设
病例报告
药物上市后引起罕见的不良反应，甚至药 源性疾病（DID）的初次报道多来自医生 的病例报告。 病例报告的作用有多大？
执
业
师 药
继
续
教
育
BMJ 2006;332:335-9.
病例报告
执
病例报告没有对照组，不能进行因果关系 的确定； 一旦对某种药物的怀疑被公布，常引起医 生和病人的过度报告，导致偏性结论； 对 药 物 与 常 见 或 迟 发 的 ADR 或DID的联 系，在个体水平很难探测，因此病例报告 的作用较小。
第四阶段 核准后新药研究 以确定特殊安全性问题
临床前 动物试验
第一阶段 第二阶段 第三阶段
执
药物研发阶段
业
药物
师 药
注册
第四阶段 主动报告 核准后研究 系统
继
续
风险效益 研究
教
育
撤市
风险控制 措施
药品不良反应监测 自发报告系统 风险和效益的评价
注册批准上市后阶段 药品
药物警戒
上市前临床试验
看到的： •大部分药理作用 •A型不良反应,部分B型ADR •个体药代动力学指标 •单纯适应症的药效
执
业
师 药
继
续
教
育
进行药物流行病学研究的理由（Strom)
3 法律层面 未雨绸缪，应对将来可能发生的产品责任诉讼 4 临床层面 (1) 验证假设 A 验证与药物结构相关的问题 B 验证源于上市前或临床前人体数据有关的问题 C 验证源于自发报告的有关问题 D 为了更好地确定不良反应发生的频率 (2) 产生假设---依赖于: A 是否为新的化合物 B 该类别的安全谱 C 在同类别中该药物的相对安全性 D 处方组成 E 所治疗的疾病,包括: (a)持续时间 (b)患病率 (c)严重性 (d)是否有其它治疗方法
业
师 药
继
续
教
育
主要用途（1）
1. 补充上市前研究中未获得的信息——量化 已知ADR发生率或是有效效益的频率
(1)精确度更高； (2)了解药物对特殊的人群组的作用； (3)研究并发疾病和合并用药的影响； (4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物。
执
业
师 药
继
续
教
育
主要用途（2）
2. 获得上市前研究不可能得到的新信息
业
师 药
继
续
教
育
生态学研究
执
是以人群组为基本单位收集和分析资料，从而 进行暴露与疾病关系的研究。 ADR调查中，该方法主要是描述某种疾病和具 有某些特征者，例如服用某种药物者，在不同 人群、时间和地区中所占的比例，并从这两类 群体数据分析某种疾病是否与服用某种药物有 关，为进一步确定不良反应的原因提供研究线 索。
执
业
师 药
继
续
教
育