药物化学简单整理

药物化学

绪论

药效团：符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。具有某一特定药效团的分子，也就具有了与某一特定受体结合的主要性质，就会显现出某种生理活性。

脂水分配系数：P是药物在正辛醇（1-octanol）中和水中分配达到平衡时浓度之比值，即P＝CO /CW，常用logP 表示，logP＝log（CO/CW）。脂溶性利于透过细胞膜；水溶性利于在体液中转运。logP是构成整个分子的所有官能团的亲水性和疏水性的总和。

生物电子等排体：电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团.生物电子等排体是指既符合电子等排体的定义，又具有相似的或相反生物学作用的化合物。

前药：(P172他汀类P289类环磷酰胺)药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。

软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。

硬药：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。

第一章麻醉药

麻醉药：指通过抑制神经系统导致痛觉消失，从而起到麻醉作用的药物；分全身麻醉药和局部麻醉药。

局麻药分类：芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-，由于氨基酮类结构中的酮羰基较酯基和酰胺基稳定，因此麻醉作用持久，穿透力强，用作表面麻醉；达克罗宁）、氨基醚类（醚键代替酯或酰胺基，更稳定，麻醉作用强而持久；奎尼卡因）、氨基甲酸酯类（地派冬）；

局麻药构效关系：结构三部分：亲酯性部分（I）、中间连接部分（II、III）、亲水性部分（IV）；

（I）苯环作用最强，引入给电子基活性增强；反之减弱；

（II、III）与麻药作用持效时间及作用强度有关：持效时间：酮>酰胺>

硫代酯>酯;麻醉作用：硫代酯>酯>酮>酰胺。C：2~3,3最强；

（IV）多为叔胺，哌啶作用最强；N原子上，C:3~5

全麻药的分类（给药途径）：吸入麻醉药（恩氟烷）、静脉麻醉药（氯胺酮）；

盐酸普鲁卡因(芳酸酯类；应用范围：浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法)的合成：

盐酸利多卡因(酰胺类)的合成：

盐酸氯胺酮(静脉麻药)的合成：

吸入麻醉药的化学药物：吸入性麻醉药通常是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体，化学结构类型有：脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等；

第二章镇静催眠药、抗癫痫药即抗精神失常药(均为为中枢神经抑制剂)

镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物。催

眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。不同剂量产

生不同作用.无明确界限，而只有量的差别。

镇静催眠药:巴比妥类、苯二氮卓类(地西泮，又名安定，阿普唑仑，有三氮唑结构)、新型非苯二氮卓类[环吡咯酮类(做匹克隆)、咪唑并吡啶类(唑吡坦)、吡唑并嘧啶类(扎来普隆)]

苯二氮卓类构效关系：

A环部分：I. 7-位引入吸电子\可增强活性；NO2 >Br >CF3 >Cl

II. A环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性。

B环部分：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮(七元亚胺-内酰胺结构)是产生生理活性的必需部分。

1-位引入-CH3可增强活性，当1-位-CH3 代谢脱去时，仍保留活性；2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降；1，2-位杂环稠合，可保留活性；3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而毒性极低。

4，5-位双键为活性必需；5-位苯基为必需基团。C环部分：5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活性。

地西泮的合成：

癫痫：由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高产生阵法性放电所致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调症。抗癫痫药(中枢抑制作用)：环内酰脲类(巴比妥类及其同型物(苯巴比妥)、乙内酰脲类及其同型物(苯妥英钠)、丁二酰胺类) 、苯二氮卓类(地西泮)、三环类(卡马西平)、脂肪羧酸类(丙戊酸钠)、GABA类似物(卤加比)、其它类。

巴比妥酸本身并无治疗作用，只有其5位次甲基上的两个氢原子被其它基团取代后才呈现活性；有双二酰亚胺结构，存在多种酮和烯醇式互变异构。

此类药物在空气中较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂通常情况下不会裂环。钠盐易吸收CO2析出沉淀。

RI、R2若饱和，则药效时间长，若为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速，作用时间短。

苯妥英钠(乙内酰脲类)的合成：

第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药

发热体温高于常值.前列腺素(PG)是引起发热的一种物质。由体内的花生四烯酸(AA)经过环氧化(COX)代谢产生。解热作用于下丘脑体温调节中枢，抑制环氧化酶(COX)，阻断前列腺素(PG)的生物合成。使发热的体温降至正常。疼痛组织受损或炎症时，局部释放缓激肽作用于痛觉感受器.PG增加痛觉感受器对缓激肽的敏感性，使疼痛加重。目前发现的解热镇痛抗炎药都是通过抑制环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而发挥作用。

前列腺素对胃黏膜和十二指肠粘膜有保护作用。临床上用药大多缺乏选择性，既意志力炎症部位的前列腺素合成，也抑制胃肠粘膜的，长期或大量会导致消化道溃疡、出血甚至穿孔。传统药的胃肠道副作用与抑制COX-1有关，抗炎活性与抑制COX-2有关。

解热镇痛抗炎药结构类型；水杨酸类（阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯）、酰化苯胺类（对乙酰氨基酚，又名扑热息痛，无消炎作用）、吡唑酮类（5-吡唑啉酮(安乃近)、3,5-吡唑烷二酮(保泰松)）、芳基烷酸类（芳基乙酸类(吲哚美辛)、芳基丙酸类(布洛芬(第一个芳基乙酸类抗炎药，药效成分(S)- (+)，消旋体给药)、萘普生、酮洛芬)）、1,2-苯并噻嗪类（吡罗昔康、美洛昔康）；

阿司匹林(其他作用)特异性抑制或减少血小板中的血栓素A2(TXA2)的合成，有抗血小板凝聚及血栓形成作用，