2-1镇静催眠药
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－3位羟化
9代谢产物与葡萄糖醛酸等结合而排出
8、苯并二氮卓类的其他药物
（1）三唑仑
N
N N
1，2位形成三唑 环，增加稳定性。
Cl
N
Cl
三唑仑:海乐神、淡蓝色片,是一种强烈的麻醉药品
性状：又名海乐神、酣乐欣，淡蓝色片。是一种 强烈的麻醉药品，口服后可以迅速使人昏迷晕倒，故 俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。无色无味，可以伴随酒 精类共同服用，也可溶于水及各种饮料中。 吸食反应：药效比普通安定强45-100倍，服用510分钟即可见效，用药2片致眠效果可以达到六小时以 上，昏睡期间对外界无任何知觉。服用后还使人出现 狂躁、好斗甚至人性改变等情况。
环丙二酰脲：
脲和丙二酸酯在醇钠的催化下互相缩合，生成环状的丙二酰脲。
2、异戊巴比妥的结构特征
（2）、环丙二酰脲的5位被乙基和异戊基双取代
O R1 R2 O H N O N H
3、发现：
1864年，拜耳合成了巴比妥酸（丙二酰脲）； 1903年，菲舍尔和梅琳发现了巴比妥的催眠 效果； • 2500种巴比妥类药物被合成 约50种在市场上销售
巴比妥酸无镇静催眠作用 5位双取代才有镇静催眠作用
巴比妥药物的构效关系
（1）解离常数PKa
药物以分子形式透过细胞膜；以离子形式与靶点结合； 在生理条件下，药物解离程度解离度影响药物透过细胞膜和 血脑屏障、进入脑的量，从而影响作用的效果。 巴比妥酸解离率高，不易透过细胞膜和血脑屏障， 所以无镇静催眠作用。
本节主要内容
重点药物－异戊巴比妥、地西泮
巴比妥类的构效关系：解离度、脂水分配系数、 体内的代谢过程
异戊巴比妥、地西泮的理化性质
思考题
1、巴比妥类药物的合成方法是什么？用化学式写出。 2、一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的α氢时， 当两个取代基大小不同时，应先引入大基团还是小基 团，为什么？ 3、巴比妥类化合物的构效关系是什么？ 4、地西泮的理化性质和代谢产物是什么？写出代谢产物 结构
（3）体内的代谢过程 5位取代基为支链烷烃或不饱和取代基时，药 物易代谢（易氧化） →体内作用时间短 5位取代基为饱和直链烷烃或苯环时，药物不 易代谢（不易氧化） →体内作用时间长
（二）、地西泮 Diazepam
N N O
又名安定，苯二氮卓类
Cl
1、结构
1,4-苯并二氮杂卓
O
N
1 2
N
7
Cl
1 2 7 5
N
O
N
4
1，2成环（三唑仑）:
5、地西泮临床应用
9发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用 9临床用于治疗神经官能症
（如紧张、焦虑、失眠等）
6、地西泮的作用特点
与巴比妥类药物相比， 副作用小； 安全范围大
7、药物代谢
9在肝脏进行；
H N O OH Cl N
9氧化－去甲基（NHCH3）
巴比妥类
O R1 R2 O H N O N H
Cl N
O
苯并二氮卓类
N O
其它类
N N N
三、典型药物
（一）、异戊巴比妥 Amobarbital
1、结构
O
嘧啶三酮
1 5 3
O
H N O N H
2、异戊巴比妥的结构特征
（1）、环丙二酰脲的衍生物 脲-碳酸的二元酰胺,如尿素
HN
2
C O
NH 2
脲与乙酰氯作用可生成乙酰脲或二乙酰脲：
5
4
2、结构特点
苯并二氮卓类 ⎯苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核
N N O
Cl
3、发现－氯氮卓（利眠宁）
第一个苯并二氮卓类化合物
N
H N
罗氏公司，寻找超越巴比妥
的药物
5年研究，从实验台上抢救回
Cl
N O
来的药物
氯氮卓的结构演变
H N
N N
N N
O
Cl
Cl
O
氯氮卓
地西泮
4、理化性质
水解性（酰胺和亚胺）：在酸性或碱性溶液中 水解特点：
脂溶性物质、某些麻醉药以 及乙醇等，很容易通过血-脑 屏障。
第一节 镇静催眠药
失眠: 身体亚健康的罪魁祸首
镇静药:使服用者处于安静或思睡状态。 催眠药:引起服用者类似正常睡眠状态。
一、催眠镇静药剂量
小剂量: 镇静 中等剂量: 催眠 大剂量: 麻醉 过量: 死亡(自杀)
二、镇静催眠药的分类 按结构分为:
O R1 R2 O
H N O N H R1 R2
O
H N OH NO Nhomakorabea丙二酰脲具有酸性，所以又叫做“巴比妥酸”
（2）、化学反应：
在NaOH或Na2CO3溶液中溶解，得到异戊巴比妥钠。 为避免注射剂水解失效，需制成粉针剂。
（3）、鉴别反应：
与Cu2+离子形成紫堇色络合物， 硫喷妥钠与Cu2+离子形成绿色络合物； 与过量AgNO3形成白色沉淀。
1、2位开环不可逆，失效。 4、5位开环可逆，不影响疗效； Cl
7 5
1 2
N
O
N
4
关于4，5位可逆水解的研究：
N
O
1 2
在酸性条件下，4、5位 开环（胃部）
7
Cl
5
N
4
• 在中性和碱性条件下， 4、5位闭环（肠道）
关于1, 2位水解的研究
在7位或1，2位有强的吸 电子基，水解困难；
Cl
第二章 中枢神经系统用药
1、关于药物的学习内容
发现 结 构 理化性质 同类药物 (合成)
作用与代谢
构效关系
2、中枢神经的血脑屏障
血液和脑组织之间的屏障， 可限制物质在血液和脑组织
血－脑 屏 障 血－脑脊液 屏 障
之间的自由交换，称为血-脑 屏障。
毛细血管 细胞外液 细胞内液 （神经细胞） 脑脊液－脑屏障
巴比妥酸易解离的解释
O R1 H O O R1 R2 O H N O N H HO R1 N OH N HO O O N H R1 N O O N H HO R1 HO N O N
六元苯结构环稳定，酸性强
H N
R2
（2）脂水分配系数（脂溶性与水溶性的比值）
药物溶于水，可在体液中转运；溶于脂，能透过细胞膜。 5位取代基的总碳数4－8最好；超过8，作用过强。 2位碳上的氧用硫代替，脂溶性增加，起效快。 －针尖麻醉
（2）代谢研究发现的镇静催眠药物
H N O
奥沙西泮 －3位有羟基
Cl N
H OH
⎯地西泮在体内代谢的产物，因此不需 在肝脏再进行代谢，对肝功弱的人有利。
（三）、其他类：（酒石酸）唑吡坦
N N N O
第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。 较强的镇静催眠作用,极少产生耐受性和身体依赖性。 现已成为欧美国家的主要镇静催眠药。
6、临床应用：
镇静催眠、麻醉; 治疗癫痫大发作。
副作用
久用可成瘾; 身体依赖性（不能立即断药）。
8、其他巴比妥类药物
药物名称 巴比妥 苯巴比妥 异戊巴比妥 环己烯巴比妥 司可巴比妥 戊巴比妥 硫喷妥钠 药物在体内时效 长时 中时 短时 超短时
9、巴比妥药物的构效关系
O R1 R2 H O
H N O N H
4、合成
O R1 R2 O H N O N H
巴比妥类药物的合成方法
丙二酸二乙酯合成法
O O O
R1Br
R1
O
R2Br CH3CH2ONa
O
O
O
CH3CH2ONa
O
O
R1 R2
O O
NH2CONH2 CH3CH2ONa
R1 R2 O
H N O N H
O
O
5、理化性质：
（1）、酸性
巴比妥类药物微溶于水。它的分子中含有两个二酰亚胺 基，所以存在着烯醇型互变异构：
9代谢产物与葡萄糖醛酸等结合而排出
8、苯并二氮卓类的其他药物
（1）三唑仑
N
N N
1，2位形成三唑 环，增加稳定性。
Cl
N
Cl
三唑仑:海乐神、淡蓝色片,是一种强烈的麻醉药品
性状：又名海乐神、酣乐欣，淡蓝色片。是一种 强烈的麻醉药品，口服后可以迅速使人昏迷晕倒，故 俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。无色无味，可以伴随酒 精类共同服用，也可溶于水及各种饮料中。 吸食反应：药效比普通安定强45-100倍，服用510分钟即可见效，用药2片致眠效果可以达到六小时以 上，昏睡期间对外界无任何知觉。服用后还使人出现 狂躁、好斗甚至人性改变等情况。
环丙二酰脲：
脲和丙二酸酯在醇钠的催化下互相缩合，生成环状的丙二酰脲。
2、异戊巴比妥的结构特征
（2）、环丙二酰脲的5位被乙基和异戊基双取代
O R1 R2 O H N O N H
3、发现：
1864年，拜耳合成了巴比妥酸（丙二酰脲）； 1903年，菲舍尔和梅琳发现了巴比妥的催眠 效果； • 2500种巴比妥类药物被合成 约50种在市场上销售
巴比妥酸无镇静催眠作用 5位双取代才有镇静催眠作用
巴比妥药物的构效关系
（1）解离常数PKa
药物以分子形式透过细胞膜；以离子形式与靶点结合； 在生理条件下，药物解离程度解离度影响药物透过细胞膜和 血脑屏障、进入脑的量，从而影响作用的效果。 巴比妥酸解离率高，不易透过细胞膜和血脑屏障， 所以无镇静催眠作用。
本节主要内容
重点药物－异戊巴比妥、地西泮
巴比妥类的构效关系：解离度、脂水分配系数、 体内的代谢过程
异戊巴比妥、地西泮的理化性质
思考题
1、巴比妥类药物的合成方法是什么？用化学式写出。 2、一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的α氢时， 当两个取代基大小不同时，应先引入大基团还是小基 团，为什么？ 3、巴比妥类化合物的构效关系是什么？ 4、地西泮的理化性质和代谢产物是什么？写出代谢产物 结构
（3）体内的代谢过程 5位取代基为支链烷烃或不饱和取代基时，药 物易代谢（易氧化） →体内作用时间短 5位取代基为饱和直链烷烃或苯环时，药物不 易代谢（不易氧化） →体内作用时间长
（二）、地西泮 Diazepam
N N O
又名安定，苯二氮卓类
Cl
1、结构
1,4-苯并二氮杂卓
O
N
1 2
N
7
Cl
1 2 7 5
N
O
N
4
1，2成环（三唑仑）:
5、地西泮临床应用
9发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用 9临床用于治疗神经官能症
（如紧张、焦虑、失眠等）
6、地西泮的作用特点
与巴比妥类药物相比， 副作用小； 安全范围大
7、药物代谢
9在肝脏进行；
H N O OH Cl N
9氧化－去甲基（NHCH3）
巴比妥类
O R1 R2 O H N O N H
Cl N
O
苯并二氮卓类
N O
其它类
N N N
三、典型药物
（一）、异戊巴比妥 Amobarbital
1、结构
O
嘧啶三酮
1 5 3
O
H N O N H
2、异戊巴比妥的结构特征
（1）、环丙二酰脲的衍生物 脲-碳酸的二元酰胺,如尿素
HN
2
C O
NH 2
脲与乙酰氯作用可生成乙酰脲或二乙酰脲：
5
4
2、结构特点
苯并二氮卓类 ⎯苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核
N N O
Cl
3、发现－氯氮卓（利眠宁）
第一个苯并二氮卓类化合物
N
H N
罗氏公司，寻找超越巴比妥
的药物
5年研究，从实验台上抢救回
Cl
N O
来的药物
氯氮卓的结构演变
H N
N N
N N
O
Cl
Cl
O
氯氮卓
地西泮
4、理化性质
水解性（酰胺和亚胺）：在酸性或碱性溶液中 水解特点：
脂溶性物质、某些麻醉药以 及乙醇等，很容易通过血-脑 屏障。
第一节 镇静催眠药
失眠: 身体亚健康的罪魁祸首
镇静药:使服用者处于安静或思睡状态。 催眠药:引起服用者类似正常睡眠状态。
一、催眠镇静药剂量
小剂量: 镇静 中等剂量: 催眠 大剂量: 麻醉 过量: 死亡(自杀)
二、镇静催眠药的分类 按结构分为:
O R1 R2 O
H N O N H R1 R2
O
H N OH NO Nhomakorabea丙二酰脲具有酸性，所以又叫做“巴比妥酸”
（2）、化学反应：
在NaOH或Na2CO3溶液中溶解，得到异戊巴比妥钠。 为避免注射剂水解失效，需制成粉针剂。
（3）、鉴别反应：
与Cu2+离子形成紫堇色络合物， 硫喷妥钠与Cu2+离子形成绿色络合物； 与过量AgNO3形成白色沉淀。
1、2位开环不可逆，失效。 4、5位开环可逆，不影响疗效； Cl
7 5
1 2
N
O
N
4
关于4，5位可逆水解的研究：
N
O
1 2
在酸性条件下，4、5位 开环（胃部）
7
Cl
5
N
4
• 在中性和碱性条件下， 4、5位闭环（肠道）
关于1, 2位水解的研究
在7位或1，2位有强的吸 电子基，水解困难；
Cl
第二章 中枢神经系统用药
1、关于药物的学习内容
发现 结 构 理化性质 同类药物 (合成)
作用与代谢
构效关系
2、中枢神经的血脑屏障
血液和脑组织之间的屏障， 可限制物质在血液和脑组织
血－脑 屏 障 血－脑脊液 屏 障
之间的自由交换，称为血-脑 屏障。
毛细血管 细胞外液 细胞内液 （神经细胞） 脑脊液－脑屏障
巴比妥酸易解离的解释
O R1 H O O R1 R2 O H N O N H HO R1 N OH N HO O O N H R1 N O O N H HO R1 HO N O N
六元苯结构环稳定，酸性强
H N
R2
（2）脂水分配系数（脂溶性与水溶性的比值）
药物溶于水，可在体液中转运；溶于脂，能透过细胞膜。 5位取代基的总碳数4－8最好；超过8，作用过强。 2位碳上的氧用硫代替，脂溶性增加，起效快。 －针尖麻醉
（2）代谢研究发现的镇静催眠药物
H N O
奥沙西泮 －3位有羟基
Cl N
H OH
⎯地西泮在体内代谢的产物，因此不需 在肝脏再进行代谢，对肝功弱的人有利。
（三）、其他类：（酒石酸）唑吡坦
N N N O
第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。 较强的镇静催眠作用,极少产生耐受性和身体依赖性。 现已成为欧美国家的主要镇静催眠药。
6、临床应用：
镇静催眠、麻醉; 治疗癫痫大发作。
副作用
久用可成瘾; 身体依赖性（不能立即断药）。
8、其他巴比妥类药物
药物名称 巴比妥 苯巴比妥 异戊巴比妥 环己烯巴比妥 司可巴比妥 戊巴比妥 硫喷妥钠 药物在体内时效 长时 中时 短时 超短时
9、巴比妥药物的构效关系
O R1 R2 H O
H N O N H
4、合成
O R1 R2 O H N O N H
巴比妥类药物的合成方法
丙二酸二乙酯合成法
O O O
R1Br
R1
O
R2Br CH3CH2ONa
O
O
O
CH3CH2ONa
O
O
R1 R2
O O
NH2CONH2 CH3CH2ONa
R1 R2 O
H N O N H
O
O
5、理化性质：
（1）、酸性
巴比妥类药物微溶于水。它的分子中含有两个二酰亚胺 基，所以存在着烯醇型互变异构：