神经精神性狼疮(NP-SLE)

合集下载

系统性红斑狼疮百科

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus;SLE )：侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病。

某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体(如抗核抗体等)，导致：①自身抗体与相应自身抗原结合为循环免疫复合物，通过III型超敏反应而损伤自身组织和器官;②抗血细胞自身抗体与血细胞表面抗原结合，通过II型超敏反应而损伤血细胞。

北京军区总医院风湿免疫科专家说：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现;血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。

系统性红斑狼疮简介SLE好发于青年女性，发病高峰为15～40岁，男女发病比例为1：9左右。

幼年和老年性SLE的男女之比约为1：2。

全球的患病率约为30~50/10万人，我国的患病率约为70/10万人。

但各地的患病率报道有明显差异。

SLE的发病有一定的家族聚集倾向，SLE患者的同卵双生兄妹发病率为25%～50%，而异卵双生子间发病率仅为5%。

尽管SLE的发病受遗传因素的影响，但大多数为散发病例。

北京军区总医院风湿免疫科专家介绍系统性红斑狼疮分类按照主要的受累器官或组织的不同，系统性红斑狼疮可进一步分类为狼疮肾炎、神经精神性狼疮、狼疮肺炎、狼疮心肌炎以及狼疮肝炎等。

(1)皮肤病变：盘状红斑(DLE)，是SLE的慢性皮肤损害，约有2~10%的DLE可发展为系统性红斑狼疮。

亚急性皮肤性狼疮(SCLE)可见于7%～27%的患者，多为对称性，常见于阳光暴露的部位，红斑可为鳞屑样丘疹或多形性环状红斑，多形性环状红斑可融合成大片状伴中心低色素区，愈合后不留有瘢痕。

急性皮肤病变的典型表现是蝶形红斑，约见于30%～60%的SLE患者，常是系统性红斑狼疮的起始表现，光照可使红斑加重或诱发红斑。

神经精神狼疮65例分析

云南医药２０１２年第３３卷第６期系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种病因未明累及全身多系统多器官的自身免疫性疾病。

当ＳＬＥ累及神经系统而表现一系列神经精神症状时称为神经精神狼疮（ＮＰＳＬＥ），或曾称之为狼疮脑病［１］，多累及小动脉和毛细血管。

据国内文献报道，ＮＰＳＬＥ在ＳＬＥ患者中的发生率约为１４％～７５％［２］，重症神经精神狼疮有较高的病死率和致残率。

现将云南省第一人民医院２００６～２０１２年１月收治的６５例ＮＰＳＬＥ作一回顾性分析，并报告如下。

资料与方法一、一般资料：６５例均符合美国风湿病协会１９９７年ＳＬＥ诊断标准［３］，同时排除了感染、肿瘤、其它结缔组织病、药物作用、肾功能不全、高血压脑病和各种原发性神经精神学异常所致神经精神症状。

６５例中，男性１例，女性６４例，年龄１４～５９岁，平均３３．３岁。

病程１０ｄ～２３年，中位病程３．４年。

全部患者行外周血象、Ｃ反应蛋白、ＥＳＲ、ＡＣＡ（抗心磷脂抗体）、ＡＮＡ、补体、ＡＬＢ、ＧＬＯＢ，尿蛋白、脑脊液检查等。

其中５７例行头颅ＭＲＩ平扫＋增强检查，８例行头颅ＣＴ检查，９例行脑电图检查。

二、临床症状：起病至出现精神神经症状在１年内者２８例，１～５年者２３例，大于５年者１４例。

其中以神经精神症状首发９例，其余５６例在ＳＬＥ病程中各个阶段出现了各种神经精神症状。

①狼疮性头痛２２例占３４％，抽搐发作１８例占２８％，精神异常１５例占２３％（表现为淡漠、狂躁、幻觉、抑郁、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ．ＳＨＩＴａｏ－ｆｅｎ，ＺＨＡＮＧＨｏｎｇ，ＦＡＮＨｏｎｇ－ｔａｏ，ｅｔａｌ．（Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹｉｍｅｎＣｏｕｍｔｙａｎｄ１ｓｔ．Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ６５１１００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｅａｒｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ（ＮＰＳＬＥ）．ＭｅｔｈｏｄｓＡｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ，ｉｍａｇｉｎｇｆｅａｔｕｒｅｓ，ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆ６５ｐａｔｉｅｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈＮＰＳＬＥ．ＲｅｓｕｌｔｓＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｓｙｍｐｔｏｍｓｗｅｒｅｔｈｅｆｉｒｓｔａｐｐｅａｒａｎｃｅｉｎ９ｃａｓｅｓ．５６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＬＥａｐｐｅａｒｅｄｗｉｔｈｖａｒｉｏｕｓｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｏｎｅｐｈａｓｅｏｆｔｈｅｄｉｓｅｓａｓｅ．６０％（４０ｃａｓｅｓ）ｈａｄａｒａｉｓｅｏｆｐｒｏｔｅｉｎｉｎｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄ．４６ｉｎ５７ｃａｓｅｓａｐｐｅａｒｅｄｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｓｉｇｎａｌｓｉｎｔｈｅｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩ．１１ｃａｓｅｓｗｉｔｈｏｕｔａｂｎｏｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩｈａｄｒａｉｓｅｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄ．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｓｏｍｅｄｅｇｒｅｅｏｆｒｅｌｉｅｆｅｘｃｅｐｔａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓｄｉｅｄ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌＭＲＩｈｅｌｐｓｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＮＰＳＬＥ．Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｒａｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ；Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｌｕｐｕｓ·临床研讨·神经精神狼疮６５例分析史桃芬1，张虹2，范宏涛2，梅坚２（１．易门县人民医院，云南易门６５１１００；２．云南省第一人民医院风免科，云南昆明６５００３２）摘要：目的探讨神经精神狼疮（ＮＰＳＬＥ）患者的临床特点及早期诊断、早期治疗。

1例系统性红斑狼疮合并神经精神狼疮个案护理

1例系统性红斑狼疮合并神经精神狼疮个案护理系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是自身免疫性疾病的典型代表，多种自身抗原抗体复合物的形成和由此导致的多系统免疫炎症损伤是SLE的基本特征[1]。

当疾病累积到中枢神经系统时, 病人表现为头痛、呕吐、偏瘫、癫痫、意识障碍或为幻觉等各种精神障碍症状, 称为SLE合精神狼疮(NP-SLE) [2]。

狼疮脑症状包括急性狂乱状态、焦虑症、认知功能障碍、情感障碍和精神病等,致残率、再发率高,严重影响患者生活质量[3-4]。

2020年12月22日,我科收治1例系统性红斑狼疮合并神经精神狼疮患者,经积极治疗及护理，患者病情好转。

现报告如下。

关键词：系统性红斑狼疮；神经精神狼疮；个案；护理1.资料与方法1.1临床病例车某某，女性，21岁，患者家属代诉患者2020年10月份开始无明显诱因下出现双眼睑浮肿，双上眼睑、鼻部红斑，无下肢水肿、发热、关节痛、脱发、口腔溃疡、口干、眼干等不适，11月30日至我院皮肤科就诊，考虑过敏性皮炎，予抗过敏治疗无好转。

逐渐出现活动后气促，伴咳嗽、咳痰，并出现双下肢水肿，平睡时气促加重，坐起后减轻。

经我科医生会诊后，考虑系统性红斑狼疮，于2020年12月22日收入我科治疗，入院查体：T：37.6℃，P:115次/分，BP:163/116mmHg，R:26次/分，实验室检查： B型钠尿肽前体测定5586.00pg/ml。

抗人球蛋白试验阴性，补体C3 0.27g/L，补体C4 0.11g/L，抗核抗体测定阳性，抗双链DNA抗体阳性，ENA抗体谱:抗ScL-70抗体阳性，抗核小体抗体弱阳性，抗核糖体P蛋白抗体阳性。

抗双链DNA抗体149.00IU/mL。

患者诊断系统性红斑狼疮明确，予甲泼尼龙40mg qd抗炎控制病情，予人免疫球蛋白注射液20g qd（23/12-25/12）封闭抗体提高免疫力，予哌拉西林他唑巴坦抗细菌、伏立康唑抗真菌，予输人血白蛋白、利尿、护肝、补钙等治疗，患者12月24日下午出现胡言乱语，烦躁不安，考虑神经精神狼疮可能性大，予停用伏立康唑，改为米卡芬净抗真菌治疗，复查血肌酐进行性升高，多浆膜腔积液增多，病情进展加重，于12月25日转重症医学科进一步治疗。

神经精神性系统性红斑狼疮的磁共振表现

收稿日期:2006-06-20;修回日期:2006-08-17作者简介:黄劲柏(1972-),男,湖北省荆州市人,硕士,主治医师,主要从事磁共振成像研究。

工作单位:湖北省荆州市长江大学医学院医学影像系。

　神经精神性系统性红斑狼疮的磁共振表现　黄劲柏,徐海波,孔祥泉,刘定西,熊　茵,刘　刚,王　伟,李志勇,郭大静　(华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科,湖北　武汉　430022) 摘要:目的　探讨神经精神性系统性红斑狼疮(NPS LE )的磁共振诊断价值。

方法　回顾性分析经临床证实的16例NPS LE 的头颅磁共振表现。

结果　16例NPS LE 患者的头颅MR I 异常者13例,阳性率81.3%。

其MR I 表现为:(1)13例均为大脑半球受累,灰白质均可累及;(2)脑内多发片状异常信号8例(61.5%),分布无规律;(3)脑梗塞7例,脑水肿4例,出血2例;(4)脑萎缩2例;(5)5例增强扫描均无明显强化。

结论　结合临床资料,MR I 可以诊断NPS LE 。

关键词:红斑狼疮,系统性;脑;磁共振成像中图分类号:R593.24+1;R322.81;R445.2 文献标识码:A 文章编号:1002-1671(2007)05-0584-04The Appearances of Neuropsych i a tr i c Syste m i c L upus Erythe ma tosus on M R IHUAN G J in -bai,XU Hai -bo,K ON G X iang -quan,L I U D ing -xi,X I ON G Yin,L I U Gang,WAN G W ei,L I Zhi -yong,G UO D a -jing(D epart m ent of R adiology,the A ffiliated U nion Hospital,Tongji M edical College,Huazhong U niversity of Science and Technology,W uhan 430022,Ch ina ) Abstract:O bjecti ve T o exp l ore the value of MR I in diagnosing neur op sychiatric syste m ic lupus erythe mat osus (NPS LE ).M ethods MR I appearances of NPS LE in 16cases verified by clinic were analyzed retr os pectively .Results Of the 16cases,there were 13cases with abnor mal MR appearances.MR I findings of NPS LE were:(1)cerebral he m is phere involve ment in all the 13cases and gray and white matter involve ment often;(2)multi p le la mellar abnor mal signal intensity in 8cases,l ow signal intensity on T 1W I and high signal intensity on T 2W I and irregular distributi on;(3)cerebral infarcti on in 7cases,ede ma of brain in 4cases and he morrhage in 2cases;(4)brain atr ophy in 2cases;(5)no obvi ous enhance ment on contrast -enhanced scan in 5cases .Conclusi on I n combinati on with clinical data,MR I can diag 2nose NPS LE exactly .Key words:lupus erythe mat osus,syste m ic ;brain ;MR i m aging 系统性红斑狼疮(syste m ic lupus erythe mat osus,S LE )是一种可侵犯全身各系统器官的自身免疫性疾病。

2021神经精神性狼疮研究现状(全文)

2021神经精神性狼疮研究现状（全文）系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性疾病的典型代表，多种自身抗原抗体复合物的形成和由此导致的多系统免疫炎症损伤是SLE的基本特征。

神经精神性狼疮（NPSLE）是SLE累及中枢（脑或脊髓）或外周神经系统的表现，症状包括癫痫、精神错乱、认知异常以及严重的焦虑、抑郁等情绪异常。

NPSLE的发病机制尚不明确，可出现在SLE病程中的任何阶段，大部分发生在SLE初发阶段，约50％的患者在患病前2年发生，是SLE预后不良的主要因素之一。

NPSLE在人群中的发病率目前尚不清楚，有研究估算，5％~20％的SLE患者最终会发展为NPSLE。

01 发病机制NPSLE的发生与脑屏障的破坏、抗磷脂抗体（APL）相关血栓的发生、血栓性微血管病的发生、自身抗体和细胞因子介导的炎症反应及脑内固有免疫的激活密切相关。

磷脂抗体相关的血栓和血栓性微血管病是部分NPSLE发生的主要机制。

而在血栓相关的机制之外，脑屏障结构和通透性的增加对NPSLE的发生具有关键作用。

在脑屏障功能受损的前提下，多种自身抗体如N－甲基－D－天冬氨酸抗体（NMDA）、抗核糖体P蛋白抗体（anti－P）、抗Ro－52抗体、抗水通道蛋白4抗体（AQP4）、抗内皮细胞抗体（AECAs）、抗微管相关蛋白2抗体（MAP－2）和抗上池蛋白（suprabasin）抗体，均与NPSLE的发生密切相关。

NPSLE患者脑脊液中可以检测出多种炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）－α、干扰素（IFN）－γ、白细胞介素（IL）－6、IL－8、B细胞活化因子（BAFF）等，也提示炎症反应在NPSLE发生过程中起到的关键作用。

在脑固有免疫方面，有研究发现SLE模型（MRL/lpr）小鼠脑内存在小胶质细胞过度活化，阻断小胶质细胞的活化可以减轻小鼠的神经精神症状。

02 临床表现NPSLE的临床表现复杂，异质性很强。

临床需将血栓相关的NPSLE 与其他类型区分开，同时也需要将与疾病活动密切相关的NPSLE与慢性损害导致的神经精神症状区分开。

429-欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010年神经精神性狼疮的治疗

学术动态欧洲抗风湿病联盟(EULAR)2010年神经精神性狼疮的治疗建议李春穆荣神经精神性狼疮（NPSLE）的诊断和治疗一直是风湿科医生面临的挑战，缺乏特异性的诊断手段、有循证医学证据的治疗方案不足、预后难以评估等是至今尚未解决的问题。

有鉴于此，EULAR通过Pubmed及Cochrane系统评价数据库检索2009年1月前发表的全部英文文献，在此基础上结合25个中心23名风湿病学及精神病专家、1名临床流行病学专家及1名研究人员的意见制定了神经精神性狼疮的治疗建议，为NPSLE的治疗提供了依据。

该建议于2010年12月在Ann Rheum Dis杂志正式刊出（2010,69:2074-2082）。

在此，我们将其中的主要内容摘录为下表，以飨读者，希望对医生的临床工作有所裨益。

表1 EULAR神经精神性狼疮(NPSLE)—总体治疗建议建议内容证据水平推荐等级评分1患病率：神经精神事件可以出现在SLE诊断之前、同时或之后，但常（50%～60%）发生在SLE 诊断后的第1年，40%～50%发生在疾病活动期。

2 B 8.22累积发病率：常见（5-15%）表现包括：脑血管病(CVD)和癫痫；相对少见（1%～5%）：严重认知功能障碍，严重抑郁，急性精神错乱状态（ACS）和周围神经异常；罕见（<1%）：精神异常，脊髓炎，舞蹈病，颅神经病变和无菌性脑膜炎。

2 B 8.43高危因素（≥5倍）：SLE疾病活动度，既往严重NPSLE表现（特别是认知功能障碍和癫痫）和抗磷脂抗体（特别是CVD，癫痫和舞蹈病）等。

2 B 9.14SLE患者新出现不能解释的神经系统症状或体征，最初的诊断性检查同出现相同症状的非SLE患者。

2 D 9.75依据神经精神表现的类型，检查应包括腰穿和脑脊液检查（首先除外中枢神经系统感染），脑电图（EEG）、认知功能的神经精神评估，神经传导速度（NCS）和核磁共振（MRI）评价大脑的结构和功能。

2 D 9.86推荐的MRI检查（脑和脊髓）包括普通MRI序列（T1/T2，FLAIR），DWI，和钆增强T1序列。

医学ppt课件神经精神性狼疮NP

01
02
03
脑脊液检查
脑脊液中的蛋白质、细胞计数和免疫球蛋白等指标异常可提示NP的存在。
神经影像学检查
如MRI、CT等，可以显示 NP患者的神经系统病变，如脑炎、脑膜炎、脑血管炎等。
脑电图检查
脑电图异常可提示NP患者存在神经系统功能障碍，如癫痫、认知障碍等。
05
治疗原则与方案选择
一般治疗原则及注意事项
并发症针对性预防措施建议
感染预防措施
保持患者生活环境清洁，避免接触感染源；加强个人卫生习惯培养，如勤洗手、戴口罩等；根据医嘱规范使用抗生素等药物预防感染。
心血管事件预防措施
控制病情活动，减轻免疫系统对心血管系统的攻击；积极治疗心血管系统受累的情况，如使用抗炎、抗氧化等药物；保持健康的生活方式，如低盐低脂饮食、适量运动等。
发病机制
NP的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多个方面。其中，自身免疫反应导致的血管炎和神经元损伤是主要的病理生理过程。
临床表现及分型
临床表现
NP的临床表现多样，包括头痛、癫痫、认知障碍、精神症状等。根据受累部位不同，可分为中枢神经系统受累和外周神经系统受累两大类。
分型
根据临床表现和受累部位的不同，NP可分为多种类型，如弥漫性脑病、脑血管炎、脑膜炎/脑炎、脊髓炎等。
遗传学检测在NP预测和诊断中的价值
HLA基因型
某些HLA基因型与NP的易感性相关，如HLA-DR2、HLA-DR3等。通过遗传学检测可以预测个体患NP的风险。
基因突变筛查
某些基因突变与NP的发病有关，如补体系统相关基因、干扰素相关基因等。通过基因突变筛查可以为NP的诊断提供依据。
其他辅助诊断技术绍

神经精神性狼疮

Alkhotani A. Sultan Qaboos Univ Med J. 2013 ;13(1):19-25.
一、NPSLE的定义二、 NPSLE的发生机制三、 NPSLE的临床表现四、 NPSLE的诊断五、 NPSLE的治疗
Hanly JG, et al. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10:338⁃347
➢ 自身抗体检测：如抗神经元抗体、抗核糖体P蛋白抗体和抗磷脂抗体等。这些抗体可能与部分NPSLE的症状有关；
➢ CSF检查有助于排除感染（特别是病毒）；40-50%的 NPSLE有轻度的CFS的异常，但不是特异的；
➢ EEG有助于潜在的癫痫样疾病的诊断； ➢ 神经心理评估可用于诊断和判断认知障碍的严重程度，监
抗N-甲基-门冬氨酸受体亚单位 NR2相关抗体（抗NR2抗体）
抗16/6独特型抗体
低浓度可改变突触功能，而高浓度可导致神经细胞凋亡、死亡。
动物实验显示，将源自SLE患者的抗16/6独特型抗体注射至小鼠脑室内，可导致其选择性认知损害，表现为视觉和空间记忆障碍，而且可在小鼠海马和杏仁核发现被激活的小胶质细胞和星形胶质细胞，提示该抗体具有诱发脑组织炎症的作用。
神经精神性狼疮
（neuropsychiatric SLE, NPSLE）
张育
扬州大学医学院江苏省苏北人民医院风湿免疫科
一、NPSLE的定义二、 NPSLE的发生机制三、 NPSLE的临床表现四、 NPSLE的诊断五、 NPSLE的治疗
系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一种多因素参与的特异性自身免疫性疾病，患者血清中有多种自身抗体，当累及中枢或外周神经系统时称为神经精神性红斑狼疮（neuropsychiatric SLE, NPSLE）或狼疮性脑病(Lupus encephalopathy)。

精神神经狼疮

导致的精神异常 ……
治疗
轻型者予皮质类固醇激素, 根据具体情况可加用免疫抑制剂(环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、霉酚酸酯)
急重症者主要通过大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗。
穿透血脑屏障能力
甲泼尼龙 >地塞米松>氢化可的松 CTX>MTX
鞘内注射
甲氨
蝶呤
甲泼尼龙冲击治疗无效
神经精神测试
判断认知障碍最有效的方法可以采用标准化的心理评估工具, 进行认知
功能的检测为早期诊断NPSLE提供临床依据
诊断
满足SLE 分类标准病情处于活动期出现抽搐或其他神经精神症状排除其他疾病所致
鉴别诊断
中枢神经系统感染如细菌、病毒、结核、隐球菌
高血压脑病、尿毒症所致的周围神经病变电解质失衡引起的抽搐甲状腺疾病、药源性疾病如皮质激素过量
自身抗体的作用
抗磷脂抗体——主要与神经精神狼疮的局灶性表现有关，如脑血管病、头痛和癫痫。
抗核糖体P蛋白抗体——精神病和抑郁症患者较多见。
抗N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸受体（NMDAR）——可能与弥漫性神经精神狼疮相关。
抗16/6独特型抗体、抗神经元抗体、抗γ⁃ 氨基丁酸B受体抗体……
炎性因子的作用
神经精神性狼疮(NPSLE)
系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及全身各脏器和组织的自身免疫性疾病。
SLE可累及中枢和周围神经系统。发病率大约为14% ～ 80%，仅次于狼疮肾
炎。病死率为7% ～ 40%，是SLE的常见危急重
症表现。
NPSLE的发病机制
1、自身抗体介导的神经元或血管损害 2、中枢神经系统炎性因子的产生 3、血⁃脑屏障破坏
善中枢神经系统受累的状况。但有发生感染、低球蛋白血症、多发性脑

神经精神性狼疮(NP-SLE)概述

脑血栓 12
6 侧脑室低密度区、脑沟裂增
8
宽、第四脑室前角脱髓鞘
2 脑萎缩
4
10 多发低密度区、脑沟裂增宽、 12
脑萎缩、球形病变
2 脑沟裂增宽
6
12 脑栓塞灶伴或不伴脱髓鞘病变 4
脑出血 3
3 出血
4
截瘫
8
6 多发梗死灶、脑室扩张
6
合计 53 41
2019年6月9
43
感谢你的观看
5 白质脱髓鞘、点状出血
T2
高密度损伤
提示血小管炎
12.5% 脑室扩大，与疾病严重程度、认知障碍、年龄、病
程、用药无关
Ann Rheu Dis 2002 VOL 61 (sup) 96
2019年6月9
感谢你的观看
41
五.分类
• 1979年 Kassan & Lockshin 提出对CNS-SLE分类 Arthitis & Rheum 1979; 22:1382-1385
神经精神性狼疮（NP-SLE）
北京协和医院 xx
2019年6月9
感谢你的观看
1
一．概述
2019年6月9
感谢你的观看
2
1．简述
• 轻——重疲乏、注意力不集中、癫痫、休克、昏迷
• 局限性、全身
• 诊断困难
• 与其他疾病的类似表现鉴别、药物的作用
2019年6月9
感谢你的观看
3
2．历史
• Hebra和Kaposi（1875）第一个描述SLE的终末期出现昏迷
20%
SLE
PUMCH
30% SLE 53% CNS-SLE
2019年6月9

趋化因子与神经精神狼疮

75２０１２年第１２期系统性红斑狼疮（ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ＳＬＥ）是一种以免疫紊乱和多系统累及为特点的自身免疫性疾病，皮肤、关节、肾脏、外周和中枢神经系统均可累及。

神经精神狼疮（ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ＮＰＳＬＥ）是系统性红斑狼疮患者病情累及神经系统，而出现精神症状和（或）神经症状的一组症候群，是系统性红斑狼疮的重症表现，具有较高的致死率和致残率。

ＮＰＳＬＥ可以发生在ＳＬＥ病程的任何时期，无论疾病活动与否。

近年来大量对ＮＰＳＬＥ发病机制的研究发现，血管病变、自身抗体及炎性介质参与ＮＰＳＬＥ发病，但具体发病机制仍然不清楚。

ＡＣＲ１９９９年制定了对神经ＮＰＳＬＥ的诊断标准，但仍然缺乏特异性，与治疗过程中药物所引起的神经精神症状无法鉴别。

近来研究发现，炎性趋化因子ＭＣＰ－１／ＣＣＬ２、ＩＰ－１０／ＣＸＣＬ１０、ｆｒａｃｔａｌｋｉｎｅ／ＣＸＣＬ１、ＲＡＮＴＥＳ／ＣＣＲ５、ＩＬ－８／ＣＸＣＬ８在ＮＰＳＬＥ患者脑脊液中高浓度表达，可能参与ＮＰＳＬＥ发病过程，而且有可能成为极有价值的生物标记和治疗靶点诊断及治疗ＮＰＳＬＥ。

本文就近年来ＮＰＳＬＥ相关趋化因子的研究做一综述。

趋化因子一簇对中性粒细胞、单核细胞或淋巴细胞等具有显著趋化作用，并调控免疫细胞在循环系统和器官组织间迁移，诱导细胞分化，以维持组织细胞正常免疫功能平衡的小分子物质。

人类趋化因子是一组小分子多肽（分子量为８～１２ＫＤ），由５０多种含２０－７０％同源半胱氨酸序列的小分子肝素链接蛋白组成，并通过半胱氨酸残基位置、排列方式和数量分为ＣＣ、Ｃ、ＣＸＣ、ＣＸ３Ｃ四个家族。

趋化因子通过趋化并激活免疫细胞参与炎症反应、抵抗病原微生物及变应原，调控细胞生长、代谢、凋亡及损伤修复再生等。

在许多慢性炎性疾病过程中如ＳＬＥ、ＲＡ、ＳＳ等，趋化因子通过趋化免疫细胞在炎症反应部位聚集发挥着重要的作用。

抗磷脂综合征误诊为神经精神性狼疮1例并文献复习

抗磷脂综合征误诊为神经精神性狼疮1例并文献复习张强1，余楠楠2，张天元3，王常明1，邓伟哲1摘要：抗磷脂综合征和神经精神性狼疮在中枢神经系统受累时，临床症状及辅助检查相似，但诊疗策略不同，容易误诊误治。

本文分析误诊原因并文献复习。

回顾经中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院收治的1例以血小板减少、脑卒中为首发症状的病例，初诊为“神经精神性狼疮”，给予羟氯喹、糖皮质激素及吗替麦考酚酯诱导缓解，并给予阿司匹林抗血小板聚集。

后患者出现磷脂抗体谱阳性及静脉血栓形成，修诊为“抗磷脂综合征”，给予羟氯喹及小剂量糖皮质激素维持治疗，并给予低分子肝素抗凝-吲哚布芬抗血小板聚集序贯治疗，随访5个月患者病情稳定未复发。

抗磷脂综合征与神经精神性狼疮在首发症状及血栓事件的判断是早期诊断的关键。

吲哚布芬作为阿司匹林的替代方案在抗磷脂综合征的远期疗效值得进一步探讨。

关键词：抗磷脂综合征；神经精神性狼疮；血小板减少；阿司匹林；吲哚布芬中图分类号：R743.32 文献标识码：AAntiphospholipid syndrome misdiagnosed as neuropsychiatric systemic lupus erythematosus： A case report and literature review ZHANG Qiang，YU Nannan，ZHANG Tianyuan，et al.（Department of Traditional Chinese Medicine Rheumatology， The 962nd Hospital of Joint Logistics Support Force of Chinese People's Liberation Army， Harbin 150048， China）Abstract：When antiphospholipid syndrome （APS） and neuropsychiatric systemic lupus erythematosus （NPSLE）involve the central nervous system， the two diseases tend to have similar clinical symptoms and auxiliary examination re⁃sults and different diagnosis and treatment strategies， which may lead to potential misdiagnosis and mistreatment. This ar⁃ticle analyzes the causes of misdiagnosis and performs a literature review. A retrospective analysis was performed for one patient with thrombocytopenia and stroke as initial symptoms.The patient was initially diagnosed with NPSLE and was treated with hydroxychloroquine，glucocorticoids，mycophenolate mofetil to induce remission，and aspirin was given to prevent platelet aggregation. Subsequently， the patient developed a positive spectrum of antiphospholipid antibodies and venous thrombosis； therefore， the patient was diagnosed with APS and was given maintenance treatment with hydroxychlo⁃roquine and low-dose glucocorticoids and sequential therapy with low-molecular-weight heparin as an anticoagulant and in⁃dobufen for antiplatelet aggregation therapy. The patient had stable conditions without recurrence during follow-up for 5 months. Recognizing the initial symptoms and thrombotic events is crucial for the early diagnosis of APS and NPSLE. Fur⁃ther studies are needed to explore the long-term efficacy of indobufen as an alternative to aspirin in APS.Key words：Antiphospholipid syndrome；Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus；Thrombocytope⁃nia；Aspirin；Indobufen抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种以血栓形成、血小板减少、复发性自然流产为主要临床表现并伴有抗心磷脂抗体（ACLa）、狼疮抗凝物（LAC）、β2糖蛋白Ⅰ（β2-GPⅠ）等抗磷脂抗体谱（antiphospholipid antibodies，APLs）阳性的自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）［1］。

神经精神性狼疮发病机制2

神经精神性狼疮发病机制(2) 神经精神性狼疮发病机制在抗U1RNP抗体阳性的NPSLE患者中,脑脊液中抗U1RNP抗体的滴度比血清中更高。

配对检查血清和脑脊液中抗U1RNP抗体有助于对血清抗U1RNP抗体阳性有神经精神症状的患者进行鉴别诊断[17]。

2.2 抗体诱导血流动力学改变介导神经系统损伤抗磷脂抗体综合征(APL)，APL是指由抗磷脂抗体(aPL)引起的一组临床征象的总称,主要表现为血栓形成、习惯性流产、血小板减少等[10]。

aPL是血清中的一种免疫球蛋白必须在磷脂结合蛋白β2-糖蛋白(β2-GPI)存在的情况下才能与带负电荷的磷脂结合，通过抗蛋白C和蛋白S、血小板聚集以及直接活化血管内皮细胞诱导促凝状态，影响凝血机制并进而促进血栓的形成[18]。

脑脊液内的aPL也可直接作用于神经元而引起弥散性的认知障碍，体外研究也表明抗磷脂抗体可以引起神经元细胞的功能障碍，这也可能是抗磷脂抗体在NPSLE发病中的另一机制[7]。

抗内皮细胞抗体 (AECA)也可促使单核粒细胞趋化并形成在血管壁的浸润，继而导致血管壁损伤，在体外抗内皮细胞抗体可使第Ⅷ因子和其他的黏附分子表达增加。

这些改变通过促进脂蛋白进入血管壁而加速动脉粥样硬化的形成[19]。

3 免疫复合物及补体免疫复合物沉积在脑部小动脉、小静脉及毛细血管,引起血管炎,造成管腔狭窄至闭塞，各种抗核成分的自身抗体与自身细胞核抗原结合形成可溶性免疫复合物沉积在不同脑组织造成其变性、肿胀、坏死、软化,导致中枢神经系统不同类型的、广泛的免疫损伤,从而导致脑皮质、白质以及脑干多发微梗死或较大面积的脑梗死,从而产生各种NPSLE的临床表现[20]。

近年来发现NPSLE患者CSF中存在免疫复合物和补体成分C4明显降低，C5b是鞘内补体系统激活的指标，补体系统的激活迅速促发一系列反应，包括白细胞趋化、促进吞噬作用、使平滑肌和毛细血管通透性增加。

国外一些基于尸检报告的研究也显示部分SLE患者(包括精神症状), 其脑内脉络膜丛上有γ-球蛋白IgG和免疫复合物的沉积[21]。

神经精神性红斑狼疮

内容
背景和目的诊断标准鉴别诊断
诊断评估
治疗挑战
SLE病人T2T首要四大原则

治疗决策基于知情病人和主诊医师共同决定治疗目标：控制疾病活动最小化合并症和药物毒性。确保长期存活；防治器官损害；优化健康的生活质量；

以我科为主导的多学科多靶点治疗方案
长期规范随访、疗效评估和方案调整
Nat. Rev. Neurol, 2014,10, 579–596

意大利风湿学会推荐NPSLE成因模型计算原则
Journal of Autoimmunity,2016VN:1-32
意大利风湿学会推荐NPSLE成因模型计算原则
截值>6： PPV of 78.8% ， NPV of 76.1% ；可以将误分类减少至10%；截值>7： PPV of 86.3% ；
From Arthritis Rheum, 2004, 51: 810–8
其它评估措施

生物标记物: 自身抗体系(APL,Ribo-P,NMDA, MAP-2, U1RNP,GFAP); 细胞因子(IL-1/2/6/8/10, IFN-a/r, TWEAK);趋化因子(MCP-1, IP-10, RANTES, Fractalkine); 其它PAI-1,MMP-9 Neuroimaging investigation Structural imaging of the brain (CT, MRI, MTI, DTI, DWI) Functional brain imaging (fMRI, PET, SPECT, MRS, MRA)
Med Clin N Am, 2014,98,1193–1208