2。周彩存-晚期非小细胞肺癌的精准治疗教学内容
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晚期非小细胞肺癌精准治疗
EGFR M+ HR (95% CI) 0.48 (0.36, 0.64), p<0.0001 EGFR M- HR (95% CI) 2.85 (2.05, 3.98), p<0.0001
Treatment by subgroup interaction test, p<0.0001
0.0 0
4
8
厄洛替尼 顺铂/吉西他滨
厄洛替尼 含铂两药
凯美纳 培美＋铂
N (EGFR m+)
132 129
26 16
86 86
114 114
82 72
110 107
86 87
148 148
ORR (%)
71.2 47.3
84.6 37.5
62.1 32.1
73.7 30.7
83 36
62.7 33.6
58 15
九项临床研究验证TKI是EGFR突变阳性患者一线治疗的最佳选择
研究 IPASS First-SIGNAL WJOG3405 NEJ002 OPTIMAL ENSURE EURTAC CONVINEC
分组
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
易瑞沙 顺铂/吉西他滨
易瑞沙 顺铂/多西他赛
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
厄洛替尼 卡铂/吉西他滨
患者
家庭
国家
• 生存期短 • 过度治疗 • 无效治疗
• 失去家庭成员的巨大痛苦 • 高昂治疗费用的压力 • 治与不治的艰难选择
• 不断增加的高 昂医疗负担
肺癌驱动基因谱明确，精准治疗条件最成熟
NRAS
MEK1
MET 0.7%
0.7%
PIK3CA 0.8%
0.3%
Treatment by subgroup interaction test, p<0.0001
0.0 0
4
8
厄洛替尼 顺铂/吉西他滨
厄洛替尼 含铂两药
凯美纳 培美＋铂
N (EGFR m+)
132 129
26 16
86 86
114 114
82 72
110 107
86 87
148 148
ORR (%)
71.2 47.3
84.6 37.5
62.1 32.1
73.7 30.7
83 36
62.7 33.6
58 15
九项临床研究验证TKI是EGFR突变阳性患者一线治疗的最佳选择
研究 IPASS First-SIGNAL WJOG3405 NEJ002 OPTIMAL ENSURE EURTAC CONVINEC
分组
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
易瑞沙 顺铂/吉西他滨
易瑞沙 顺铂/多西他赛
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
厄洛替尼 卡铂/吉西他滨
患者
家庭
国家
• 生存期短 • 过度治疗 • 无效治疗
• 失去家庭成员的巨大痛苦 • 高昂治疗费用的压力 • 治与不治的艰难选择
• 不断增加的高 昂医疗负担
肺癌驱动基因谱明确，精准治疗条件最成熟
NRAS
MEK1
MET 0.7%
0.7%
PIK3CA 0.8%
0.3%
非小细胞肺癌(教学及宣教)
4、剖胸探查术
肺部肿块经多种检查和短期诊断性治疗仍未能明确病变性质，肺癌的可能性又不能除外者，应作剖胸探查术。
5、ECT检查
ECT骨显像可以较早地发现骨转移灶。X线片与骨显像都有阳性发现，如病灶部成骨反应静止，代谢不活跃，则骨显像为阴性，X线片为阳性，二者互补，可以提高诊断率。CT骨显像诊断肺癌骨转移的假阳性率可达20%～30%，因此ECT骨显像阳性者需要作阳性区域骨的MRI扫描。
6、大气污染
由于工业和交通发达地区，石油，煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进，起协同作用。
临床表现Байду номын сангаас
发热、胸痛、气促、咳嗽、血痰等，这些都是临床上非小细胞肺癌的症状表现。很多人都会因为不了解该病初始症状的具体情况而出现误诊。
2、化疗疗法
化疗是肺癌的主要治疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要手段，化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%～50%。化疗一般不能治愈非小细胞肺癌，只能延长患者生存和改善生活质量。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。化疗需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗除能杀死肿瘤细胞外，对人体正常细胞也有损害。化疗会抑制骨髓造血系统，主要是白细胞和血小板的下降，可以应用粒细胞集落刺激因子和血小板刺激因子治疗。
非小细胞肺癌
疾病概述
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。
肺部肿块经多种检查和短期诊断性治疗仍未能明确病变性质，肺癌的可能性又不能除外者，应作剖胸探查术。
5、ECT检查
ECT骨显像可以较早地发现骨转移灶。X线片与骨显像都有阳性发现，如病灶部成骨反应静止，代谢不活跃，则骨显像为阴性，X线片为阳性，二者互补，可以提高诊断率。CT骨显像诊断肺癌骨转移的假阳性率可达20%～30%，因此ECT骨显像阳性者需要作阳性区域骨的MRI扫描。
6、大气污染
由于工业和交通发达地区，石油，煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进，起协同作用。
临床表现Байду номын сангаас
发热、胸痛、气促、咳嗽、血痰等，这些都是临床上非小细胞肺癌的症状表现。很多人都会因为不了解该病初始症状的具体情况而出现误诊。
2、化疗疗法
化疗是肺癌的主要治疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要手段，化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%～50%。化疗一般不能治愈非小细胞肺癌，只能延长患者生存和改善生活质量。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。化疗需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗除能杀死肿瘤细胞外，对人体正常细胞也有损害。化疗会抑制骨髓造血系统，主要是白细胞和血小板的下降，可以应用粒细胞集落刺激因子和血小板刺激因子治疗。
非小细胞肺癌
疾病概述
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。
晚期非小细胞肺癌个体化治疗-周彩存
Scagliotti et al. WCLC 2019: PRS-03.
Overall Survival
Hazard ratio
ADENO (847 pts) LARGE CELL (153 pts) SQUAMOUS (473 pts) UNKNOWN (252 pts)
0.81 [0.70;0.94] 0.68 [0.48;0.97] 1.3 [1.0, 1.50]
亡还是生存？ ERCC1 mRNA表达是预后因子（Simon Chest 2019) ERCC1 mRNA水平预测含铂方案的反应率（ 58% vs
37%,p=0.03)和生存期（p=0.009, Lord. CCR 2019)
Phase III study of ERCC1 guided treatment in advanced NSCLC
XPD和XRCC1突变数目与NSCLC总体生存
分期 所有 III期 IV期
XRCC1与 XPD
突变数目
0 1 2 3
0 1 2 3
0 1 2 3
No.
MST(m)
HR
95%CI
P值
26
20.4
1.0
0.009
40
16.6
0.75
0.41-1.38
24
11.0
1.38
0.73-2.63
13
6.8
2.72
影响药物敏感性的因素
药物靶点的表型 －taxane binding site on βtubulin
药物靶点的表达 －不同tubulin isoform 表达
药物efflux速度 －P糖蛋白的表达
药物代谢 －肾脏清除速度
Overall Survival
Hazard ratio
ADENO (847 pts) LARGE CELL (153 pts) SQUAMOUS (473 pts) UNKNOWN (252 pts)
0.81 [0.70;0.94] 0.68 [0.48;0.97] 1.3 [1.0, 1.50]
亡还是生存？ ERCC1 mRNA表达是预后因子（Simon Chest 2019) ERCC1 mRNA水平预测含铂方案的反应率（ 58% vs
37%,p=0.03)和生存期（p=0.009, Lord. CCR 2019)
Phase III study of ERCC1 guided treatment in advanced NSCLC
XPD和XRCC1突变数目与NSCLC总体生存
分期 所有 III期 IV期
XRCC1与 XPD
突变数目
0 1 2 3
0 1 2 3
0 1 2 3
No.
MST(m)
HR
95%CI
P值
26
20.4
1.0
0.009
40
16.6
0.75
0.41-1.38
24
11.0
1.38
0.73-2.63
13
6.8
2.72
影响药物敏感性的因素
药物靶点的表型 －taxane binding site on βtubulin
药物靶点的表达 －不同tubulin isoform 表达
药物efflux速度 －P糖蛋白的表达
药物代谢 －肾脏清除速度
晚期非小细胞肺癌ppt精品医学课件
2009 China both sexes
肺癌的发病因素
吸烟，70-87%的肺癌患者与吸烟相关 放射性暴露因素 环境或职业暴露因素 石棉 氡(采矿或室内装修材料接触) 被动吸烟 大气污染 遗传/家族性因素
相对发病率
（NSCLC 非鳞癌 55% vs. 鳞癌 30％）
晚期NSCLC
在非小细胞肺癌中，60-70%诊断时已是晚期 晚期NSCLC的自然病程为4-6月 目前被证明有效的药物 化疗药物 靶向药物(EGFR-TKI） 对于 鳞癌 非鳞癌 EGFR突变型 EGFR 野生型
力比泰/顺铂 vs 健择/顺铂一线治疗NSCLC 在非鳞癌中的OS
Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 (in press).
p=0.005*
*优势性 p值.
力比泰 + 顺铂 (N=512)
健择 + 顺铂 (N=488)
中位OS (95% CI)
11.8 月 (10.4, 13.2)
化疗在晚期NSCLC治疗地位的确立
汇聚16项随机对照研究，2714例NSCLC患者的荟萃分析显示：化疗有显著生存获益， HR=0.77， p ≤ 0.0001 ；MST 增加1.5个月；1年生存率提高9%
NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25
生存概率
JMDB III期临床研究，共有1725例患者入组
腺癌
鳞癌
p值
mTTP(月)
4.9
5
NS
mOS(月)
8.7
9.5
NS
健择®治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样好
周彩存：晚期肺癌鳞癌治疗进展
周彩存：晚期肺癌鳞癌治疗进展鳞癌占非小细胞肺癌（NSCLC）的比例逐年下降，但仍占新发病例的30%左右。
鳞癌具有其独特的流行病学，临床病理学和分子学特征（如和吸烟密切相关，EGFR和KRAS突变率低，ALK的重排率低）。
同时，鳞癌患者的治疗方案可选择性非常少，通常一线给予含铂双药，二线给予多西他赛或者厄洛替尼,之后无特别推荐的治疗方案。
那么，目前鳞癌治疗的现状怎样呢？ECOG1594研究显示，吉西他滨联合顺铂依旧能提供最佳的PFS（4.3月）和OS（9.4月）；培美曲塞显示对鳞癌疗效不佳因此不建议使用；而处于安全性考虑贝伐单抗禁止使用于鳞癌；纳米紫杉醇联合卡铂的一线治疗疗效优于紫杉醇联合卡铂，客观反映率（ORR）41%，3/4度的神经病变和骨关节痛发生率更低；日本的LETS研究显示S-1/卡铂的OS优于紫杉醇/卡铂。
尽管近几年来针对肺腺癌的驱动基因的探索及相应靶向药物的研发和临床应用研究进展很大，但对于肺鳞癌的驱动基因，我们知道得少之又少，目前研究都在进行中。
一抗血管生成药物目前已有数种针对晚期NSCLC的抗血管生成药物，它们包括单克隆抗体抗VEGF或VEGF受体和多靶点抗血管生成药物。
2014年的Lancet Oncology发表了REVEL的III期研究结果，共纳入了1253位顺铂类一线化疗方案失败的NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌）。
患者被随机分配到多西他赛组或多西他赛联合ramucirumab组。
与单独化疗相比，ramucirumab +化疗联合用药组明显提高了患者的PFS和OS,达到了预设的主要研究终点；OS以及PFS在组织学类型的亚组分析中保持一致的获益，包括鳞癌与非鳞癌人群。
联合化疗组中鳞癌患者的PFS和OS都有延长。
在DOC基础上联合ramucirumab并未增加SAE以及致死性不良事件的发生；REVEL是在含铂基础化疗后进展的IV期NSCLC患者中，首次显示新药联合标准化疗具有总生存获益的临床研究，同时使得ramucirumab成为第一个能运用在鳞癌NSCLC患者中的抗血管生成药物。
晚期非小细胞肺癌的治疗策略ppt课件
2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010 Yang JC et al ASCO 2012
12
EGFR突变患者
13
ALK阳性晚期NSCLC四大临床研究：克唑替尼 疗效可重复，一线治疗数据达到最佳
PROFILE 1001
(N=149)
PROFILE 1005
13.7 ：4.6月 22.7 : 28.9月
（HR 0.16） （HR 1.04）
13.6 ：6.9月
NA
（HR 0.47）
2012年ASCO更新3405、EURTAC、OPTIMAL、LUX-Lung3研究数据（PFS/OS）
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology
Schiller JH, et al. New Engl J Med. 2002;346:92-98.
ECOG 4599：一线三药治疗的研究
月
19
Sandler A, et al. New Engl J Med. 2006;355:2542-2550.
JMDB研究：培美曲塞/顺铂一线治疗
一线对照吉西他滨/顺铂治疗晚期NSCLC的III期研究
39
JMEI研究：培美曲塞二线治疗
对照多西他赛二线治疗晚期NSCLC的III期研究
40 Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.
二线治疗（JMEI）
入组标准：III/IV期NSCLC，仅接受过1个化疗方案 或此外接受过新辅助或辅助化疗的方案
培美曲塞组（n=283） 500mg/m2，d1，q21天
晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 • 化疗在晚期NSCLC的应用 • 三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 • 靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
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1.0 0.8 0.6
TC 21% 3.4 7.8 31% 10%
GC 22% 4.2* 8.1 36% 13%
TxC 17% 3.7 7.4 31% 11%
TCb 17% 3.1 8.1 34% 11%
疾病进展时间(TTP)
3.4月 泰素+顺铂 4.2月 健择® +顺铂
Log-rank p-value=0.001
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
晚期NSCLC治疗的转折 • 荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支 持治疗
NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909.
Right Patient, Right Drug, Right Time
Right Patient, Right Drug, Right Time
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晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 • 化疗在晚期NSCLC的应用
Right Patient, Right Drug, Right Time
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驱动基因阴性非小细胞肺癌二线治疗中国专家共识
驱动基因阴性非小细胞肺癌二线治疗中国专家共识中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会;周彩存【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2024(27)2【摘要】对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者而言,既往化疗一直都是标准治疗选择,而免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的加入为这部分患者提供了新的治疗选择。
目前一线治疗可以选择化疗、抗血管生成药物或免疫治疗。
尽管初始治疗能获得一定的有效率,但仍不可避免地会出现疾病进展或治疗失败,二线及以上治疗疗效差,患者预后不佳,临床上需要更多有效的二线治疗药物。
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会组织呼吸科、肿瘤科、病理科专家对驱动基因阴性人群临床研究证据进行了深入探讨,根据专家组讨论后广泛认可的临床诊疗经验,对驱动基因阴性NSCLC患者二线治疗制定了统一的专家共识,可作为中国临床医师选择驱动基因阴性NSCLC二线治疗的指导依据。
【总页数】7页(P81-87)【作者】中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会;周彩存【作者单位】不详【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗驱动基因阴性晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的临床研究2.盐酸安罗替尼二线治疗驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌的有效性研究3.安罗替尼联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)二线治疗晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌的效果及安全性分析4.安罗替尼联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性5.安罗替尼联合注射用白蛋白结合型紫杉醇二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Kris et al., ASCO 2011, # 7506, Kris et al., JAMA 2014
LCMC: Benefit in overall survival for personalized treatment
Kris et al., ASCO 2011, # 7506, Kris et al., JAMA 2014
Immunotherapy ＰＤ－Ｌ1 ＴＰＳ >50% Mutation load>200 Squamous Carcinoma Smoking adenocarcinoma
SCLC
Precision Medicine in Advanced NSCLC
• Target therapy (1st, 2nd, and 3rd generation)
厄洛替尼 顺铂/吉西他滨
厄洛替尼 含铂两药
凯美纳 培美＋铂
N (EGFR m+)
132 129
26 16
86 86
114 114
82 72
110 107
86 87
148 148
ORR (%)
71.2 47.3
84.6 37.5
62.1 32.1
73.7 30.7
83 36
62.7 33.6
58 15
64.8 33.8
ORR P 值
0.0001 0.002 0.0001 0.001 0.0001 0.0001
NA ＮＡ
中位PFS (月)
9.5 6.3
8.0 6.3
9.6 6.6
10.8 5.4
13.1 4.6
11.0 5.5
9.7 5.2
9.7 7.2
PFS P值 0.0001 0.086 0.001 0.001 0.0001 0.0001 0.0001 0.001
周彩存
• 周彩存，医学博士，博士生导师，主任 医师，教授；上海市领军人才，享受国 务院特殊津贴 现任同济大学附属上海市肺科医院肿瘤 科主任，医学院肿瘤研究所所长 中国医促会胸部肿瘤分会主委，中国抗 癌协会肺癌专业委员会常委，上海市抗 癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专业委 员会主委，中国抗癌协会肿瘤药物临床 研究专业委员会副主任委员，上海市医 学会分子诊断专委会副主任委员，中国 医师协会肿瘤分会常委，上海市医师协 会肿瘤分会副会长
九项临床研究验证TKI是EGFR突变阳性患者一线治疗的最佳选择
研究 IPASS First-SIGNAL WJOG3405 NEJ002 OPTIMAL ENSURE EURTAC CONVINEC
分组
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
易瑞沙 顺铂/吉西他滨
易瑞沙 顺铂/多西他赛
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
厄洛替尼 卡铂/吉西他滨
晚期非小细胞肺癌的精准治疗
Caicun Zhou Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai Tongji University, P.R.China
肺癌驱动基因谱明确，精准治疗条件最成熟
NRAS
MEK1
MET 0.7%
0.7%
PIK3CA 0.8%
0.3%
BRAF 2.6%
ROSsi A, et al. Cancer Treatment Reviews 2013; 39:489-497. Zhou CC, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 735–42.Wu YL, et al. Auunal of Onco 2015. Han JY, et al. J Clin Oncol 2012; 30:1122-1128.
ERBB2 2.7%
ALK
外显子
7.9%
跳跃
无已知
精准治疗，路在何方？ 的肿瘤
驱动 基因
肺腺癌 （n=200）
EGFR
36%
23%
KRAS 25%
高加索肺腺癌驱动基因图谱
亚裔肺腺癌驱动基因图谱
Sholl LM, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(5):768-777 Seo JS, Genome Res. 2012, 22(11):2109-2119
12
16
20
24
Time from randomisation (months)
Primary Cox analysis with covariates; ITT population; HR <1 implies a lower risk of progression on gefitinib
Mok et al 2009
US Lung Cancer Mutational Consortium (LCMC)
• Collaboration of 14 US Cancer Centers • Multiplex genotyping of 1007 adenocarcinomas (full genotyping 733) • Close link to clinical trial platform
EGFR M+ HR (95% CI) 0.48 (0.36, 0.64), p<0.0001 EGFR M- HR (95% CI) 2.85 (2.05, 3.98), p<0.0001
Treatment by subgroup interaction test, p<0.0001
0.0 0
4
8
• New targets • ase of biomarker
testing
Squamous Ca.
NOS
Adeno Ca
Large cell
No actionable driver mutation
Avastin＋Chemo Non-squamous NSCLC
Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013
IPASS开启了EGFR-TKI的肺癌精准医学时代
Probability 1.0 of PFS
0.8
0.6
0.4
0.2
Gefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91) Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)
LCMC: Benefit in overall survival for personalized treatment
Kris et al., ASCO 2011, # 7506, Kris et al., JAMA 2014
Immunotherapy ＰＤ－Ｌ1 ＴＰＳ >50% Mutation load>200 Squamous Carcinoma Smoking adenocarcinoma
SCLC
Precision Medicine in Advanced NSCLC
• Target therapy (1st, 2nd, and 3rd generation)
厄洛替尼 顺铂/吉西他滨
厄洛替尼 含铂两药
凯美纳 培美＋铂
N (EGFR m+)
132 129
26 16
86 86
114 114
82 72
110 107
86 87
148 148
ORR (%)
71.2 47.3
84.6 37.5
62.1 32.1
73.7 30.7
83 36
62.7 33.6
58 15
64.8 33.8
ORR P 值
0.0001 0.002 0.0001 0.001 0.0001 0.0001
NA ＮＡ
中位PFS (月)
9.5 6.3
8.0 6.3
9.6 6.6
10.8 5.4
13.1 4.6
11.0 5.5
9.7 5.2
9.7 7.2
PFS P值 0.0001 0.086 0.001 0.001 0.0001 0.0001 0.0001 0.001
周彩存
• 周彩存，医学博士，博士生导师，主任 医师，教授；上海市领军人才，享受国 务院特殊津贴 现任同济大学附属上海市肺科医院肿瘤 科主任，医学院肿瘤研究所所长 中国医促会胸部肿瘤分会主委，中国抗 癌协会肺癌专业委员会常委，上海市抗 癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专业委 员会主委，中国抗癌协会肿瘤药物临床 研究专业委员会副主任委员，上海市医 学会分子诊断专委会副主任委员，中国 医师协会肿瘤分会常委，上海市医师协 会肿瘤分会副会长
九项临床研究验证TKI是EGFR突变阳性患者一线治疗的最佳选择
研究 IPASS First-SIGNAL WJOG3405 NEJ002 OPTIMAL ENSURE EURTAC CONVINEC
分组
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
易瑞沙 顺铂/吉西他滨
易瑞沙 顺铂/多西他赛
易瑞沙 卡铂/紫杉醇
厄洛替尼 卡铂/吉西他滨
晚期非小细胞肺癌的精准治疗
Caicun Zhou Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai Tongji University, P.R.China
肺癌驱动基因谱明确，精准治疗条件最成熟
NRAS
MEK1
MET 0.7%
0.7%
PIK3CA 0.8%
0.3%
BRAF 2.6%
ROSsi A, et al. Cancer Treatment Reviews 2013; 39:489-497. Zhou CC, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 735–42.Wu YL, et al. Auunal of Onco 2015. Han JY, et al. J Clin Oncol 2012; 30:1122-1128.
ERBB2 2.7%
ALK
外显子
7.9%
跳跃
无已知
精准治疗，路在何方？ 的肿瘤
驱动 基因
肺腺癌 （n=200）
EGFR
36%
23%
KRAS 25%
高加索肺腺癌驱动基因图谱
亚裔肺腺癌驱动基因图谱
Sholl LM, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(5):768-777 Seo JS, Genome Res. 2012, 22(11):2109-2119
12
16
20
24
Time from randomisation (months)
Primary Cox analysis with covariates; ITT population; HR <1 implies a lower risk of progression on gefitinib
Mok et al 2009
US Lung Cancer Mutational Consortium (LCMC)
• Collaboration of 14 US Cancer Centers • Multiplex genotyping of 1007 adenocarcinomas (full genotyping 733) • Close link to clinical trial platform
EGFR M+ HR (95% CI) 0.48 (0.36, 0.64), p<0.0001 EGFR M- HR (95% CI) 2.85 (2.05, 3.98), p<0.0001
Treatment by subgroup interaction test, p<0.0001
0.0 0
4
8
• New targets • ase of biomarker
testing
Squamous Ca.
NOS
Adeno Ca
Large cell
No actionable driver mutation
Avastin＋Chemo Non-squamous NSCLC
Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013
IPASS开启了EGFR-TKI的肺癌精准医学时代
Probability 1.0 of PFS
0.8
0.6
0.4
0.2
Gefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91) Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)