临床研究基本概念课件
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药品的临床研究
临床研究概述
临床研究的分类与要求
➢ Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验 证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依 据。
➢ Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研 究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和 不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风 险关系；改进给药剂量等。
Ⅰ期临床试验研究
人体耐受性试验设计
➢ 受试对象
✓ 最低受试者例数要求20-30例，男女受试者各半。 ✓ 年龄：18 ~ 45岁，同批受试者年龄相差不超过10岁。 ✓ 体重指数一般在19 ~ 24范围内，体重指数=体重(kg)/身高(m)2。 ✓ 无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。 ✓ 无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物
➢ 知情同意书的签署 受试者本人 无能力表达或阅读者，由法定代理人（或监护人）或见证人签署 研究者也须签字，并注明日期
知情同意书
➢ 知情同意的过程 信息的全面告知 取得受试者的充分理解 受试者应具备同意的能力，否则应由法定代 理人签署 自由同意，不给压力（无引诱，不强制） 可随时退出
执行“知情同意”中存在的问题
➢ 隐私权：保密与临床试验个人隐私的权利。只有与 试验有关的一些工作人员可以查阅。除在受试者同 意的情况下，任何人都无权向外界披露。如要发表 结果，可引用试验代号而非真实姓名。
受试者的权益
➢ 安全权：包括人身和财产安全，不因参与临床试验 而遭受不必要损害的权利。有权拒绝不合理的危险， 如提供的试验药品、标准品、对照品、安慰剂、医 疗设施、实验设备、人员配备以及其他试验条件存 在着不合理的缺陷，而这些缺陷可能威胁到受试者 的人身和财产安全；
临床研究基本概念
临床研究基本概念临床研究是一种系统性的科学研究，旨在探究人类疾病的原因、治疗方法、预防措施以及健康行为的改变。
它涉及到医学、心理学、社会学等多个学科，是医疗领域的重要组成部分。
本文将介绍临床研究的基本概念、研究类型以及研究过程。
一、临床研究的基本概念临床研究是以人为研究对象，运用科学的方法对疾病和健康进行研究的过程。
它包括两个基本要素：研究问题和研究假设。
研究问题是指研究者感兴趣的问题，通常是一个关于疾病或健康行为的特定方面的问题。
研究假设是指研究者对研究问题的预期结果或解释。
临床研究的特点包括：1、以人为研究对象：临床研究的是人的身体和心理健康，因此需要选取一定数量的研究对象进行调查或实验。
2、随机化和对照：临床研究通常采用随机化和对照的方法来消除偏倚，确保研究结果的可靠性。
3、科学性：临床研究需要遵循科学的原则和方法，包括实验设计、数据收集与分析、结果解释等环节。
4、伦理要求：临床研究需要遵循严格的伦理要求，保护研究对象的权益和隐私。
二、临床研究的类型临床研究可以根据不同的目的和研究问题分为不同的类型。
以下是常见的几种临床研究类型：1、观察性研究：观察性研究是一种非实验性的研究方法，通过对研究对象进行观察、调查或回顾性分析，来探究疾病或健康行为的原因和规律。
观察性研究包括横断面研究、病例对照研究和队列研究等。
2、实验性研究：实验性研究是一种实验性的研究方法，通过随机化和对照来探究治疗措施、预防措施或健康行为的影响。
实验性研究包括随机对照试验、单盲试验、双盲试验等。
3、描述性研究：描述性研究是一种定性或定量的研究方法，通过对研究对象进行描述和分析，来探究特定群体的健康状况和问题。
描述性研究包括个案报告、系列研究和现象学等。
三、临床研究的过程临床研究通常包括以下几个阶段：1、研究问题的确定：研究者需要明确研究的问题和目的，确定研究对象和范围。
2、研究设计和方案制定：研究者需要设计研究方案，包括实验设计、随机化和对照方法、数据收集方式和统计分析方法等。
临床试验中的基本概念
特点
只能反映某一特定时点 因果并存，不能确定因
的情况
果关系
分析性研究
病例-对照研究
回顾性研究 从结局如患某种疾病追溯到暴露因素 以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例
，以不患有该病的但具有可比性的个体作为对 照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集 既往各种可能的危险因素的暴露史，经过统计 学检验，分析因素和疾病之间是否有关联，推 断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素， 从而达到探索和检验疾病假说的目的。
Ⅱ—1级证据
由设计良好的非随机对照试验中获得的证据
Ⅱ—2级证据
由设计良好的队列研究或病例对照研究获得的证据 （最好是多中心研究）
Ⅱ—3级证据
由多个时间序列的有或没有干预的研究获得的证据。 重要的非对照试验的结果有时也可作为这个等级的证据
Ⅲ级证据 来自临床经验、描述性研究或专家委员会报告的权威性意见
A级推荐
良好的科学证据支持该干预行为
B级推荐 C级推荐 D级推荐
尚可的证据支持该干预行为
没有足够的依据推荐或反对该干预行为， 但在其它场合可能会推荐
尚可的科学证据反对该干预行为
E级推荐
良好的科学证据反对该干预行为
什么地点 WHERE
什么时候 WHEN
为什么 WHY
描述性研究
描述性研究
个案报告(case report) 病例系列报告(case-seriels report) 横断面研究(cross-sectional studies) 监测(surveilliance) 生态学相关性研究(ecological correlational
临床试验中的基本概念
暴露
指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些 特征，或处于某种状态。这些因素、特征或状 态即为暴露因素。
临床研究基本概念
比较
病人a
a /(a+b)
非病人b
非暴露 c+d
病人c c /(c+d)
非病人d
队列研究原理示意图
2．特性
１、属于观察法 暴露是客观存在的，这是与实验研究的根本区别。
２、设立对照组 设立对照组以资比较，与病例对照研究相同，而有别于描述性流行病
学。 ３、由因及果
在探求暴露因素与疾病的先后关系上，先确知其因，再观察其果，与 实验研究一致，与病例对照研究相反。 ４、能确证暴露与疾病的因果联系
横断面研究：特定时间的快照
又称频率调查或现况研究，用来检测特定时间疾病的存在 与否和一项暴露因素的存在与否。 从时间上说，调查是在某一时点或短时间内完成的，反映 这一时点的疾病分布以及人群的某些特征与疾病的关系，好 似时间上的一个横断面，故称横断面调查。
横断面研究：特定时间的快照
优点：
①能在短时间内获得结果；
• 为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系，对血清 HBsAg阳性者和阴性者食管癌发病情况进行了为期 6年的随访研究，同时并观察原发性肝癌和其他恶 性肿瘤的发病情况。
• 问题2.队列研究有几种设计类型？此次队列研究 属于哪种类型？
3．分类
队列研究按研究对象进入队列时间分为3种类型。 ⑴前瞻性队列研究 ⑵历史性队列研究 ⑶双向性历史性队列研究
评价对人体健康同时具有短期效应和长期作 用的暴露因素
优点：
⑴选择偏倚较小、信息偏倚； ⑵能计算发病率及RR、AR； ⑶可进行剂量-反应关系的评价； ⑷可调查暴露与多种疾病的关系； ⑸暴露与疾病的时间先后顺序明确，可验证因果关系。
局限性：
⑴需大量样本，费用高； ⑵不适应于罕见病； ⑶随访时间长；可能有失访。
临床科研设计基础知识ppt课件
临床科研设计 ——基础知识
水舞青风 2016年12月
•完整最新ppt
•1
设计一个临床研究，就是以临床研究数据为主线讲述一个破绽尽 可能小的“故事”，来证明被提出的研究选题！
•完整最新ppt
•2
什么是临床研究？
•
临床研究是以人为研究对象，尤其是以患者为研究对象，其最基本的出发点在于阐明
疾病的病因、诊断、治疗、预防、自然病程及其预后等方面的重要问题，从而认识疾病的本
研究对象研究因素效应指标研究对象a研究对象b非研究因素临床研究的基本原则均衡随机研究对象研究因素效应指标研究对象a研究对象b随机对照试验研究对象分组依据队列研究处理因素随访观察结局事件不发生结局事件发生结局事件不发生平行组对照示意图结局结局试验组对照组样本目标人群结局机对照临床试验的基本原理时间方向洗脱期试验组试验组对照组对照组交叉对照示意图未发生结局未发生结局nowfuture发生结局列研究原理示意图研究对象研究因素效应指标研究对象a研究对象b研究对象分组依据病例对照研究诊断试验调查方向
•完整最新ppt
•8
科学性原则
•针对选题有合适的方法进 行科学的研究设计，尽量 能体现科学性原则。
•科研假设有一定的理论或实践依据。
•完整最新ppt
•9
可行性原则
• 有能力和有条件开展研究，工作量适中。 • 对于研究生来讲，一方面是否有足够的资源驾驭这样的研究，另一 方面研究生学位论文的工作量需要达到一定规模。
•干预措施 的结局
•25
例3：霉酚酸酯治疗重型肝炎的临床研究
•完整最新ppt
•26
预后研究选题的基本要素
研究因素
研究对象
效应指标
可疑的影响 预后的因素
水舞青风 2016年12月
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•1
设计一个临床研究，就是以临床研究数据为主线讲述一个破绽尽 可能小的“故事”，来证明被提出的研究选题！
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•2
什么是临床研究？
•
临床研究是以人为研究对象，尤其是以患者为研究对象，其最基本的出发点在于阐明
疾病的病因、诊断、治疗、预防、自然病程及其预后等方面的重要问题，从而认识疾病的本
研究对象研究因素效应指标研究对象a研究对象b非研究因素临床研究的基本原则均衡随机研究对象研究因素效应指标研究对象a研究对象b随机对照试验研究对象分组依据队列研究处理因素随访观察结局事件不发生结局事件发生结局事件不发生平行组对照示意图结局结局试验组对照组样本目标人群结局机对照临床试验的基本原理时间方向洗脱期试验组试验组对照组对照组交叉对照示意图未发生结局未发生结局nowfuture发生结局列研究原理示意图研究对象研究因素效应指标研究对象a研究对象b研究对象分组依据病例对照研究诊断试验调查方向
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•8
科学性原则
•针对选题有合适的方法进 行科学的研究设计，尽量 能体现科学性原则。
•科研假设有一定的理论或实践依据。
•完整最新ppt
•9
可行性原则
• 有能力和有条件开展研究，工作量适中。 • 对于研究生来讲，一方面是否有足够的资源驾驭这样的研究，另一 方面研究生学位论文的工作量需要达到一定规模。
•干预措施 的结局
•25
例3：霉酚酸酯治疗重型肝炎的临床研究
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•26
预后研究选题的基本要素
研究因素
研究对象
效应指标
可疑的影响 预后的因素
临床研究基本概念
IV V
推荐强度
推荐强度
A级推荐 良好的科学证据支持该干预行为
B级推荐
C级推荐
尚可的证据支持该干预行为
没有足够的依据推荐或反对该干预行为
临床研究的分类
有无设计的(分组)干预因素
(Y)
试验性研究 RCT 非RCT
(N)
(Y)
分析性研究 时间(因果)方向
队列研究 病例对照研究 横断面调查 病例分析 病例报告
描述性研究的类型----横断面（现况）研究（crosssectional studies）
• 现况研究：描述人群的健康状况。 • 例如：美国联邦政府进行周期性人群健康调查，与10年一度的调查类似，提供 人群在特定时间的健康状况。 • 例如：调查显示波多黎各医药公司雇员中男性乳房发育的患病率特别高，这一发 现导致一个假设的提出：工厂中的雌二醇尘埃可能是病因，血清雌二醇浓度支持 这一假设。工厂中加强控制尘埃后这一疾病的流行情况停止了。
观察性研究-有无对照
(N)
描述性研究
• 二次研究-Meta Analysis/POOL Analysis/数据模型/指南/综述
THE LANCET Handbook of Essential Concepts in Clinical Research 中文译本 人民卫生出版社《柳叶刀》 临床研究基本概念 p14
描述性研究的类型----病例系列报告（case-seriels report）
• 病例系列报告是指在一个报道中集中报告数个个案。 • 有时候几个类似的案例在短期内的出现预示着一种流行病学； • 例如：在洛杉矶同性恋男性中出现类似的临床综合症警示医学界艾滋病在北美洲 的流行。 • 单个病例报告可能不能启动进一步的研究，而数个不同寻常病例的系列报告就增 加了考虑的分量。
临床研究基本概念(共9张PPT)
• 在这篇报道的启示下，损伤-对照研究被迅速启动了。2年内一篇论文显示多相片 剂上市于妇女因良性卵巢囊肿入院的数目无关，在此期间，公共健康受到了损害。
第9页，共9页。
描述的5元素
• Who-所研究疾病的对象是谁？ • What-所研究的状态或疾病是什么？ • Why—为什么这种情况或疾病会发生； • When-什么是有这种状态是常见或者少见的 • Where-这种疾病或状态在哪里发生或在哪里不发生 • So what-那又如何？
第5页，共9页。
描述性研究的类型----个案报告（Case Report）
THE LANCET Handbook of Essential Concepts in Clini民卫生出版社《柳叶刀》 临床研究基本概念 p14
Who-所研究疾病的对象是谁？
Who-所研究疾病的对象是谁？
描这述些性 妇研女究在的一类个• 型医二生---次-的个研诊案所究报里-告M看（e病tCa，aAs她enaR们ley服pso用irst/）新P的OO多L相A口n服al避ys孕is/片数的据过模程中型发/指生了南功/综能述性卵巢囊肿，根据这个没有对照的观察性研究，这一病
• 个案报告：是医学文献最小的发表单位。
• 观察力敏锐的临床医生通常报告一些不同寻常的疾病或关系，然后推动更严密的研究设计。 • 并不是所有的个案报告等能解决严重威胁健康的问题，有时候只是使乏味的医学文献活跃一
些；
• 例如：一个临床医生报道了服用口服避孕药的妇女患了少见的肝细胞腺瘤，一个 大型的病例对照研究针对这个方向进行研究，证实了长期服用高剂量的这种药物 和这种少见但有时致命的肿瘤存在强烈的相关性。
Evidence-based medicine, How to practice and teach it. Fourth Edition.
第9页，共9页。
描述的5元素
• Who-所研究疾病的对象是谁？ • What-所研究的状态或疾病是什么？ • Why—为什么这种情况或疾病会发生； • When-什么是有这种状态是常见或者少见的 • Where-这种疾病或状态在哪里发生或在哪里不发生 • So what-那又如何？
第5页，共9页。
描述性研究的类型----个案报告（Case Report）
THE LANCET Handbook of Essential Concepts in Clini民卫生出版社《柳叶刀》 临床研究基本概念 p14
Who-所研究疾病的对象是谁？
Who-所研究疾病的对象是谁？
描这述些性 妇研女究在的一类个• 型医二生---次-的个研诊案所究报里-告M看（e病tCa，aAs她enaR们ley服pso用irst/）新P的OO多L相A口n服al避ys孕is/片数的据过模程中型发/指生了南功/综能述性卵巢囊肿，根据这个没有对照的观察性研究，这一病
• 个案报告：是医学文献最小的发表单位。
• 观察力敏锐的临床医生通常报告一些不同寻常的疾病或关系，然后推动更严密的研究设计。 • 并不是所有的个案报告等能解决严重威胁健康的问题，有时候只是使乏味的医学文献活跃一
些；
• 例如：一个临床医生报道了服用口服避孕药的妇女患了少见的肝细胞腺瘤，一个 大型的病例对照研究针对这个方向进行研究，证实了长期服用高剂量的这种药物 和这种少见但有时致命的肿瘤存在强烈的相关性。
Evidence-based medicine, How to practice and teach it. Fourth Edition.
临床研究基本概念
比较 人数
暴露
a
+
a（a c）
c
－
疾病
病例
b
+
b（b d）
d
－
对照
病例对照研究结构模式
（四）用途 1. 探索疾病的可疑危险因素
2. 建立和检验病因假说
3. 提供进一步研究的线索
FDA委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大夫等学者进行了 为期5年的流行病学调查。2000年10月，Horwitz大夫等 发表了题为“苯丙醇氨与出血性中风相关性：出血性中 风项目的结题报告”
过去
暴露 未暴露 暴露 未暴露
现在
回顾
病例
对照
病例对照研究的结构模式
（二）特性
1．属于观察法 病例对照研究是一种回顾性调查研究，因此，研究者不能主动控制病例组和对照组和对照组
对危险因素的暴露，因为暴露与否已成为事实。 2．设置对照组（有对照）
病例对照研究是有对照组的研究，对照组选择关系到研究的成败。 3．观察方向，由“果”及“因”（回顾性）
案例研究
• 江苏如皋地处苏北江海平原，历来是食管癌的高 发区，同时又是乙型肝炎病毒感染的高流行区， 近10多年来食管癌、肝癌的发病率和死亡率呈同 步增高趋势。在病例对照研究中发现，血清乙型 肝炎表面抗原（HBsAg）阳性是食管癌的独立危 险因素之一，国内也有类似的发现，但未做系统 研究。众所周知，原发性肝癌与乙型肝炎病毒 （HBV）的关系已经确定。
评价对人体健康同时具有短期效应和长期作 用的暴露因素
优点：
⑴选择偏倚较小、信息偏倚； ⑵能计算发病率及RR、AR； ⑶可进行剂量-反应关系的评价； ⑷可调查暴露与多种疾病的关系； ⑸暴露与疾病的时间先后顺序明确，可验证因果关系。
临床医学ppt课件
医疗纠纷的防范措施
为减少医疗纠纷的发生，医务人 员应提高诊疗水平和服务质量， 加强医患沟通，完善医疗管理制 度等。同时，医疗机构也应建立 健全的医疗纠纷防范机制，及时 处理和解决潜在的医疗纠纷。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
疾病的预防、诊断和治疗原则
药理学基础
药物的作用机制、药代动力学 和药效学
常见药物的分类、作用特点、 临床应用及不良反应
药物相互作用及合理用药原则
诊断学基础
01
常见症状的诊断思路和方法
02 体格检查的基本方法和常见异常体、方法及 临床意义
04
诊断性思维和临床决策的制定
现代医学
随着医学技术的不断进步和医学理 论的不断完善，临床医学领域不断 拓展，涵盖了内科、外科、妇产科 、儿科等多个专业方向。
临床医学的重要性
保障人类健康
临床医学的发展和应用对于预防和治 疗疾病、保障人类健康具有重要意义 。
培养医学人才
临床医学是医学教育的重要组成部分 ，通过临床实习和实践教学，培养具 备临床思维和技能的医学人才。
医学伦理原则与规范
医学伦理原则
尊重原则、不伤害原则、有利原则和公正原则是医学伦理学的基 本原则，指导医务人员在医疗实践中的行为。
医学伦理规范
医学伦理规范包括医德规范、医疗行为规范、医学科研规范等，是 医务人员必须遵守的行为准则。
医学伦理决策
在医疗实践中，医务人员需要根据患者的具体情况和医学伦理原则 进行决策，确保患者的权益得到最大程度的保障。
循环系统疾病
高血压
冠心病
心律失常
心力衰竭
头痛、头晕、心悸、胸 闷等
心绞痛、心肌梗死、心 力衰竭等
临床研究基本概念
研究报告阶段的质量控制
制定详细的研究计划和方案， 明确研究目的、假设、样本量 、数据收集和分析方法等，确 保研究的科学性和可行性。
采用标准化的数据采集工具和 流程，确保数据的准确性和一 致性。同时，对数据进行实时 监控和审核，及时发现和纠正 数据异常或错误。
采用合适的数据分析方法和统 计软件，确保数据分析的准确 性和可靠性。同时，对数据进 行多次验证和复核，确保结果 的稳定性和可重复性。
隐私权保护
严格保护受试者的个人隐私和医疗信息，确保数据的安全性和保密 性。
受试者权益救济
建立受试者权益救济机制，对研究过程中出现的损害受试者权益的行 为进行及时纠正和补偿。
知情同意书签署流程
01
研究者向受试者详细解释研究的目的、方法、风险和潜在利益，确保 受试者充分理解。
02
受试者自愿决定是否参与研究，并在充分理解的基础上签署知情同意 书。
临床研究内涵
临床研究涉及医学、生物学、统计学 等多个学科领域，旨在提高人类对疾 病的认识和防治水平，为医疗卫生事 业的发展提供科学依据。
临床研究目的
01
02
03
探索疾病本质
通过临床研究，深入了解 疾病的病因、发病机制等 本质问题，为疾病的预防 和治疗提供理论支持。
评价诊疗效果
临床研究通过对诊疗手段 的效果进行评价，为医生 和患者提供更为安全有效 的诊疗方案。
临床实践指南制定 02
基于高质量的临床研究成果， 可以制定相应的临床实践指南 ，指导临床医生进行规范化、 个性化的治疗。
新药研发与注册
临床研究成果可以为新药研发 提供科学依据和支持。在新药 注册过程中，需要提交相关的 临床研究报告和数据，以证明 药物的安全性和有效性。
临床医学研究方法的基本概念与应用
医学与社会学跨学科合作
从社会学角度研究医学问题，关注社会因素对健康的影响，为临床 医学提供更全面的视角和思考。
THANKS
感谢观看
重要性与意义
重要性
临床医学研究方法是医学科学发展的重要支撑，是推动医学进步和提高医疗水平的重要手段。通过临 床医学研究，可以深入了解疾病的本质和发生发展规律，为疾病的预防、诊断和治疗提供科学依据。
意义
临床医学研究方法的应用不仅可以提高疾病的治愈率和患者的生存率，还可以降低医疗成本，提高医 疗资源的利用效率。同时，临床医学研究方法的不断发展也有助于培养医学人才的创新能力和实践能 力，推动医学教育的改革和发展。
观察性研究中队列和病例对照设计
特点
回顾性研究、设立对照组、比较暴露史等。
应用
病例对照研究适用于探讨疾病的病因、危险 因素等问题，尤其在疾病发病率较低或病程 较短的情况下具有较高的效率。然而，由于 其回顾性特点，可能存在回忆偏倚等问题， 因此证据等级相对较低。
05
伦理、法规及实践中的挑 战与应对策略
03
方法论原理及实践应用
假设检验与P值理解
假设检验
在统计学中，假设检验是一种用于判断样本数据所代表的总体参数与某个假设值之间是 否存在显著差异的方法。通过设定原假设和备择假设，并根据样本数据计算检验统计量
，进而根据P值做出决策。
P值理解
P值是假设检验中的一个重要概念，表示在原假设成立的情况下，观察到当前样本数据 或更极端数据的概率。P值越小，说明观察到的数据与原假设之间的差异越显著，拒
在进行临床研究时，需要估计所需的样 本量以保证研究结果的可靠性和精确性 。样本量估计需要考虑研究设计、效应 大小、显著性水平、把握度等因素，并 可以使用相应的统计方法进行计算。
从社会学角度研究医学问题，关注社会因素对健康的影响，为临床 医学提供更全面的视角和思考。
THANKS
感谢观看
重要性与意义
重要性
临床医学研究方法是医学科学发展的重要支撑，是推动医学进步和提高医疗水平的重要手段。通过临 床医学研究，可以深入了解疾病的本质和发生发展规律，为疾病的预防、诊断和治疗提供科学依据。
意义
临床医学研究方法的应用不仅可以提高疾病的治愈率和患者的生存率，还可以降低医疗成本，提高医 疗资源的利用效率。同时，临床医学研究方法的不断发展也有助于培养医学人才的创新能力和实践能 力，推动医学教育的改革和发展。
观察性研究中队列和病例对照设计
特点
回顾性研究、设立对照组、比较暴露史等。
应用
病例对照研究适用于探讨疾病的病因、危险 因素等问题，尤其在疾病发病率较低或病程 较短的情况下具有较高的效率。然而，由于 其回顾性特点，可能存在回忆偏倚等问题， 因此证据等级相对较低。
05
伦理、法规及实践中的挑 战与应对策略
03
方法论原理及实践应用
假设检验与P值理解
假设检验
在统计学中，假设检验是一种用于判断样本数据所代表的总体参数与某个假设值之间是 否存在显著差异的方法。通过设定原假设和备择假设，并根据样本数据计算检验统计量
，进而根据P值做出决策。
P值理解
P值是假设检验中的一个重要概念，表示在原假设成立的情况下，观察到当前样本数据 或更极端数据的概率。P值越小，说明观察到的数据与原假设之间的差异越显著，拒
在进行临床研究时，需要估计所需的样 本量以保证研究结果的可靠性和精确性 。样本量估计需要考虑研究设计、效应 大小、显著性水平、把握度等因素，并 可以使用相应的统计方法进行计算。
药物临床研究PPT课件
7
临床研究的地位
Ⅲ期临床研究 24%
NME发现 29%
Ⅱ期临床研究 24%
非临床研究 9%
药物各阶段研发投入
Ⅰ期临床研究 14%
8
临床研究的地位
➢ 临床试验具有不可替代性，由于动物与人有很大差异动 物实验不能完全揭示药物与人体的相互作用。
➢ 动物实验是在一定条件下进行的，所得到结果只能限定 在这种条件下，不能盲目扩大
药物临床研究
1
药物研发过程
新分子实体 NMEBiblioteka 非临床研究临床研究
上市销售
上市后研究
结构筛选 基础研究
药学研究 药理毒理研究
安全性研究 有效性研究 药代研究
产品推广 市场开发
Ⅳ期 不良反应监测
2
药物研发过程
3
临床研究的历史
神农尝百草
詹姆斯·林德
4
临床研究的历史
20世纪30年代 临床药理学
1977年FDA 提出GCP的概念
13
科学性
➢ 明确的试验目的 ➢ 基于前期的研究结果 ➢ 采用可靠的研究方法 ➢ 周密的计划准备 ➢ 规范的实施 ➢ 准确的记录 ➢ 恰如其分的报告 ➢ 生物统计学的四项基本原则“对照，随机，盲
法，可重复”
14
法律法规
➢ 药物临床试验质量管理规范GCP ➢ 药品管理办法 ➢ 药品管理办法实施条例 ➢ 药品注册管理办法 ➢ 药物临床试验机构资格认定管理办法 ➢ 药品注册现场核查管理规定 ➢ 药品不良反应报告和监测管理办法 ➢ 其他有关的规定和技术指导原则
➢涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则 1993年
12
伦理
➢ 基本伦理准则：公正，尊重人格，力求使受试者最 大程度获益，尽可能避免伤害
临床研究的地位
Ⅲ期临床研究 24%
NME发现 29%
Ⅱ期临床研究 24%
非临床研究 9%
药物各阶段研发投入
Ⅰ期临床研究 14%
8
临床研究的地位
➢ 临床试验具有不可替代性，由于动物与人有很大差异动 物实验不能完全揭示药物与人体的相互作用。
➢ 动物实验是在一定条件下进行的，所得到结果只能限定 在这种条件下，不能盲目扩大
药物临床研究
1
药物研发过程
新分子实体 NMEBiblioteka 非临床研究临床研究
上市销售
上市后研究
结构筛选 基础研究
药学研究 药理毒理研究
安全性研究 有效性研究 药代研究
产品推广 市场开发
Ⅳ期 不良反应监测
2
药物研发过程
3
临床研究的历史
神农尝百草
詹姆斯·林德
4
临床研究的历史
20世纪30年代 临床药理学
1977年FDA 提出GCP的概念
13
科学性
➢ 明确的试验目的 ➢ 基于前期的研究结果 ➢ 采用可靠的研究方法 ➢ 周密的计划准备 ➢ 规范的实施 ➢ 准确的记录 ➢ 恰如其分的报告 ➢ 生物统计学的四项基本原则“对照，随机，盲
法，可重复”
14
法律法规
➢ 药物临床试验质量管理规范GCP ➢ 药品管理办法 ➢ 药品管理办法实施条例 ➢ 药品注册管理办法 ➢ 药物临床试验机构资格认定管理办法 ➢ 药品注册现场核查管理规定 ➢ 药品不良反应报告和监测管理办法 ➢ 其他有关的规定和技术指导原则
➢涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则 1993年
12
伦理
➢ 基本伦理准则：公正，尊重人格，力求使受试者最 大程度获益，尽可能避免伤害
新药临床试验监查ppt【35页】
违背方案入排标准操作流程不规范遗漏合并用药
25
精选课件
SDV的要点
完整性相关性逻辑性一致性准确性
26
精选课件
物资的管理
试验物资药品文件
27
精选课件
不良事件
AE：从患者签署知情同意书并入选试验开始，至随访期结束，发生的任何不利医疗事件，无论与试验药物是否有因果关系，均判断为不良事件 SAE：● 引起死亡● 致畸、致癌或出生缺陷● 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残● 对器官功能产生永久损伤● 需要患者入院治疗或延长住院时间
4
精选课件
基础概念
试验方案（Protocol）：叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 知情同意书（InformedConsentForm）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。
12
精选课件
工作内容
（三）确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；CRF完成情况，包括SDV，CRF修改是否符合要求，原始数据有无逻辑问题，实验室正常数值的单位换算是否标准（很多医院使用的单位，跟CRF上的不一致，要求研究者仔细换算）；
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精选课件
监查员的定义
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精选课件
SDV的要点
完整性相关性逻辑性一致性准确性
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精选课件
物资的管理
试验物资药品文件
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精选课件
不良事件
AE：从患者签署知情同意书并入选试验开始，至随访期结束，发生的任何不利医疗事件，无论与试验药物是否有因果关系，均判断为不良事件 SAE：● 引起死亡● 致畸、致癌或出生缺陷● 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残● 对器官功能产生永久损伤● 需要患者入院治疗或延长住院时间
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精选课件
基础概念
试验方案（Protocol）：叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 知情同意书（InformedConsentForm）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。
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精选课件
工作内容
（三）确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；CRF完成情况，包括SDV，CRF修改是否符合要求，原始数据有无逻辑问题，实验室正常数值的单位换算是否标准（很多医院使用的单位，跟CRF上的不一致，要求研究者仔细换算）；
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精选课件
监查员的定义
临床研究基本概念
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临床研究基本类型 &
Table 1
临床பைடு நூலகம்究基本类型
队列研究 暴露→结局
分析性研究 病例-对照研究 结局→暴露
（有对照组）
观察性
横断面研究 暴露与对照同一时间
临床研究
描述性研究
（无对照组）
非随机研究 实验性
随机研究
观察性研究
• ---不施加任何干预---调查设计
评价对人体健康同时具有短期效应和长期作 用的暴露因素
优点：
⑴选择偏倚较小、信息偏倚； ⑵能计算发病率及RR、AR； ⑶可进行剂量-反应关系的评价； ⑷可调查暴露与多种疾病的关系； ⑸暴露与疾病的时间先后顺序明确，可验证因果关系。
局限性：
⑴需大量样本，费用高； ⑵不适应于罕见病； ⑶随访时间长；可能有失访。
历史性 研究开始
暴露 非暴露
追朔收集资料 继续追踪收集资料 双向性
暴露
追踪收集资料
非暴露
* 前瞻性队列研究 * 历史性队列研究 * 双向性队列研究
现在
前瞻性
前瞻性队列研究应用条件
明确地检验假设 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ 明确规定暴露因素和结局变量 可靠的测量手段 足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群 足够的人、财、物力
主要结果:
3天内任何方式服用PPA与HS关联的调整OR值为1.49 (单侧95%可信区间的下限LCR=0.93，P=0.084) ；3天暴露 窗 口 期 内 服 用 PPA 感 冒 药 与 HS 关 联 的 调 整 OR 值 为 1.23(LCR=0.75，P=0.245);
3天暴露窗口期内服用PPA减肥药与HS关联的调整OR 值为15.92(LCR=2.04，P=0.013);女性服用PPA减肥药与HS 关联的调整OR值为16.58(LCR=2.22，P=0.011) ；女性首次 服用PPA感冒药与HS关联的调整 OR值为3.31(LCR=1.05， P=0.042)。
临床研究基本类型 &
Table 1
临床பைடு நூலகம்究基本类型
队列研究 暴露→结局
分析性研究 病例-对照研究 结局→暴露
（有对照组）
观察性
横断面研究 暴露与对照同一时间
临床研究
描述性研究
（无对照组）
非随机研究 实验性
随机研究
观察性研究
• ---不施加任何干预---调查设计
评价对人体健康同时具有短期效应和长期作 用的暴露因素
优点：
⑴选择偏倚较小、信息偏倚； ⑵能计算发病率及RR、AR； ⑶可进行剂量-反应关系的评价； ⑷可调查暴露与多种疾病的关系； ⑸暴露与疾病的时间先后顺序明确，可验证因果关系。
局限性：
⑴需大量样本，费用高； ⑵不适应于罕见病； ⑶随访时间长；可能有失访。
历史性 研究开始
暴露 非暴露
追朔收集资料 继续追踪收集资料 双向性
暴露
追踪收集资料
非暴露
* 前瞻性队列研究 * 历史性队列研究 * 双向性队列研究
现在
前瞻性
前瞻性队列研究应用条件
明确地检验假设 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ 明确规定暴露因素和结局变量 可靠的测量手段 足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群 足够的人、财、物力
主要结果:
3天内任何方式服用PPA与HS关联的调整OR值为1.49 (单侧95%可信区间的下限LCR=0.93，P=0.084) ；3天暴露 窗 口 期 内 服 用 PPA 感 冒 药 与 HS 关 联 的 调 整 OR 值 为 1.23(LCR=0.75，P=0.245);
3天暴露窗口期内服用PPA减肥药与HS关联的调整OR 值为15.92(LCR=2.04，P=0.013);女性服用PPA减肥药与HS 关联的调整OR值为16.58(LCR=2.22，P=0.011) ；女性首次 服用PPA感冒药与HS关联的调整 OR值为3.31(LCR=1.05， P=0.042)。