浅谈药品生产设备的清洁验证
制药机设备的清洁验证
制药机设备的清洁验证清洁验证是针对清洁规程进行验证，通过科学的方法采集足够的数据，证明按清洁规程清洁的设备如宝正制丸机等等，能始终如一地达到预定的清洁标准。
1方案准备阶段11 清洁剂的验证清洁剂的验证一般包括设备与清洁剂的适应性、设备及管道中的密封圈是否吸收清洁剂、清洁后清洁剂的清除、是否需要消泡等问题。
一般情况下应尽量使用现有的已验证的清洁剂。
1.2 取样和检验对生产设备进行详细考察，确定有代表性的、难清洗性的部位作为取样点。
取样量根据设备的复杂程度决定，常规的取样方法有两种：直接取样法和淋洗取样法。
直接取样法是在设备表面直接取样，判断设备表面清洁与否;擦拭法就是典型的直接取样法，设备内部干燥不溶物的取样可采用该法，但擦拭法的缺点是必须经常拆卸设备能接触到取样的部位。
淋洗取样法用于表面积大、无法接触或无法常规拆卸的系统，一般取最后一次淋洗液样品分析，但是该法的缺点是不适用于残留物不溶或沉积与设备某个部位的情况。
所以针对产品及设备的具体情况，必要时应同时考虑两种取样法结合起来评价。
取样过程需经过验证，通过回收率试验，验证取样过程的回收率和重现性。
清洁验证中应给出检测残留物和污染物的详细分析方法，必要时应验证分析方法的专属性和灵敏度。
1.3 残留溶剂的限度标准药品生产和清洁中可能用到除水以外的有机溶剂。
国际标准协调会“残留溶剂指南”规定：一级溶剂、二级溶剂不能用作清洁剂，在无法避免时，三级溶剂可作为清洁剂，在其下批生产中允许的溶剂残留浓度不应超过初始溶剂浓度的0.5%。
2.验证方案的实施按照批准的验证方案开展试验，获取数据，评价结果，得出结论。
如果验证的结果表明清洁程序无法确保设备清洁达到预定标准，则需查找原因、修改程序并重新验证，直至结果合格。
验证实施后写出验证报告，至少应包括以下内容：①清洁规程的执行情况描述，附原始清洁作业记录;②检验结果及其评价，附原始检验记录和化验报告;③偏差说明，附偏差记录与调查;④验证结果，其结果只有合格和不合格两种，不可模棱两可。
浅析药品生产设备的清洗验证
【 擒 要】从各 国的相 关法规 开始 ， 通过介 绍制药企业生产设备的清 间 内， 将一定温 度 的清洁液 通 过密 闭的 管道 对设备 内表面 进行喷 淋循 环而达 到清洗的 目 的， 特 称Ｃ Ｉ Ｐ 在线清洗 系统 （ Ｃ ｌ ｅ ａ ｎ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｐ ｌ ａ ｃ ｅ ） 。
Ｃ Ｉ Ｐ 有以下优点 ： １ ） 设 备、 容器、 管 道能够 自 动进 行清洗 ， ２ ） 极少 的 手工操作 ， 重现性 高， 具 有可 验证性 ； ３ ） 无 需拆 卸设备 ， 对容 器采用喷 淋 法清洁 ， 对管 道采用压 力法清洁 。 但是它可 能会存在一 些死 角， 一 些 设备 清洗是 药品生 产企 业防止 交叉污 染的重要 措施 之一， 也 是各 部位不容 易清洗 到。 国Ｇ ＭＰ 法 规的一项 基本要 求。 设备 的清洗 效果 会直接影 响到药品的质 ２ ． ３ Ｃ Ｉ Ｐ ￣ ｇ 手 动清 洗相结合的半自动清 洗 量， 并直接影 响到患者用药安 全， 严重时， 甚至会威胁到患者 的生命。 因 当Ｃ Ｉ Ｐ 使用有局限性 时， Ｃ Ｉ Ｐ 系统不能完 全满 足清洗要求 ， 需要 手动 此设备 清洗验证越 来越受企业和 药政当局的关注 。 对 这些死 角进 行处理 。 为防止 ｃ Ｉ Ｐ 与手 动清洗 的交叉影 响 ， 清洁程 序应 规 定好 ｃ Ｉ Ｐ 和 手动清 洗的先 后顺序。 一般 来说 ， 先手 动再 Ｃ Ｉ Ｐ 是 比较 好 １ ． 相关法律法规对清洗验证的要求 １ ． １ 中国Ｇ Ｍ Ｐ ｛ ’ 的选择 ， 尤其是 对于无菌生产设备， ｃ Ｉ Ｐ 放在后面进行是更有必要的。 新版Ｇ ＭＰ 中第一百四十三条规定 ：“ 清洁方法应 经过验证 ， 证实其 ３ ． 取样方法的选择 清洁 的效果 ， 以有效防止污染和交 叉污染。 清洁验证应 综合考虑设备使 通常设备 的取 样 清洁验证 中如何 确定合适 取样方法 和取样 点是验 用情况 ， 所使用 的清洁剂和消毒 剂、 取样 方法和位 置以及相应的取样 回 证方案 的关键内容之一， 必须 有合适 的理 由来确 认取样 点， 此取 样点应 收率 、 残 留物的性 质和 限度、 残 留物检 验方法的灵敏度等因素。 ” 能够代表 设备 的 “ 最脏点” ， 只有确 认了这些取样点， 才能 有针对 性确定 １ ． ２ 欧盟Ｇ ＭＰ ｍ ］ 取样 方法。 一般 来说 ， 对于设 备已明确的 内表 面取 样点， 通 常采 用直接 １ ． ２ ． １ 为 确认清 洁规 程的 效力 ， 应 进行 清洁验证 。 应根据 所涉及 的 表面取 样法 ， 而淋 洗法是 代表了设 备整个清洁情 况， 认为 设备上 的残 留 物 料， 合 理的确认 产品残 留、 清洁 剂和微 生物污 染的限 度标准 。 这个 限 都均 匀的溶解 到了清洗 剂中。 度标 准应该是可以达 到的， 能够证实的。 ３ ． １ 擦 拭取样 １ ． ２ ． ２ 应使用经验 证的 、 检出灵敏度 高的检验 方法来 检测残 留或 污 表面擦拭 测试需要用一 合适 的取样材 料 （ 通常为 洁净 棉签） 以一规 染物。 每种 分析方法或仪器的检测 灵敏度应足 以检测 出设 定合格限 度水 定 的方 式擦拭一确 定的取样表面 。 为提高残 余提取的量 ， 应以合适的溶 平的残留或污染物 。 剂浸湿 取样材 料。 为检 测残余 量， 取 样材料 以规 定的方式 制备， 并对洗 １ ． ２ ． ３ 通常只有接触产 品设备 表面的清 洁规程 需要 验证 。 某些 场合 出液中的关 键组 分进行 定量 分析。 取样更适 合在 生产 设备 的关键 点进 下， 还应考虑不 直接接触 产品的部 分。 应验证设备 使用与清洁 的间隔时 行。 间， 以 及已清洁设 备可保 留的时 间， 并通过 验证确 定清洁的 间隔时间和 ３ ． ２ 淋洗法 清洁方法 淋 洗的取 样方 法为根 据淋洗 水流 经设 备的线 路， 选 择淋 洗线路 相 １ ． ３ ＵＳ Ｆ Ｄ Ａｍ ］ 对 最下游 的一 个或几个排水 口为取 样 口， 分 别按照微生物检 验样 品和化 １ ． ３ ． １ 设 备和用具应 当清 洁、 维护 ， 适用于药品的特 性 ， 并定 期消毒 学 检验 品的取样规 程收集 清洁程序最后 一步淋洗 即将结 束时的水 样 ； 或灭 菌以防止故障 或污 染的发生 ， 因为这 将会改变 药品的安全、 特性 、 淋 洗法样 品可对冲洗液 直接检测 ， 也可对冲洗液做稀 释后检测 。 此法 用 于表面积大 、 无法接触 或无法常规拆 卸的系统 ， 一般取 最后一次淋洗 液 强度、 质量和 纯度等官方 或其他规 定的要求； １ ． ３ ． ２ 应 当建立 书面的设 备清 洗维 护程序 并遵循 该程序 ， 该 设备是 样品分析， 但是该 法的缺 点是不适用于 残留物不溶 或沉积 与设备某 个部 指用于药品的生产 加 工、 包装 或保存 的设备； 位的情况。 从各 国的Ｇ Ｍ 总体要求看， 对清洗 验证的要求基 本是 一致的 ， 即防 在我们的实 际工作 中， 可以使用淋 洗和擦 拭方法相 结合的方法 ， 尤 止污 染和交 叉污 染， 必须对 设备进行清 洗， 必须对 清洗方法进行验 证， 其是对于一 些结构较 复杂的设备， 建议采 用此方 法。 验证 后的方 法要形成Ｓ Ｏ Ｐ ， 日 常清洗 必须遵循 已建立 的Ｓ Ｏ Ｐ ￣ ４ 、 接 受 标准 的制 订 接受标 准是清洁验证 最为关键的 一部分， 在制定标 准时， 应考虑各 ２ ， 清洁程序的选择 ２ ． １ 手动清洗 种可能在设备 中的残 留， 至少应包括 活性成分、 清洗剂 组分、 防腐剂 、 起 手动清洗 因为掺 杂了很多的人为因素， 不 同的人 员清洗效 果可 能会 始物料 、 中间体 、 工艺助剂、 生物 负荷、 细菌 内毒素 、 辅料、 产品降解物 、 有 差 别， 所 以手动 清洗 的重复性 差， 并且不易验 证。 手 动清洗 一般 分为 其他任何有 可能引入 的残 留几项 。
药品生产设备清洁验证风险评估
药品生产设备清洁验证风险评估1. 背景介绍药品生产中，药品质量往往受到药品生产设备清洁程度的影响。
因此，对于药品生产设备清洁验证是非常重要的。
清洁验证需要通过一系列检测手段进行，以评估设备的清洁度是否符合药品质量标准。
本文主要介绍药品生产设备清洁验证中的风险评估问题。
2. 风险评估的必要性2.1 保证药品质量药品生产设备清洁验证可以确保设备的清洁度符合药品质量标准，保证生产的药品质量与安全。
2.2 防止交叉污染药品生产设备间的交叉污染是常见的问题，而清洁验证可以有效地保证设备的清洁和消毒措施是否能够有效地防止交叉污染。
2.3 提高生产效率清洁验证可以帮助药品生产企业提高生产效率，缩短生产周期，减少生产成本。
3. 风险评估的方法3.1 根据工艺药品生产设备清洁验证应该基于生产工艺进行评估。
不同的工艺需要采用不同的检测方法，只有根据工艺实际情况进行评估，才能够确定具体的检测方案。
3.2 采用不同的检测方法药品生产设备清洁验证需要采用多种不同的检测方法，比如采用化学试剂法，蛋白质测定法和微生物测定法等方法。
3.3 特殊工艺的风险评估某些特殊的生产工艺可能涉及到有毒有害废物的产生或者特殊的工艺液体的处理，需要采用更加专业的检测方法进行评估。
4. 风险评估的步骤4.1 确定清洁验证样本需要明确确定被检测的样本，包括设备表面、管道和设备内部等等。
同时，要保证样本代表性。
4.2 确定清洁验证检测方法根据不同的工艺和样本，确定清洁验证中采用的检测方法。
4.3 实验室检测将采集的样本送至实验室中进行检测。
这个过程需要严格按照检测要求操作，确保数据的准确性。
4.4 结果评估根据实验室检测结果，对样本进行评估，判断样本的清洁情况是否符合要求。
4.5 风险评估分析对清洁验证结果进行分析，评估可能存在的风险，并采取相应的措施进行风险控制。
5.药品生产设备清洁验证是保证药品质量和生产效率的重要手段。
在清洁验证中，风险评估是必不可少的环节，只有通过科学的风险评估，才能更好的完善清洁验证的工作流程，保障药品质量和生产安全。
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业的工艺设备是药品生产中不可或缺的重要设备，其干净程度直接关系到产品质量和病人的用药安全。
为了确保工艺设备的清洁，需要制定清洁规程并进行清洁验证。
以下是制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证：一、清洁规程1.清洁流程清洁流程应按照生产工艺要求和药品生产工艺流程，制定详细的清洁计划和清洁流程。
清洁流程应包括以下内容：清洁前准备、清洁顺序、使用清洁剂和消毒剂、清洗设备、清洗结束后的检查和记录等。
不同的生产设备和不同药品的生产需要制定不同的生产工艺和清洁流程。
2.清洁剂和消毒剂选用适当的清洁剂和消毒剂，应根据设备的材质、药品的特性以及生产规程要求等综合考虑。
清洁剂和消毒剂的选用要满足以下条件：显著清洁效果、对设备材质无损伤、对药品无影响、易于处理和环保等。
清洁剂和消毒剂的配方要求国家相关药典规定。
3.清洁频次清洁频次应按照生产设备的用途、生产规模等要求制定。
一般要求每次生产结束后进行设备清洁，也要在生产过程中适时清洗设备，确保设备表面保持洁净、光滑。
4.清洁工具清洁时，要使用专门的清洁工具，比如刷子、布等，不能用硬物或过硬的物品进行清洁，以免划伤或损坏设备表面。
二、清洁验证清洁验证是指通过检查、测试等手段，对清洗设备的表面是否达到规定清洁水平进行检验的过程。
清洁验证对于确保工艺设备的清洁效果以及制药企业的产品质量很重要。
清洁验证要求满足以下要点：1.清洁验证的原则清洁验证要严格按照相关的规程和标准操作，验证结果必须能够证实设备的清洁程度达到生产要求，通过验证后才能投入生产。
2.检测方法清洁验证的检测方法应选用经过验证的可靠方法和仪器。
常用的检测方法有目视检查、药剂浸润测试、微生物测试等。
3.检测标准清洁验证的检测标准应根据生产药品的特性和规定要求，制定成符合国家相关标准的温度、时间、化学剂量以及微生物检测标准等。
检测数据应完整、准确、可靠。
4.记录和存档清洁验证的结果必须记录在设备的清洁记录表上，包括清洁日期、清洁人员、使用清洁剂和消毒剂种类和浓度、清洗时间、检测方法、检测结果等信息，有效期限内的记录可以作为设备使用的依据并保存存档。
制药设备清洁验证
确保制药设备清洁过程的有效性和可靠性，保证产品质量和安全性，符合相关法规和标 准要求。
验证的重要性
保证产品质量
通过清洁验证，可以确保制药设 备在使用前和使用后得到有效清 洁，从而降低交叉污染和产品污 染的风险，保证产品质量。
提高生产效率
通过预防性的清洁验证，可以减 少设备维修和更换的频率，降低 生产中断和延期的风险，提高生 产效率。
05
清洁验证案例分析
案例一：某注射剂生产设备的清洁验证
设备类型
01
灌装线、混合机、压片机等。
验证方法
02
采用微生物挑战试验和残留物检测相结合的方法，对设备进行
清洁验证。
验证结果
03
经过多次清洗和检测，所有设备的微生物指标和残留物均符合
规定要求，验证合格。
案例二：某口服固体制剂生产设备的清洁验证
总结词
清洁剂残留是制药设备清洁验证中的常见问 题，可能导致产品质量风险和交叉污染。
详细描述
清洁剂残留可能由于选用的清洁剂不适当、 清洁剂浓度不足、清洁时间不够等原因造成 。为解决这一问题，应选择适合设备和污染 物的清洁剂，控制清洁剂浓度和清洁时间，
并在清洁后进行彻底冲洗。
微生物污染问题
总结词
微生物污染是制药设备清洁验证中的重要问题，可能 影响产品质量和生产安全。
确定清洁验证的标准
根据制药行业的法规和标准，确定清 洁验证的标准，如清洁剂残留量、微 生物限度等。
执行清洁验证实验
准备实验材料
根据清洁验证方案准备所需的实验材 料，如清洁剂、检测试剂、仪器等。
实施清洁验证实验
按照清洁验证方案中的操作步骤进行 实验，并记录实验数据。
验证结果评估与记录
制药用器具清洗机清洁效果验证探讨
制药用器具清洗机清洁效果验证探讨制药用器具清洗机是药品生产和制造过程中不可或缺的一部分。
它确保了器具的清洁和无菌，并且对仪器的效果有直接的影响。
因此，验证清洁效果的重要性是不言而喻的。
本文将探讨制药用器具清洗机的清洁效果验证方法和步骤。
第一步，选择合适的验证方法。
常用的方法有可见污物检查、微生物检测、残留物检测等。
可见污物检查通过肉眼观察器具表面是否有可见污渍来验证清洁效果。
微生物检测则主要用于检测器具表面的细菌和真菌是否被有效清除。
残留物检测可以通过化学分析方法来检测药物残留或其他有害残留物。
第二步，确定验证参数。
验证参数应该包括清洗剂浓度、清洁时间、清洗机工作温度等。
这些参数对清洁效果有着直接的影响。
在验证参数时，需要参考相关的法规和标准，确保符合制药行业的要求。
第三步，进行清洁效果验证实验。
实验前需要对清洗机进行预洗，以确保器具表面的污物被有效清除。
然后将一定数量的器具放入清洗机中，并设置验证参数进行清洗。
清洗后，根据选择的验证方法进行相应的检测。
对于可见污物检查，可以用放大镜或显微镜观察器具表面有无可见污渍。
对于微生物检测，可以采集器具表面的样品来进行菌落计数或培养。
对于残留物检测，可以采用高效液相色谱(HPLC)等方法进行物质的分析。
第四步，数据分析和结果判定。
根据验证参数和检测结果对清洁效果进行评估。
根据相关标准和法规的要求，判断清洁效果是否符合要求。
如果清洁效果不符合要求，需要对清洗机进行调整或改进，并重新验证。
总结起来，制药用器具清洗机的清洁效果验证是确保器具表面清洁和无菌的重要步骤。
通过选择合适的验证方法和参数，并进行实验和数据分析，可以评估清洁效果是否符合要求。
这对制药工业的生产效果和药品质量有着直接的影响，因此非常重要。
在进行清洁效果验证时，务必严格参考相关法规和标准，并按照正确的步骤进行操作，以保证验证结果的准确性和可靠性。
浅析生物制药生产设备的清洁验证
浅析生物制药生产设备的清洁验证摘要：设备清洗是指在一定条件下，通过一种或一套清洗方法，去除设备上残留的可见和不可见的产品成分，并达到可接受的残留限量的过程。
设备清洗验证是企业对其设备清洗规程草案的科学性、合理性、合法性(符合清洗标准)进行确认的过程。
关键词:制药设备；清洁；验证；分析；药品在生产过程中，会在设备上形成残留，为了防止污染和交叉污染就需要对制药设备进行清洁。
通过介绍制药企业制药设备的清洁流程，介绍清洁方法，为制药企业设备的清洁验证提供参考。
一、清洁验证的目的清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程清洁的设备能够达到预定的清洁标准。
清洁验证首先要对药品生产设备清洁规程进行验证，此外，当多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否会带入到下一批次的不同产品中去，影响另一产品的质量。
在实际的生产中，如果多个产品共用一些设备，而且清洗的流程也是相同的，那么制药企业可以根据产品原料以及溶解性、稳定性以及清洗所用的清洁剂等情况进行综合分析，计算出安全的指标。
需要注意的是，设备的残留物可能会过一段时间后才产生有害物质，因此，需要在间隔一段时间后监测清洁验证的效果，确保清洁状态的时间可以延长。
由于目前设备残留量没有统一的规定标准，企业除了使用擦拭法以及淋洗液法两种常用的方法外，还要根据生产的实际情况来制定合理的检验标准。
二、《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求1.根据情况综合选择有效的清洁方法。
①通过验证的设备清洁方式。
为了不让杂质污染药物及相互污染，需要验证清洗制药工艺设备的方法，让设备中微生物和其代谢物降到足够低的水平，用严谨的数字确保其中的残留不会对产品的安全、质量及疗效构成影响。
②结合运用多种清洁方式。
有的制药企业怕麻烦往往采用同一种方式清洁所有的设备。
但是实际工作当中，通常需要运用不同的方式对设备的各个部分进行清洁，还有的设备要按照使用情况的不同采用不一样的方式进行清洁。
浅谈药品生产设备清洁验证
浅谈药品生产设备清洁验证药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备维修或长时间闲置会受到污染。
因此，设备的清洁是药品生产企业必不可少的内容。
设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除掉残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，使得下批产品受污染的可能性最小，并达到可接受的残留限度。
设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合清洁标准）进行确认的过程。
1 根据产品性质选择标记物和清洁溶剂1.1 评枯产品选择清洁标记物由于设备可能生产多个品种，先要掌握每个品种活性成分的理化性质等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附性、活性成分的浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清洗效果影响等。
如果企业品种多、溶解性相差大，可把性质相近的产品分组考虑。
如水针、油针共用的配液罐；中药水溶性和脂溶性提取物共用的浓缩罐等。
一般选择产品组中溶解度小、活性或毒性高的成分作为清洁标记物。
1.2 选择清活溶剂根据产品组及其标记物的性质，选择有效的清洁溶剂。
首先应强调：如果有任何可能，不要使用市售清洗剂！使用清洗剂必须对其残留做清洁验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题。
在水中有一定溶解度的尽量选择水、热水、碱性或酸性水。
对于水不溶、极性小的产品组，首选乙醇，其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丙酮等三级溶剂。
但注意车间要有防爆和防污染的直排设施。
一、二级溶剂如：乙氰、氯仿、环乙烷等不能作为清洁剂使用。
2 根据设备评估选择清洗方法药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。
对于共用设备必须做残留确认。
根据设备材质、结构、几何形状等特点，分为易拆卸可擦洗的设备，最好用擦洗法清洁；不易拆卸或拆卸后也无法擦洗的设备，只能用冲洗法清洁。
冲洗法要求清洗液能到达设备内表面的各部位，被清洗的标记物必须能溶解在清洗液中，以保证冲洗样品的一致性及有效性。
3 制定清洗规程草案3.1 清洗规程草案内容清洗规程草案应包括以下内容：清洁范围、清洁对象、洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度；设备的拆卸程度、清洗和消毒方法及步骤；清洁后检查的要求、干燥和储存条件、清洁有效期等。
浅谈药品生产设备的清洁验证
浅谈药品生产设备的清洁验证摘要：药品生产设备的清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性和无菌性的重要环节。
本文从概述药品生产设备的清洁验证的意义和目的入手，然后探讨了当前清洁验证存在的不足之处。
最后，提出了一些策略来改进药品生产设备的清洁验证，包括制定清洁验证方案、选择适当的清洁剂和清洁程序、建立有效的清洁验证标准等。
通过有效的清洁验证，可以确保药品生产设备的清洁性，降低交叉污染的风险，提高药品的质量和安全性。
关键字：药品；生产设备；清洁验证引言药品生产设备的清洁验证是药品生产质量管理的重要组成部分。
在药品生产过程中，设备的清洁性和无菌性直接影响药品的质量和安全性。
因此，对药品生产设备进行清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性的关键步骤。
本文将浅谈药品生产设备的清洁验证的概述、存在的不足以及改进策略，以期提高药品生产设备的清洁性和无菌性。
一．药品生产设备的清洁验证概述（1）清洁验证计划：制定清洁验证计划是清洁验证的首要步骤，其中包括验证目标、范围、方法和标准等内容。
计划的制定应综合考虑药物的特性、剂型和规定要求。
（2）清洁程序：清洁程序是指详细描述设备清洁步骤、清洁剂使用方法、清洁时间和清洁方法等的文件。
清洁程序的制定应考虑设备表面的特性和难以清洁的区域，确保全面有效地清洁设备。
（3）验证方法选择：根据清洁验证的目的和要求，选择适当的验证方法，如目视检查、化学分析和微生物检测等。
不同的方法可以相互补充，确保对设备清洁状况进行准确评估。
（4）清洁验证样本：确定验证样本的采集位置和方法是保证验证结果准确性的关键。
通常选择设备表面、连接部位、难以清洁的部位和潜在的药物残留区域等作为采样点。
（5）验证标准：设定清洁验证的接受标准，例如药物残留物的浓度限制。
标准应根据药物特性、剂型和规定要求确定，以确保设备清洁程度符合要求。
验证实施和结果评估：按照清洁程序进行清洁操作，并采集验证样本。
验证结果与设定的接受标准进行比较，评估设备的清洁程度是否符合要求。
浅析药品生产设备的清洗验证
浅析药品生产设备的清洗验证【摘要】从各国的相关法规开始，通过介绍制药企业生产设备的清洁程序、取样方法、标准制定，阐述设备清洗验证的基本要求，为制药企业工艺设备的清洁验证提供参考。
【关键词】制药设备；清洗验证；取样设备清洗是药品生产企业防止交叉污染的重要措施之一，也是各国GMP法规的一项基本要求。
设备的清洗效果会直接影响到药品的质量，并直接影响到患者用药安全，严重时，甚至会威胁到患者的生命。
因此设备清洗验证越来越受企业和药政当局的关注。
1、相关法律法规对清洗验证的要求1.1中国GMP[1]新版GMP中第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。
清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
”1.2欧盟GMP[2]1.2.1为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。
应根据所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。
这个限度标准应该是可以达到的，能够证实的。
1.2.2应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。
每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。
1.2.3通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。
某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。
应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法1.3US FDA[3]1.3.1设备和用具应当清洁、维护，适用于药品的特性，并定期消毒或灭菌以防止故障或污染的发生，因为这将会改变药品的安全、特性、强度、质量和纯度等官方或其他规定的要求；1.3.2应当建立书面的设备清洗维护程序并遵循该程序，该设备是指用于药品的生产、加工、包装或保存的设备；从各国的GMP总体要求看，对清洗验证的要求基本是一致的，即防止污染和交叉污染，必须对设备进行清洗，必须对清洗方法进行验证，验证后的方法要形成SOP，日常清洗必须遵循已建立的SOP。
浅谈制药设备的清洁验证
浅谈制药设备的清洁验证本文主要针对制药设备的清洁验证展开探讨，分析了制药设备的清洁验证的内容和具体的要点，并对制药设备的清洁验证工作如何开展，以及一些关键的环节进行了分析，希望可以为今后的制药设备的清洁验证工作提供参考。
标签：制药设备；清洁；验证1 制药设备清洁验证概述生物制品具有成分复杂，易变性，使用的原辅料多为生物活性物质，去除无效成分过程复杂，最终制品要求无菌，设备清洁难度较大的特点。
其整个生产过程存在较高的风险。
为了保证制品的安全，有效，最终无菌，必须做好清洁验证。
生物制品生产工艺较为复杂，一般包括：细胞复苏，病毒培养，病毒收获，浓缩，纯化，（灭活），配制，灌装，冻干，包装等步骤，不同的工艺步骤需要使用不同的生产设备。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年3月1日施行，要求制药企业保证生产设备洁净。
GMP第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁效果，以有效防止污染和交叉污染。
清洁验证应当综合考虑设备使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率，残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
”根据美国联邦法规CFR211的规定：“制药企业需要在适当的时间间隔内，对设备和器具按照官方或其他已制定的规范进行清洁、维护和消毒，防止那些能改变药物产品的安全、特性、浓度、质量、纯度的故障或交叉污染，从而保证药品的质量。
”国家FDA 检查药品生产设备时，将以GMP为依据，要求制药企业提供有效的、连续的清洁验证数据及报告，能够证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定的限度内清洁设备。
2 清洁规程2.1使用的清洁剂。
清洁剂的选择应该按照其物料的化学性质的不同而进行选择。
一般情况下（工艺需要除外）都只需要将水作为清洁剂，而不需要化学清洁剂。
对于其他情况则必须要使用一定工具对其残留量进行清洁验证。
由于清洁剂都会存在比较复杂且潜在的问题，所以其清洁剂的选择最好是热水、碱水或者酸性水来进行溶解度。
药品生产清洁验证
定期审计与检查
定期对清洁验证过程进行审计，确保 清洁验证的执行符合相关法规和标准 。
对清洁验证结果进行检查，确保符合 预设的质量标准，及时发现并纠正不 符合项。
员工培训与意识提升
定期对员工进行清洁验证相关的培训，提高员工的理论知识 和操作技能。
加强员工对清洁验证重要性的认识，提高员工的清洁验证意 识和责任心。
总结词
清洁程序不稳定可能影响清洁效果，导 致产品质量波动。
VS
详细描述
清洁程序不稳定可能是由于操作规程不完 善、操作人员技能不足、设备状态不稳定 等原因造成的。为解决这一问题，需制定 完善的操作规程，加强操作人员的培训和 管理，确保设备状态稳定，并定期对清洁 程序进行评估和优化。
验证结果不符合预期
提高生产效率
通过有效的清洁验证，可以减少设备清洗时间，提高生产 效率，降低生产成本。
清洁验证的法规要求
中国药品监管法规
我国药品监管部门对药品生产的清洁验证有明确的规定和要求，包括《药品生产质量管理 规范》（GMP）等。
美国药品监管法规
美国食品药品监督管理局（FDA）对药品生产的清洁验证也有严格的要求，包括清洁验证 方案、实施和报告等方面的规定。
目的
清洁验证旨在确保药品生产过程中的清洁度要求得到满足，提高药品的安全性和质量，防止交叉污染和混淆，保 护消费者的健康。
验证的重要性
确保药品质量
清洁验证是药品生产质量管理的重要环节，通过验证可以 确保生产过程中设备和环境的清洁度，从而保证药品的质 量和安全性。
符合法规要求
各国药品监管机构对药品生产的清洁度要求都有明确的规 定，清洁验证是符合法规要求的重要手段，有助于企业避 免因不符合法规要求而导致的法律风险。
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案一、引言生产设备的清洁验证是保证制药过程中产品质量的重要环节。
口服固体制剂车间生产设备的清洁验证是指通过一系列验证实验，确保生产设备的表面以及难以清洁的部位都能达到预定的清洁标准，以避免交叉污染和交叉感染的发生，保证生产的药品符合相关的质量要求。
二、清洁验证方案的制定1.目的和范围确定清洁验证的目的和范围非常重要，这可以帮助制定合理的验证方案。
清洁验证的目的是确保生产设备的表面和难以清洁的部位达到预定的清洁标准，防止交叉污染和交叉感染的发生，保证产品质量。
2.方案的制定根据国家相关的法规和规范，制定出清洁验证方案的具体步骤和要求。
方案应包括以下内容：（1）验证方法和工艺参数：确定清洁验证所使用的方法和工艺参数，例如清洁剂种类、浓度、温度、清洗时间等。
确保验证的可重复性和可靠性。
（2）确认验证目标：明确所需要验证的设备部位和清洁指标，例如设备表面的微生物限度、残余药物或残留产品的含量限度等。
（3）样品采样和分析方法：确定采样方法和分析方法，以确保样品的准确性和代表性。
（4）验证实验的设计和执行：根据验证目标和要求，进行验证实验的设计和执行。
包括清洗剂浓度和温度的确定、清洗时间的长短、清洁剂的配比等。
（5）验证结果的分析和判定：验证实验结束后，根据所得数据进行结果的分析和判定，判断设备的清洁程度是否符合要求。
（6）记录和报告：将验证实验过程中的关键数据和结果进行记录和报告，确保验证结果的可追溯性和可重现性。
三、清洁验证实施1.清洁验证前的准备工作在进行清洁验证前，需要进行以下准备工作：（1）准备清洁剂和验证所需设备。
（2）准备验证样品和验证所需设备。
（3）准备验证实验的相关文档和记录表格。
2.清洁验证的步骤和要求清洁验证的步骤和要求如下：（1）验证前的设备清洗：在清洁验证前，对设备进行预洗，去除表面可见的污物。
（2）验证样品采集：根据验证方案的要求，采集验证样品，包括设备表面的刷拭样品、水样品等。
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证论文字数1000字
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证论一、前言在制药企业生产过程中，工艺设备的清洁非常重要，它是确保产品质量和稳定性的重要因素。
本文主要介绍一份制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证论，希望能够对制药企业的工艺设备清洁工作提供一定的参考。
二、清洁规程1.清洁程序制药企业应制定详细的清洁程序，包括工艺设备的清洁、清洁剂的选择和使用方法、清洁频率以及清洁后的检查和验证等方面。
2.清洁剂选择制药企业应选择符合国家或行业标准的清洁剂，对于不同的工艺设备，应选用不同的清洁剂。
3.清洁设备清洁设备应该符合GMP要求，应定期进行维护和检查，确保设备运行正常，并能达到洁净度要求。
4.清洁频率制药企业应设定清洁频率，根据实际情况制定清洁计划，以确保工艺设备能够保持洁净状态。
清洁频率应根据工艺要求、产品质量和设备使用情况等因素确定。
5.清洁记录制药企业应对清洁过程进行记录，包括清洁日期、清洁人员、清洁剂使用量、洁净度检测结果等信息。
记录应存档，并保持至少2年。
三、清洁验证1.清洁验证程序制药企业应制定详细的清洁验证程序，以确保工艺设备清洁后能够满足GMP要求。
清洁验证应包括以下步骤：（1）确定清洁验证目标和评估标准；（2）选择适当的洁净度测试方法，对设备进行检测；（3）制定清洁验证计划，包括验证周期和验证方法；（4）对设备进行清洁，由专人负责，并按照清洁规程执行；（5）进行洁净度测试，测试结果应满足预设的评估标准；（6）记录清洁验证过程和结果，存档并保留至少2年。
2.验证方法选择制药企业应选择适当的验证方法，包括洁净度测试方法和微生物检测方法。
洁净度测试方法应依据国家或行业标准，确定适当的计数器或滤膜大小。
微生物检测方法应选择适当的培养基、培养条件等。
3.验证周期制药企业应根据实际情况，制定适当的验证周期。
对于易受污染的设备应定期进行验证，对于不易受污染的设备，则可适当延长验证周期。
药品生产清洁验证
药品生产清洁验证概述药品生产过程中的清洁验证是确保生产设备和环境达到适当的清洁标准的一项重要工作。
清洁验证的目的是确保药品生产过程中没有受到污染，并且药品的质量和安全性得到保证。
本文档将讨论药品生产清洁验证的相关概念、方法和步骤。
清洁验证的重要性药品的质量和安全性对患者的健康至关重要。
如果生产设备和环境没有达到适当的清洁标准，可能会导致药品受到污染，从而影响药品的质量和安全性。
因此，进行清洁验证是确保生产设备和环境清洁的重要步骤。
清洁验证还与遵循法规和规范相关。
药品生产必须符合相关的法规和规范，其中包括对生产设备和环境的清洁要求。
进行清洁验证可以帮助企业满足这些法规和规范的要求。
清洁验证方法清洁验证通常包括以下几个步骤：1. 制定清洁验证计划在进行清洁验证之前，需要制定清洁验证计划。
清洁验证计划应明确目标、范围、时间表、负责人和所需资源等信息。
2. 确定清洁验证方法清洁验证方法根据具体情况确定。
常用的清洁验证方法包括可视检查、微生物检测、化学分析等。
根据需要，可以采用单一方法或结合多种方法进行清洁验证。
3. 确定验证标准清洁验证需要根据验证标准进行。
验证标准通常包括设备表面残留物限度、微生物限度、化学融洁剂残留限度等。
验证标准应根据药品的特性和所处环境的要求确定。
4. 进行清洁验证实验清洁验证实验是进行清洁验证的关键步骤。
根据验证计划和方法，进行实验，并记录实验结果和数据。
5. 分析和评估实验结果对实验结果进行分析和评估，判断生产设备和环境是否达到了清洁标准。
如果实验结果不符合要求，需要采取相应的纠正和改进措施。
6. 编写清洁验证报告根据实验结果，编写清洁验证报告。
报告应包括验证目的、实验方法、实验结果、分析评估和结论等内容。
清洁验证报告将用于审核和审查，以确保清洁验证的有效性和可靠性。
清洁验证的挑战和解决方案清洁验证过程中可能面临一些挑战，例如验证方法的选择、实验结果的解释和数据的分析等。
为了应对这些挑战，可以采取以下解决方案：1. 针对不同的清洁验证要求选择合适的方法根据具体的清洁验证要求，选择合适的验证方法。
浅析生物制药生产设备的清洁验证
技术与检测Һ㊀浅析生物制药生产设备的清洁验证孙振华摘㊀要：生物制药生产设备能够较好地完成从原料药到中间体到制剂的生产㊂合格药物的生产必须在符合ＧＭＰ规范的厂房㊁设施㊁设备等硬件设施和符合ＧＭＰ规范的生产流程㊁质量控制的全力配合下才能完成，而制药设备的清洁验证则是生产过程中非常重要的一环㊂只有在每一次生产或者更换品种时严格按照清洁规程的要求对生产设备进行严格的清洁，才能最大限度地防止药品间的污染和交叉污染，所以在药品正式生产前，只有严格地完成设备的清洁验证工作并符合质量控制的相应标准，才能生产出符合药典的优质药品㊂关键词：制药设备；清洁；验证㊀㊀药品在生产，整体的处理过程中需要去除设备表面可见和不可见的物质进行合理处理㊂相关的处理上需要确保达到承受的范围之内㊂而具体的处理方案需要考虑相关的要求和法律法规，确保产品生产能够符合法规的需求，并且有关清理工作应符合实际的操作流程，不会出现质量问题㊂一㊁清洁验证范围对于制药设备的清理工作来说，其都是较为重要的，因此相关组织如ＷＨＯ㊁ＥＵ㊁ＩＣＨ㊁ＦＤＡ，还有我国药品ＧＭＰ都对生产清洁等整体过程中提出过具体要求，在使用同一生产设备不同产品时，需要全面进行清洁和验证，确保不会出现有关的交叉感染问题，同时在整体开展过程中需要从几个角度入手来处理相关的问题，最大限度地提升有关处理效果，而在整体的处理过程中需要合理使用有关的目视观察法来进行全面的处理，不同种类的药品生产需要使用不同的工艺特征，制剂的生产过程中，应针对不同的受污染步骤都进行合理处理，使其可以综合满足具体使用需求，只要不同步骤受到污染，将会导致最终产品质量，所以在实际的处理过程中应评价是否存在不同产品的交叉生产，对整体质量关注进行全面提高㊂二㊁‘药品生产质量管理规范“对设备清洁验证的要求（一）根据情况综合选择有效的清洁方法在整体的清洁过程中能够使用三种方法来完成相关的处理㊂第一可以通过验证的设备进行清洁处理，为了不让杂质污染药物出现相关的污染问题，具体的处理上应使用数字来对整体标准进行全面的研究，综合保证不会出现一定的质量问题，确保不会对产品安全和质量都构成影响㊂第二就是结合运用多种清洁方式，有的制药行业为了解决有关的麻烦都会采用一种清洁来解决所有的设备，但是在实际工作当中不同设备和清洁方式都具有其实际的意义，所以在相关的处理上需要对不同设备的不同方式都进行全面的清洁，而在此过程中需要按照残留物的取样来进行各种清洁问题的合理处理，针对性地进行清洁方式确定㊂第三就是按照相关说明书来进行清洁，只需按照相关的操作流程来完成具体操作，并且遵守相关的操作规则㊂具体的操作过程要求制药公司按照不同的工艺设备都进行具体的规划和处理，同时不同工艺流程需要有不同的处理方法，综合确定相关制药机械的清洗程序，药监部门应对具体的处理过程验证进行审核，然后才能执行㊂操作过程需要详细地列出清洁剂的种类㊁使用频率，清洁部位的难易程度以及具体的操作方法，清洁完毕应进行相应的检查和残留检测，确保清洁过程和结果符合要求㊂（二）制药设备的清洁验证分析具体的验证内容首先其包括清洗与灭菌规程评估，通过验证的方式进行全面的检查和清洗，而整体的灭菌规程需能否到达彻底清洁设备和灭菌的目的，在相关的清洗和灭菌规程的完整性可以从几个方面进行合理的观察，其中是否包括辅助设备，是否按其持续一致操作，是否对干燥方法进行认真的选择和规划，清洗过程中是否明确标注清洗程序和参数，保证能够按照程序进行全面的清洗，同时保证整体的有效时间，在规划和清洗过程中需要设计灭菌的周期，全面的完成整体的清洗工作开展㊂评估也是相关清洗过程中较为重要的因素之一㊂第一，确定需要使用的生产都有哪些㊂第二，就是根据实际情况进行全面的安排和操作，考虑实际接触时间，整体处理上需要按照具体情况进行分层，首先直接接触多个设备，其次不是直接接触的有关设备㊂第三，就是仅仅与一个产品进行接触的设备㊂第四，就是与多个设备进行长时间接触的设备㊂通过相关验证方法能够确认可以进行清洗和灭菌制药机械设备的全面清洗，同时灭菌前后需要进综合的按照有关规章制度进行具体规划，让其能够符合实际使用需求，而在实际的操作过程中要满足药品生产工艺的要求，保证能够达到规定的清洗和灭菌效果㊂三㊁总结综上所述，在当前的具体设备清洁验证处理过程中需要考虑因素较多，就目前的整体处理来说，在实际规划和研究上需要综合对药品的生产流程进行全面的质量管理控制，健全药品生产质量管理体系，而在设备的清洁验证过程中需要从多个角度进行全面的质量控制和标准的制订，最大限度地提升相关清洁的合理质量，保证药品质量的全面提升㊂在整体的清洁处理过程中需要使用最为先进的方法，同时采用最新的科学技术，针对相关的因素和实际处理方法都要进行全面化验证，确保不会出现质量问题，满足其实际发展需求㊂参考文献：［１］石诚．基于ＱＢＤ的枸橼酸西地那非清洁残留物的分析方法开发与验证［Ｊ］．广东化工，２０１８（１２）：８６－８７．［２］蒋煜，马磊，马玉楠，霍秀敏．毒理学关注阈值在药物与包装系统相容性研究及评价中的应用［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１６（７）：９４６－９５１．［３］高歌，张会云，尤春玲，王晨，苏娜．制药企业共线生产产品清洁验证［Ｊ］．质量探索，２０１６（４）：４６－４７．［４］许明哲，黄宝斌，杨青云，田学波，白东亭，王佑春．分析方法确认内容介绍［Ｊ］．药物分析杂志，２０１５（１）：１８３－１８９．［５］刘亚静，智晓日，周斯．生命周期理论在清洁验证中的应用［Ｊ］．机电信息，２０１５（１４）：４－７．作者简介：孙振华，南京臣功制药股份有限公司㊂７５１。
药厂设备清洁验证方案
药厂设备清洁验证方案1. 引言药厂设备的清洁验证是确保生产过程中设备表面的清洁度符合要求的重要步骤。
药厂设备的不洁净可能导致产品质量下降、产品污染、交叉污染等问题，因此设备清洁验证对于保证药品的质量和安全至关重要。
本文将介绍药厂设备清洁验证的流程和方法。
2. 设备清洁验证的流程设备清洁验证一般可以按照以下流程进行：2.1 确定验证方法根据药品的特性和工艺流程，确定合适的设备清洁验证方法，包括验证样品的选择、采样方法和分析方法等。
2.2 设立验证方案建立设备清洁验证方案，包括验证的目标、验证的范围、验证的标准、验证的程序和验证的文件记录等。
2.3 进行预洗在进行设备清洁验证之前，先进行预洗步骤，将设备表面的可移除物质去除。
2.4 进行验证试验根据验证方案中的程序，采集验证样品，并进行分析化验。
常用的验证指标包括残留物的浓度、微生物的数量等。
2.5 分析验证结果对验证试验的结果进行分析，判断设备的清洁度是否符合要求。
2.6 编写验证报告根据验证的结果和分析，编写设备清洁验证报告，包括验证的目的、步骤、结果、结论等内容。
2.7 审核和批准由质量部门对设备清洁验证报告进行审核和批准，确保验证的可靠性和有效性。
3. 设备清洁验证的方法3.1 可视检查可视检查是最常用的设备清洁验证方法之一。
通过肉眼观察设备表面的清洁度，判断是否存在污染、附着物等问题。
3.2 残留物分析残留物分析可以确定设备表面的残留物浓度是否符合要求。
常用的残留物分析方法包括色谱法、质谱法、荧光法等。
3.3 微生物检测微生物检测可以确定设备表面的微生物数量是否符合要求。
常用的微生物检测方法包括菌落计数法、PCR法等。
4. 设备清洁验证的注意事项4.1 样品采集与保存在设备清洁验证过程中，样品的采集和保存非常重要。
采样时应注意采样点位的选择，在采样前应对采样容器进行清洗和消毒，并妥善保存样品以避免污染和降解。
4.2 方法验证在进行设备清洁验证方法时，应对方法的准确性和可靠性进行验证。
分析药品生产设备清洁验证关键点
分析药品生产设备清洁验证关键点在药品生产的过程中，需要做好生产设备的清洁和验证的工作。
清洁验证对于药品企业的安全生产非常的重要。
标签：药品设备;清洁验证;关键点引言：清洁验证是通过科学的方法，采集足够的数据证明，通过相应的措施清洁设备后，能够达到预定标准。
在制药企业中，同一设备可能生产多种产品，在上种产品生产结束后，对设备进行有效的清洁可以防止该产品的化学残留及微生物残留对下一个品种生产的污染。
设备的清洁验证应综合考虑设备的使用情况、取样方法、取样位置的选择、清洁剂及消毒剂的使用，以及残留物检验方法的灵敏度、取样回收率、残留限度的计算等因素。
一、法规对清洁的要求对于设备的清洁，各国法规都有明确的要求，我国药品生产质量管理规范（2010年修订）明确规定要选取易于清洁的设备、有详细的操作规程指导设备清洁、进行清洁验证证明方法的有效性。
最终目的为防止污染和交叉污染。
二、清洁工作与清洁验证的关键点从以下六个方面对清洁验证的关键点进行分析。
（一）选择合适的清洁目标化合物和清洁溶剂清洁的过程就是溶解的过程，在实际生产中设备一般会生产多个品种，各个品种的理化性质存在着较大的差异，一般会选择难清洁的、活性或者毒性比较高的成分作为清洁的标记物[1]。
清洁溶剂的选择应能够有效的溶解残留物且不容易腐蚀设备并易于清除，不对产品产生新的污染[2]。
对于水溶性的，首选的清洁剂为水、热水、碱性水或酸性水;对于水不溶、极性小的，首选乙醇，次选异丙醇、丙酮等[3]。
应避免选择家用的清洁剂，因为其成分比较复杂，微生物不加控制、质量波动较大且供应商不公布组成成分，无法证明清洁剂的清洁达标。
通过以下的例子，对清洁溶剂的选择进行分析。
假设，某药厂企业反应釜进行以下的化学反应。
（1000L的不锈钢反应釜，表面积在5.2平方米）化学式为：X+Y→Z（W是杂质），乙醇是反应介质。
反应溶剂乙醇用量大约500L。
每批反应会投入过量的X。
这几种物质在常见溶剂水、乙醇、丙酮中的溶解度见表1。
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浅谈药品生产设备的清洁验证
摘要：药物作为特殊性商品，一般被用来预防、诊治人类疾病。
通过药品可以调节人体生理功能，所以需要注明药品的功效、剂量、用法。
在每次进行生产或更换药品后，均需要彻底清洁干净生产设备，避免不同药品间发生交叉污染。
基于此。
本文从药品生产设备出发，分析了清洁验证的意义，并探讨了相应的清洁验证举措，仅供参考。
关键词：制药设备；药品生产；清洁验证
在清洁设备中，通常会在一定条件下，通过一种或一套的科学清洗方法，来将在设备上残留下来产品组分加以清除干净，并控制残留限度在允许范围[1]。
通过对设备进行清洁验证，可以确认并保障设备清洁规程方案切实科学、合理、合法。
考虑到药品的特殊性，针对药品生产设备实施的清洁、验证措施也就显得更加重要。
一、清洁验证的意义
在药品生产体系，尽可能地避免生产污染、交叉污染是整个质量管理过程中最核心的部分。
在生产药品中，不同药品常常需要共用生产线、设备，所以有效控制设备清洁工作程序来除去污染物、残留物就是防止污染、交叉污染出现的关键所在[2]。
通过清洁验证可以证实清洁程序可以清洁干净设备且达到预定用途，所以是保障污染、交叉污染避免发生，控制药品安全、质量的重要内容。
在生产药品的发展史上，时有出现因清洁不彻底而酿成的药品质量事故。
在全世界的药品检查中，也显示制药商在清洁验证工艺设备上极易存在缺陷，有些问题还极易降低药品质量，让药品出现安全问题[3]。
所以，在质量管理系统、验证生命周期内，对于药品质量管控而言，做好药品生产设备方面的清洁验证便很有意义。
二、药品生产设备的清洁验证分析
1、科学选取清洁的标记物、溶剂
一般而言，清洁就是溶解、除去残留物[4]。
在药品生中，不同化学物往往具
有不一样的性质，所以一般在确定清洁标记物时，均会选取最难以清洁也即有最
小溶解度的物质来充当清洁标记物。
同时，也有选取最具毒性或活性的物质充当
清洁标记物。
清洁溶剂可溶解残留物并容易被清除，且不会腐蚀生产设备。
此外，清洁溶
剂还需要无污染或能够加以无污染化处理[5]。
结合以上条件可知，倘若标记物存在一定程度的溶水性，则最好用水作为清
洁溶剂；倘若标记物溶水性极小或不溶于水，则首选乙醇充当清洁溶剂，然后可
选乙酸乙酯、丙酮等。
2、确定清洁标记物限度
结合药品、设备情况，科学提出清洁标记物的整体检验标准。
（1）残留物限度：明确制剂残留含量的方法：其一，肉眼观察法：肉眼不
可见存在残留物，该方法操作便捷，但总的误差很大，可在初步判断中使用。
其二，日残留量最低限度：当前的制药商普遍投入使用还标记清洁物限度的方法：
结合最低日药品剂量提出的。
一般而言，残留物限度取的是日治疗最低剂量的
1/1000，叫做安全系数。
其三，10ppm：也就是1000kg溶液中溶质残留限度10g，为国际普遍接受。
（2）微生物限度：万级：若用到擦拭法，要求总杂菌数/cm2避免超出
1/25CFU，若用冲洗法，则总杂菌数/毫升避免在10CFU以上。
十万级：若用的是
擦拭法，总杂菌数/cm2避免在1CFU以上，若用到冲洗法，则在冲洗溶液中总杂菌数/毫升避免在25CFU以上。
3、明确取样法、采样点
在对药品实施残留清洁验证中，常用擦拭、冲洗取样法。
其中擦拭取样法就
是通过棉签取样残留物，取样点需要着重设置在触及药品的高密度范围、复杂结
构很难擦拭清洗的范围。
对于生产设备，需要从三个或以上的区域取样，且在取
样区通过记号笔标记好。
而冲洗取样法便会用取样瓶直接收集冲洗后的溶液，然
后检测获得的取样溶液并且得出结论。
以上两种方法优缺点不一样：擦拭取样法
面对很难接触的不规则设备，没有很好的取样效果；而冲洗取样法不能取样不溶
残留物。
具体可以结合实际情况，交由操作人员自选取样法。
4、验证取样法
对于残留物取样，从取样回收率试验中验证具体的有效性、重现性水平。
主
要的方法就是选取一系列和生产设备具有一样的板材，面向若干个一致的区域，
直接喷洒体积各异已知浓度的标记物。
具体的药品残留物浓度需要在对照液喷洒
浓度允许范围内，当干燥对照液后，用擦拭法来统一回收活性成分。
通常取样回
收率均在60%以上，标准相对偏差在20%以下。
5、提出清洁方法、规程
（1）选取清洁方法：就专用药品生产设备而言，可以省去药品残留验证步骤，仅对设备微生物采取清洁验证便好。
而就非专用设备也就是公共生产设备，
则要求有效验证药品残留物。
常见的清洁方法：结合药品成分以及设备的形状、
材料、结构等性质加以确定。
若设备易于拆卸，则需要尽可能用擦洗法加以清洁；若拆卸困难或拆卸后也难以擦拭类设备，则需要冲洗。
就冲洗清洁方法而言，需
要确保药品残留物可以充分溶解到清洗溶剂内且所用清洗溶剂可以到达设备中的
所有表面。
此外，结束冲洗后，还需要有效处置清洗溶剂。
（2）提出清洗规程。
对设备做出清洁验证，主要为了验证所用清洁方法、
工作程序切实有效、可重现。
在清洁验证前，需要具备完备的清洁规程。
具体的
清洁规程需要明确以下规定：实施清洁的目的、所用工具及清洁剂，以及清洁剂
的类别、组成、数量、浓度、配法；进行清洁的条件：最长连续生产时间、品种
更换、结束开始生产的最长清洁时间；开始清洁前必要的设备拆卸流程与程度，
结束清洁后的装配要求；对设备的消毒、清洁、灭菌，确定手工或自动清洁等；
干燥设备清洁后的方法，结束干燥后的储存要求、清洁有效期。
6、收集、判定检验结果
在实施验证试验后，统一收集、总结试验过程数据，并上交质量检验单位做
出审核检验。
具体审核的内容主要涉及技术参数、整个清洁验证过程、最终验证
结果。
这么一来，方才能保障清洁验证所得结果，对于药品制造设备的整体清洁
程度切实有着代表性。
7、清洁周期确定、再验证分析
清洁周期确定：在清洁药品生产设备以后，需要结合规定要求来干燥、存储
设备。
然后，每间隔24h对设备内部采取取样分析1次，并科学检查设备当时含
有微生物的量。
如果检测获得的所含微生物量靠向可允许最大限度，则与清洁结
束相距的时间就是清洁周期，也即清洁有效期范围。
再验证分析：如果清洁规程、清洁剂浓度、程序出现大的变动，又或产品、
设备发生重大更改，就需再验证清洁结果。
一般而言，会结合现存清洁规程、实
施方案连续做出清洁验证3次，若不合格则需要重新修订设备清洁验证的整个程序。
三、结语
综上所述，在药品生产中，对工艺设备做好清洁、验证至关重要，可防止药
品污染、交叉污染出现。
尤其是在多种药品共线下，清洁验证直接关乎着生产线
的安全、质量。
在具体的清洁验证工作中，制药商可视自身的情况及时加以完善、改进，以促进现场药品检查工作质量、效率的全面提升。
所以，国内制药商应树
立良好的清洁、验证意识，来充分发挥清洁验证的作用为药品生产保驾护航。
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