洪天配教授糖尿病领域研究报告进展和热点问题回顾

洪天配教授：2009年糖尿病领域研究进展和热点问题回顾

来源: 中国医学前沿杂志<电子版）2009第2期作者：田勍，杜颖，洪天配单位：北京大学第三医院内分泌科辉瑞制药有限公司医学部入站时间：2018-01-21 09:26:00

1 1型糖尿病的发病机制与预防策略

2009年，在第69届美国糖尿病学会

Eisenbarth教授指出，1型糖尿病的发病具有明显的遗传易感性，通过对基因组中的易感基因进行筛查可有效预测1型糖尿病的发生风险。抗胰岛素抗体是免疫学异常阶段最早出现的自身抗体，随着抗谷氨酸脱羧酶

针对自身免疫异常可采用免疫调节、免疫抑制、抗原特异性治疗等方法预防或延缓1型糖尿病的发生。GAD疫苗、抗CD3抗体、抗CD20单克隆抗体等治疗均可在一定程度上防止或延缓胰岛β细胞功能的丧失。研究显示，由胰岛素抗原、T细胞受体及主要组织相容性复合体三种分子组成的复合物在非肥胖糖尿病

2 糖化血红蛋白

2.1 HbA1c≥6.5%为诊断糖尿病的切点在2009年ADA年会上，由ADA、欧洲糖尿病学会

血糖不超过200 mg/dl<11.1 mmol/L），也可采用HbA1c≥6.5%作为诊断儿童糖尿病的指标。

2.2 HbA1c的局限性现有的糖尿病诊断标准基于空腹血糖和口服葡萄糖耐量实验2 h血糖。然而，糖尿病是一种慢性高血糖状态，采用急性血糖检测可能无法客观地反映这种状态。HbA1c诊断糖尿病的优势在于HbA1c是一个比较稳定的指标，更符合糖尿病的定义，而且可以更好的反映长期血糖水平变化和慢性并发症风险。因此，专家委员会一致赞成将HbA1c检测用于非妊娠期人群糖尿病的诊断，鼓励全球医疗机构尽快采用标准化方法和设备进行HbA1c检测。当然，HbA1c也存在一定的局限性，譬如，某些血红蛋白亚型可干扰HbA1c检测，任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c检测结果不准确，对进展迅速的1型糖尿病可能无法做出诊断，HbA1c水平存在种族差异等[1]。另一方面，目前我国HbA1c检测尚未进行标准化，不同医院之间检测结果的变异度太大，故将HbA1c用于诊断糖尿病在我国现阶段仍面临巨大的困难与挑战。

3 2型糖尿病治疗学进展

3.1肠促胰岛素为基础的治疗新策略

3.1.1 胰升糖素样多肽1

3.2.2 DPP-4 DPP-4使GLP-1和抑胃肽

或与其他口服降糖药联合治疗可显著改善2型糖尿病患者的血糖控制和β细胞功能，且不增加体重，低血糖发生率与安慰剂相似。这类药物为口服制剂，其降低HbA1c的强度比GLP-1受体激动剂小，但没有后者的胃肠道不良反应，耐受性良好[2, 5]。

3.2减肥手术治疗2型糖尿病腹腔镜下可调式胃束带术、胆胰旁路-十二指肠转位术及胃旁路术

<1）后肠道假说：食物快速接触下段小肠，营养物质刺激GLP-1等肠道激素的产生，通过肠道-胰岛轴调控胰岛β细胞功能，增加胰岛素的合成和<或）释放。

<2）前肠道假说：食物绕过十二指肠和近侧空肠，阻止未知的“十二指肠因子”的释放，该因子可能具有抗肠促胰岛素效应或胰岛素拮抗作用。

<3）其它：被旷置的胃粘膜分泌促生长激素释放肽

3.3GLP-1调控胰岛β细胞生存和胰岛素敏感性的分子机制Wnt通路是调控细胞增殖和分化的重要信号传导通路之一，Wnt通路在胃肠道内分泌细胞合成GLP-1和GIP的过程中发挥重要作用。GLP-1与Wnt通路之间存在正反馈的关系，GLP-1可激活胰岛β细胞的Wnt通路，而Wnt通路激活可促进小肠L细胞GLP-1表达，从而增加β细胞增殖并抑制其凋亡。在胰岛素抵抗大鼠中，艾塞那肽和DPP-4抑制剂通过促进肝脏葡萄糖转运子2表达使肝糖原合成增加，并通过增加肌肉GLUT-4表达使其葡萄糖转运恢复正常。中枢神经系统也存在GLP-1及其受体。在高脂喂养诱导的胰岛素抵抗小鼠中，侧脑室持续输注GLP-1受体拮抗剂exendin-9可削弱皮下注射GLP-1改善胰岛素抵抗的作用[7, 8]。

3.4罗格列酮与心血管安全性研究在2009年ADA年会上，世人瞩目的罗格列酮心血管结局与血糖调节