生产工艺对氨苄西林钠质量的影响

作者简介：薛晶，女，硕士，助理研究员研究方向：药物分析

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通讯作者：胡昌勤，男，研究员，博士生导师研究方向：药物分析

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Fax ：（010）65115148E-mail ：hucq@

生产工艺对氨苄西林钠质量的影响

薛晶，尹利辉，邹文博，张伟清，胡昌勤

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（中国食品药品检定研究院，北京100050）

摘要：目的考察溶媒结晶和冷冻干燥两种工艺生产的氨苄西林钠的杂质水平和稳定性情况，判断两种工艺产品的质量优劣。方法

通过6个月的加速稳定性实验［实验温度（40ʃ2）ħ；相对湿度（75ʃ5）%］和6个月的长期稳定性实验［实验温度

（30ʃ2）ħ；相对湿度（65ʃ5）%］，考察两种工艺产品的含量、有关物质、水分、晶形特征等。结果

采用溶媒结晶法生产的氨

苄西林钠比冷冻干燥法的产品杂质水平低，稳定性高；同为溶媒结晶法的产品，稳定性与其水分活度的关系密切。结论采

用溶媒结晶法生产的氨苄西林钠的质量优于冷冻干燥法的产品；生产过程中严格控制水分活度有利于得到高稳定性的产品。

关键词：氨苄西林钠；溶媒结晶；冷冻干燥；稳定性；质量中图分类号：R917

文献标志码：A

文章编号：1001－2494（2011）23－1833－07

Effects of Manufacturing Process on the Quality of Ampicillin Sodium

XUE Jing ，YIN Li-hui ，ZOU Wen-bo ，ZHANG Wei-qing ，HU Chang-qin （National Institutes for Food and Drug Control ，Bei-jing 100050，China ）

ABSTRACT ：OBJECTIVE To compare the impurities and stability of ampicillin sodium produced by solvent crystallization process

with that produced by freeze-drying process ，thus to determine which manufacturing process can obtain products with higher quality.

METHODS

The contents ，related substances ，water and charateristics of crystal forms of ampicillin sodium were studied in the ac-celerated stability test ［（40ʃ2）ħ，（75ʃ5）%RH for 6months ］and long term stability test ［（30ʃ2）ħ，（65ʃ5）%RH for 6months ］.RESULTS

Ampicillin sodium produced by solvent crystallization process had less impurities and higher stability than that

produced by freeze-drying process.Moreover ，the stability of the products obtained by solvent crystallization process was closely corre-lated with water activity of the samples.CONCLUSION Ampicillin sodium produced by solvent crystallization process has higher

quality than that produced by freeze-drying process ，and quality product can be obtained when the water activity of the samples is con-

trolled strictly during the manufacturing process.

KEY WORDS ：ampicillin sodium ；solvent crystallization ；freeze-drying ；stability ；quality

氨苄西林钠（ampicillin sodium ）属广谱半合成青霉素类抗生素，通过抑制和干扰敏感细菌细胞壁的合成而达到抗菌作用，

对革兰阳性球菌和杆菌的抗菌作用基本与青霉素相同，部分革兰阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌及流感杆菌等亦对本品敏感，在临床上主要用于治疗敏感细菌所致的呼吸道感染、消化道感染、泌尿系统感染、软组织感染以及脑

膜炎、败血症、心内膜炎等［1-2］

。工业化生产氨苄西林钠的工艺主要有3种：溶媒结晶法、冷冻干燥法和喷

雾干燥法［3］

，目前国内厂家较为普遍采用的是前2种，由于生产工艺与产品质量及稳定性的关系密切。本实验主要从考察两种生产工艺产品的杂质水平和稳定性情况的角度，比较和判断两种工艺产品质量的优劣。

1仪器与材料

1.1

仪器

LC －20AT 液相色谱仪，DGU －20A 3在线脱气机，

SIL －20AC 自动进样器，CTO －10AS VP 柱温箱，

SPD －M20A 紫外可见二极管阵列检测器，LC Solution 液相色谱工作站（日本岛津公司）；Ecosil HPLC 色谱柱（C 18，4.6mm ˑ150mm ，5μm ）；MET-TLER TOLEDO XS205分析天平；METTLER TOLE-DO DL38卡氏水分滴定仪；AW SPRINT TH －500水活度仪（瑞典Novasina 公司）；TGA 2950/DSC 2910热分析仪（美国TA 公司）；D /max －2200粉末X-ray 衍射仪（日本理学公司）；HITACHI S －3400扫描电镜仪；KBWF 240人工气候箱（德国宾德公司）。

1.2试药与试剂