常用磺脲类降糖药特点简表

1．作用原理 （1）与磺脲类降糖药相似，刺激胰岛素分泌 通过与细胞膜上特异 性受体（分子量为36Kda的蛋白质）结合。关闭对ATP敏感K+通道，抑 制K+ 外流，造成细胞膜去极化，导致电压依赖性Ca2+ 通道开放，细胞 外Ca2+ 进入细胞内，细胞内Ca2+浓度升高，刺激胰岛素分泌。 （2）对胰岛素分泌的促进作用较快，持续时间较短 诺和龙促进胰岛 素分泌的作用依赖于血中葡萄糖水平。进餐时口服药物可被迅速吸收， 对胰岛素分泌的促进作用较快，但持续时间较短，近似进餐时的胰岛素 生理分泌。此药不经过肾脏排泄主要在肝中进行代谢，代谢产物没有降 糖效果。 （3）降糖作用强而不易引起低血糖 由于药效持续时间短等原因，此 药不易引起低血糖。诺和龙的降糖作用为优降糖的10~20倍。因其安全 有效，有人推荐此药应成为治疗2型糖尿病的首选一线药物。
(3)抑制肝糖异生，抑制肝糖输出。 4 适应症
(1) 2型糖尿病患者，尤其为肥胖而不能通过饮食控制及运动治疗控制 的高血糖患者首选。
(2) 2型糖尿病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后，血尿糖仍然控制不满 意时，可加用双胍类降糖药。
(3) 1型和2型糖尿病人使用胰岛素治疗时，双胍类可与之合用，协助 胰岛素的降糖作用，减少胰岛素用量，有时可使一些病情不稳定的病人 病情趋于稳定。
（1）胃肠道反应，如20%病人食欲下降、纳少、恶心、腹胀、腹泻、 上腹不适等，若从小量开始，餐中或饭后服用，或同服胃舒平，氢氧化 铝等药物可减少上述反应。
（2）大剂量双胍类降糖药可使尿中出现酮体，严重时出现乳酸性酸 中毒。
6临床应用 双胍类降血糖药有苯乙双胍、二甲双胍两类，其降糖作用缓和，单 独应用不发生低血糖反应。二甲双胍依生产厂家不同，组成成分和常用 剂量略有区别。见下表。 (1)降糖灵(苯乙双胍)。口服后易吸收，2～4小时达高峰，作用维持约4 ～6小时。服后约50% 从胃肠吸收，1/3在肝内苯环羟基化，后经尿排 出，其余以原形经尿排出。每片25mg，一般剂量75～100mg/日，分2～ 4次服用。有肝肾疾病患者降血糖作用并不明显，但易导致乳酸性酸中 毒，故不宜采用。 (2)降糖片(二甲双呱)。作用与降糖灵相同，但它对胃肠刺激较小，故 胃肠道副反应较轻，且不像降糖灵那样容易发生乳酸中毒。每片 0.25g，一般剂量为0.75～1.5g/日，分三次服。 （3）二甲双胍降血糖作用（空腹、餐后）及降HbA1c作用效果显著， 剂量足够大时与磺脲类效果相近。单用和联合其他降糖药可降低空腹或 随机血糖2~4mmol/L(20%-30%)，降低HbA1c绝对值1%~2%。单独应用 很少发生低血糖，联合应用时则可发生。 （4）二甲双胍不增高血胰岛素，可使之稍降低，不增加体重，反可 稍降低，与磺脲类合用可减少体重的增加。 （5）二甲双胍可改善脂代谢，可不同程度降低甘油三脂、总胆固 醇、游离脂肪酸。 （6）二甲双胍可降低纤维蛋白溶酶原激活物的抑制物（PAI-1）。
性贫血、再生不良性贫血及全血细胞减少等。 (4)磺脲类药物可引起中毒性肝炎，但少见，治疗中可有谷草转氨酶
及碱性磷酸酶增高。 (5)氯磺丙脲有刺激抗利尿激素释放导致水潴留作用，糖尿病人原有
的肾损害水潴留者，服药后加重。氯磺丙脲对部分病人可引起由酒精诱 发的(在饮酒后10分钟内)严重皮肤潮红，大剂量时可引起胆管性黄疸等 副作用。
1．作用机理
双胍类药物降血糖的机理，至今未完全阐明，根据动物实验及临床观 察大致有以下几种可能性。
(1)抑制肠吸收葡萄糖。口服降糖灵后可改善口服葡萄糖耐量，但对静 脉葡萄糖耐量试验无影响，且口服后血浆胰岛素浓度不高，故非刺激胰 岛素释放所致，可能是抑制肠对葡萄糖的吸收。
(2)增加周围组织利用葡萄糖。双胍类降糖药可增高肌细胞膜对葡萄糖 的通透性，加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用。
(4)对采用较小剂量胰岛素(每日20U以下)治疗的病人，希采用口服药 治疗，而对磺脲类有过敏反应或失效时可试用。
(5)对胰岛素抗药性病人，用双胍类可减少剂量或防止高血糖及酮症。 (6)对2型糖尿病肥胖者可与磺脲类降糖药联合应用，以减轻体重。 （7）用于IGT的干预治疗。 4．禁忌症 (1)凡2型糖尿病轻症可用饮食控制的不用此类药；凡2型中重症或1型 糖尿病人须用胰岛素治疗，不用此类药治疗。 (2)有酮症酸中毒及高渗昏迷、重度感染、创伤、高热、手术、妊娠、 分娩、慢性胃肠病、肝肾病、心力衰竭、心肌梗塞、失血失水、慢性营 养不良、消瘦、黄疸、慢性酸中毒、酒精中毒等患者不宜采用此类药治 疗。 (3)使用胰岛素每日大于20U不宜用此类药。 (4)严重的糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、脑部并发症、周围动 脉闭塞伴坏疽休克、充血性心力衰竭、慢性或急性病伴有缺氧者，及各 种疾病引起尿糖增多并同时有酮尿时，亦不宜使用。欧洲各国已停止生 产降糖灵。 5．双胍类降糖药的副作用
脲
100）
（克糖
利）
40 排除较快，毒副 作用极少，能预 防血管病变
格列美 24
肝肾
+ 3.5～9作用时间长，服 用简便，有较强 刺激胰岛素和克 服胰岛素抵抗作 用
以下情况的糖尿病患者要特别谨慎，最好不用磺脲类降糖药： (1)有肝肾功能障碍的糖尿病病人慎用：因为磺脉类降糖药均需经过肝 脏灭活，即经过肝脏代谢，变成无降糖作用的代谢产物，然后才能排出 体外。当有肝功能不全时，如肝硬化时，肝脏对这些药物的灭活能力下 降，不能及时把它们代谢掉，因此容易出现严重而持久的低血糖，而且 当肝功能严重损害时，肝糖生成能力降低，又可能诱发低血糖或增加低 血糖的严重程度，所以对有肝功能障碍者要恒用。 (2)磺尿类药可使体重增力而双胍类药可使体重减轻。一般主张联合用 药宜早，所用剂量宜小，然后根据血糖情况逐渐调整剂量，直到获得血 糖控制满意的效果。对单独用双肌类药效果不理想者可加服磺腺类药， 反之，对磺腺类药原发或继发性失效者也可加服双肌类药。 (3)双胍类降糖药与磺脲类降糖药联合应用时一定要注意各类药品什么 样人能用，什么样人不能使用，尤其要特别注意肝肾功能。 (4)双胍类药也可以与胰岛素联合使用。无论是1型还是2型糖尿病正 在用胰岛素治疗的病人，欲减少胰岛素用量或增强胰岛素的疗效都可加 服双胍类降糖药。但要注意：未用胰岛素治疗的1型糖尿病病人不能单 独用双胍类药治疗，因为这类药品必须体内有胰岛素存在的情况下才能 发挥降糖作用。 5．磺脲类降糖药毒副作用 磺脲类药物毒副作用一般很小，但用药不当易发生低血糖。常见的 副作用有： (1)胃肠道反应。食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹痛等，药物减量 后可以消退。 (2)皮肤反应。如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或斑丘疹 等，减少药量后可逐渐消退，若持续不退者，应停止使用。偶见严重的 剥脱性皮炎，应立即停止使用此类药物。 (3)血液系统反应。有白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血
脲（美吡
～1
100）
哒，优哒
灵）
100 胰腺外降糖作用 较强，作用快而 短，能有效控制 餐后高血糖，降 低胆固醇，适于 老年患者
格列喹酮 15～120 0.5 2～3 8～10 肾（5） +
（糖适
胆肠（95）
平，糖肾
平）
20 作用平和，半衰 期短，对肾无损 害，肾病、老人 均可用
甲磺二冰 12.5～100 0.5 3～4 8～10 肝肾（97～ +
肝、肾功能不全的患者，在服用较大剂量的双胍类降糖药，尤其服 用降糖灵时，可出现肝、肾损害；降糖灵剂量大于每日100mg，老年、 或者有心、肺、肝、肾疾病患者及缺氧者，容易发生乳酸性酸中毒。此 为双胍类最重要并发症，降糖灵因其发生率高而在欧、美被停用。二甲 双胍引起者明显减少，平均为每1000人/年0.03例，即100万人/年30例。 死亡率高，约50%，即发生者一半人死亡。
2 适用范围 与磺脲类药的适应范围相同。适应于尚有一定胰岛功能的，经饮食治 疗仍不满意控制的2型糖尿病病人。
3 使用方法 （1）初始剂量0.5mg，最大单剂量0.5mg。每日总用量一般不应超过 16mg。 （2）进餐服药，不进餐不服药（不会发生患者服药后又忘了进餐而 造成的低血糖）。主张每次主餐前服药。 （3）可与双胍类及胰岛素联合使用。 （4）适用于老年患者或有轻度肝、肾功能损害的患者，不会增加不 良反应的危险性。 4 使用禁忌症 （1）对此药过敏者； （2）妊娠期妇女； （3）1型糖尿病； （4）糖尿病酮症酸中毒； （5）严重肝、肾功能不全者。
磺脲类降糖药特点简表
药 名 常用剂量 作用时间（h） 代谢和肾排 低血
（商品 （mg/d）
泄
糖 强度
名）
开始 最强 持续
降糖 特点
甲磺丁脲 500～2000 0.5 3～4 6～12 肝肾 +～++ 1 作用温和，价格
（D860）
（100）
低廉
格列本脲 2.5～20 （优降 糖）
0.5 2～6 16～ 24
(3)吡磺环己脲。国内已试用，效果良好。降血糖作用强度与优降糖 相似。服后迅速吸收发挥降血糖作用，持续10～24小时。代谢产物无降 糖作用，主要从肾排出。肾小球滤过率低于 60ml/min 时禁用。每片 5mg，常用量15～20mg/日，最大量40mg/日，饭前30分钟服用效果最 好。
(4)达美康。降糖作用比优降糖低，有抑制血小板聚集、粘附，增强 纤维蛋白溶解而防治血凝与血栓形成，对防治微血管病变有效，可用以 治疗有视网膜病变、肾脏病变的糖尿病患者。服后迅速发挥降血糖作 用，持续10～20小时。在肝中分解为无活性的代谢产物，主要从肾排 出。肾小球滤过率低于60ml/min时慎用。每片80mg，常用量80～ 240mg/日，可高达3 20mg/日，大于80mg分次服用。
6．各种磺脲类药物的特点 (1)甲磺丁脲(D860)由胃肠道迅速吸收，在肝内代谢成无活性的代谢 产物，从肾排出。口服后2～4小时出现明显的降血糖作用，4～6小时作 用最强。12小时后作用消失。肾功能不全( 肾小球滤过率低于60ml/min) 者慎用此药。每片ffice:smarttags" />0.5g，常用量0.5～1.5g/日，分2～3 次服，最大量3g/日。 (2)优降糖。降糖作用很强，5mg优降糖与1gD860的作用相似。服后 迅速吸收并发生降血糖作用，持续24小时左右。其代谢产物50%从肾排 出，另50%从胆道排出。肾小球滤过率低于60ml/min 者禁用。每片 2.5mg，常用量2.5～15mg/日，小于10mg/日，可早饭时一次服用，大于 10mg时分早、晚两次服，最大量20mg/日，使用时从小量开始，要注意 低血糖反应。优降糖可引起致命的低血糖症，尤其是老年糖尿病人，必 须慎用。
(5)糖适平。降血糖作用介于优降糖及D860之间，30mg糖适平与 2.5mg优降糖、0.5gD860相当。服后迅速吸收，在肝中代谢，其中有一
种产物有很弱的降血糖作用，量很少。它是第二代磺脲类药中唯一几乎 不经肾脏排泄的药。95%从胆道排出，5%从肾排出。故在肾功能不全， 即使肾小球滤过率低于60ml/min亦可使用此药。但肾小球滤过率低于 30ml/min时不宜使用此药。其降血糖强度与剂量大小成比例。剂量大时 也不容易产生低血糖反应，适用于老年糖尿病人。每片30mg，常用量 60～90mg/日，剂量范围15～120mg/ 日，可高达180mg/日，分2～3次 服。
(6)克糖利。25mg克糖利与1gD860的降血糖作用相当。服后迅速吸 收，代谢产物无降血糖作用。半寿期长，早晨一次服药即可。每片 12.5mg及25mg两种。常用量25～50mg/日，最大量75mg/日，可分2次服 用，每增加半片到一片需间隔3～7天。
(二)瑞格列奈（诺和龙）
瑞格列奈是氨家基苯甲酸（CMBA）家族中的一员，诺和龙 （novonorm）学名repaglinide，是目前世界上唯一上市的餐时血糖调节 剂(pandial glucose regulator，PGR)。口服吸收良好，约在服药30分钟血 浆浓度达最高峰，90%经胆汁排泄进入粪便，8%的代谢产物经肾脏排泄 进入尿液。作用机制和适应症，与磺脲类降糖药相似。
肝肾肠 （50）
++++
200 作用强而持久， 半衰期长，易发 生低血糖，老人 慎用
甲磺吡脲 80～240 （达美 康）
0.5 2～6 >12 肝肾（60～ ++～ 3～30 抑制血小板聚
70） +++
集，降低血浆
LDL，防治血管
病变，适于老年
患者
吡磺环已 2.5～20 0.5 1～2 >3 肝肾（97～ +
（一）双胍类降糖药
本世纪50年代双胍类降糖药的发现，导致了苯乙双胍（降糖灵）和二 甲双胍的广泛应用，总的应用人数已达4000万/年（不包括我国），以 成为治疗2型糖尿病的重要药物。
该类药物通过加强胰岛素对周围组织的作用，增加周围组织对葡萄 糖的摄取，减少糖原异生从而减少肝糖输出，也可能有一定的减少肠道 葡萄糖的吸收，故最适用于有胰岛素抵抗的病人和肥胖糖尿病人。其中 二甲双胍（降糖片、美迪康、迪化糖锭、格华止），每片剂量250mg、 500mg、850mg。特点是作用平和，副作用较小。苯乙双胍（降糖灵） 每25mg，副作用较大，尤其是可引起高乳酸血症，但价格便宜。其代 谢产物均无活性，90%从尿液排出。二甲双胍剂量应逐渐递增，初始剂 量每日为500-800mg至日最大剂量为1500-2500mg。