常用磺脲类降糖药特点简表

1．作用机理
双胍类药物降血糖的机理，至今未完全阐明，根据动物实验及临床观 察大致有以下几种可能性。
(1)抑制肠吸收葡萄糖。口服降糖灵后可改善口服葡萄糖耐量，但对静 脉葡萄糖耐量试验无影响，且口服后血浆胰岛素浓度不高，故非刺激胰 岛素释放所致，可能是抑制肠对葡萄糖的吸收。
(2)增加周围组织利用葡萄糖。双胍类降糖药可增高肌细胞膜对葡萄糖 的通透性，加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用。
6．各种磺脲类药物的特点 (1)甲磺丁脲(D860)由胃肠道迅速吸收，在肝内代谢成无活性的代谢 产物，从肾排出。口服后2～4小时出现明显的降血糖作用，4～6小时作 用最强。12小时后作用消失。肾功能不全( 肾小球滤过率低于60ml/min) 者慎用此药。每片ffice:smarttags" />0.5g，常用量0.5～1.5g/日，分2～3 次服，最大量3g/日。 (2)优降糖。降糖作用很强，5mg优降糖与1gD860的作用相似。服后 迅速吸收并发生降血糖作用，持续24小时左右。其代谢产物50%从肾排 出，另50%从胆道排出。肾小球滤过率低于60ml/min 者禁用。每片 2.5mg，常用量2.5～15mg/日，小于10mg/日，可早饭时一次服用，大于 10mg时分早、晚两次服，最大量20mg/日，使用时从小量开始，要注意 低血糖反应。优降糖可引起致命的低血糖症，尤其是老年糖尿病人，必 须慎用。
(3)吡磺环己脲。国内已试用，效果良好。降血糖作用强度与优降糖 相似。服后迅速吸收发挥降血糖作用，持续10～24小时。代谢产物无降 糖作用，主要从肾排出。肾小球滤过率低于 60ml/min 时禁用。每片 5mg，常用量15～20mg/日，最大量40mg/日，饭前30分钟服用效果最 好。
(4)达美康。降糖作用比优降糖低，有抑制血小板聚集、粘附，增强 纤维蛋白溶解而防治血凝与血栓形成，对防治微血管病变有效，可用以 治疗有视网膜病变、肾脏病变的糖尿病患者。服后迅速发挥降血糖作 用，持续10～20小时。在肝中分解为无活性的代谢产物，主要从肾排 出。肾小球滤过率低于60ml/min时慎用。每片80mg，常用量80～ 240mg/日，可高达3 20mg/日，大于80mg分次服用。
磺脲类降糖药特点简表
药 名 常用剂量 作用时间（h） 代谢和肾排 低血
（商品 （mg/d）
泄
糖 强度
名）
开始 最强 持续
降糖 特点
甲磺丁脲 500～2000 0.5 3～4 6～12 肝肾 +～++ 1 作用温和，价格
（D860）
（100）
低廉
格列本脲 2.5～20 （优降 糖）
0.5 2～6 16～ 24
脲（美吡
～1
100）
哒，优哒
灵）
100 胰腺外降糖作用 较强，作用快而 短，能有效控制 餐后高血糖，降 低胆固醇，适于 老年患者
格列喹酮 15～120 0.5 2～3 8～10 肾（5） +
（糖适
胆肠（95）
平，糖肾
平）
20 作用平和，半衰 期短，对肾无损 害，肾病、老人 均可用
甲磺二冰 12.5～100 0.5 3～4 8～10 肝肾（97～ +
脲
100）
（克糖
利）
40 排除较快，毒副 作用极少，能预 防血管病变
格列美脲 （伊瑞、 亚莫利）
1～8
1 2～3 24
肝肾
+ 3.5～9作用时间长，服 用简便，有较强 刺激胰岛素和克 服胰岛素抵抗作 用
以下情况的糖尿病患者要特别谨慎，最好不用磺脲类降糖药： (1)有肝肾功能障碍的糖尿病病人慎用：因为磺脉类降糖药均需经过肝 脏灭活，即经过肝脏代谢，变成无降糖作用的代谢产物，然后才能排出 体外。当有肝功能不全时，如肝硬化时，肝脏对这些药物的灭活能力下 降，不能及时把它们代谢掉，因此容易出现严重而持久的低血糖，而且 当肝功能严重损害时，肝糖生成能力降低，又可能诱发低血糖或增加低 血糖的严重程度，所以对有肝功能障碍者要恒用。 (2)磺尿类药可使体重增力而双胍类药可使体重减轻。一般主张联合用 药宜早，所用剂量宜小，然后根据血糖情况逐渐调整剂量，直到获得血 糖控制满意的效果。对单独用双肌类药效果不理想者可加服磺腺类药， 反之，对磺腺类药原发或继发性失效者也可加服双肌类药。 (3)双胍类降糖药与磺脲类降糖药联合应用时一定要注意各类药品什么 样人能用，什么样人不能使用，尤其要特别注意肝肾功能。 (4)双胍类药也可以与胰岛素联合使用。无论是1型还是2型糖尿病正 在用胰岛素治疗的病人，欲减少胰岛素用量或增强胰岛素的疗效都可加 服双胍类降糖药。但要注意：未用胰岛素治疗的1型糖尿病病人不能单 独用双胍类药治疗，因为这类药品必须体内有胰岛素存在的情况下才能 发挥降糖作用。 5．磺脲类降糖药毒副作用 磺脲类药物毒副作用一般很小，但用药不当易发生低血糖。常见的 副作用有： (1)胃肠道反应。食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹痛等，药物减量 后可以消退。 (2)皮肤反应。如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或斑丘疹 等，减少药量后可逐渐消退，若持续不退者，应停止使用。偶见严重的 剥脱性皮炎，应立即停止使用此类药物。 (3)血液系统反应。有白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血
(3)抑制肝糖异生，抑制肝糖输出。 4 适应症
(1) 2型糖尿病患者，尤其为肥胖而不能通过饮食控制及运动治ຫໍສະໝຸດ Baidu控制 的高血糖患者首选。
(2) 2型糖尿病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后，血尿糖仍然控制不满 意时，可加用双胍类降糖药。
(3) 1型和2型糖尿病人使用胰岛素治疗时，双胍类可与之合用，协助 胰岛素的降糖作用，减少胰岛素用量，有时可使一些病情不稳定的病人 病情趋于稳定。
1．作用原理 （1）与磺脲类降糖药相似，刺激胰岛素分泌 通过与细胞膜上特异 性受体（分子量为36Kda的蛋白质）结合。关闭对ATP敏感K+通道，抑 制K+ 外流，造成细胞膜去极化，导致电压依赖性Ca2+ 通道开放，细胞 外Ca2+ 进入细胞内，细胞内Ca2+浓度升高，刺激胰岛素分泌。 （2）对胰岛素分泌的促进作用较快，持续时间较短 诺和龙促进胰岛 素分泌的作用依赖于血中葡萄糖水平。进餐时口服药物可被迅速吸收， 对胰岛素分泌的促进作用较快，但持续时间较短，近似进餐时的胰岛素 生理分泌。此药不经过肾脏排泄主要在肝中进行代谢，代谢产物没有降 糖效果。 （3）降糖作用强而不易引起低血糖 由于药效持续时间短等原因，此 药不易引起低血糖。诺和龙的降糖作用为优降糖的10~20倍。因其安全 有效，有人推荐此药应成为治疗2型糖尿病的首选一线药物。
(4)对采用较小剂量胰岛素(每日20U以下)治疗的病人，希采用口服药 治疗，而对磺脲类有过敏反应或失效时可试用。
(5)对胰岛素抗药性病人，用双胍类可减少剂量或防止高血糖及酮症。 (6)对2型糖尿病肥胖者可与磺脲类降糖药联合应用，以减轻体重。 （7）用于IGT的干预治疗。 4．禁忌症 (1)凡2型糖尿病轻症可用饮食控制的不用此类药；凡2型中重症或1型 糖尿病人须用胰岛素治疗，不用此类药治疗。 (2)有酮症酸中毒及高渗昏迷、重度感染、创伤、高热、手术、妊娠、 分娩、慢性胃肠病、肝肾病、心力衰竭、心肌梗塞、失血失水、慢性营 养不良、消瘦、黄疸、慢性酸中毒、酒精中毒等患者不宜采用此类药治 疗。 (3)使用胰岛素每日大于20U不宜用此类药。 (4)严重的糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、脑部并发症、周围动 脉闭塞伴坏疽休克、充血性心力衰竭、慢性或急性病伴有缺氧者，及各 种疾病引起尿糖增多并同时有酮尿时，亦不宜使用。欧洲各国已停止生 产降糖灵。 5．双胍类降糖药的副作用
性贫血、再生不良性贫血及全血细胞减少等。 (4)磺脲类药物可引起中毒性肝炎，但少见，治疗中可有谷草转氨酶
及碱性磷酸酶增高。 (5)氯磺丙脲有刺激抗利尿激素释放导致水潴留作用，糖尿病人原有
的肾损害水潴留者，服药后加重。氯磺丙脲对部分病人可引起由酒精诱 发的(在饮酒后10分钟内)严重皮肤潮红，大剂量时可引起胆管性黄疸等 副作用。
(6)克糖利。25mg克糖利与1gD860的降血糖作用相当。服后迅速吸 收，代谢产物无降血糖作用。半寿期长，早晨一次服药即可。每片 12.5mg及25mg两种。常用量25～50mg/日，最大量75mg/日，可分2次服 用，每增加半片到一片需间隔3～7天。
(二)瑞格列奈（诺和龙）
瑞格列奈是氨家基苯甲酸（CMBA）家族中的一员，诺和龙 （novonorm）学名repaglinide，是目前世界上唯一上市的餐时血糖调节 剂(pandial glucose regulator，PGR)。口服吸收良好，约在服药30分钟血 浆浓度达最高峰，90%经胆汁排泄进入粪便，8%的代谢产物经肾脏排泄 进入尿液。作用机制和适应症，与磺脲类降糖药相似。
肝肾肠 （50）
++++
200 作用强而持久， 半衰期长，易发 生低血糖，老人 慎用
甲磺吡脲 80～240 （达美 康）
0.5 2～6 >12 肝肾（60～ ++～ 3～30 抑制血小板聚
70） +++
集，降低血浆
LDL，防治血管
病变，适于老年
患者
吡磺环已 2.5～20 0.5 1～2 >3 肝肾（97～ +
(5)糖适平。降血糖作用介于优降糖及D860之间，30mg糖适平与 2.5mg优降糖、0.5gD860相当。服后迅速吸收，在肝中代谢，其中有一
种产物有很弱的降血糖作用，量很少。它是第二代磺脲类药中唯一几乎 不经肾脏排泄的药。95%从胆道排出，5%从肾排出。故在肾功能不全， 即使肾小球滤过率低于60ml/min亦可使用此药。但肾小球滤过率低于 30ml/min时不宜使用此药。其降血糖强度与剂量大小成比例。剂量大时 也不容易产生低血糖反应，适用于老年糖尿病人。每片30mg，常用量 60～90mg/日，剂量范围15～120mg/ 日，可高达180mg/日，分2～3次 服。
2 适用范围 与磺脲类药的适应范围相同。适应于尚有一定胰岛功能的，经饮食治 疗仍不满意控制的2型糖尿病病人。
3 使用方法 （1）初始剂量0.5mg，最大单剂量0.5mg。每日总用量一般不应超过 16mg。 （2）进餐服药，不进餐不服药（不会发生患者服药后又忘了进餐而 造成的低血糖）。主张每次主餐前服药。 （3）可与双胍类及胰岛素联合使用。 （4）适用于老年患者或有轻度肝、肾功能损害的患者，不会增加不 良反应的危险性。 4 使用禁忌症 （1）对此药过敏者； （2）妊娠期妇女； （3）1型糖尿病； （4）糖尿病酮症酸中毒； （5）严重肝、肾功能不全者。
肝、肾功能不全的患者，在服用较大剂量的双胍类降糖药，尤其服 用降糖灵时，可出现肝、肾损害；降糖灵剂量大于每日100mg，老年、 或者有心、肺、肝、肾疾病患者及缺氧者，容易发生乳酸性酸中毒。此 为双胍类最重要并发症，降糖灵因其发生率高而在欧、美被停用。二甲 双胍引起者明显减少，平均为每1000人/年0.03例，即100万人/年30例。 死亡率高，约50%，即发生者一半人死亡。
（一）双胍类降糖药
本世纪50年代双胍类降糖药的发现，导致了苯乙双胍（降糖灵）和二 甲双胍的广泛应用，总的应用人数已达4000万/年（不包括我国），以 成为治疗2型糖尿病的重要药物。
该类药物通过加强胰岛素对周围组织的作用，增加周围组织对葡萄 糖的摄取，减少糖原异生从而减少肝糖输出，也可能有一定的减少肠道 葡萄糖的吸收，故最适用于有胰岛素抵抗的病人和肥胖糖尿病人。其中 二甲双胍（降糖片、美迪康、迪化糖锭、格华止），每片剂量250mg、 500mg、850mg。特点是作用平和，副作用较小。苯乙双胍（降糖灵） 每25mg，副作用较大，尤其是可引起高乳酸血症，但价格便宜。其代 谢产物均无活性，90%从尿液排出。二甲双胍剂量应逐渐递增，初始剂 量每日为500-800mg至日最大剂量为1500-2500mg。
（1）胃肠道反应，如20%病人食欲下降、纳少、恶心、腹胀、腹泻、 上腹不适等，若从小量开始，餐中或饭后服用，或同服胃舒平，氢氧化 铝等药物可减少上述反应。
（2）大剂量双胍类降糖药可使尿中出现酮体，严重时出现乳酸性酸 中毒。
6临床应用 双胍类降血糖药有苯乙双胍、二甲双胍两类，其降糖作用缓和，单 独应用不发生低血糖反应。二甲双胍依生产厂家不同，组成成分和常用 剂量略有区别。见下表。 (1)降糖灵(苯乙双胍)。口服后易吸收，2～4小时达高峰，作用维持约4 ～6小时。服后约50% 从胃肠吸收，1/3在肝内苯环羟基化，后经尿排 出，其余以原形经尿排出。每片25mg，一般剂量75～100mg/日，分2～ 4次服用。有肝肾疾病患者降血糖作用并不明显，但易导致乳酸性酸中 毒，故不宜采用。 (2)降糖片(二甲双呱)。作用与降糖灵相同，但它对胃肠刺激较小，故 胃肠道副反应较轻，且不像降糖灵那样容易发生乳酸中毒。每片 0.25g，一般剂量为0.75～1.5g/日，分三次服。 （3）二甲双胍降血糖作用（空腹、餐后）及降HbA1c作用效果显著， 剂量足够大时与磺脲类效果相近。单用和联合其他降糖药可降低空腹或 随机血糖2~4mmol/L(20%-30%)，降低HbA1c绝对值1%~2%。单独应用 很少发生低血糖，联合应用时则可发生。 （4）二甲双胍不增高血胰岛素，可使之稍降低，不增加体重，反可 稍降低，与磺脲类合用可减少体重的增加。 （5）二甲双胍可改善脂代谢，可不同程度降低甘油三脂、总胆固 醇、游离脂肪酸。 （6）二甲双胍可降低纤维蛋白溶酶原激活物的抑制物（PAI-1）。