神经退行性疾病分子病理学研究进展
分子 病理诊断 的国外研究现状
分子病理诊断的国外研究现状英文回答：The current research status of molecular pathology diagnosis in foreign countries is quite advanced and has made significant progress in recent years. Molecular pathology is a branch of pathology that focuses on the study of diseases at the molecular level, particularly at the level of DNA, RNA, and proteins. It involves the identification and analysis of specific genetic mutations, gene expression patterns, and molecular alterations in tissues and cells.One of the major advancements in molecular pathology diagnosis is the use of next-generation sequencing (NGS) technologies. NGS allows for the rapid and simultaneous analysis of multiple genes, enabling the identification of genetic mutations that are associated with specific diseases. For example, in the field of cancer diagnosis, NGS has revolutionized the detection of somatic mutationsin tumor samples, allowing for more accurate and personalized treatment options.Another area of research in molecular pathology is the development of novel biomarkers for disease diagnosis and prognosis. Biomarkers are measurable indicators of a biological state or condition and can be used to identify diseases, predict disease progression, and monitor treatment response. For instance, in the field of cardiovascular disease, researchers have identified several molecular biomarkers, such as troponin and B-typenatriuretic peptide, which are used for the diagnosis and risk stratification of patients with heart disease.Furthermore, molecular pathology research has also contributed to the understanding of the molecular mechanisms underlying various diseases. By studying the molecular alterations in diseased tissues, researchers have gained insights into the pathogenesis of diseases and identified potential targets for therapeutic intervention. For example, in the field of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease, researchers have identifiedspecific molecular pathways, such as the amyloid-beta cascade and tau protein aggregation, which are involved in disease progression. This knowledge has paved the way for the development of targeted therapies aimed at modulating these molecular pathways.Overall, the field of molecular pathology diagnosis in foreign countries is rapidly evolving and has the potential to revolutionize disease diagnosis and treatment. The advancements in next-generation sequencing technologies, the discovery of novel biomarkers, and the understanding of molecular mechanisms have all contributed to the progressin this field.中文回答：分子病理诊断在国外的研究现状非常先进，近年来取得了显著的进展。
分子生物学的新成果与展望
分子生物学的新成果与展望分子生物学是研究生物分子和分子相互作用的学科，它的研究内容极为广泛，包括分子生物学、生物信息学、基因工程、蛋白质科学、结构生物学等多个分支学科。
随着科技的不断进步，分子生物学的研究取得了重大进展，为我们理解生命本质、探索生命奥秘提供了新思路和新手段。
一、新成果1. 基因编辑技术在过去的几十年中，基因编辑技术经历了从传统的不精确基因操纵到利用CRISPR-Cas9精确编辑基因的巨大飞跃。
这种先进的技术使得研究人员可以通过精确切割特定DNA序列，然后在更改基因以增强或抑制特定生物进程方面发挥作用。
因此，它可以用来进行基因疗法和遗传学研究等方面。
2. 单细胞测序技术单细胞测序技术是一种可以检测单个细胞基因表达水平的高通量RNA测序方法，允许鉴定具有微小且有意义的差异的细胞亚型。
这种技术现已成为肿瘤分子分型和治疗响应预测等领域的重要工具，同时，它也为研究胚胎发育和组织异质性提供了新的视角。
3. 人工智能与机器学习所带来的支持数据处理是分子生物学中不可或缺的一环，越来越多的研究者发现，在处理特别复杂和庞大数据的时候，人工智能技术和机器学习有了重大贡献。
通过这种方法，科研人员可以更高效的分析数据、开发新模型和挖掘潜在的关联模式。
例如，研究者可以通过深度学习（deep learning）等技术，用少量的信息生成或分类大量图像、绘制结合的分子中周围原子的导出方式等操作。
二、展望1. 分析功能修饰近年来，研究者在分析蛋白质表达和发挥功能中相关的修饰方面取得了重要进展。
例如，研究人员已开始着手对蛋白质翻译后修饰的场景展开研究。
这些修饰物可能包括磷酸化、酰化和糖基化等，产生影响来调控蛋白质功能的作用。
2. 展开测序病理学这种方法可以通过应用转录测序、DNA测序、甲基化测序等技术，为一些疾病的诊断和治疗制定新的策略。
研究者们认为，这种方法的研究成果将对肿瘤、神经退行性疾病和以RNA为主的疾病产生重大影响。
神经退行性疾病及其防治
Aβ积聚
老年斑
炎症反应 氧化损害
Dementia
神经元丧失 突触丧失 神经递质缺乏
神经原纤维缠结
17
1853 年德国病理学家 Virchow 发现，大脑皮层含有一种 球状斑，斑的中心是一种细丝样物质，周围是一些不正 常的神经突。他认为细丝样物质是一种淀粉样物质，并 命名为“ Amyloid” 。 1907 年 Alzheimer 第一次报告了老 年斑是进行性痴呆的病理基础。由此，这种以老年斑为 病理特点的进行性痴呆称之为Alzheimer病。 到本世纪 80 年代，对 Amyloid 的研究有了突破性进展。 1984 年， Glenner 和 Wong 从 AD 患者的脑膜血管壁中首 次分离出了Amyloid。他们发现这种物质的三维结构呈β 型折叠，从而称“ β-Amyloid” (Aβ) 。 1985 年 Masters和 Beyreuther从老年斑中心分离出来了一种蛋白质，这种 蛋白质与Aβ具有相同的分子量和氨基酸序列，并且能与 相同的抗体结合，从而证实了老年斑中心也是由 Aβ 组 成。
但直至今日，尚未从AD脑中真正分离出病毒。
13
2.1.4 免疫炎症学说
研究表明，遗传、年龄、环境等因素，可使炎性蛋白质和小胶质细 胞活化。 在AD患者，神经元的损害大多因机体对病原体的炎症反应，而非 因病原体本身所致。炎症反应既对病变区的病原体碎片，也对周围 旁观神经元造成损害而产生更多病灶，形成一个不断加强的自身毒 性环路，由病变局部的胶质细胞产生并维持。 胶质细胞吞噬外源性Aβ，但不产生分解反应，它们在吞噬后被激活， 产生各种炎性介质，如炎性补体C1a、C3 、C4，细胞因子如IL-1、 IL-6、IFN-γ、TNF-α等，造成AD的慢性炎症并能促进APP合成， 导致 Aβ大量产生而在脑组织中沉积。 通过免疫组织化学、生物化学及分子生物学等手段对AD及未患AD 尸体脑组织进行研究发现，AD脑内炎性反应的中心是Aβ、NFT及 神经元退行性变。
阿尔茨海默症的分子和细胞生物学机制
阿尔茨海默症的分子和细胞生物学机制阿尔茨海默症是一种神经系统退行性疾病，它会影响人的记忆、思维和行为能力。
据预测，未来几十年中这种疾病的患者人数将会快速增加，因此了解它的分子和细胞生物学机制变得尤为重要。
首先，研究表明，在阿尔茨海默症患者大脑的病理学变化中，β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积是其中重要的因素之一。
Aβ是由β-淀粉样前体蛋白（APP）发生异位途径产生的一种蛋白质，其聚集形成了β-淀粉样菜单，导致大脑神经元功能的受损和细胞死亡。
Aβ沉积还会引发炎症反应、氧化应激和神经元胰岛素抵抗，这些因素进一步导致神经元和突触的衰退和失活，加速阿尔茨海默症的发展。
其次，磷酸化Tau蛋白的异常变化也是阿尔茨海默症的重要因素之一。
Tau是一种微管相关蛋白，控制微管的稳定性和内部结构。
正常情况下，Tau会受到磷酸化等修饰，从而调节其结构和功能。
阿尔茨海默症患者的Tau蛋白通常会发生异常磷酸化，在Tau蛋白的N端产生磷酸化，这会导致Tau的脱离微管，出现异构和氧化损伤。
这些异常变化会导致Tau蛋白聚集形成纤维缩型体，最终导致神经元的死亡，造成阿尔茨海默症的发病和进展。
此外，炎症反应也是影响阿尔茨海默症的发展的重要因素。
研究表明，脑内产生的炎症因子会引发导致神经元死亡的炎症，从而引发阿尔茨海默症的发展。
这些炎症因子包括细胞因子、生长因子、化学介质等。
其中，最引人注目的是炎症反应中的淋巴细胞和巨噬细胞，这些细胞已经在阿尔茨海默症的病理学变化中被鉴定为具有炎症反应的主要调节因子之一，它们的自噬和胞吞作用的异常是导致大脑内有害蛋白质沉积加剧的原因之一。
综上所述，阿尔茨海默症的发展是一个复杂的生物学过程，其中Aβ沉积、Tau蛋白的异常变化和炎症反应都是影响疾病发展的重要因素。
我们还需要进一步研究这些分子和细胞生物学机制，从而为疾病的预防和治疗提供更有效的方法。
神经退行性疾病相关蛋白质的分子机制和病理学研究
神经退行性疾病相关蛋白质的分子机制和病理学研究神经退行性疾病是一类致命的疾病，主要包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等，这些疾病会严重影响患者的日常生活和工作能力，对患者家庭和社会产生重大影响。
目前，神经退行性疾病的发病机制还不完全清晰，但是研究表明与神经退行性疾病有关的蛋白质的异常变化是导致这些疾病发生的关键因素之一。
一、阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种主要表现为认知障碍和神经元损失的疾病。
研究发现，这种疾病与Beta淀粉样蛋白堆积和Tau蛋白磷酸化异常有关。
Beta淀粉样蛋白是一种产生于细胞膜上的跨膜蛋白，这种蛋白在某些情况下会被酶水解成Beta淀粉样肽，并在细胞外聚集成Beta淀粉样蛋白堆积。
此外，Tau蛋白是一种在神经元中得到广泛存在的蛋白质，它是最主要的微管结构蛋白，参与细胞内稳定性的维护。
在阿尔茨海默病中，Tau蛋白磷酸化状态异常，这会导致Tau蛋白聚集，形成纤维样结构，影响神经元结构，导致神经元的退变。
关于Beta淀粉样蛋白和Tau蛋白在神经退行性疾病中的作用，研究者们正在进行深入的研究。
二、帕金森病帕金森病是一种神经退行性疾病，常见的症状包括震颤、肌肉僵硬、运动缓慢及平衡和协调能力损失等。
研究表明，与帕金森病有关的蛋白质包括Synuclein和Parkin等。
Synuclein是一种存在于突触小泡的神经蛋白，它的变化与帕金森病的发生和发展有密切关系。
Parkin是一种泛素连接酶，它可通过泛素化作用降解细胞内氧化蛋白和损伤蛋白，并参与神经元的耗氧代谢。
许多研究表明，与Parkin的缺失及其降解功能障碍有关，会导致Mitochondria的损伤及细胞死亡，并参与到帕金森病的发生与发展过程中。
三、亨廷顿病亨廷顿病是一种由单基因遗传所引起的神经退行性疾病，它会导致局部神经元的死亡和棘脊体的扩大。
高级精神功能和感知细胞都会随着病情而受到影响。
研究表明Huntingin（HTT）蛋白与亨廷顿病发生的关系密切。
神经系统退行性疾病治疗药物开发突破回顾与展望
神经系统退行性疾病治疗药物开发突破回顾与展望随着人口老龄化的加剧，神经系统退行性疾病（neurodegenerative diseases）已成为全球范围内健康领域的重要挑战之一。
其中包括阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）、帕金森病（Parkinson's disease）、亨丁顿病（Huntington's disease）等疾病，这些疾病的发病机制复杂且目前尚无特效药物治疗手段。
近年来，神经退行性疾病药物开发取得了一些突破性进展。
本文将回顾近期的一些重要的治疗药物开发突破，并展望未来的研究方向和潜在的治疗策略。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种造成记忆力和思维能力丧失的神经系统退行性疾病，目前仍然没有有效的治疗手段。
然而，近年来一些研究取得了令人鼓舞的进展。
例如，抗淀粉样蛋白单克隆抗体药物（anti-amyloid monoclonal antibodies）已成为一种备受关注的治疗策略。
这些药物通过干扰和清除大脑内的淀粉样蛋白斑块，从而减缓病情进展。
此外，一些药物还致力于调节其他病理学特征，例如清除神经纤维缠结和减少炎症反应。
虽然这些药物目前仍处于临床试验阶段，但它们展示了治疗阿尔茨海默病可能的新方向。
帕金森病（Parkinson's disease）是一种由于多巴胺神经元的退化而引发的运动障碍性疾病。
目前，帕金森病的治疗侧重于缓解症状，而不是治愈疾病的原因。
然而，最近的研究表明，一些药物有望改变这一现状。
比如，一种名为LRRK2抑制剂的药物被认为是治疗帕金森病的新方法之一。
此外，研究人员还发现，改善线粒体功能和抑制氧化应激等药物策略也可能有助于帕金森病的治疗。
虽然这些药物的上市还面临一些挑战，但它们为帕金森病患者带来了新的希望。
在亨丁顿病（Huntington's disease）的治疗方面，近年来也取得了一些突破。
人类异质性神经退行性疾病的诊断与治疗研究
人类异质性神经退行性疾病的诊断与治疗研究人类异质性神经退行性疾病（heterogeneous neurodegenerative diseases）是一类以神经损伤或神经细胞死亡为特征的疾病，包括多种病理类型和临床症状，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病发病机制复杂，目前尚未找到根治方法，但诊断和治疗研究正在不断深入。
首先，对于人类异质性神经退行性疾病的诊断，目前主要依靠临床表现、脑影像学检查和病理学检查。
临床表现包括认知障碍、运动功能受损、情绪变化等，但这些症状在不同疾病间有一定重叠，因此需要进一步辅助检查来做出确诊。
脑影像学检查是一种非侵入性的方法，可以观察到脑部结构和功能的变化。
目前常用的脑影像学技术包括磁共振成像（MRI）、正电子发射计算机体层显像（PET）和单光子发射计算机体层显像（SPECT）。
这些技术可以检测到脑萎缩、血流的变化以及蛋白质堆积等，有助于区分不同疾病的特征性改变。
病理学检查是确诊人类异质性神经退行性疾病的金标准，包括脑组织活检和尸检。
脑组织活检主要用于对早期疾病的研究，可以观察到神经细胞损伤和蛋白质异常堆积等特征。
尸检则可以将整个脑部进行分析，进一步了解疾病的病理改变。
此外，还可以通过蛋白质检测，如β淀粉样蛋白、α-突触核蛋白等，来辅助诊断。
对于人类异质性神经退行性疾病的治疗，目前主要采用药物治疗、物理治疗和康复治疗等综合手段。
药物治疗主要用于缓解症状、延缓疾病进展。
目前用于治疗阿尔茨海默病的药物有胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂等，用于治疗帕金森病的药物有多巴胺促动剂和抗胆碱酯酶药物等。
此外，还有一些针对特定蛋白质的药物，如针对β淀粉样蛋白的抗体疗法等。
物理治疗主要包括物理疗法和康复训练。
物理疗法包括按摩、理疗和针灸等，可以缓解肌肉痉挛、增强肌力和改善运动功能。
康复训练可以通过不同的治疗技术和活动来改善患者的认知和运动能力，同时提供心理支持和社交参与。
医学领域中的分子病理学研究
医学领域中的分子病理学研究医学领域中的分子病理学研究是一个十分重要的方向。
它的主要目的是通过研究疾病的分子机制，从而理解病理生理学和诊断，以更好地治疗和预防疾病。
分子病理学的研究可以帮助我们更好地了解生理和病理过程中分子机制的变化。
分子病理学很重要的一个方面是研究基因。
人类基因组已经测序并逐渐解析出来，这为疾病的研究提供了新的工具和策略。
研究人员通过比较正常和病变基因组的差异，来寻找疾病的根源。
针对这些发现，研究人员可以设计出更加有效的治疗和预防手段。
在现代医学中，分子病理学的贡献与日俱增。
特别是在肿瘤学、心血管疾病、神经疾病和免疫疾病等方面，分子病理学起着至关重要的作用。
肿瘤学中的分子病理学肿瘤学研究中，分子病理学的研究愈加重要。
研究人员研究肿瘤细胞的基因组、转录组和蛋白质组，深度研究肿瘤的发病机制，为肿瘤的诊断、治疗提供更准确的基础和方法。
分子病理学的研究也为肿瘤的临床治疗提供了新策略。
癌症治疗中经常出现耐药性问题，而分子病理学的研究为治疗耐药性提供了新思路。
例如，研究发现CD47是一种与肿瘤发展有关的蛋白质，能够通过与受体结合来促进肿瘤恶性生长。
而靶向CD47的药物已经在肿瘤治疗中取得了一定的成功。
此外，分子病理学的研究也为癌症的早期诊断提供了新方法，例如精密医学。
心血管疾病中的分子病理学心血管疾病是目前全球死亡率最高的疾病之一。
分子病理学的研究不仅可以加深对其病理生理学的理解，还能为其治疗提供新方法。
例如，分子病理学的研究发现，心肌缺血缺氧引起的心肌损伤，往往是由于ROS、钙离子等多种因素引起的氧化应激。
有研究发现抗氧化剂对于心肌缺血的治疗具有一定的效果，这为心血管疾病治疗提供了新的思路。
神经疾病中的分子病理学神经疾病的研究也在使用分子病理学的方法。
例如，研究发现多种分子机制参与神经退行性疾病的发生，包括代谢性、神经内分泌、RNA加工等。
通过探究每一个分子机制，我们能够更好地了解神经紊乱的发生机制，并找到新的治疗策略。
临床医学中的病理学与病理生理学研究进展
临床医学中的病理学与病理生理学研究进展病理学和病理生理学是临床医学中重要的研究领域，通过对疾病的病理变化和病理机制的研究，为临床医师提供了重要的诊断依据和治疗方案。
在过去的几十年里，病理学和病理生理学的研究取得了不少重要的进展，为临床医学的发展做出了巨大贡献。
一、病理学的研究进展病理学是通过对组织和细胞的形态学、生物化学和分子生物学等方面的研究，揭示疾病的病理变化和机制。
目前，病理学的研究已经不再局限于传统的病理切片观察，还广泛涉及到分子病理学、遗传病理学、免疫病理学等多个领域。
1. 分子病理学的突破分子病理学是病理学的一个重要分支，它主要研究疾病与分子水平的关系。
通过对DNA、RNA和蛋白质等生物分子的检测和分析，分子病理学可以更准确地诊断疾病，并为个体化治疗提供指导。
例如，人类乳腺癌的HER2基因是一种重要的分子标志物，在分子病理学的帮助下，可以选择更准确的治疗策略，提高治疗效果和生存率。
2. 遗传病理学的发展遗传病理学是病理学中的一个重要分支，研究遗传因素对疾病发生、发展和治疗的影响。
近年来，随着高通量测序技术的发展，遗传病理学的研究进展迅猛。
通过对基因突变、基因多态性和表观遗传学等方面的研究，遗传病理学为疾病的预防和治疗提供了新的思路和方法。
3. 免疫病理学的新进展免疫病理学研究疾病与机体免疫系统的关系，揭示免疫异常在疾病发生和发展中的作用。
近年来，免疫病理学的研究进展主要体现在免疫治疗领域。
以免疫检查点抑制剂为例，通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的干扰，使免疫细胞得以发挥抗肿瘤作用，这一新型治疗策略在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著的临床效果。
二、病理生理学的研究进展病理生理学是病理学中的一个重要分支，研究疾病与机体生理过程的关系。
通过对疾病的发病机制和病理生理过程的研究，病理生理学为疾病的预防和治疗提供了新的思路和方法。
1. 炎症与免疫的相关性研究炎症和免疫是病理生理学的两个重要研究方向。
近年来，随着对炎症和免疫机制深入的研究，人们发现炎症和免疫在多种疾病的发生和发展中起到了至关重要的作用。
阿尔茨海默病的研究进展
阿尔茨海默病的研究进展梁子涌;武雅静;邓远飞【摘要】阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的慢性进行性神经系统变性病,临床表现主要为记忆力减退、进行性认知功能衰退,伴有各种精神行为异常和人格改变,严重影响患者的生活质量,2012年WHO和ADI发表的报告“痴呆:一项公共卫生重点”指出,AD的发病率为770万人/年,每4秒新发一例痴呆.AD的病因尚未阐明,目前的治疗方法尚不能阻止或逆转AD的疾病发展,且近年来在新药物研发、新治疗方法探讨等方面都遇到了挫折,但是,关于AD的研究继续在深入,本文就AD在病因机制、诊断、辅助检查技术、治疗、预防等方面的新近研究进展作一综述.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2018(008)016【总页数】4页(P42-45)【关键词】阿尔茨海默病;诊断;β淀粉样蛋白;综述【作者】梁子涌;武雅静;邓远飞【作者单位】北京大学深圳医院,广东深圳518036;北京大学深圳医院,广东深圳518036;北京大学深圳医院,广东深圳518036【正文语种】中文【中图分类】R749.16阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型，随着疾病的进展，将严重影响社交、职业与生活功能，2012年WHO和ADI发表的报告“痴呆：一项公共卫生重点”指出，AD的发病率为770万人/年，每4秒新发一例痴呆，2010年全球的患者数达3560万，预计2030年达6570万，2050年达11540万[1]。
AD的病因尚未阐明，目前的治疗方法尚不能阻止或逆转AD的疾病发展，详细的病史采集与体检和精神状况检查对诊断至关重要，分子神经影像学指标和家族性基因突变可作为重要的支持证据。
本文将就AD在病因机制、诊断、辅助检查技术、治疗、预防等方面的新近研究进展作一浅述。
1 病因机制1.1 基因遗传学说AD最常见的是21号染色体的淀粉样前体蛋白（APP）基因，14号染色体的早老素1（PS1）基因及1号染色体的早老素2（PS2）基因[2]，散发性AD的易感基因主要是19号染色体的载脂蛋白E（ApoE）基因 [3]。
蛋白激酶CK2在神经退行性疾病病理生理机制中的作用及应用进展
蛋白激酶ＣＫ２在神经退行性疾病病理生理机制中的作用及应用进展崔孟颖 冯其贞 武 菲△（神经生物学研究所，济宁医学院，济宁２７２０６７）摘要 蛋白激酶ＣＫ２（ｃａｓｅｉｎｋｉｎａｓｅ２，ＣＫ２）是一种高度保守的丝／苏氨酸蛋白激酶，广泛分布于真核细胞的胞质和胞核中。
ＣＫ２可通过对其底物的磷酸化作用调制底物的生物学活性，从而参与细胞内多条重要的信号转导通路。
越来越多的研究发现，在多种神经退行性疾病中ＣＫ２表达及活性异常，是其病理生理机制的重要一环，提示ＣＫ２有重要的研究意义，可能是某些神经退行性疾病潜在的治疗靶点。
本文将对ＣＫ２在多种神经退行性疾病中病理生理作用以及ＣＫ２抑制剂、激动剂的最新研究进展作一综述。
关键词 ＣＫ２；神经退行性疾病；ＣＫ２抑制剂中图分类号 Ｒ３３８ＲｏｌｅａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣＫ２ｉｎｔｈｅＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓ ＣＵＩＭｅｎｇ Ｙｉｎｇ，ＦＥＮＧＱｉ Ｚｈｅｎ，ＷＵＦｅｉ△（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０６７，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣＫ２ｉｓａｈｉｇｈｌｙｃｏｎｓｅｒｖｅｄｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ｗｈｉｃｈｉｓｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｔｈｅｃｙｔｏｐｌａｓｍａｎｄｎｕｃｌｅｕｓｏｆｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｃｅｌｌｓ．ＣＫ２ｃｏｕｌｄｍｏｄｕｌａｔｅｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｉｔｓｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｖｉａｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ，ｔｈｕｓｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｍａｎｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈ ｗａｙｓ．ＭｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｅｖｉｄｅｎｃｅｓｈａｖｅｐｒｏｖｅｄｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣＫ２ｉｎｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎ ｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｈａｖｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔＣＫ２ｍａｙｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｓｕｇ ｇｅｓｔｉｎｇｔｈａｔＣＫ２ｉｓｏｆｇｒｅａｔｖａｌｕｅｔｏｓｔｕｄｙａｎｄｍａｙｂｅａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｓｏｍｅｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣＫ２ｉｎｖａｒｉｏｕｓｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆＣＫ２．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＣＫ２；Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ；ＣＫ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ 酪蛋白激酶（ｃａｓｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＣＫ）是一种高度保守的非环核苷酸依赖的丝／苏氨酸蛋白激酶，包括ＣＫ１、ＣＫ２和Ｇｏｌｇｉ ＣＫ（Ｇ ＣＫ）／Ｆａｍ２０Ｃ（ｆａｍｉｌｙｗｉｔｈｓｅｑｕｅｎｃｅｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ２０，ｍｅｍｂｅｒＣ）。
神经病理学神经退行性疾病的病理特征
神经病理学神经退行性疾病的病理特征在当今的医学领域，神经退行性疾病是一类备受关注且极具挑战性的病症。
这些疾病不仅给患者的生活带来了极大的困扰，也给医学研究和治疗带来了诸多难题。
要深入理解和应对这些疾病，了解其病理特征是至关重要的。
神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化症等。
它们虽然在临床表现上各有不同，但在病理特征方面却存在着一些共性和特异性。
从细胞层面来看，神经退行性疾病往往伴随着神经元的损伤和丢失。
神经元是神经系统的基本功能单位，其损伤和丢失会直接影响神经信号的传递和大脑的正常功能。
在阿尔茨海默病中，海马体和大脑皮层的神经元大量减少，导致患者出现记忆障碍和认知功能下降。
帕金森病则主要影响中脑黑质的多巴胺能神经元，使得患者出现震颤、运动迟缓等运动障碍症状。
蛋白质异常聚集是神经退行性疾病的一个重要病理特征。
例如，在阿尔茨海默病中，β淀粉样蛋白在大脑中形成斑块，tau 蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结。
这些异常聚集的蛋白质不仅会影响神经元的正常功能，还可能引发一系列的炎症反应和氧化应激，进一步加重神经元的损伤。
帕金森病患者的大脑中会出现路易小体，主要成分是α突触核蛋白的异常聚集。
神经炎症在神经退行性疾病的发生和发展中也扮演着重要角色。
当神经元受到损伤时，会释放出一些炎症因子，激活免疫系统。
然而，过度和持续的炎症反应可能会对周围的健康神经元造成损害。
这种慢性炎症状态可能会导致神经元的死亡和疾病的进展。
氧化应激也是不可忽视的一个方面。
正常情况下，体内的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。
但在神经退行性疾病中，这种平衡被打破，过多的自由基产生，超过了机体的清除能力。
自由基会攻击神经元的细胞膜、蛋白质和 DNA，导致神经元的损伤和死亡。
在神经退行性疾病中，还存在着神经递质失衡的情况。
以帕金森病为例，由于多巴胺能神经元的丢失，导致大脑中多巴胺水平下降，从而影响运动控制。
而在阿尔茨海默病中，乙酰胆碱等神经递质的水平也会发生改变，影响认知功能。
病理学的发展趋势
tau蛋白异常磷酸化导致神经元内微管结构紊乱。
相关基因突变和蛋白异常表达分析
01
APOE基因
APOE基因是与阿尔茨海默氏症风险 密切相关的基因之一，其不同等位基 因可以影响β-淀粉样蛋白的清除和沉 积。
02
PSEN1和PSEN2基 因
这两个基因编码的蛋白质是γ-分泌酶 的组成部分，参与APP蛋白的切割过 程，其突变可导致β-淀粉样蛋白的异 常产生和沉积。
免疫抑制性微环境
肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子， 如TGF-β、IL-10等，抑制免疫细 胞功能。
免疫细胞耗竭
持续的抗原刺激和炎症反应导致 免疫细胞功能耗竭，无法有效清 除肿瘤细胞。
移植排斥反应和免疫耐受诱导
移植排斥反应机制
移植物中抗原特异性T细胞的活化、增殖和 迁移至移植物部位，引发急性或慢性排斥反 应。
自噬的调控
多种信号通路和分子可以调节自噬过程，如mTOR、 AMPK和ERK等。这些调控因子的发现为理解自噬的生理 和病理意义提供了重要线索。
细胞凋亡途径和信号传导
外源性凋亡途径
通过死亡受体介导的外源性凋亡途径在免疫应答和组织稳态中发挥重要作用。该途径的激 活涉及死亡配体、死亡受体和接头蛋白等分子的相互作用。
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
坏死性凋亡和焦亡与疾病的关系
坏死性凋亡和焦亡在多种疾病中发挥作用，如感染性疾病、神经退行性疾病和自身免疫病等。通过调节 这些细胞死亡方式，可以为相关疾病的治疗提供新的策略。
XX
PART 04
免疫相关性疾病的病理学 研究进展
REPORTING
自身免疫性疾病发生机制探讨
遗传因素
01
基因多态性与自身免疫性疾病的易感性密切相关，如
渐冻症的病理生理学和神经生物学研究进展
渐冻症的病理生理学和神经生物学研究进展渐冻症，又称为肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），是一种神经系统退行性疾病，其特征是神经细胞逐渐死亡，患者逐渐失去运动能力，并最终导致呼吸衰竭而死亡。
渐冻症在世界范围内广泛存在，并对患者及其家人造成巨大的负担。
为了解渐冻症的发病机制以及寻找治疗方法，科学家们进行了大量的病理生理学和神经生物学的研究。
本文将介绍渐冻症的研究进展，并探讨其潜在的治疗策略。
一、渐冻症的病理生理学研究1. 大体病理学特征渐冻症主要累及运动神经元系统，包括中枢神经系统中的脊髓前角细胞和皮质运动神经元。
病理解剖学研究表明，患者的运动神经元出现变性和减少，伴随着神经胶质细胞的激活和胶质瘢痕形成。
此外，还可以观察到神经蛋白质聚集和神经元周围神经元的变性。
2. 神经生理学特征渐冻症患者的肌肉出现进行性萎缩和无力，表现为肢体肌肉和呼吸肌肉功能障碍。
电生理研究发现，患者的肌电图异常，尤其是出现进行性的上运动神经元损害和下运动神经元损害的特征。
3. 基因突变与渐冻症近年来的遗传学研究发现，一些家族性的渐冻症与特定基因突变相关。
其中，超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变最为常见，约占家族性渐冻症的20%。
其他基因突变如TDP-43、FUS和C9ORF72等也与渐冻症的发生发展密切相关。
二、渐冻症的神经生物学研究进展1. 炎症反应与神经元损伤过去的研究发现，渐冻症患者的中枢神经系统存在炎症反应。
炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）可以促进神经元死亡和炎症细胞的浸润。
最新的研究揭示了炎性细胞因子在神经元退行性疾病中发挥重要的作用，为渐冻症的治疗提供了新的方向。
2. 谷氨酸和氧化应激对神经元的影响过度释放的谷氨酸是导致神经元死亡的重要因素之一。
谷氨酸通过活化谷氨酸受体和导致神经元内钙离子浓度增加，进而引发氧化应激反应和细胞凋亡。
分子病理学在疾病诊断和治疗中的应用
分子病理学在疾病诊断和治疗中的应用随着科学技术的发展，分子生物学逐渐成为了医学领域中不可或缺的一部分。
分子病理学是将分子生物学应用于病理学中，旨在研究疾病的分子基础和诊断技术。
分子病理学的发展给疾病诊断和治疗带来了新的视野和方法，本文将探讨分子病理学在疾病诊断和治疗中的应用。
一、DNA检测在遗传病中的应用遗传性疾病是一类由基因突变引起的疾病，其传染性并非通过传染病病原体，而是通过受孕时母亲体内胎儿遗传物质的传递。
鉴于其基因突变导致了某些功能的丧失，且不易治愈，因此遗传性疾病成为了绕不开的课题。
分子病理学应用基因检测技术可以准确检测被检测者是否携带致病基因，为此类疾病的筛查、预测和确诊提供了有力的手段。
比如，卡特琳娜病便是由单一基因缺陷引起的一种罕见的遗传性疾病，它会影响人体的免疫系统，其病症表现为反复发生的感染、自身免疫疾病及恶性肿瘤。
基于病因学证据的基因检测技术，可以帮助医生更准确地诊断卡特琳娜病，早期诊断能保证患者及时采取适当的治疗措施从而挽救生命。
二、分子标志物在肿瘤诊断中的应用肿瘤是人类最大的杀手之一，不仅会严重影响生命质量，而且往往导致不可逆的生理缺陷。
分子病理学在肿瘤的诊断和治疗上扮演着非常重要的角色。
分子标志物作为一种生物标记，在癌症的早期发现和精准治疗方面有着巨大的潜力。
例如，在乳腺癌诊断方面，HER2/neu(可理解为人类表皮生长因子受体2)是一种潜在的分子标志物。
HER2是人类乳腺上皮细胞表面的一种受体蛋白，过度表达或突变的HER2可能会导致肿瘤的形成。
因此，HER2准确识别和定位对乳腺癌的早期诊断和精准治疗至关重要。
临床上，医生可以通过采用分子病理学技术，如基因芯片，PCR等，检测HER2/ErbB-2基因的表达水平，从而确定是否应该在乳腺癌治疗中使用HER2注射剂。
三、RNA干扰技术在基因治疗中的应用分子病理学的另一个重要应用领域是基因治疗，而RNA干扰技术就是一个非常具有发展前途的领域。
Nora病的临床病理分析
Nora病的临床病理分析1. 引言1.1 Nora病的背景及研究意义Nora病，一种罕见的遗传性神经退行性疾病，最早由Nora在1980年首次报道。
该疾病主要表现为进行性的认知功能障碍、运动障碍和精神行为异常。
由于病情呈进行性发展，给患者家庭及社会带来沉重负担。
近年来，随着分子生物学和遗传学研究的深入，对Nora病的认识不断加深，但其病因、发病机制、诊断和治疗仍存在许多难题。
因此，研究Nora病的临床病理特征，有助于提高临床诊断水平，为治疗和预防提供理论依据。
1.2 文献综述国内外学者对Nora病进行了大量研究，主要集中在病因、病理生理学、临床表现、诊断和治疗等方面。
研究发现，Nora病与基因突变密切相关，主要涉及神经元凋亡、氧化应激、线粒体功能障碍等病理生理过程。
在临床表现方面，患者多以认知功能障碍为主诉，伴有运动障碍、精神行为异常等。
目前，诊断主要依赖基因检测和神经影像学检查。
然而，由于Nora病病情复杂，尚无特效治疗方法，临床治疗以对症支持为主。
未来研究应继续探讨Nora病的发病机制，寻找新的治疗靶点，为患者提供更好的治疗和预防策略。
2 Nora病的临床特征2.1 病因与发病率Nora病是一种罕见的遗传性疾病，主要由于基因突变导致。
该病具有常染色体隐性遗传特征，因此患者通常需要从父母双方继承有缺陷的基因才会发病。
目前研究显示，Nora病的发病率约为1/1000000，但在某些遗传倾向较高的家族或族群中，其发病率可能略有上升。
2.2 临床表现Nora病的主要临床表现涉及多个器官系统，包括神经系统、肌肉系统和心脏等。
患者常见的症状有肌肉无力、萎缩、疲劳、呼吸困难、心律失常等。
此外，部分患者还可能出现视力、听力减退以及认知功能障碍。
由于病情严重程度不同，患者的临床表现也存在较大差异。
2.3 诊断与鉴别诊断Nora病的诊断主要依赖于临床表现、家族病史、基因检测以及相关辅助检查。
在临床诊断过程中，医生需对患者进行全面详细的体检，包括神经系统检查、肌肉活检、心电图、超声心动图等。
阿尔茨海默病的病理学与物质基础研究
阿尔茨海默病的病理学与物质基础研究阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，临床表现为记忆力障碍、认知能力下降、行为异常等。
该疾病的病因尚不明确，但已有许多研究表明，AD的发生与许多生物化学事件密切相关，如淀粉样斑块的沉积、神经元丧失、神经元内核纤维缠结等。
因此，AD的研究不仅需要探究其病理学，而且还需要深入了解其物质基础。
一、病理学研究1. 淀粉样斑块的沉积AD的主要病理学特征是淀粉样斑块的沉积。
淀粉样斑块主要由β淀粉样蛋白（beta-amyloid，Aβ）组成，是一种由40-42个氨基酸组成的多肽，在AD患者的大脑皮层、海马体等区域中有大量的沉积。
研究表明，淀粉样斑块会引起神经元的死亡及功能异常，因此被认为是AD发生和进展的关键因素。
目前，对于淀粉样斑块的研究主要分为以下几个方向：（1）淀粉样斑块的沉积与清除之间的关系研究，以寻找减缓AD进展的策略。
（2）淀粉样斑块的形成过程和分子机理研究，以了解Aβ的产生、寡聚和沉积的机制。
（3）探究其他与淀粉样斑块沉积相关的分子和通路，如抗氧化通路、改善神经元活力通路等，以开发相关治疗措施。
2. 神经元丧失AD的另一个主要病理学特征是神经元的丧失，其机制还不太清楚。
一些研究表明，淀粉样斑块的沉积会对神经元的功能和结构造成损害，但是AD患者脑区神经元丧失的分布不均并且程度也有所不同。
因此，对于AD神经元丧失的研究也是永恒的话题。
（1）目前AD神经元丧失研究的主要难点在于在患者生前难以研究，常见的方法是通过细胞模型、动物模型或自然死亡的AD 患者的脑组织来研究该过程的分子机制。
（2）另一方面，对于治疗神经元丧失的研究主要分为寻找神经保护剂和神经应激反应治疗。
二、物质基础研究AD的病理过程不仅需要研究病变的形成，而且需要了解病变形成的物质基础和机制。
对于AD的物质基础研究主要包括以下方面：1. 多肽的产生和代谢淀粉样斑块中心的β淀粉样蛋白来自其前体蛋白的酶水解，并且在神经细胞内和外均可生成，其中β-酰肽酶对其代谢起到关键作用。
神经病理学研究神经系统的疾病病理变化和神经退行性疾病
神经病理学研究神经系统的疾病病理变化和神经退行性疾病神经病理学是研究神经系统疾病的病理变化和神经退行性疾病的专业学科。
在这个领域，病理学家通过对组织和细胞的观察，以及对神经病变的分析，为临床医生提供诊断和治疗疾病的重要参考依据。
本文将介绍神经病理学的基本概念、疾病分类以及研究方法。
一、神经病理学的基本概念神经病理学是神经科学的一个重要分支，它从微观水平研究神经系统疾病的病理变化。
神经病理学家通过对死亡患者或手术标本中的神经组织进行显微镜观察和实验室检测，研究神经系统疾病的发生机制、病理过程以及相关因素。
二、神经病理学疾病的分类神经病理学研究的疾病种类繁多，可以根据病理变化的不同进行分类。
常见的神经系统疾病包括神经炎、神经变性病、脑血管病、脑肿瘤等。
神经炎是指神经组织的炎症性病变，常见的神经炎有脑炎和脊髓炎；神经变性病是指神经元的退行性变化，如帕金森病和阿尔茨海默病；脑血管病是指脑血管的功能和结构异常，如脑梗塞和脑出血；脑肿瘤是指脑组织中的肿瘤，如胶质瘤和脑膜瘤。
三、神经病理学的研究方法神经病理学的研究方法多种多样，常见的方法包括组织学检查、免疫组织化学、电镜检查和分子生物学技术。
组织学检查是神经病理学研究的基础方法，通过对组织切片的观察和染色，可以观察到神经细胞和神经组织结构的异常变化。
免疫组织化学是一种利用抗体对特定蛋白进行染色的方法，可以鉴定细胞和组织标记物及其在神经病变中的表达变化。
电镜检查则可以观察到细胞的超微结构变化，对于研究神经元内部的变化非常重要。
分子生物学技术例如PCR和基因测序可以研究脑组织中基因的突变和表达变化，为神经病理学的研究提供了更深入的方法。
总结：神经病理学是研究神经系统疾病病理变化和神经退行性疾病的学科，通过对组织和细胞的观察，以及对神经病变的分析，为临床医生提供诊断和治疗疾病的重要参考依据。
在研究方法上，神经病理学运用了多种多样的技术，如组织学检查、免疫组织化学、电镜检查和分子生物学技术。
脑脊液细胞病理与分子诊断新技术-概述说明以及解释
脑脊液细胞病理与分子诊断新技术-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分:脑脊液是位于颅脑和脊髓周围的一种特殊生理液体，其主要功能是维护中枢神经系统的稳定性和神经细胞的营养。
但是，脑脊液的异常变化会导致一系列神经系统疾病，如脑膜炎、脑肿瘤和神经退行性疾病等。
传统的脑脊液细胞学检测方法存在着诊断精度低、耗时长等问题，而分子诊断技术的发展为脑脊液病理诊断带来了革命性的变革。
本文旨在探讨脑脊液细胞病理与分子诊断新技术的结合应用，以期提高神经系统疾病的早期诊断和治疗效果。
通过对脑脊液中细胞学特征的深入研究和分子水平的诊断分析，可以更准确地识别病理细胞类型、基因突变和蛋白质异常，为临床医生提供更精准的诊断依据，从而实现个性化治疗和精准医疗的目标。
1.2 文章结构文章结构部分主要是对整篇文章的组织和内容进行概述，并指导读者对文章的内容有一个清晰的认识。
在本篇文章中，文章结构包括三个主要部分：引言、正文和结论。
在引言部分，我们将首先对脑脊液细胞病理与分子诊断新技术进行一个总体的概述，介绍该领域的研究现状和意义；然后对本文的结构和内容进行简要介绍，让读者了解本文的组织结构；最后明确本文的目的，即通过对脑脊液细胞病理与分子诊断新技术的探讨，提高人们对神经系统疾病的诊断与治疗水平。
在正文部分，我们将分别介绍脑脊液细胞病理和分子诊断新技术的相关理论知识和研究进展，讨论其在神经系统疾病诊断中的应用和意义；同时，将分析脑脊液细胞病理与分子诊断技术的结合方式及其在临床实践中的应用效果。
在结论部分，将对本文的主要内容进行总结，回顾脑脊液细胞病理与分子诊断新技术的研究进展和应用前景；展望该领域的未来发展方向，为神经系统疾病的诊断与治疗提供更多的可能性；同时提出对脑脊液细胞病理与分子诊断技术的进一步研究展望，为该领域的发展提供新的思路和方向。
1.3 目的本文的目的是探讨脑脊液细胞病理与分子诊断新技术之间的关联，以及它们在临床诊断和治疗中的应用前景。
神经退行性疾病中proBDNF的作用和机制
神经退行性疾病中proBDNF的作用和机制神经退行性疾病(Neurodegenerative Diseases)，包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病等，是由于神经元和/或神经元支持细胞的损伤和死亡引起的一组进展性疾病。
目前，这些疾病缺乏有效的治疗方法，因此，对于这些疾病的病因和病理学机制的深入了解仍然是至关重要的。
ProBDNF是神经营养因子BDNF的前体分子。
最近的研究表明，在神经退行性疾病中，ProBDNF和/或BDNF的异常表达会导致神经元死亡和疾病的进展。
虽然BDNF的作用和机制得到了广泛的研究，并有望作为一种治疗策略，但ProBDNF的作用仍不清楚，需要进一步研究。
ProBDNF的作用ProBDNF是BDNF的前体分子，它可以通过特定的酶切酶（例如Proconvertase和Furin）切割成成熟的BDNF和Prodomain。
Prodomain本身可以对神经元活性产生抑制作用，而BDNF则被认为具有神经保护作用。
然而，最近的研究表明，ProBDNF可以通过结合TrkA和p75NTR神经受体来控制神经元的生存和死亡。
TrkA是BDNF受体的高亲和力受体，主要介导BDNF的神经保护作用。
有研究表明，ProBDNF也可以与TrkA结合，并导致神经元死亡。
另外，另一种受体p75NTR也被发现可以与ProBDNF结合，并增强了ProBDNF的神经毒性作用。
近期的研究还表明，ProBDNF在神经突触中的作用可能与其直接结合细胞外基质分子（例如组织蛋白酶抑制剂Endothelin 1）有关。
ProBDNF通过调节突触可塑性、神经保护、神经元死亡等多种机制参与了神经退行性疾病的发生和发展。
ProBDNF的机制ProBDNF的神经毒性主要是通过p75NTR中的死亡域引起的。
p75NTR是一种TNF家族受体，在ProBDNF的存在下，它会形成受体复合物，并激活死亡域相关的信号通路，导致神经元死亡。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Down syndrome
Selkoe et al, 2001
蛋白质折叠异常影响蛋白质的降解和清除
Soluble misfolded monomers and dimers can be recognized by both the UPS or CMA(chaperone-mediated autophagy)-related chaperones, and subsequently degraded by either of these two pathways. In the case of CMA, cytosolic proteins (i.e., asynuclein) are recognized by a chaperone (i.e., Hsc70), which delivers the target protein to the lysosome via a receptor protein present in the lysosomal membrane. However, on more complex assembly (oligomer or fibril formation) of the target protein, macroautophagy is the only mechanism available to clear the more insoluble and highly ordered aggregates.
• Huntington’s disease:
Huntingtin protein
➢ inherited autosomal dominant disorder ➢ motor impairment, personality changes ➢ polyglutamine repeat in the Huntingtin protein of some people
Extracellular prion amyloid plaques that are located in different brain regions are present in some cases of transmissible spongiform encephalopathy.
In spite of the different protein compositions, the ultrastructure of tilar and composed mainly of a network of fibrillar polymers (centre).
Neurodegeneration is the term for the progressive loss of
structure or function of neurons, including death of neurons.
常见神经退行性疾病
Nat Rev Neurosci 2003, 4:49-60
Nat Rev Neurosci 2003, 4:49-60
神经退行性疾病：蛋白质异常聚集
Nat Rev Neurosci 2003, 4:49-60
Abnormal Accumulation of Proteins in the Brain Is Dependent on Their Production and Clearance
Protein deposition in the brain of different types of neurodegenerative diseases
Cerebral aggregates in neurodegenerative diseases
Extracellular amyloid plaques (white arrows) and intracytoplasmic neurofibrillary tangles (yellow arrows) are the pathological signature of Alzheimer’s disease.
神经退行性疾病分子病理学 研究进展
课程提纲
• 神经退行性疾病的病理变化 • 神经退行性疾病的致病因素及其机制 • 神经退行性疾病的研究进展
课程提纲
• 神经退行性疾病的病理变化 • 神经退行性疾病的致病因素及其机制 • 神经退行性疾病的研究进展
神经退行性疾病
神经退行性疾病（neurodegenerative diseases） 是一类慢性、随着年龄增长而进行性加重的神经 系统疾病，由神经退行性病变而引起。
Intracytoplasmic aggregates are typically present in the neurons of people affected by Parkinson’s disease and amyotrophic lateral sclerosis.
Intranuclear inclusions of huntingtin are observed in Huntington’s disease patients
AβDP: Aβ-degrading protease UPS Autophagy
Cold Spring Harb Perspect Med 2012, 2(6):a006379
基因突变或过表达可导致相关蛋白生成增加
Amyloid Precursor Protein (APP) and Its Processing
Selkoe et al, 2001
基因突变或过表达可导致相关蛋白生成增加
Amyloid Precursor Protein (APP) and Its Processing
Selkoe et al, 2001
基因突变或过表达可导致相关蛋白生成增加
Amyloid Precursor Protein (APP) and Its Processing