病理学 神经系统疾病

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• Antigens can be shown to be present in cells in the absence of Negri bodies, and hence this technique is much more sensitive than the search of sections of brain for the pathognomonic cytoplasmic inclusions.
Negri bodies
临床病理联系
• 前驱症状:3-5天,头痛,全身不适,恶心呕 吐
• 狂躁型狂犬病表现:70-80%,烦躁,侵袭 行为,喉痉挛(恐水症) 麻痹型狂犬病:20%,肢体麻痹,感觉异常
• 晚期:心肺功能紊乱
• Rabies viral antigens can be demonstrated in infected cells by means of fluorescent antibody technique.
隐性感染
侵入CNS 感染细胞,导致免疫病理损伤
病理变化
• 肉眼
• 广泛累及整个中枢神 经系统灰质,部位越 低病变越轻。
• 脑膜充血,脑水肿明 显,脑回变宽,脑沟 变窄。
• 切面可见软化灶:半 透明、粟粒大小、境 界清楚、弥散或成群 分布。
光镜变化
• 脑血管变化和炎症反 应
• 血管扩张充血,内皮 细胞损伤脱落
• 神经原纤维变粗在胞核周围凝结卷曲呈缠结状
Alzheimer disease
Lewy 小体
Alpha-共核蛋白, 泛素
Parkinson’s disease
神经元空泡变性
海绵状脑病
神经胶质细胞及基本病变
大胶质细胞
星形胶质细胞 少突胶质细胞
纤维性星形胶质细胞 原浆性星形胶质细胞
小胶质细胞、室管膜细胞、脉络丛上皮细胞
内高压的重要因素。 • 其它器官的恶性肿瘤常可转移到脑,但颅内原发性恶性肿瘤则极少发生
颅外转移。
知识回顾:神经系统脑膜结构
硬脑膜 蛛网膜 蛛网膜下腔
软脑膜 血管
血管周围间隙 (V-R间隙)
神经系统脑膜结构
蛛网膜 蛛网膜下腔
软脑膜
神经系统的细胞及其基本病变
• 神经元 • 神经胶质细胞
大胶质细胞
星形胶质细胞 少突胶质细胞
皮肤紫癜
病毒性疾病
• 特点
• 绝对细胞内寄生,有选择性 • 病毒感染的细胞病变
• 神经元溶解 • 小胶质结节 • 病毒包含体
• 浸润的炎性细胞
• 袖套现象
选择性感染
疱疹病毒 乙型脑炎病毒
乳多空病毒 脊髓前角灰质炎
颞叶、顶叶眶部神经元
大脑皮质、基底节、视丘 神经元
少突胶质细胞 运动神经元
流行性乙型脑炎
急性化脓性脑膜炎
• 致病菌
大肠杆菌、B族链球菌、流感杆菌 脑膜炎双球菌 肺炎球菌
金黄色葡萄球菌
新生儿、婴幼儿 儿童、青少年 体弱者 败血症
流行性脑脊髓膜炎
epidemic cerebrospinal meningitis
• 特点
• 软脑膜的急性化脓性炎,俗称“流脑” • 致病菌:脑膜炎双球菌 • 发病人群:散发,儿童、青少年多见 • 发病季节:冬、春可流行
• 镜下
• 蛛网膜血管高度扩张 充血
• 蛛网膜下腔增宽,大 量嗜中性粒细胞、纤 维蛋白渗出,少量单 核细胞、淋巴细胞浸 润
• 脑实质一般不受累, 小血管周围炎性细胞 浸润
化脓性脑膜炎
临床病理联系
• 临床表现
• 感染性全身症状 • 神经系统症状:
• 颅内压升高症状 • 脑膜刺激症状:颈项强直、角弓反张、





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小小 孔脑
延 髓 池
蛛 蛛网膜 硬
网 颗粒 膜


下 被动 脉
腔 吸收 窦
脊 髓 神 经 根 受 压
角弓反张
脑脊液检查
• 脑脊液浑浊, 含大量脓细胞, 蛋白增多,糖 减少,可找到 病原体
结局及并发症
流行性脑脊髓膜炎
痊愈
转为慢性
脑膜粘连,脑脊 液循环障碍
脑底脉管炎,管腔阻塞
脑积水 颅神经受损麻痹 脑缺血、梗死
原浆性星形 胶质细胞
• 细胞大、突起 多,多分布于 灰质
• 支持、修复、 参与代谢,构 成血脑屏障
镀银染色
纤维性星形胶质细胞
• 突起细长, 多分布白质
• 胞质内有大 量胶质丝-胶 质原纤维酸 性蛋白(GFAP) 构成
GFAP免疫组化染色
少突胶质细胞
• 突起少,数量 最多
• 形成髓鞘,营 养神经
• 颅内不同性质的病变常可导致相同的后果,如颅内出血,炎症及肿瘤均 可引起颅内压升高
• 除了一些共性的病变(如炎症、肿瘤、细胞损伤等)外,常见一些其它 器官所不具有的病变,如神经元变性,髓鞘脱失,胶质细胞增生等。
• 颅内无固有的淋巴组织,免疫活性细胞常来自血液循环。 • 某些解剖生理特征具有双重影响,如颅骨既有保护作用,但又是引起颅
• V-R间隙增宽,炎 性细胞浸润,形成血 管周围淋巴套
• 神经细胞变性、 坏死:
• 神经细胞卫星现 象
• 噬神经细胞现象
• 软化灶形成
• 灶状神经组织坏死、 液化
• 分布广泛,灰白交 界处常见
• 镂空筛网状,边界 清楚
• 胶质细胞增生
• 小胶质细胞形成小 胶质结节、格子细 胞
• 少突胶质细胞增生 • 星性胶质细胞增生
epidemic encephalitis B
• 特点
• 乙型脑炎病毒(虫媒病毒)所致变质性炎, 简称乙脑,“日本夏季脑炎”
• 发病人群:儿童好发 • 发病季节:夏秋流行 • 起病急、病情重、死亡率高
病因与发病机制
乙型脑炎病毒 蚊
人体
血管内皮细胞、巨噬细胞系统中繁殖
免疫力、血脑屏障正常 免疫力低下、血脑屏障不健全
小胶质细胞
• 细胞呈梭形或不 规则形,突起细 长
• 源于血液中大单 核细胞,具有吞 噬功能
神经胶质细胞(HE)
星形胶 质细胞
少突胶 质细胞
神经胶质细胞的基本病变
肿胀
星形胶质细胞 反应性胶质化
少突胶质细胞:神经元周围卫星现象
小胶质细胞
噬神经元现象 吞噬后胞内形成脂滴,格子细胞
小胶质结节
反应性胶质化
中央性尼氏小体溶解
神经元肿胀 变圆,核偏 位,核周尼 氏小体崩解 消失
Pathologic change
Histopathology of rabies, brain. Characteristic Negri bodies are present within a Purkinje cell of the cerebellum in this patient who died of rabies.
• 损伤后的修复反应
肥胖形星形胶 质细胞
核大,偏位,双核,核仁清晰
星形胶质细胞 的肥大和增生
胶质瘢痕形成
星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕
神经元周围卫星现象
• 神经元胞体被5个以上的少突胶质细胞所围绕形成卫星样结构
噬神经元现象neuronophagia
• 坏死的神经元被增生的小胶质细胞或巨噬细胞吞噬
病因和发病机制
脑膜炎双球菌(鼻咽部)
飞沫传播
呼吸道
机体抵抗 力正常
机体抵抗 力低下
2%~3%
侵入血流 病菌到达脑膜
局部炎症 (带菌者)
菌血症/败血症
脑膜炎 随脑脊液播散
病理变化(分期)
• 上呼吸道感染期
• 粘膜充血、水肿、炎性细胞浸润
• 败血症期
• 皮肤、粘膜的淤斑
• 脑膜炎症期
• 脑脊髓的化脓性炎症
格子细胞(泡沫细胞)gitter cell
小胶质细胞或巨噬细胞吞噬神经组织崩解产物后,胞体增大,胞质中出现 大量小脂滴,HE染色呈空泡状,称为格子细胞或泡沫细胞,苏丹染色呈阳 性反应。
小胶质结节
细菌性疾病
• 脑膜炎的广义概念和狭义概念 • 脑膜炎基本类型
• 化脓性脑膜炎 • 淋巴细胞性脑膜炎 • 慢性肉芽肿性脑膜炎
核大而圆,核 仁明显;核周 胞浆有Nissl 小体
红色神经元和鬼影细胞 red neuron
• 急性缺血, 缺氧,感染
• 凝固性坏死 • 神经元核固
缩、胞体缩 小变形、胞 浆红染
单纯性神经元萎缩 simple neuronal atrophy
• 性质:慢性进行性变性-----死亡 • 表现
• 神经元胞体及胞核固缩,消失,无炎症反应 • 早期难以发现,晚期出现胶质细胞增生
纤维性星形胶质细胞 原浆性星形胶质细胞
小胶质细胞、室管膜细胞、脉络丛上皮细胞
神经元及神经元基本病变
• 神经元形态 • 神经元基本病变
• 神经元急性坏死(红色神经元) • 单纯性神经元萎缩 • 中央性Nissl小体溶解和轴突反应 • 神经元胞质内包含体形成 • 细胞结构蛋白异常 • 软化灶形成
大脑锥体细胞
• 常累及一个和多个功能相关的系统
跨突触变性 neuronal transsynaptic degeneration
视锥,杆细胞 外侧膝状体神经元
视皮质
Visual pathway
中央型尼氏小体溶解central chromatolysis
• 神经元肿 胀、变圆、 核偏位
• 胞质中央 尼氏小体 消失,细 胞周边有 残余
脑膜炎症期
• 肉眼
• 脑脊膜血管高度充血 • 蛛网膜下腔充满脓性
渗出物 • 不同程度脑室扩张
脑脓肿 CT: Ring enhancing mas
Well encapsulated abscess
From: Neuropathology Illustrated 1.0
From: Neuropathology Illustrated 1.0
脊髓灰质炎 poliomyelitis
• 特点
• 脊髓灰质炎病毒所致,少数累及脊髓前角 的运动神经元,引起肢体瘫痪,“小儿麻 痹症”
• 发病人群:1-6岁儿童多见 • 最易累及脊髓腰膨大,其次颈膨大,病变
越往上越轻
病因和发病机制
脊髓灰质炎病毒(粪便和鼻咽分泌物) 苍蝇
人体 消化道黏膜上皮、网状淋巴组织内繁殖
• 早期具代 偿意义
轴突反应
• Waller degeneration
• 轴索崩解,轴索近端再生 • 髓鞘崩解 • 神经鞘细胞增生连接断
端 • 新生轴索到达末梢 • 髓鞘形成
包含体形成
包含体形成
脂褐素 病毒性包含体
胞质内 核内和胞质内
病毒包含体(狂犬病的Negri小体)
软化灶形成
神经原纤维缠结neurofibrillary tangles
暴发性脑膜炎球菌败血症
Waterhouse-Friederichsen syndrome 沃-弗综合征
机制和病变
Septicemia 败血症 Shock 循环衰竭 DIC Hemorrhage in skin Adrenal hemorrhage & necrosis
沃-弗综合征肾上腺病变
肾 上 腺 出 血
Kernig征阳性 • 颅神经麻痹:III、IV、V、VI、VII
• 脑脊液变化
知识回顾:脑脊液循环
• 100ml,存在于蛛网膜下腔、脑室、脊髓 的中央管
• 产生:脑室的脉络丛、毛细血管、室管 膜上皮渗出的细胞外液
• 功能:保护、排泄
脑脊液循环路径
左 右 两
室 间 孔
第 中脑导 第 三 水管 四
循环衰竭
病因与发病机制
• 狂犬病毒:弹状病毒科,单链RNA病毒 • 传染源:狗,猫及其他动物 • 感染过程
病毒
骨骼肌
少量病毒
运动终板和 周围神经
大脑,小脑,脑干,脊髓各 级中枢
病理变化
• 肉眼观:无明显病变 • 镜下观:脑炎改变
• 软脑膜和血管周围淋巴细胞浸润 • 噬神经现象 • 大脑,小脑和脑干:神经元细胞Negri小体出现
形成胶质瘢痕
临床病理联系
流行性乙型脑炎
神经元广泛受累
嗜睡、昏迷
颅神经核 受损、颅 神经麻痹
血管扩张充血 血管通透性
脑膜反应性炎症
脑膜刺激症状
脑水肿,颅内压
颅内压
头痛 呕吐
脑疝
压迫呼吸中枢 呼吸骤停致死
What’s this?
狂犬病 rabies
• 病毒性疾病 • 潜伏期时间长短不等 • 临床表现:激惹,恐水,喉痉挛,昏迷,呼吸
中枢神经系统疾病常见并发症 颅内压增高及脑疝形成 脑水肿 脑积水
具有与其它器官不同的病变特点
• 病变定位与功能障碍之间关系密切,如一侧大脑基底节的病变可引起对 侧肢体偏瘫,据此临床上可做出病变的定位诊断。
• 性质相同的病变发生在不同部位,其临床表现和后果迥然不同,如额叶 前皮质区的小梗死灶可无症状,但若发生在延髓则可导致严重的后果, 甚至危及生命。
神经系统疾病 nevous system disease
基础医学院 陈洪雷
神经系统疾病
神经系统疾病的基本病变 神经元的基本病变 神经纤维的基本病变 神经胶质细胞的基本病变
中枢神经系统感染性疾病 细菌性感染疾病 病毒性感染疾病 海绵状脑病
神经系统变性性疾病 阿尔茨海默病 帕金森病
神经系统肿瘤 中枢神经系统肿瘤 周围神经系统肿瘤 脑内转移性肿瘤
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