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各种镇痛类药物详解
各种镇痛类药物详解[收藏]解热镇痛药种类繁多，各有侧重，既有解热镇痛，又有消炎、抗风湿功能。
轻度和中度的疼痛，如头痛、神经痛与肌肉痛、关节痛及月经痛等，服镇痛药后均能奏效。
但不可长期服用，以免发生不良反应危害身体健康。
扑热息痛又称乙酰氨基酚、退热净。
可用于缓解轻、中度疼痛，尤其适用于对阿司匹林过敏，或有胃炎、胃溃疡及血友病的患者。
不良反应轻微，但长期大量使用，可发生血小板减少症和肝脏损害及加重肾功能损害。
3岁以下儿童及新生儿忌用；孕妇与过敏者禁用。
阿司匹林又称乙酰水杨酸。
具有解热、镇痛与消炎、抗风湿及抑制血小板聚集等功能，适用于缓解轻、中度疼痛及退热、抗风湿、类风湿，还可用于预防短暂的脑缺血发作、心肌梗死等症。
肝、肾功能减退者慎用；孕妇、乳母与胃肠溃疡、血小板减少者、血友病及病毒性疾病或过敏者禁用。
扑炎痛又称贝诺酯。
为扑热息痛与阿司匹林的酯化合物，可用于感冒发热、神经痛与风湿痛等。
12岁以下儿童慎用。
肝肾功能不良与阿司匹林过敏者禁用。
安乃近退热作用强而快，常用于各种高热及镇痛。
5岁以下小儿可用其10%～20%的溶液点鼻。
年老体弱者慎用，过敏者禁用。
保泰松主要用于风湿、类风湿性疾病，但仅能缓解症状，宜于进餐时或饭后服用。
长期用药需定期检查血象。
一旦出现严重不良反应，应立即停药。
消炎痛又称吲哚美辛，常用于痛风、类风湿病、偏头痛、月经痛等。
乳母与老年人慎用。
小儿忌用。
孕妇与肾病、胃溃疡及过敏者禁用。
双氯灭痛又称双氯芬酸钠。
其镇痛、消炎和解热作用，比消炎痛强2～2.5倍，比阿司匹林强26～50倍，尤常用于减轻炎症所致的疼痛。
肝肾功能不全、溃疡病患者慎用。
孕妇禁用。
布洛芬又称异丁苯丙酸，其解热、消炎镇痛作用远大于阿司匹林。
孕妇、乳母、高血压、心脏病与胃肠溃疡者慎用。
过敏或有鼻息肉的病人禁用。
芬必得为布洛芬的缓释胶囊。
炎痛喜康又称吡罗昔康，适用于风湿、类风湿病。
特点为用量小，疗效好，无蓄积作用。
长期应用应定期查血象、肝肾功能及便潜血。
常用解热镇痛药的分类及科学合理应用
常用解热镇痛药的分类及科学合理应用在我国，解热镇痛药的应用数量仅次于抗菌药物。
据国家卫计委初略统计，全国每年销售解热镇痛类药物总数高达250多亿片，即13亿中国人每年人均20多片。
这是一个非常惊人的数字，从中不难看出解热镇痛药物的滥用现象很严重。
下面，笔者就如何合理使用常见解热镇痛药做下阐述，希望对读者有所帮助。
四类镇痛药适应症各不同第一阶梯（一般疼痛和轻度癌痛）患者表现为疼痛可以忍受，不影响正常生活，活动时痛感减轻，基本不影响睡眠。
其止痛药物以非甾体抗炎镇痛药为主。
代表药物有阿司匹林、扑热息痛（对乙酰氨基酚）、布洛芬（芬必得）和消炎痛（吲哚美辛）、扶他林（双氯酚酸）等。
主要用于轻度疼痛的治疗，特别是肌肉痛、肌筋膜痛和关节痛，也可用于头痛和轻度癌症疼痛，特别是骨转移性癌症疼痛的治疗。
第二阶梯（中度癌痛）患者表现为持续性疼痛，影响到睡眠和食欲，应在第一阶梯用药的基础上，加用第二阶梯弱效阿片类止痛药。
常用药物有可待因、右丙氧酚、强痛定、曲马多和痛力克等。
如单独使用时，应注意避免长期服用，以免形成药物依赖（成瘾性）。
第三阶梯（重度癌症）患者表现为癌痛剧烈，难以忍受，晚间入睡困难，疼痛加剧，至晚期疼痛如焚心蚀骨般难熬，寝食难安，“生不如死”。
此时应用强阿片类药物，如吗啡片（即缓释片美菲康与美施康定等）、什冷丁、羟考酮和丁内诺啡等；还有多种替代药品，如美散痛、安依痛和二氢埃托啡。
作用于神经系统的镇痛药物代表药物有曲马多、强痛定、二氢埃托啡、阿米替林、多塞平、卡马西平、普瑞巴林和苯妥英钠等。
此类药物的作用机制各有不同，可以分别用于治疗多种疼痛。
如何科学合理服用解热镇痛药低热不要急于应用解热药发热是机体一种本能的防御反应，发热时机体的存噬细胞功能加强，白细胞增加，抗体生成增多，有利于免疫系统杀灭细菌与病毒。
应用解热镇痛药属于对症治疗，并不能解除疾病的致病原因。
由于用药后改变了体温，有可能掩盖真实病情，影响疾病的诊断。
解热镇痛药的分类与发展
解热镇痛药的作用及镇痛范围
解热镇痛药是一类具有退热,并能够缓解疼痛的 药物。
镇痛范围仅限于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、 关节痛及痛经等慢性钝痛，对创伤性锐痛和内脏 平滑肌绞痛无效。
解热镇痛药的分类与发展
1.分 类 （1）水杨酸类：阿司匹林 （2）乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚、贝诺酯 （3）吡唑酮类：安乃近
2.发 展 （1）水杨酸类
• 早在15世纪希波克拉底（古希腊名医）描述了咀 嚼柳树皮可以减轻疼痛。
• 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸（4-1）。
• 1875年巴斯将水杨酸钠作为解热镇痛药用于临床， 但发现有严重的胃肠道反应。
• 1898年，德国化学家霍夫曼将水杨酸的羟基进行 乙酰化制得阿司匹林（4-2）。
（4-11）。
H3C
R
N
H3C
N
O
R= – H
安替比林（4-9）
R= – N(CH3)2 氨基比林（4-10）
CH3 N
安乃近（4-11）
CH 2SO3Na
O
OH
OH
（4-1）ຫໍສະໝຸດ O OHOCH3O
（4-2）
• 经临床研究发现，阿司匹林的解热镇痛作用比水 杨酸钠强，而胃肠道反应却大大降低，至今仍被 广泛应用于临床。
（2）乙酰苯胺类
• 1875年，人们发现苯胺（4-3）有很强的解热镇 痛作用，但由于毒性较大，无药用价值。
• 1886年，乙酰苯胺（退热冰，4-4）用于临床。 该药解热镇痛作用很强，但不久就发现其毒性较 大，之后退出了使用。
• 人们在合成抗疟药奎宁的基本母核时，意外发现 了吡唑酮的衍生物（4-8）。
H3C
H
N
《解热镇痛药》课件
作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。
对乙酰氨基酚（Acetaminophen） 扑热息痛（Paracetamol）
01
02
二、苯胺类
保泰松（Phenylbutazone） 作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱， 不良反应多，已少用。
A
B
第一节解热镇痛抗炎药
PLA2 磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2) 花生四烯酸 甾体类抗炎药 非甾体类抗炎药 前列腺素
水杨酸类 阿司匹林
1
苯胺类 对乙酰氨基酚
2
吡唑酮类 保泰松
3
吲哚乙酸类 吲哚美辛
第二节 抗痛风药
嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生
丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。
痛风
别嘌呤醇 allopurinol 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
次黄嘌呤
尿酸
别嘌呤醇
黄嘌呤氧化酶
别嘌呤醇的作用机制
生理意义： 妊娠时PG增加 病理意义： 生成致炎物质
选择性 抑制剂 非选择性抑制剂
阿司匹林 (COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166) 萘普生 (COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.8)
尼美舒利 （COX-2 IC50/COX-1 IC50 <0.07)
环氧酶的两个同工酶（COX-1 与 COX-2）的比较
COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。
解热镇痛药的类别
按主要的药理作用不同，本类药物可分为解热镇痛药、抗风湿药和抗痛风药。
若按药品化学结构的不同则可分为：
1、羧酸类：包括水杨酸类[如阿司匹林(乙酰水杨酸)、三柳胆镁(痛炎宁)、水杨酸镁等]，丙酸衍生物类[如布洛芬(芬必得)、萘普生(消痛灵)、萘丁美酮、酮洛芬、舒洛芬、非诺芬等]和芳基乙酸类[如吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇诺力)、双氯芬酸、托美汀等];
2、乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚(扑热息痛)等;
3、吡喹酮类：保泰松、安乃近等;
4、喜康类：炎痛喜康(吡罗昔康)、美洛昔康(莫比可)等;
5、选择性COX-2抑制剂：美舒宁等;
6、其他：金诺芬等(瑞得)。
随着医药临床的积累和科技的发展，一些副作用较大和/或疗效欠佳的解热止痛药逐渐被淘汰(如氨基比林片剂、非那西丁片剂等)，一些疗效高、副作用小的药物新品种不断
开发，临床医师、药师和患者都要及时了解这些新进展，提高医疗水平和自我保护意识。
解热镇痛抗炎药的分类
酶的释放。孕妇禁用
代谢成联苯乙酸而发挥作用。世界
布洛芬
卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的 儿童退烧药。抗炎作用弱于乙酰水
杨酸和保泰松。
丙酸类
萘普生 右酮洛芬
2岁以下禁用
洛索洛芬
第一个前体型，反-OH，减少胃肠道 损坏
普拉洛芬
作用强于布洛芬、消炎痛、阿司匹
氟比洛芬
抗炎镇痛作用最强，毒性低
美洛昔康
孕妇、哺乳期、15岁以下禁用
苯并噻嗪类（昔康类） 氯诺昔康
孕妇及哺乳期禁用
吡罗昔康
新型长效
塞来昔布
警惕心血管风险（高于艾瑞昔布）
昔布类
艾瑞昔布
仅适用于男性以及非育龄期且无生 育要求的妇女
萘酰碱酮类
尼美舒利
因对中枢神经和严重肝损禁用于12 岁以下儿童
解热镇痛抗炎药
按作用机制分
非选择性COX抑制剂 选择性COX-2抑制剂
按化学结构分 代表药物
备注
水杨酸类（甲酸类） 阿司匹林
（见word文档）
保泰松
氨基比林
易引起粒缺，已被取代，用于某些 复方制剂
唑酮类
氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合
安乃近
物。一般不作首选用药，仅在急性 高热、病情急重，又无其他有效解
热药可用的情况下用于紧急退热。
芬那酸类
甲芬那酸 氯芬那酸
苯胺类
非那西丁
毒性大，已被对乙酰氨基酚所代 替，仅用于某些复方制剂中。
对乙酰氨基酚
非那西丁代谢产物，非抗炎 解热镇 痛药，镇痛作用弱，多用于复方制
双氯芬酸
作用强于吲哚美辛
吲哚美辛
孕妇、哺乳、儿童禁用
乙酸类
依托芬那酯
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
常用药物英文及分类
常用药物英文及分类一、解热镇痛药1. 阿司匹林（Aspirin）：具有解热、镇痛、抗炎、抗血小板聚集等作用。
2. 布洛芬（Ibuprofen）：适用于轻至中度的疼痛、炎症及发热症状。
3. 氨基比林（Paracetamol）：主要用于解热、镇痛，适用于治疗感冒引起的发热、头痛等症状。
二、抗生素1. 青霉素（Penicillin）：用于治疗各种敏感菌引起的感染，如肺炎、咽喉炎等。
2. 头孢克肟（Cefixime）：适用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。
3. 红霉素（Erythromycin）：适用于治疗呼吸道、皮肤软组织等感染。
三、消化系统药物1. 洛赛克（Omeprazole）：用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病等。
2. 多潘立酮（Domperidone）：适用于治疗胃轻瘫、恶心、呕吐等症状。
3. 蒙脱石散（Smectite Powder）：具有吸附毒素、保护肠粘膜的作用，用于治疗腹泻。
四、心血管系统药物1. 氨氯地平（Amlodipine）：用于治疗高血压、心绞痛等疾病。
2. 美托洛尔（Metoprolol）：适用于高血压、心绞痛、心肌梗死等疾病的治疗。
3. 阿托伐他汀（Atorvastatin）：用于降低胆固醇、治疗高脂血症。
五、抗过敏药1. 氯雷他定（Loratadine）：适用于过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病。
2. 西替利嗪（Cetirizine）：用于治疗过敏性疾病，如过敏性鼻炎、荨麻疹等。
3. 马来酸氯苯那敏（Chlorpheniramine Maleate）：具有抗组胺作用，用于治疗过敏性疾病。
六、抗病毒药1. 阿昔洛韦（Aciclovir）：用于治疗疱疹病毒感染，如带状疱疹、生殖器疱疹等。
2. 利巴韦林（Ribavirin）：适用于流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染的治疗。
3. 奥司他韦（Oseltamivir）：用于预防和治疗流感病毒感染。
七、抗肿瘤药物1. 环磷酰胺（Cyclophosphamide）：用于治疗多种恶性肿瘤，如淋巴瘤、白血病等。
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一、作用机制
解热镇痛药和非甾体消炎药的作 用机制主要是选择性抑制花生四烯酸 环氧化酶。
花生四烯 酸的代谢
途径
作用位点
磷脂（细胞膜）
磷脂酶
作用位点
脂氧酶
花生四烯酸(AA)
白三烯
环氧化酶 COX-1 COX-2 前列腺素G2(PGG2)
加剧炎症反应
导致发热， 及痛觉敏感
PGI2
PGH2
血栓素A2(TXA2)
热。
二、解热镇痛药
常用的解热镇痛药按其化学结构类型 分为三类：
（一）水杨酸类 （二）苯胺类 （三）吡唑酮类
（一）水杨酸类
1、发展概况
（1）水杨酸和乙酰水杨酸
COOH
COOH
OH
OCOCH3
水杨酸 Salicyclic
乙酰水杨酸 阿司匹林，Aspirin
（2）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物
COOOCOCH3
第五章 解热镇痛药和镇痛药
（Antipyretic Analgesics and Analgesics）
第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药
（Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、 抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）。
2、代表药物
*乙酰水杨酸
①化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰
COOH
氧基苯甲酸 ②作用：具有较强的解热镇痛作用和消炎抗
OCOCH3
风湿作用。 还可用于心血管系统疾病（心 肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。
③副作用：长期服用有时可导致胃肠道出血，
哮喘等过敏反应。
④阿司匹林的稳定性与以下因素有关：
乙酰水杨酸 阿司匹林，Aspirin
HO
甘氨酸N-
酰基转移酶
OH
龙胆酸
O C NHCH2COOH
OH
（二）苯胺类
1、发展概况
（1）苯胺及乙酰苯胺NH2来自NHCOCH3苯胺
乙酰苯胺 退热冰
（2）对氨基酚衍生物
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
OH 对氨基酚
OCH2CH3
OH
对乙酰氨基苯乙醚， 对乙酰氨基酚，
非那西丁
扑热息痛
2、代表药物
a) 颗粒大小 b) 相对湿度 c) 润滑剂，如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢
氧化铝等
d) 温度、微量金属（Cu、Fe等）、pH、
光
⑤合成
COOH
OH + (CH3CO)2O
H2SO4 70-75。C
⑥副反应
COOH
2
OCOCH3 + (CH3CO)2O
COOH OCOCH3 + CH3COOH
O OCCH3
O CH3CO
C
C
O
O
O
乙酰水杨酸酐
⑦代谢
COOH OCOCH3
O
COOH
C OO
HO
OH
OH
OH
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH
OH
OH
HO
COOH
OH OH
HO COOH
OH OH
COOH
CONH2 OC2H5
OH
CO O
COOH
乙氧苯酰胺 Ethoxy benzamide 止痛灵 Etenzamide
OCOCH3 COO
NHCOCH3
双水杨酸酯 Salsalat e，Disalcid
COOH F
OH
F
贝诺酯，Benor ilate 扑炎痛
二氟尼柳 Diflunisal，Dolobid
2、代表药物
*安乃近（Metamizole Sodium）
H3C 5 N
4
CH3 N
3
CH2SO3Na
H3C 1 N 2 O
（1）化学名：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-
1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠，又名罗瓦尔精
（Novalgin）。 （2）作用：具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快
而强，特别适用于儿童的退热。 （3）副反应：较多，如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。
（4）合成：
NH2 HCl,NaNO2
+ N
NCl-
(NH4)2SO3
PGD2
PGF2α PGE2
促进血小板聚集， 形成血栓
环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是
环
合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消 化道粘膜起保护作用。
氧
化
酶
环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症 部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而
引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含 量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发
（三）5-吡唑酮类
1、发展概况
（1）5-吡唑酮衍生物
H3C
R
N
H3C
N
O
R= H
R= N(CH3)2
CH3 R= N
CH2SO3Na
R= CH(CH3)2 O
R= NHC N
安替比林 氨基比林 安乃近 异丙基安替比林 烟酰氨基安替比林
（2）3，5-吡唑二酮衍生物
R2
O
N ON
R1
R1 C6H5 P HO C6H5
C6H5
R2 n C4H9
Δ 保泰松
n C4H9 O
CH2CH2CCH3
羟布宗 酮保泰松
CH3
O N N
CH2CH2CH3 O
N
N(CH3)2
O
O
CH2OCCH2CH2COOH
C4H9
N NO
O N N
CH2CH O
CH3 C
CH3
阿扎丙宗
琥布宗
非普拉宗
4
R2
5
O
3
O N2 N1 R1
3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:
AlOH
2
乙酰水杨酸铝 Aluminum acetyl salicylate
COOOCOCH3
+
+
H3NCH(CH2)4NH3
COO-
赖氨匹林 Lysine Acetylsalicylate
COOOH （CH3）3N+CH2CH2OH
CONH2 OH
水杨酸胆碱 Choline Salicylate
水杨 酰胺 Salicylamide
*对乙酰氨基酚
NHCOCH3
①化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺， 又名醋氨酚（Acetaminophen） 或扑热息痛（Paracetamol）。
②具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。
OH
*贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛
OCOCH3 COO
NHCOCH3
采用前药拼合原理，为
乙酰水杨酸和对乙酰氨 基酚形成的酯
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱， 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。