抗生素相关性腹泻

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可见结肠壁增厚,可达10~15 mm,形成特征性的“手风琴征
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主要内容
定义 流 行 病 学 发 病 机 制 临床表现 诊 断 治疗与预防
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AAD治疗
1、 立即停用抗生素或调整抗生素
2 、加强对症支持治疗
维护水、电解质及酸碱平衡,必要时可输注白蛋白或血浆等。静脉丙种球蛋白可针 对CD毒素A和B,可用于严重病例和复发病例
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病例资料
既往史及个人史:G2P1,足月剖宫产。出生时因呛奶在
门诊完善心脏彩超提示先天性心脏病(具体不清),行
染色体筛查示21-三体综合征。
过敏史及家族史:否认具体药物及食物过敏史,否认家 族遗传代谢性疾病史,否认肝炎结核等传染病接触史。
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病例资料
也可能发生肠穿孔
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AAD严重程度与下列因素有关
(1)抗生素使用时间越长、联合使用抗生素种类越多,
腹泻的发生率越高,高级广谱抗生素种类越多,引起腹
泻的危险性越高; (2)医疗操作、检查和各种治疗措施,特别是有肠道损 伤性检查越多,引起AAD发生的机会越大; (3)大便常规及普通培养的非特异性可使本病早期被误 诊为一般的肠炎或菌痢,继续使用原先药物或加用针对 杆菌的抗生素从而使腹泻加重。
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主要内容
定义 流 行 病 学 发 病 机 制 临床表现 诊 断 治疗与预防
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AAD诊断
危险因素
使用抗生素病史;病人的年龄(<6岁);基础疾病和原发病的严重度
;免疫抑制;住院时间长短;医疗干预措施:外伤、手术、鼻饲 临床表现 急性腹泻≥3次/24小时大便性状改变(水样便、血便、粘液脓血便 条索伪膜),可以有发热腹痛 病原学 便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。如情况许可时作 纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血,或见到2~20 mm灰黄(白
各菌群及宿主间保持平衡
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发病机制---A肠道菌群紊乱
Ⅰ度失调 抗生素抑制或杀灭一部分细菌,促进了另一部分细 菌生长,造成正常菌群在组成上和数量上的异常变化或移位, 在诱发原因去掉后可逆转为正常比例; Ⅱ度失调 不可逆的比例失调,在Ⅰ度失调基础上菌群由生理
波动转为病理波动;
小儿急性下呼吸道感染与抗生素相关性腹泻
中国医科大学附属盛京医院 小儿呼吸科 单丽沈
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病例资料
患儿,女, 7岁,2012年11月3日入院
主诉:咳嗽伴发热5天
5天前患儿出现声咳,无痰,伴发热,体温波动在38-
39℃,口服美林热可退,日发热2-3次。病初就诊于我院门
诊,予头孢呋辛钠静点。发热未见好转,峰值达39.3℃,咳 嗽逐渐加重,为阵发性咳嗽,排黄色粘稠痰。今就诊于我院 门诊,完善胸片提示双肺纹理增强,左肺炎症?以“肺炎” 收入我科。病来进食可,二便正常,睡眠可。
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1 呋 辛
2 呋 辛
3 呋 辛
4 呋 辛
5 呋 辛
6 呋 辛
7 呋 辛
8 呋 辛
9 呋 辛
10 呋 辛
11 呋 辛
12 吡 肟
13 吡 肟
14 吡 肟
15 吡 肟
16 吡 肟
17
18
19
20
出 院
阿 奇
沐 舒 坦 腹泻
阿 奇
沐 舒 坦
阿 奇
沐 舒 坦
阿 奇
沐 舒 坦
阿 奇
沐 舒 坦 沐 舒 坦 沐 舒 坦
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主要内容
定义 流 行 病 学 发 病 机 制 临床表现 诊 断 治疗与预防
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抗生素相关性腹泻—危险因素
抗生素种类
应用抗生素时间长短
病人的年龄(<6岁) 基础疾病和原发病的严重度,过去有否肠道疾病或AAD
有否免疫抑制
住院时间长短 医疗干预措施多少
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CDAD发病机制
长期使用抗生素
肠道正常菌群平衡被破坏 艰难梭菌过度生长
毒素A(肠毒素) 对白细胞有趋化作用,引起肠壁 炎症、渗出、出血及坏死 毒素B(细胞毒素) 直接破坏肠壁细胞, 导致伪膜形成
CDAD
胡云建. 中国医学科学院学报 . 2008;30(5):618-621 Company Logo
阿 奇
阿 奇
丙 球
阿 奇
丙 球 丙 球 +
PCT
阿 奇
布 拉 氏 + + 布 拉 氏 + 便 布 拉 氏 +
PCT
阿 奇
布 拉 氏
阿 奇
布 拉 氏 布 拉 氏 布 拉 氏
布 拉 氏 + 便
便
便常规:正常;便轮状病毒:阴性;便细菌培养:阴性;肠道菌群分析:重度失调>正常
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病例资料——诊断
伪膜性肠炎结肠镜表现
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中毒性巨结肠
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CDAD肠黏膜
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CDAD病理特征
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主要内容
定义 流 行 病 学 发 病 机 制 临床表现 诊 断 治疗与预防
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AAD临床表现
抗生素应用史 发病可在抗菌药物应用4~10天出现症状 1/3的患者在抗生素已经停用,甚至停用1~2周后 发病 腹泻 大便次数增多,大便性状改变
Ⅲ度失调 原来的正常菌群大部份被抑制,少数机会菌成为优
势状态,条件致病菌数量异常增多,肠道粘膜屏障损伤,消化
吸收代谢受到影响,从而导致AAD。
抗生素使肠道菌群紊乱是AAD发生和发展的基础。
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发病机制---B抗生素干扰糖和胆汁酸代谢
抗生素的使用,肠道生理性细菌明显减少,使多糖发酵
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肠道菌群的生理功能
代谢与营养吸收
胃肠免疫屏障
生物化学屏障
肠道菌群
生物拮抗作用
内环境稳定
抑癌作用
促进微生态平衡及保护宿主健康的生态作用
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导致AAD病原体
艰难梭菌(Clostridium Difficile)
金黄色葡萄球菌
克雷伯杆菌 产气荚膜杆菌 沙门氏菌 白色念珠菌
确定诊断 : 1、急性支气管肺炎; 2、肺炎支原体感染; 3、21-三体综合征; 4、先天性心脏病(室间隔缺损); 5、细胞免疫功能紊乱; 6、体液免疫功能低下; 7、抗生素相关性腹泻。
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病例资料——治疗对策
1、一般治疗
2、停用相关抗生素
3、营养/支持治疗
4、微生态制剂应用 ( Saccharomyces boulardii )
AAD治疗
5、补充益生菌,恢复肠道正常菌群 微生态制剂指一切能促进正常微生物群生 长繁殖并产生一定生态效应的制剂。
5、出院后口服布拉氏酵母菌2周
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定义 流 行 病 学 发 病 机 制 临床表现 诊 断 治疗与预防
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抗生素相关性腹泻——定义
Antibiotic-associated diarrhea (AAD) is an acute
(双糖酶)的活性降低,从而导致吸收障碍性
腹泻;
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发病机制---D药理学效应致肠道动力的改变
某些抗生素(如大环内酯类)是胃动素受体的 激动剂,而胃动素为胃肠肽,可以刺激胃窦和 十二指肠收缩,引起肠蠕动改变,导致腹泻、 肠痉挛和呕吐
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易引起AAD的抗生素: 林可霉素 氯林可霉素 广谱青霉素类 头孢菌素(第二、第三代) 氨基糖甙类或喹诺酮类等
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CD致病因子

肠毒素: toxin A (TcdA)

导致坏死、肠渗透压增加、 蛋白合成抑制. 作用于磷脂酶
– –
前列腺素 白三烯

最终导致肠黏膜糜烂 动物无显著致病作用 是人类的肠毒素 可能对肠黏膜紧密连接破损 有作用
细胞毒素: toxin B (TcdB)

inflammation of the intestinal mucosa caused by the administration of broad-spectrum antibiotics.
(Bartlett JG, et al, 1978, N Engl J Med ).
抗菌药物相关性腹泻或抗生素性肠炎 最常见的医源性腹泻
长期卧床
滥用抑酸药和抗肠蠕动药wenku.baidu.com 有否外伤、手术、鼻饲等
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主要内容
定义 流 行 病 学 发 病 机 制 临床表现 诊 断 治疗与预防
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发病机制
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发病机制
肠道正常菌群500多种
优势菌群的原籍菌 共栖的条件致病菌 过 路 菌
查体:体温36.5°C,脉搏90次/分,呼吸24次/分,神志清楚,状态反应 良好,特殊面容,眼裂小,眼距宽,鼻梁低平,通贯掌(+),周身皮肤
未见皮疹及出血点,周身未触及淋巴结肿大,咽赤,扁桃体Ⅰ°肿大,
未见脓苔,未见疱疹,颈软,双瞳孔等大正圆,D约3.0mm,对光反射灵 敏,呼吸平稳,无发绀,鼻扇及三凹征(-),双肺底散在中细湿啰音, 心音有力,律齐,心前区II-III级收缩期杂音,腹软,肝脾肋下未触及, 肠鸣音良好,四肢末梢温,肌张力正常,CRT<3s,神经系统查体未见异 常。 辅助检查:(2012-11-03)胸片提示左肺炎症 初步诊断 : 1、急性支气管肺炎; 2、21-三体综合征; 3、先天性心脏病。
成短链脂肪酸减少,未经发酵的多糖不易被吸收,滞留
于肠道而引起渗透性腹泻;
抗生素应用后使具有去羟基作用的细菌数量减少,致使 鹅脱氧胆酸的浓度增加,强烈刺激大肠分泌,常继发分 泌性腹泻。
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发病机制---C抗生素直接作用
抗生素所致的变态反应、毒性作用可直接引起
肠粘膜损害和肠上皮纤毛萎缩,引起细胞内酶
3 、保护肠道粘膜
补充肠粘膜保护剂,锌等微量元素,避免肠道进一步损伤
4、抗生素治疗(中重度) : CDAD---疗程10~14天 口服甲硝唑250mg-500mg,tid-qid 或静脉用药 口服万古霉素125mg-500mg,qid 念珠菌感染 制霉菌素、氟康唑等治疗
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AAD实验室检查
便常规 肠道菌群
便培养
细胞培养毒素试验(检测难辨梭菌毒素的金标准,但是CCNA费时且复杂,故在临床
实施困难

毒素测定(EIA)
检测大便CD毒素A、B则成为快速诊断CDAD的主要手段。临床上广泛采用酶联 免疫法,快速、可靠检测方法
毒素基因检测 (PCR)
时间不超过4 h,符合快速、准确、定量的诊断要求,可望成为一种理想的检测方法运用于临
)色斑块伪膜细菌毒素;(CD的毒素A、B)
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AAD诊断
还必须排除以下情况:
各种类型的感染性腹泻 (如细菌性痢疾、伤寒、食 物中毒 等) 肠道器质性疾病 (如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎 )
肠道功能性疾病 (肠易激综合征 )
其他有除抗生素以外明确原因的腹泻
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其他相关检查
结肠镜检查
多数AAD并无特异性,
可见病变遍布全结肠,少数仅累及乙状结肠或直肠;肠壁附有2~5 mm大小的斑块状假膜,可融合成大的黄白色或黄绿色假膜,其间粘膜完 整,外观可正常,也可红肿,脆性增加。
腹部立位平片
患者结肠扩张、结肠壁明显水肿、结肠袋扭转。
腹部CT
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AAD临床表现
重型患者指在严重肠道菌群紊乱基础上继发特殊条件致
病菌感染(如难辨梭状芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、白
色念珠菌等) 临床症状重,腹泻水样便10~20次/d,假膜性肠炎 ,可伴发热、腹部不适、里急后重。少数极其严重者( 如爆发性结肠炎)除有腹泻外还可发生脱水、电解质紊 乱、低蛋白质血症或败血症等,甚至出现中毒性巨结肠 而表现高热、恶心呕吐及肠鸣音减弱,胃肠功能衰竭,
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AAD临床表现
轻型患者仅表现解稀便2~3次/d,持续时间短,属于
Ⅰ度~轻Ⅱ度肠道菌群失调,易被临床医师忽视。
中等型患者肠道菌群失调在Ⅱ度和Ⅱ度以上,临床腹泻
次数较多,可合并肠道机会菌感染(如变形杆菌、假单 胞菌、非伤寒沙门菌等),大便可出现红、白细胞,值 得注意的是该型易被诊断为感染性腹泻而不断使用大剂 量广谱抗生素.
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