抗生素相关性腹泻中国医科大学附属盛京医院药学部
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18
CDI是医院获得性腹泻的主要原因
? 甲硝唑优势：花费少；选择性压力低，同 万古霉素一样有效（大多数）
? 万古霉素优势：严重病例；再发病例（使 用甲硝唑复发）；高浓度（几百倍>MIC）；
? 有报道0.125 、0.5g无区别？
19
0.125g，qid，po（轻）？ 0.25 or 0.5g qid ，po（中重）？
20
实验设计
? 200901~200911
? 条件：年龄》18；24h》3次腹泻；怀疑CDI，并接受Van； 用药大于48h入组；
? 时间：口服Van~出院
? 样品收集：粪便：前三日，tid；以后11日，qd收集。
?
血样：第一日、第三日（血药浓度监测）
? 分组：stool frequency during the initial 72h：》4or 《3 stools per day（median value）
对症治疗，如口服补
无
液盐，抗腹泻药物
治愈
有
治疗无反应
补充液体和电解质
实验室检查
如全血细胞计数、血生化、粪便检查， 必要时进行肠镜检查
抗病原治疗 抗腹泻治疗
34
? Low does：0.125g，qid，po
? High does：0.25 or 0.5g，qid，po
21
22
试验结论：
? 1.无论是否存在CDI，便中浓度无显著性差 异。
? 2.便中浓度VS 剂量范围如Figue 1.
23
24
25
便频次（ /d） Does
High does
治疗疗程
抗生素相关性腹泻
ICU 临床药师
1
2
3
定义
抗生素相关性腹泻 （antibiotic
associated diarrhea ,简称AAD）是指应 用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最 常见的医源性腹泻。
? 发生率因不同抗菌药物而异 ? 5%-39%
4
发病机制
（一）抗生素使用后菌群失调
肠道正常菌群500多种
9
流行病学
? 致病菌 ： 难辨梭状芽孢杆菌 （Clostridium difficile ，
CD与下列并发症有关 : 20 ～30%的抗生素相关性腹泻， 50 ～75%的抗生素相关性肠炎 90% 以上的伪膜性肠炎
10
Clostridium difficile的电镜下形态
11
诊 断---医院感染诊断标准（2008试行版）
高剂量）
28
29
病例分析
? 患者入院第26天出现腹泻，5次/天。 ? 药师建议：考虑腹泻与长时间应用抗生素（头孢他啶）有
关，应急查便找霉菌和测定便球杆比例，进行痰培养及药 敏试验。 ? 便球杆比回报：可见多数革兰阴性（G－）杆菌和球菌， 少数革兰阳性（G+）杆菌，极少数G+球菌。 ? 患者体温为 38.7℃，加用去甲万古霉素（0.4 g，鼻饲， 每8小时1次）+地衣芽孢杆菌活菌胶囊（0.5 g，鼻饲， tid）。 ? 患者4天后排便次数减少，药敏试验回报：铜绿假单胞菌， 对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦敏感。8天后腹泻缓解。
优势菌群的原籍菌 共栖的条件致病菌
各菌群及宿主间保持平衡
过 路菌
5
发病机制
抗生素的长期或 不适当应用
其他高 危因素
平衡被破坏
优势菌群的原籍菌
条件致病菌 过 路菌
菌群失调
6
平衡时菌群状态
7
菌群失衡状态
8
概念
? 抗菌药物相关性腹泻 AAD：单纯性腹泻、 结肠炎、伪膜性肠炎
? 伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis， PMC）是AAD的严重类型：难辨梭状芽孢杆菌
危险 因素
临床 表现
病原学
13
14
上海华东医院296例AAD抗生素使用情况第3代头孢
喹诺酮类
30
青霉素类
20 %
10
碳青霉烯类 第4代头孢 第2代头孢
0
大环内酯类
其他
--郑松柏 等。《上海医学》，2005，28 （12）。
15
PMC的诊断
? C. difficile毒素鉴定对PMC有相当重要的意 义，只要粪便中存在毒素，即使培养阴性 亦可确定诊断。（ELSIA）
32
1例病毒性脑炎
? 患者在收入危重症监护室的54天 ? 发生3次严重腹泻
药物所致腹泻 抗生素相关性腹泻 肠内营养不耐受性腹泻。
33
腹泻症的诊疗流程
病史＋体格检查
感染性
是否存在如下情况 ?炎症性血性腹泻 ?严重脱水 ?高热 ?严重腹痛 ?病程>3天 ?社区爆发 ?宿主免疫力低下
非感染性 病因与对症治疗
P
administered （/例）
》4
267
123（43%） 10.4±4.5
0.4
《3
187
91（49%） 7±4.1
0.15
26
wenku.baidu.com论
吸收程度：
? 剂量与便中药量成比例。 ? 对于大多数，高剂量不一定比低剂量更有效（低
剂量也可能 500-1000times 》MIC） ? 便频次确实可以影响其便中浓度 ? 但即便如此， 100-1000 times 》MIC ? 因此，高剂量一般来说并不具备临床意义 ? 但1例患者125mg，qid，po，第一日便中浓度
? 内镜检查是诊断ACC、PMC快速而可靠的 方法，通过内镜不仅可直视结肠粘膜病变 特点，并可追踪判断治疗效果。
17
治疗
1、停用相关抗生素 2、腹泻的治疗 3、抗生素治疗(中重度) ：疗程10~14天 ?口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或静
脉用药 ?口服万古霉素125mg-500mg，qid 4、营养/支持治疗
15.33mg/L （先前也有类似研究） ? 推荐：首剂量给予250 or 500mg ，qid，24-48h
27
安全性评估： ? 11例患者于第一日和第三日进行了血浓度
监测（1~0.77mg/L） ? 即使0.5g，qid（肾衰患者）浓度通常
1mg/L ? 接受高剂量的患者（无论是否存在肾功能
衰竭）都没有出现高血药浓度。 推荐：一般没有必要监测（除非终末期肾衰、
CDI是医院获得性腹泻的主要原因
? 甲硝唑优势：花费少；选择性压力低，同 万古霉素一样有效（大多数）
? 万古霉素优势：严重病例；再发病例（使 用甲硝唑复发）；高浓度（几百倍>MIC）；
? 有报道0.125 、0.5g无区别？
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0.125g，qid，po（轻）？ 0.25 or 0.5g qid ，po（中重）？
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实验设计
? 200901~200911
? 条件：年龄》18；24h》3次腹泻；怀疑CDI，并接受Van； 用药大于48h入组；
? 时间：口服Van~出院
? 样品收集：粪便：前三日，tid；以后11日，qd收集。
?
血样：第一日、第三日（血药浓度监测）
? 分组：stool frequency during the initial 72h：》4or 《3 stools per day（median value）
对症治疗，如口服补
无
液盐，抗腹泻药物
治愈
有
治疗无反应
补充液体和电解质
实验室检查
如全血细胞计数、血生化、粪便检查， 必要时进行肠镜检查
抗病原治疗 抗腹泻治疗
34
? Low does：0.125g，qid，po
? High does：0.25 or 0.5g，qid，po
21
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试验结论：
? 1.无论是否存在CDI，便中浓度无显著性差 异。
? 2.便中浓度VS 剂量范围如Figue 1.
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便频次（ /d） Does
High does
治疗疗程
抗生素相关性腹泻
ICU 临床药师
1
2
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定义
抗生素相关性腹泻 （antibiotic
associated diarrhea ,简称AAD）是指应 用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最 常见的医源性腹泻。
? 发生率因不同抗菌药物而异 ? 5%-39%
4
发病机制
（一）抗生素使用后菌群失调
肠道正常菌群500多种
9
流行病学
? 致病菌 ： 难辨梭状芽孢杆菌 （Clostridium difficile ，
CD与下列并发症有关 : 20 ～30%的抗生素相关性腹泻， 50 ～75%的抗生素相关性肠炎 90% 以上的伪膜性肠炎
10
Clostridium difficile的电镜下形态
11
诊 断---医院感染诊断标准（2008试行版）
高剂量）
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病例分析
? 患者入院第26天出现腹泻，5次/天。 ? 药师建议：考虑腹泻与长时间应用抗生素（头孢他啶）有
关，应急查便找霉菌和测定便球杆比例，进行痰培养及药 敏试验。 ? 便球杆比回报：可见多数革兰阴性（G－）杆菌和球菌， 少数革兰阳性（G+）杆菌，极少数G+球菌。 ? 患者体温为 38.7℃，加用去甲万古霉素（0.4 g，鼻饲， 每8小时1次）+地衣芽孢杆菌活菌胶囊（0.5 g，鼻饲， tid）。 ? 患者4天后排便次数减少，药敏试验回报：铜绿假单胞菌， 对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦敏感。8天后腹泻缓解。
优势菌群的原籍菌 共栖的条件致病菌
各菌群及宿主间保持平衡
过 路菌
5
发病机制
抗生素的长期或 不适当应用
其他高 危因素
平衡被破坏
优势菌群的原籍菌
条件致病菌 过 路菌
菌群失调
6
平衡时菌群状态
7
菌群失衡状态
8
概念
? 抗菌药物相关性腹泻 AAD：单纯性腹泻、 结肠炎、伪膜性肠炎
? 伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis， PMC）是AAD的严重类型：难辨梭状芽孢杆菌
危险 因素
临床 表现
病原学
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14
上海华东医院296例AAD抗生素使用情况第3代头孢
喹诺酮类
30
青霉素类
20 %
10
碳青霉烯类 第4代头孢 第2代头孢
0
大环内酯类
其他
--郑松柏 等。《上海医学》，2005，28 （12）。
15
PMC的诊断
? C. difficile毒素鉴定对PMC有相当重要的意 义，只要粪便中存在毒素，即使培养阴性 亦可确定诊断。（ELSIA）
32
1例病毒性脑炎
? 患者在收入危重症监护室的54天 ? 发生3次严重腹泻
药物所致腹泻 抗生素相关性腹泻 肠内营养不耐受性腹泻。
33
腹泻症的诊疗流程
病史＋体格检查
感染性
是否存在如下情况 ?炎症性血性腹泻 ?严重脱水 ?高热 ?严重腹痛 ?病程>3天 ?社区爆发 ?宿主免疫力低下
非感染性 病因与对症治疗
P
administered （/例）
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267
123（43%） 10.4±4.5
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《3
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91（49%） 7±4.1
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wenku.baidu.com论
吸收程度：
? 剂量与便中药量成比例。 ? 对于大多数，高剂量不一定比低剂量更有效（低
剂量也可能 500-1000times 》MIC） ? 便频次确实可以影响其便中浓度 ? 但即便如此， 100-1000 times 》MIC ? 因此，高剂量一般来说并不具备临床意义 ? 但1例患者125mg，qid，po，第一日便中浓度
? 内镜检查是诊断ACC、PMC快速而可靠的 方法，通过内镜不仅可直视结肠粘膜病变 特点，并可追踪判断治疗效果。
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治疗
1、停用相关抗生素 2、腹泻的治疗 3、抗生素治疗(中重度) ：疗程10~14天 ?口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或静
脉用药 ?口服万古霉素125mg-500mg，qid 4、营养/支持治疗
15.33mg/L （先前也有类似研究） ? 推荐：首剂量给予250 or 500mg ，qid，24-48h
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安全性评估： ? 11例患者于第一日和第三日进行了血浓度
监测（1~0.77mg/L） ? 即使0.5g，qid（肾衰患者）浓度通常
1mg/L ? 接受高剂量的患者（无论是否存在肾功能
衰竭）都没有出现高血药浓度。 推荐：一般没有必要监测（除非终末期肾衰、