仿制药研究与评价的总体思路.pptx
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“2003~2006仿制药疯狂期” 2003年8月 ~ 2004年2月
赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（相 当于我国的中检所化药室）进修 2008年11月 ~ 2009年1月
借调至中检所起草2010年版药典《溶出度试验 指导原则（新增）》
日常致力于的事业
发表了30多篇方法类、思路类文章。
(1) 如何建立HPLC(TLC)法建立有关物质测定方法； (2) 溶出度研究系列文章
药品作为高科技产品的体现
“药品作为高科技产品”的体现主要是在固体制 剂上，其他主流剂型的研制、开发与生产均较固 体制剂简单；且由于液体制剂的局限性，导致目 前国际上的药品发展趋势愈发集中于固体制剂。
评价仿制药与原研药质量一致并生物等效是提 高仿制药质量的关键！
我国是原料药的“生产大国”、 却是制剂上的“蕞尔小国”
所以、该学习班十分具有意义！
本人赴东瀛国家药检所求学归来后的感悟
☆ 深入学习了该国开展的《薬品品質再評価工 程》和“为新药/仿制药研发设立的高技术门槛”之 理念，颇值得我国借鉴与效仿。 ☆ 充分意识到溶出度检测技术重要性，深谙了溶 出度作为固体制剂的“灵魂”，从药品最初研发到 最终临床使用整条脉络中所起到的“龙脉”作用！
仿制药研发思路与理念
1、查询文献，原研产品所有的相关信息。 选择品种要慎重：列举盐酸米诺环素和硫普罗宁注射液。
2、获取不同时间段市场上流通的多批号原研制剂 3、测定多批号原研制剂的多条溶出曲线、有关物质及含 量，确定波动范围；
同时，取原研制剂，自行进行“影响因素试验、加速试验 和长期稳定性试验”，以观测原研制剂内在品质的变化，达 到进一步剖析与肢解原研制剂的目的，即换一角度对原研制 剂进行深刻理解！
该项技术愈来愈受到各方面的瞩目与期待！
疗效的优劣 体内生物利用度的差异 体外溶出曲线的不同
制 剂 的 优 劣
关键、核心
通过讲述厨房、碗筷和馒头的关系来阐述 ——
(1) “GMP”很大程度上讲，是对硬件的要求，与“溶出度试 验关系不大！ (2) “溶出”是专业知识、专业技术的比拼，是属于纯“软件” 范畴的。“GMP”是属于纯“硬件”范畴的！ (3) “后GMP时代”我们做些什么？ (4) “认证” —— 就是发达国家套在非发达国家身上的枷 锁！！！
今年伊始、在国内最为知名的药学网站——丁 香园“药物分析版”上创立“溶出度研究”子版，由 本人主持。
每日回复来自ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ国业内人士的来电来信皆在半 小时以上。
本人工作感悟
●本人收集国家新药审评中心发补资料予以研读。 ● 一定要详尽、反复地阅读国家新药审评中心颁布的 各类指导原则。 ● 每日必浏览国家药监局、国家新药审评中心、中检 所、药典会网站。 ● 注意文献查询。药典、维普数据库、PDR书。 ● 许多原研药专利过期后，均可在日文网站上查询到 相当深入的内容，值得借鉴、可以一试！
“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”
—— 绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！
☆ 该手段更是成为“剖析”和“肢解”原研固体制剂内 在品质的一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成 为固体制剂内在品质呈现于外在表象的一种“映射” 与“载体”。 ☆ 同时，对于关系到有可能影响到药物生物特性的 各类变更评价也至关重要。亦可在评估不同来源的 同一制剂内在品质差异性方面发挥重要作用。
原料药生产给自然生态环境带来的影响以及其自身 局限性，体现了我国制药工业的“悲哀”……
只有制剂才能被称作为“药”，原料药是不被列入 “药品”的、它甚至可以与化工原料“合并同类”！
将原料药制成（固体）制剂、并工业化大生产的过 程则是一个极为复杂、系统、高科技的过程；制剂的 优劣是用人体生物利用度(BA)的高低来评价的。
本人工作感悟
● 工作中一定要注重思考，带着问题去学习、有的放矢地 去攻读，多观察、多领会，日积月累、潜移默化之中就会水 到渠成、瓜熟蒂落！ ● 思维要开放、活跃，不要固步自封、按部就班，因循守 旧。讲述研究生期间，聆听学校大师级老师谆谆教诲的感 悟！ ● 一定要不断思考，注意查询文献，收集各方面信息，培 养自身的专业素养与专业敏感度，不要怕遇到问题，越是遇 到问题、将其解决，就越能不断提高与进步。
（1）仿制药研究与评价的总体思路 （2）仿制药制备工艺研究与工艺验证的技术要求
及评价要点 （3）仿制药质量研究及质量标准建立的技术要求
与评价要点。 （4）仿制药杂质的方法学研究与评价
请大家将手机调至“振 动”档！
谢谢您的配合！
简短自我介绍
毕业后~至今 在上海市药品检验所化学室工作 经历了 “1998年~2002年的强仿期”和
对质量标准中各项指标的深入剖析
☆ 含量（均匀度）没有任何技术含量。 深入讲述制剂生产过程 —— 仅是将一物件使成
均匀状后按照一定规格制作而已。 阐述含量与生物利用度几近无关的根据所在。 一定牢固树立“吃药不是吃含量、而是吃生物利
用度”的科学理念！
对质量标准中各项指标的深入剖析
☆ 有关物质与毒副作用的关系 能够建立起准确测定杂质的检验方法固然重要，
但与主药在体内吸收的重要性相比就显得无足轻重 了。因为如果主药尚无有效吸收、主体吸收，即便 有1~2%杂质存在也无关痛痒了！除非一些明确 的、毒性较强的杂质。
毒副作用的引起往往由低劣辅料所致！
溶出度技术才是 “固体制剂内在品质的灵魂与核心所在”！
☆ 随着人们对溶出度的不断研究与深入，对其认 识与理解亦在不断发展与变化着。现今，该试验不 仅具有为建立体内外相关性而设立的理念，且还已 成为证明药物体内释放特性的一种简单、廉价而不 失严谨的实验室检测方法。
成为原料药出口大国是十分悲哀的事 情！
一个“小小的药片（制剂）”让众多的 国外企业获利颇丰、
“白花花的银子”流出国门！ （爱国情怀、进口药增幅迅猛！）
目前国内制剂现状
我国国产固体制剂有高达十几万个批准文号；其中 绝大部分产品均是仿制品，同类产品有几十家、上百 家生产的已不足为奇、比比皆是。
生物药剂学分类系统中的二～四类产品，有相当一 部分药品的临床效果与进口原研品均存在一定的或较大 的差距，即生物利用度较低。
赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（相 当于我国的中检所化药室）进修 2008年11月 ~ 2009年1月
借调至中检所起草2010年版药典《溶出度试验 指导原则（新增）》
日常致力于的事业
发表了30多篇方法类、思路类文章。
(1) 如何建立HPLC(TLC)法建立有关物质测定方法； (2) 溶出度研究系列文章
药品作为高科技产品的体现
“药品作为高科技产品”的体现主要是在固体制 剂上，其他主流剂型的研制、开发与生产均较固 体制剂简单；且由于液体制剂的局限性，导致目 前国际上的药品发展趋势愈发集中于固体制剂。
评价仿制药与原研药质量一致并生物等效是提 高仿制药质量的关键！
我国是原料药的“生产大国”、 却是制剂上的“蕞尔小国”
所以、该学习班十分具有意义！
本人赴东瀛国家药检所求学归来后的感悟
☆ 深入学习了该国开展的《薬品品質再評価工 程》和“为新药/仿制药研发设立的高技术门槛”之 理念，颇值得我国借鉴与效仿。 ☆ 充分意识到溶出度检测技术重要性，深谙了溶 出度作为固体制剂的“灵魂”，从药品最初研发到 最终临床使用整条脉络中所起到的“龙脉”作用！
仿制药研发思路与理念
1、查询文献，原研产品所有的相关信息。 选择品种要慎重：列举盐酸米诺环素和硫普罗宁注射液。
2、获取不同时间段市场上流通的多批号原研制剂 3、测定多批号原研制剂的多条溶出曲线、有关物质及含 量，确定波动范围；
同时，取原研制剂，自行进行“影响因素试验、加速试验 和长期稳定性试验”，以观测原研制剂内在品质的变化，达 到进一步剖析与肢解原研制剂的目的，即换一角度对原研制 剂进行深刻理解！
该项技术愈来愈受到各方面的瞩目与期待！
疗效的优劣 体内生物利用度的差异 体外溶出曲线的不同
制 剂 的 优 劣
关键、核心
通过讲述厨房、碗筷和馒头的关系来阐述 ——
(1) “GMP”很大程度上讲，是对硬件的要求，与“溶出度试 验关系不大！ (2) “溶出”是专业知识、专业技术的比拼，是属于纯“软件” 范畴的。“GMP”是属于纯“硬件”范畴的！ (3) “后GMP时代”我们做些什么？ (4) “认证” —— 就是发达国家套在非发达国家身上的枷 锁！！！
今年伊始、在国内最为知名的药学网站——丁 香园“药物分析版”上创立“溶出度研究”子版，由 本人主持。
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“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”
—— 绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！
☆ 该手段更是成为“剖析”和“肢解”原研固体制剂内 在品质的一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成 为固体制剂内在品质呈现于外在表象的一种“映射” 与“载体”。 ☆ 同时，对于关系到有可能影响到药物生物特性的 各类变更评价也至关重要。亦可在评估不同来源的 同一制剂内在品质差异性方面发挥重要作用。
原料药生产给自然生态环境带来的影响以及其自身 局限性，体现了我国制药工业的“悲哀”……
只有制剂才能被称作为“药”，原料药是不被列入 “药品”的、它甚至可以与化工原料“合并同类”！
将原料药制成（固体）制剂、并工业化大生产的过 程则是一个极为复杂、系统、高科技的过程；制剂的 优劣是用人体生物利用度(BA)的高低来评价的。
本人工作感悟
● 工作中一定要注重思考，带着问题去学习、有的放矢地 去攻读，多观察、多领会，日积月累、潜移默化之中就会水 到渠成、瓜熟蒂落！ ● 思维要开放、活跃，不要固步自封、按部就班，因循守 旧。讲述研究生期间，聆听学校大师级老师谆谆教诲的感 悟！ ● 一定要不断思考，注意查询文献，收集各方面信息，培 养自身的专业素养与专业敏感度，不要怕遇到问题，越是遇 到问题、将其解决，就越能不断提高与进步。
（1）仿制药研究与评价的总体思路 （2）仿制药制备工艺研究与工艺验证的技术要求
及评价要点 （3）仿制药质量研究及质量标准建立的技术要求
与评价要点。 （4）仿制药杂质的方法学研究与评价
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☆ 含量（均匀度）没有任何技术含量。 深入讲述制剂生产过程 —— 仅是将一物件使成
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对质量标准中各项指标的深入剖析
☆ 有关物质与毒副作用的关系 能够建立起准确测定杂质的检验方法固然重要，
但与主药在体内吸收的重要性相比就显得无足轻重 了。因为如果主药尚无有效吸收、主体吸收，即便 有1~2%杂质存在也无关痛痒了！除非一些明确 的、毒性较强的杂质。
毒副作用的引起往往由低劣辅料所致！
溶出度技术才是 “固体制剂内在品质的灵魂与核心所在”！
☆ 随着人们对溶出度的不断研究与深入，对其认 识与理解亦在不断发展与变化着。现今，该试验不 仅具有为建立体内外相关性而设立的理念，且还已 成为证明药物体内释放特性的一种简单、廉价而不 失严谨的实验室检测方法。
成为原料药出口大国是十分悲哀的事 情！
一个“小小的药片（制剂）”让众多的 国外企业获利颇丰、
“白花花的银子”流出国门！ （爱国情怀、进口药增幅迅猛！）
目前国内制剂现状
我国国产固体制剂有高达十几万个批准文号；其中 绝大部分产品均是仿制品，同类产品有几十家、上百 家生产的已不足为奇、比比皆是。
生物药剂学分类系统中的二～四类产品，有相当一 部分药品的临床效果与进口原研品均存在一定的或较大 的差距，即生物利用度较低。