哮喘的长期治疗方案

升级
第二级 第三级 第四级 第五级
哮喘教育
环境控制
按需使用速效b2-激动剂 选择一种 选择一种
低剂量ICS 加长效b2激动剂 中/高剂量ICS
加用一种 或多种
中/高剂量ICS 加长效b2-激动剂 白三烯调节剂
加用一种 或多种
口服糖皮质激素 (最小剂量) 抗IgE治疗
可选择 控制药物
低剂量 吸入性糖皮质 激素(ICS) 白三烯调节剂 （受体拮抗剂或 合成抑制剂）
ICS
Barnes Nice 2001
China Asthma Alliance
中国哮喘联盟
《哮喘急性发作规范化治疗》 流动医师学习站工作总结
上海思羿咨询
b2-激动剂 b2-受体
Gs Gs
磷酸化
Gs
腺苷酸 环化酶
AMP
cyclic AMP
GRK-2
＋ －
IL-1b
糖皮质激素
糖皮质激素可抑制 G蛋白受体激酶2(GRK-2，即β-受体激酶)，使β
抗炎药物的使用原则
早期用药 长期用药
－阻断气道炎症的发展
－控制症状 －改善肺功能 －降低气道高反应性
联合用药（如ICS+LABA） -中重度持续哮喘
ห้องสมุดไป่ตู้
联合治疗在细胞水平的作用
LABA
病毒? 腺苷 运动 粉/烟雾
抗原
肥大细胞
巨噬细胞
支气管痉挛 嗜酸性细胞
血浆渗出
感觉神经激活
气道高反应性
病毒?
T-淋巴细胞
受体不易磷酸化，保持活性。
2
Barnes J, 2002
糖皮质激素
b2激动剂
b2-受体
热休克 蛋白90 糖皮质激素受体
胞核
cyclic AMP 蛋白激酶A MAPK 蛋白质
mRNA
GRE
类固醇反应基因
β 2激动剂增加细胞内cAMP水平，可激活蛋白激酶A（PKA）及有丝分 裂原激活蛋白激酶(MAPK)，从而加速糖皮质激素受体复合物核转移
以上降级方案目前尚缺乏足够的循证医学支持
对于我国贫困地区或低经济收入的哮喘患 者，视其病情严重程度不同，长期控制药物可 考虑使用：



吸入低剂量激素 口服缓释茶碱 吸入激素联合口服缓释茶碱 低剂量口服激素联合口服缓释茶碱
这些治疗方案的疗效与安全性 需要在临床上进一步研究
www.chinaasthma.net
低剂量ICS 加白三烯调节剂 低剂量ICS 加缓释茶碱
缓释茶碱
对初始治疗和升降级治疗的建议




对以往未经规范治疗的初诊哮喘患者可选择第2级治疗 方案 如果哮喘患者病情较重，应直接选择第3级治疗方案 如果使用该级治疗方案不能够使哮喘得到控制，治疗 方案应该升级治疗，直至达到哮喘控制 当哮喘控制并维持至少3个月后，治疗方案可考虑降级
Barnes J, 2002
糖皮质激素与b2-激动剂的相互作用
糖皮质激素可防止和逆转b2-受体下调，
增强儿茶酚胺对b2-受体的作用
b2-受体激动剂可活化糖皮质激素受体，
加速糖皮质激素受体复合物的核转移
二者具有互补和协同作用，是治疗哮喘的最佳联合治疗方案
长期治疗方案
降级
第一级
按需使用 速效b2-激动剂
可考虑的减量方案




单独使用中－高剂量吸入激素的患者 将吸入激素剂量减少50％ 单独使用低剂量吸入激素的患者 可改为每日1次用药 联合吸入激素和长效β2受体激动剂的患者 将吸入激素剂量大约减少50％，仍继续使用长效β2受体激动 剂联合治疗 当达到低剂量联合治疗时，可选择改为每日 1次联合用药或停 用长效β2受体激动剂，单用吸入激素治疗 若患者使用最低剂量控制药物达到哮喘控制1年，可考虑停用药 物治疗