胃癌的主要研究

90
Risk reduction: 22.7%
80
TCF
CF
70
Median (months)
9.2
8.6
60
(95%CI)
(8.38-10.58)
(7.16-9.46)
Death
162 (73.3%)
172 (76.8%)
50
40
One year survival
40.2%
31.6%
Two year survival
66 (30.0)
30 (13.5)
有或无 G-CSF预防处理 可评价的病人数 粒缺性发热或粒细胞减少性感染
无 219
62 (28.3)
有无
有
41
222
20
5 (12.2) 29 (13.1) 3 (15.0)
* % 由可评价的病人数计算 ** 不考虑关联
粒缺性发热: 2级发热且有4 级中性粒细胞减少 粒细胞减少性感染: 2级感染且 有3-4级中性粒细胞减少
RR(37%vs25%), 疾病进展时间（TTP)(5.6vs3.7m) and SURVIVAL( 危 险度 23%▼, 9,2vs8.6m)!!
3. 尽管观察到有毒性反应,但生活质量（QOL)能保持更长的时间 4. 此项有阳性结果的试验更加丰富了泰索帝的生存信息,如同在其他类型
的肿瘤中的应用,并且将泰索帝与紫杉醇区分开来
• 可测量及可评估的疾病
• 过去3个月内体重减轻 (>5% 及 5%)
• 中心
·
计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估
2
疾病进展时间（TTP) – 终点分析 (FAP)
Probability (%)
100
90
80
70
60
50
40
30
20 10 TCF
CF 0
0
3
6
Patients at risk
TCF: 221 148 71
5-FU 750 mg/m2/day （ CIV） 5 days
Q3W
227个患者
治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受
顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs, D1
5-FU 1000 mg/m2/day ( CIV ) 5 days
Q4W
230个患者
分层因素:
• 肝脏累及 (y/n)
• 既往的胃切除术 (y/n)
·
4
3-4级血液学异常 (SP)
不考虑预防处理
血液学异常 ( 3-4级) 中性粒细胞减少症 贫血 血小板减少症
病人数 (%*) TCF N=221
CF N=224
181 (82.3) 40 (18.2) 17 (7.7)
126 (56.8) 57 (25.6) 30 (13.5)
粒缺性发热或粒细胞减少性感染
• 通过这项随机试验,证明了以泰索帝 为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗 价值.
有效参数 有效率
中位生存期 2年生存率
·
7
MAGIC 试验: 研究设计
➢ 围手术期化疗
503例胃癌患
者
R
单手术治疗 ECF x 3 – 手术 – ECF x 3
Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493 (abst 998)
8
MAGIC trial
最新生存结果 (ASCO 2005): HR: 0.75, p=0.009
胃癌的主要研究
➢ TAX 325 ➢ V306 ➢ MAGIC
1
III期试验设计
• 胃腺癌可测量的或可评估的转
移灶或是可测量的局部复发病灶
• 年龄 18 岁
随
• KPS > 70
• 适当的血液及生化值
机
• 签署书面的知情同意书
泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr, D1
顺铂 75 mg/m2 IV 1- 3 hrs, D1
EQ-5D
体温 (n=223)
临床获益
KPS 更差的时间(n=444) 体重减轻5% 的时间(n=444) 胃纳更差的时间 (n=425) 无痛生存 (n=200) 癌痛首次需要阿片类药物的时间 (n=355) ·
6
关键信息
1. 泰索帝联合CF是进展期胃癌的一项新的参考治疗方案. 2. 在这项大型III期试验中, 泰索帝在各项参数中都证明其更为有效 –
174 (77.7%)
CF 3.7 (3.45-4.47) 167 (75.6%)
9
12
15 18
months
21 24
40 17
10
7
6
18 10
5
·
3
总生存数 – 终点分析 (FAP)
Survival Probability (%)
p=0.0201
100
HR: 1.293 (95% CI: 1.041 - 1.606)
18.4%
8.8%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
30
20 10 TCF
CF 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Patients at risk
months
TCF: 221 199 149 93 68 45 36 28 22 17 12 7 5
CF: 224 195 136 87 54 35 17 11 8
Allum et al. ASCO, 2003
9
关键信息
• 说明胃癌围手术期化疗的益处 •新的辅助治疗试验 (PETACC)将对 泰 索帝/ELX 联合方案进行探索
·
10
4014摘要: 泰索帝,卡铂及5FU 与表柔比星, 顺铂及5FU 对于局部进展期胃癌治疗的 一项 III 期随机试验的最后结果
·
5
生活质量（QOL)及临床获益 (FAP)
危害比 (>1 favors TCF)
0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 2.4 EORTC QLQ-C30
( 5% 明确恶化的时间)
整体健康状况 (n=384) 躯体功能 (n=389) 社会功能 (n=387) 恶心呕吐 (n=390) 疼痛 (n=391) 胃纳减退 (n=388)
CF: 224 119 42
p=0.0004 HR: 1.473 (95% CI: 1.189 - 1.825) Risk reduction: 32.1%
Cut-off May 2003
TCF
Median (months)
5.6
(95%CI)
(4.86-5.91)
Any 疾病进展时间（TTP) event
Elsaid AA, Elkerm
·
11
关键信息
结论 • 与ECF相比,DF-卡铂在有效率及生存
期上更具优势.
• DF-卡铂增加了残余病灶切除术后长 期生存的可能性.
• 这项试验观察到DF-卡铂作为新辅助 化疗具有高有效率 (包含泰索帝的联 合化疗与其他治疗手段相结合对于疾 病早期的治疗也是有效的)