高分子药物

制药0901班 陈占蛟 0120920400111
高分子药物
利用高分子化合物自身的结构和性能与机 体组织作用，从而克服机体功能障碍达到 促进人体康复的一类药物。
一、合成聚合物型药物
与天然高分子药物相似，考整个高 分子链结构发挥药效作用，而单独 的结构单元几乎不具备药物的功效。
2.聚电解质类和苯乙烯类
二、高分子前药
高分子前药模型是1975年由Ringsdorf首次 提出，该模型包括四个部分组成，即生 物活性分子，大分子载体，寻靶器和间 隔臂。
生物活性大分子 高分子挂接物特点： 低水溶性； 在多种生理pH下不稳定； 高系统毒性； 低细胞摄入能力
大分子载体
适合制备聚合物前药的大分子：
1.按来源不同，可分为天然及合成高分子载 体。 2.按化学本质不同，有聚醚类、多糖类、聚 氨基酸类等。 3.按骨架的稳定性分为稳定型和生物可降解 型。
高分子前药的运转模型及作用机制
大分子药物载体主要是通过胞吞胞吐作 用进入细胞
细胞亲和及内吞
细胞表面受体依细胞种类不同而各异，因 此可利用不同的细胞表面受体将大分子偶 联药物靶向于不同的细胞
药物自大分子载体释放
大分子接触细胞膜，内陷并被其捕获内吞入细 胞，形成一个与细胞膜结合的囊泡，囊泡再经 一系列的融合过程即转变为内涵体，并最终转 移入溶酶体。
酶催化释放
利用血浆中没有但溶酶体中特有的酶，设计并 引入特定的底物短肽作为间隔臂，课特异的使 挂接药物在溶酶体内解下，而在血浆转运过程 中大分子载体药物系统不被破坏。
pH介导释放
基于固有的pH梯度，诱导对酸敏感的连接链 的断裂，具有比基于酶催化更简单的反应动 力学且合成更为简单等优势
寻靶器
在生物大分子链上共价连接特殊的寻靶器，即 与靶器官、组织或细胞定向识别与结合，或在 靶位点处聚合物与药物间的共价连接键可特异 性裂解的配体
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间隔臂
大分子前药构建时，药物分子与载体间可通 过直接的易反应的化学键合偶联，也可在聚 合物载体与药物分子之间引入适当的间隔臂。 功能： 1、提高反应活性，使活性基团暴露更加明 显； 2、在治疗靶部位所含有的特定的酶催化作 用下或在特殊的生理环境中自大分子载体链 解下，释放出活性分子
早期利用某些离子交换树脂固有的特性作为 药物，例如以弱碱性阴离子交换树脂作为制 酸剂，来中胃液中的盐酸，治疗胃炎、胃溃 疡，或者以羧酸型的弱酸性阳离子交换树脂 作为低钾血症病人补充钾盐的载体。
以离子交换树脂吸附某些药物，当经 过胃或肠时药物被身体吸收，这样药 物的持续效力会增强。 这种情况下离子交换树脂仅起着药物 载体的作用。