依降钙素

【药品名称】通用名称：依降钙素注射液

【商品名称】益盖宁

【成份】

化学名称:1-丁酸-7-(L-2-氨基丁酸)-26-L-门冬氨酸-27-L-缬氨酸-29-L-丙氨酸降钙素(鲑)

分子式:C148H244N42O47

分子量:3363.77

辅料名称:醋酸钠、等张剂、PH调整剂。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】骨质疏松症。

【规格】1ml:20单位。

【用法用量】通常，成人以依降钙素计，1周肌肉注射1次，1次1支(以依降钙素计20单位)或遵医嘱

【不良反应】

认可前调查及市售后使用成绩调查等的总病例22478例中，报告的不良反应(包括临床检验值异常)为887例(3.95%)。其主要内容有恶心183件(0.81%)、颜面潮红175件(0.78%)、ALT(GPT)升高63件(0.28%)、AST(GOT)升高61件(0.27%)等(2003年9月重新审查期间结束时)。

1.重大不良反应

⑴休克、过敏样症状(发生率不详) 有时会引起休克、过敏样症状，故注意观察患者状态，若出现血压降低、情绪不佳、全身发红、荨麻疹、呼吸困难、咽浮肿等症状，应停药并适当处置。

⑵手足搐搦(发生率不详) 有时会诱发低钙血症性手足搐搦，若出现症状，应停药并给予注射用钙剂等进行适当处置。

⑶哮喘发作(小于0.1%) 有时会诱发哮喘发作，故注意观察患者状态，若出现症状，应停药并适当处置[参照「1.慎重用药」的(2)项]。

⑷肝功能损害、黄疸(发生率不详) 有时会出现伴有AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP升高等的肝功能损害及黄疸，故注意观察患者状态，若出现异常，应停药并适当处置。

2.其他不良反应

⑴休克：偶见休克，故应密切观察，若有症状出现，应立即停药并及时治疗；

⑵过敏症：若出现皮疹、荨麻疹等时，应停药；

⑶循环系统：偶见颜面潮红、热感、胸部压迫感、心悸；

⑷消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、偶见腹痛、腹泻、口渴、胃灼热等；

⑸神经系统：偶见眩晕、步态不稳，偶见头痛、耳鸣、手足抽搐；

⑹肝脏：少见GOT、GPT上升；

⑺电解质代谢：偶见低钠血症；

⑻注射部位：偶见疼痛；

⑼其他：瘙痒，偶见哮喘、出汗、指端麻木、尿频、浮肿、视力模糊、咽喉部有含薄荷类物质后感觉、发热、寒战、无力感、全身乏力等。

【禁忌】对本剂成份有过敏史的患者禁用。

【注意事项】

1.慎重用药

⑴易出现皮疹(红斑、风疹块)等过敏性体质的患者。

⑵支气管哮喘或有其既往史的患者「有可能诱发哮喘作」。

2.重要且基本注意

⑴使用本剂时，应参照厚生省有关[老年性骨质疏松症预防及治疗方法综合研讨班]的诊断标准(即综合考虑有无骨量减少、骨折及腰背疼痛等)，以确诊为骨质疏松症的患者为对象。本剂用药以6个月为目标，不得漫然使用[参照【临床试验】项]。

⑵本剂为多肽制剂，有时会引起休克，故应对过敏既往史及药物过敏症等进行详细问诊。

⑶大鼠大量皮下注射1年的慢性毒性试验，有增加垂体肿瘤发生率的报告，故不得长期无序用药[参照「4.其他注意」项]。

3.用药须知

⑴肌肉注射时:为避免损伤组织和神经，应注意下述内容。

1)避开神经走行部位注射。

2)反复注射时，应左右交替调换注射部位。

3)刺入注射针时，若有剧痛或血液逆流，应速拔针换位注射。

⑵切割安瓿时:本品为标点切割安瓿，用酒精棉等擦拭安瓿切割部位后切割为宜。

4.其他注意

⑴大鼠(SD系)大量皮下注射1年的慢性毒性试验，有增加垂体肿瘤发生率的报告。

⑵小鼠大量皮下注射92周的致癌性试验，报告无致癌性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇或可能妊娠的妇女及哺乳期妇女，应权衡利弊慎重用药[尚未确立对孕妇、产妇、哺乳期妇女等用药的安全性。另外动物实验(大鼠)有出现血清钙急剧降低、手足搐搦样症状及乳汁分泌量减少并抑制新生仔体重增加的报告]。

【儿童用药】

尚未确立对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿及小儿用药的安全性(使用经验少)。

【老年用药】

通常老年患者生理功能降低，故应注意用量。

【药物相互作用】二磷酸盐类骨吸收抑制剂帕米磷酸二钠等，有可能急速降低血清钙。若出现严重低钙血症，应停药并给予注射用钙剂等进行适当处置。因两剂均有降低血钙作用，故有可能急速降低血清钙。

【药物过量】无与本品相关的报告。

【临床试验】

以骨量改善度为主要指标进行双盲对比试验(老人或绝经后骨质酥松症患者为对象，本剂以安慰剂为对照，1周肌肉注射1次，共26周)。最终全面改善度为对照组19.3%(21/109)，本剂给药组43.7%(48/110)(P=0.01)。另外，最终自觉症状改善度(不合用镇痛药)为对照组25.3%(19/75)，本剂给药组39.3%(33/84)(P=0.09)。依降钙素组110例中7例(6.4%)，安慰剂组109例中1例(0.9%)出现不良反应，主要不良反应的种类为消化系统及循环系统症状。【药理毒理】

药理作用:

1.对实验性骨质疏松症的作用

对低钙饲料、泼尼松龙处置及卵巢摘除引起的实验性骨质疏松症动物(大鼠、狗)，以骨强度、骨皮质厚度、骨密度、骨钙含量、尿中羟脯氨酸排泄量等为指标进行探讨，结果证实了依降钙素对骨质疏松症的预防效果。

2.抑制骨吸收作用

依降钙素抑制正常动物(大鼠、狗)及实验性骨质疏松症动物(大鼠、狗)的骨吸收。另外，在大鼠及小鼠骨培养中，依降钙素抑制各种骨吸收促进因子引起的骨内钙游离(体外试验)。