呼出气一氧化氮测定
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儿童慢性咳嗽的诊断
明确慢性咳嗽的病因，是有效治疗的关键 所在。
其中明确区分对激素敏感的气道炎症性咳 嗽和对激素不敏感的非气道炎症性咳嗽对 临床治疗十分重要，可以有效防止激素药 物的滥用。
中华医学会《咳嗽的诊断与治疗指南 》已 将诱导痰列为慢性咳嗽的常规检查项目。
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诱导痰检测的缺点
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采用FENO监测气道炎症指导哮喘治疗
1、可减少激素用药量40%*； 2、可减少哮喘发作率46%*； 3、和传统的肺功能检查和激发
试验比较，患者所花总费用 (门诊检查费+治疗费+ 住 院费)降低，患者治疗依从 性增加。
* Smith et al. NEJM, 2005
# Heishow et al.Respiratory Medicine, 2008
特别是支气管激发试验，具有一定风险，操作需 有一定的专业设备及人员，不易在基层医院推广。
对于肺功能值正常范围内的患者，诊断及鉴别诊 断较困难。
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哮喘患者呼出气一氧化氮(FENO)
含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关
正常人气道上皮细胞 产生少量NO(一般低于25ppb)
哮喘时气道炎症细胞 产生大量NO(高出正常人2-10倍)
呼出气一氧化氮（FENO）产生于呼吸道上皮细胞，主要来 源于气道，由NO合成酶合成，在排除了鼻部的NO的影响后， 呼吸道中的NO主要来源于下呼吸道。
气道炎症患者在炎症细胞因子的刺激下，导致气道诱导型 NO合成酶表达增高，一氧化氮的浓度持续产生，而NO在健 康人中很少表达。
因此呼出气一氧化氮(FENO)可以作为气道炎症标志物反映
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气道炎症的监测方法
有创技术： 1、支纤镜镜下粘膜活检 2、支气管肺泡灌洗(BALF)
无创技术： 1、支气管激发试验-气道高反应性测定(BHR) 2、诱导痰检测(SI) 3、呼出气冷凝物检测(EBC) 4、呼出气一氧化氮测定
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气道炎症的监测方法
有创技术： 1、支纤镜镜下粘膜活检 2、支气管肺泡灌洗(BALF)
正常
(呼吸道)感染后咳嗽（PIC ）
正常
胃食管反流性咳嗽（G精E品R课C件 ）
正常
FeNO测定在儿童慢性咳嗽中的应用
1、 无创检测，简单快捷，安全无风险； 2、 防止抗生素与激素药物滥用； 3、 减少误诊率46%.
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哮喘的定义
一种慢性气道炎症性疾患
涉及多种细胞及细胞组分
反复发作的喘息、咳嗽和呼吸困难
80％以上的哮喘起始于3岁前,如诊治不及 时，随病程的延长可产生气道不可逆性狭 窄和气道重塑。持续性哮喘的肺功能损害 往往开始于学龄前期,因此,早期防治至关 重要。
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哮喘的诊断方法
肺功能检查如支气管舒张试验及支气管激发试验 是现有诊断支气管哮喘的常用方法。
但存在一定的局限性，操作费时，需患儿密切配 合，对于急性发作患者，喘息及咳嗽明显，不能 耐受。
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FENO在哮喘中的应用价值
协助诊断 1、怀疑为哮喘的初诊患者； 2、初步诊断为哮喘但肺功能正常者； 3、需做支气管激发试验但无法开展者;
指导治疗： 1、使用激素治疗后4-5周测定FENO，下降说明治疗有效，
不降甚至升高说明治疗无效，提示对激素不敏感、或用量不 够，或用药技术不佳；
2、作为量化指标，在激素治疗过程中尤其是调整剂量前 测定FENO有重要参考价值；相关研究表明当FENO低于25ppb 可考虑减少激素剂量，而当FENO高于50ppb且伴有哮喘控制 差时可考虑增加激素剂量。
2005年：“呼出气一氧化氮测定对于哮喘诊断、严重性评估和吸入糖皮 质激素治疗的指导等均有较大参考价值，并有较好重复性”(钟南山： “我国支气管哮喘防治研究重点及努力方向”《中华结核和呼吸杂志》 2005年第12期)。
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谢谢！
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优点： 可直接检测气道炎症, 是气道 炎症的“金标准”。
缺点： 属于侵入性检测,可引起气道高反应。 结论： 可作为研究工具，但不可能作为临床常规技术开展。
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气道炎症的监测方法
无创技术： 1、支气管激发试验
优点： a.目前诊断气道炎症性疾病的依据之一； b.气道炎症疾病药物疗效的评价指标； c.长期随访与预后判断的理想指标。
# 《咳嗽诊断与治疗指南》，中华医学会呼吸分会，2007年7月。
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4.呼出气一氧化氮（FENO）
------ 直接、客观、精确、量化气道炎症
呼出气一氧化氮（FENO） 是国际上首个、 同时也是目前唯一用于临床常规的直接检测 气道炎症的生物学指标。
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呼出气一氧化氮（FENO）测定
------ 直接、客观、精确、量化气道炎症
缺点： a.不能直接反映气道炎症； b.对设备要求较高，操作复杂、费时； c.有一定的危险性； d.不适于肺功能较差以及急性发作的患者； e.敏感性高而特异性相对较低，具有滞后性。
-《临床技术操作规范》- 呼吸病学分册, p62-67, 中华医学会编著, 人民军医出版 社, 2008年。
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气道炎症的监测方法
气道炎症。
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一氧化氮呼气测定试验* (FENO) 指标
测定值(ppb) 偏低 正常
偏高
升高
儿童(＜12岁) ＜5 5～19
20～34
≥35
成人
气道炎症 (嗜酸粒性)
原发性 纤毛运动障碍 囊性纤维性变
＜5 5～24
25～49
无
无
可疑 (结合症状和sIgE等判断)
FENO＜5ppb(儿童在排除吸烟后)。 FENO＜5ppb(儿童在排除吸烟后)。
广泛的、不一致的、且常常是可逆的气流受限
气道高反应性
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病理和病理生理
哮喘的本质 — 气道炎症+平滑肌痉挛
炎性细胞浸润 上皮脱落，受损
平滑肌
上皮
健康人的气道
平滑肌收缩
水肿，粘液 血浆渗出
气道重塑
哮喘病人的气道
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儿童哮喘的现状
中国哮喘联盟 2013 年发布的一项覆盖 16.4 万人的全国哮喘患病及相关危险因素 调查结果显示，过去 10 年，我国大陆儿 童哮喘患病率约增长 1 倍。
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哮喘气道炎症的标志物出现顺序
FENO→症状→肺功能检查→气道激发试验
呼出一氧化氮升高 (FENO)
出现症状
肺功能异常 (气道阻塞)
气道高反应性阳性 (支气管激发试验)
日
周பைடு நூலகம்
月
年
(Piacentini et. al. JACI 1999)
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FENO在哮喘中的应用价值
作为哮喘筛选、早期诊断和鉴别诊断的工具 评估哮喘控制水平 评估治疗效果 吸入糖皮质激素治疗的指导
精品课件
【权威论述】
钟南山 院士 中华医学会 会长 前中华医学会呼吸病分会 主任委员 中华医学会呼吸病分会 名誉主任委员
2001年：“临床医生常提出的问题是，对已控制症状的哮喘病人用 药时间需持续多久？剂量要多大？哮喘的本质是慢性气道炎症，寻
找无创伤、易获得、操作简便并具有特异性的，反映哮喘气道炎症存在 及严重性的指标(marker)，将对哮喘早期治疗、使用剂量及疗程方面具 有重要指导作用。目前已进行了不少有益的尝试(呼出气一氧化氮、白 三烯... ...)”(钟南山：“未来十年哮喘防治展望”，《实用医学杂 志》2001年第6期)。
≥50
阳性
(或比基线值升高60%以上 )
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FeNO在呼吸系统疾病的应用
慢性咳嗽 支气管哮喘 COPD 支气管扩张 非囊性纤维化（CF） 原发性纤毛功能障碍（PCD） 鼻炎 间质性肺疾病：系统性硬化症、
IPF、结节病 肺癌
急性呼吸窘迫综合征 （ARDS）
BPB 大气污染
a. 影响因素较多； b. 个体差异大； c. 会出现一定副作用； d. 约40%患者诱导不出痰。
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慢性咳嗽与FENO
大量基础研究和临床观察证实：一氧化氮呼气测定试验(FENO) 可以替代诱导痰检查。
儿童慢性咳嗽最常见的四大病因
FENO测定
咳嗽变异型哮喘（CVA） ↑
上气道咳嗽综合征 （UACS ）
呼出气一氧化氮测定 与气道炎症
儿科 陶志锋
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气道炎症的检测
气道炎症性疾病在临床十分常 见，通常表现为发烧、咳嗽和 气喘等；其特点多呈慢性、反 复且不易治愈。
气道炎症指标对其早期诊断和 指导用药有重要参考价值,这就好比治疗 高血压要先测量血压，治疗糖尿病要先测量血糖一样。
长期以来，一直缺乏理想的气道炎症常规检测指标。
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儿童慢性咳嗽药物应用现状
根据国内相关文献统计前3位病因首诊抗菌 药物使用率达49.52%，使用3种以上药物联 合治疗者56.06%，这显然是过高的。
需要指出的是慢性咳嗽患儿无常规使用抗 菌药物的指征，前3位病因中只有部分(呼 吸道)感染后咳嗽及病因是化脓性鼻窦炎的 上气道咳嗽综合征需要使用抗菌药物。
无创技术：
2、诱导痰检测(SI)* – 慢性咳嗽诊断常规测定项目# a. 影响因素较多； b. 个体差异大； c. 会出现一定副作用； d. 约40%患者诱导不出痰。
3、呼出气冷凝物检测(EBC)
无统一方法和标准、无法质量控制；仅在极少数单位开展， 尚处于研究阶段。
* 《临床技术操作规范 -呼吸病学分册》, p22-29, 中华医学会编著, 人民 军医出 版社, 2008年。
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儿童慢性咳嗽的定义
根据中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南 （2013年版） ；儿童慢性咳嗽的定义 ：咳嗽为主要或唯一的临床表现，病程>4 周、胸部x线片未见明显异常者。
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儿童慢性咳嗽的病因
2012 年《中华儿科杂志》发表的《中国儿童 慢性咳嗽病因构成比的研究》结论显示，中 国儿童慢性咳嗽病因构成比的前 4位依次为： 1、咳嗽变异型哮喘（41.95%）； 2、上气道咳嗽综合征（24.71%）； 3、(呼吸道)感染后咳嗽（21.73%） ； 4、胃食管反流性咳嗽（4.7%）。
儿童慢性咳嗽的诊断
明确慢性咳嗽的病因，是有效治疗的关键 所在。
其中明确区分对激素敏感的气道炎症性咳 嗽和对激素不敏感的非气道炎症性咳嗽对 临床治疗十分重要，可以有效防止激素药 物的滥用。
中华医学会《咳嗽的诊断与治疗指南 》已 将诱导痰列为慢性咳嗽的常规检查项目。
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诱导痰检测的缺点
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采用FENO监测气道炎症指导哮喘治疗
1、可减少激素用药量40%*； 2、可减少哮喘发作率46%*； 3、和传统的肺功能检查和激发
试验比较，患者所花总费用 (门诊检查费+治疗费+ 住 院费)降低，患者治疗依从 性增加。
* Smith et al. NEJM, 2005
# Heishow et al.Respiratory Medicine, 2008
特别是支气管激发试验，具有一定风险，操作需 有一定的专业设备及人员，不易在基层医院推广。
对于肺功能值正常范围内的患者，诊断及鉴别诊 断较困难。
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哮喘患者呼出气一氧化氮(FENO)
含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关
正常人气道上皮细胞 产生少量NO(一般低于25ppb)
哮喘时气道炎症细胞 产生大量NO(高出正常人2-10倍)
呼出气一氧化氮（FENO）产生于呼吸道上皮细胞，主要来 源于气道，由NO合成酶合成，在排除了鼻部的NO的影响后， 呼吸道中的NO主要来源于下呼吸道。
气道炎症患者在炎症细胞因子的刺激下，导致气道诱导型 NO合成酶表达增高，一氧化氮的浓度持续产生，而NO在健 康人中很少表达。
因此呼出气一氧化氮(FENO)可以作为气道炎症标志物反映
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气道炎症的监测方法
有创技术： 1、支纤镜镜下粘膜活检 2、支气管肺泡灌洗(BALF)
无创技术： 1、支气管激发试验-气道高反应性测定(BHR) 2、诱导痰检测(SI) 3、呼出气冷凝物检测(EBC) 4、呼出气一氧化氮测定
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气道炎症的监测方法
有创技术： 1、支纤镜镜下粘膜活检 2、支气管肺泡灌洗(BALF)
正常
(呼吸道)感染后咳嗽（PIC ）
正常
胃食管反流性咳嗽（G精E品R课C件 ）
正常
FeNO测定在儿童慢性咳嗽中的应用
1、 无创检测，简单快捷，安全无风险； 2、 防止抗生素与激素药物滥用； 3、 减少误诊率46%.
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哮喘的定义
一种慢性气道炎症性疾患
涉及多种细胞及细胞组分
反复发作的喘息、咳嗽和呼吸困难
80％以上的哮喘起始于3岁前,如诊治不及 时，随病程的延长可产生气道不可逆性狭 窄和气道重塑。持续性哮喘的肺功能损害 往往开始于学龄前期,因此,早期防治至关 重要。
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哮喘的诊断方法
肺功能检查如支气管舒张试验及支气管激发试验 是现有诊断支气管哮喘的常用方法。
但存在一定的局限性，操作费时，需患儿密切配 合，对于急性发作患者，喘息及咳嗽明显，不能 耐受。
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FENO在哮喘中的应用价值
协助诊断 1、怀疑为哮喘的初诊患者； 2、初步诊断为哮喘但肺功能正常者； 3、需做支气管激发试验但无法开展者;
指导治疗： 1、使用激素治疗后4-5周测定FENO，下降说明治疗有效，
不降甚至升高说明治疗无效，提示对激素不敏感、或用量不 够，或用药技术不佳；
2、作为量化指标，在激素治疗过程中尤其是调整剂量前 测定FENO有重要参考价值；相关研究表明当FENO低于25ppb 可考虑减少激素剂量，而当FENO高于50ppb且伴有哮喘控制 差时可考虑增加激素剂量。
2005年：“呼出气一氧化氮测定对于哮喘诊断、严重性评估和吸入糖皮 质激素治疗的指导等均有较大参考价值，并有较好重复性”(钟南山： “我国支气管哮喘防治研究重点及努力方向”《中华结核和呼吸杂志》 2005年第12期)。
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谢谢！
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优点： 可直接检测气道炎症, 是气道 炎症的“金标准”。
缺点： 属于侵入性检测,可引起气道高反应。 结论： 可作为研究工具，但不可能作为临床常规技术开展。
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气道炎症的监测方法
无创技术： 1、支气管激发试验
优点： a.目前诊断气道炎症性疾病的依据之一； b.气道炎症疾病药物疗效的评价指标； c.长期随访与预后判断的理想指标。
# 《咳嗽诊断与治疗指南》，中华医学会呼吸分会，2007年7月。
精品课件
4.呼出气一氧化氮（FENO）
------ 直接、客观、精确、量化气道炎症
呼出气一氧化氮（FENO） 是国际上首个、 同时也是目前唯一用于临床常规的直接检测 气道炎症的生物学指标。
精品课件
呼出气一氧化氮（FENO）测定
------ 直接、客观、精确、量化气道炎症
缺点： a.不能直接反映气道炎症； b.对设备要求较高，操作复杂、费时； c.有一定的危险性； d.不适于肺功能较差以及急性发作的患者； e.敏感性高而特异性相对较低，具有滞后性。
-《临床技术操作规范》- 呼吸病学分册, p62-67, 中华医学会编著, 人民军医出版 社, 2008年。
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气道炎症的监测方法
气道炎症。
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一氧化氮呼气测定试验* (FENO) 指标
测定值(ppb) 偏低 正常
偏高
升高
儿童(＜12岁) ＜5 5～19
20～34
≥35
成人
气道炎症 (嗜酸粒性)
原发性 纤毛运动障碍 囊性纤维性变
＜5 5～24
25～49
无
无
可疑 (结合症状和sIgE等判断)
FENO＜5ppb(儿童在排除吸烟后)。 FENO＜5ppb(儿童在排除吸烟后)。
广泛的、不一致的、且常常是可逆的气流受限
气道高反应性
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病理和病理生理
哮喘的本质 — 气道炎症+平滑肌痉挛
炎性细胞浸润 上皮脱落，受损
平滑肌
上皮
健康人的气道
平滑肌收缩
水肿，粘液 血浆渗出
气道重塑
哮喘病人的气道
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儿童哮喘的现状
中国哮喘联盟 2013 年发布的一项覆盖 16.4 万人的全国哮喘患病及相关危险因素 调查结果显示，过去 10 年，我国大陆儿 童哮喘患病率约增长 1 倍。
精品课件
哮喘气道炎症的标志物出现顺序
FENO→症状→肺功能检查→气道激发试验
呼出一氧化氮升高 (FENO)
出现症状
肺功能异常 (气道阻塞)
气道高反应性阳性 (支气管激发试验)
日
周பைடு நூலகம்
月
年
(Piacentini et. al. JACI 1999)
精品课件
FENO在哮喘中的应用价值
作为哮喘筛选、早期诊断和鉴别诊断的工具 评估哮喘控制水平 评估治疗效果 吸入糖皮质激素治疗的指导
精品课件
【权威论述】
钟南山 院士 中华医学会 会长 前中华医学会呼吸病分会 主任委员 中华医学会呼吸病分会 名誉主任委员
2001年：“临床医生常提出的问题是，对已控制症状的哮喘病人用 药时间需持续多久？剂量要多大？哮喘的本质是慢性气道炎症，寻
找无创伤、易获得、操作简便并具有特异性的，反映哮喘气道炎症存在 及严重性的指标(marker)，将对哮喘早期治疗、使用剂量及疗程方面具 有重要指导作用。目前已进行了不少有益的尝试(呼出气一氧化氮、白 三烯... ...)”(钟南山：“未来十年哮喘防治展望”，《实用医学杂 志》2001年第6期)。
≥50
阳性
(或比基线值升高60%以上 )
精品课件
FeNO在呼吸系统疾病的应用
慢性咳嗽 支气管哮喘 COPD 支气管扩张 非囊性纤维化（CF） 原发性纤毛功能障碍（PCD） 鼻炎 间质性肺疾病：系统性硬化症、
IPF、结节病 肺癌
急性呼吸窘迫综合征 （ARDS）
BPB 大气污染
a. 影响因素较多； b. 个体差异大； c. 会出现一定副作用； d. 约40%患者诱导不出痰。
精品课件
慢性咳嗽与FENO
大量基础研究和临床观察证实：一氧化氮呼气测定试验(FENO) 可以替代诱导痰检查。
儿童慢性咳嗽最常见的四大病因
FENO测定
咳嗽变异型哮喘（CVA） ↑
上气道咳嗽综合征 （UACS ）
呼出气一氧化氮测定 与气道炎症
儿科 陶志锋
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气道炎症的检测
气道炎症性疾病在临床十分常 见，通常表现为发烧、咳嗽和 气喘等；其特点多呈慢性、反 复且不易治愈。
气道炎症指标对其早期诊断和 指导用药有重要参考价值,这就好比治疗 高血压要先测量血压，治疗糖尿病要先测量血糖一样。
长期以来，一直缺乏理想的气道炎症常规检测指标。
精品课件
儿童慢性咳嗽药物应用现状
根据国内相关文献统计前3位病因首诊抗菌 药物使用率达49.52%，使用3种以上药物联 合治疗者56.06%，这显然是过高的。
需要指出的是慢性咳嗽患儿无常规使用抗 菌药物的指征，前3位病因中只有部分(呼 吸道)感染后咳嗽及病因是化脓性鼻窦炎的 上气道咳嗽综合征需要使用抗菌药物。
无创技术：
2、诱导痰检测(SI)* – 慢性咳嗽诊断常规测定项目# a. 影响因素较多； b. 个体差异大； c. 会出现一定副作用； d. 约40%患者诱导不出痰。
3、呼出气冷凝物检测(EBC)
无统一方法和标准、无法质量控制；仅在极少数单位开展， 尚处于研究阶段。
* 《临床技术操作规范 -呼吸病学分册》, p22-29, 中华医学会编著, 人民 军医出 版社, 2008年。
精品课件
儿童慢性咳嗽的定义
根据中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南 （2013年版） ；儿童慢性咳嗽的定义 ：咳嗽为主要或唯一的临床表现，病程>4 周、胸部x线片未见明显异常者。
精品课件
儿童慢性咳嗽的病因
2012 年《中华儿科杂志》发表的《中国儿童 慢性咳嗽病因构成比的研究》结论显示，中 国儿童慢性咳嗽病因构成比的前 4位依次为： 1、咳嗽变异型哮喘（41.95%）； 2、上气道咳嗽综合征（24.71%）； 3、(呼吸道)感染后咳嗽（21.73%） ； 4、胃食管反流性咳嗽（4.7%）。