同型半胱氨酸升高的 5 点最新解读

同型半胱氨酸升高的 5 点最新解读
同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 是必需氨基酸甲硫氨酸向半胱氨酸转化过程中产生的含硫氨基酸。

健康人血浆中总同型半胱氨酸（total homocysteine，tHcy）的总浓度为 5.0 ~ 15.0 μmol/L （高效液相色谱法）或 5.0 ~ 12.0 μmol/L（免疫法）。

病理条件下，tHcy 浓度升高并超过正常水平，称之为高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），根据其浓度可分为轻度（15 ~ 30 μmol/L）、中度（30 ~ 100 μmol/L）和重度（> 10 0 μmol/L）。

01同型半胱氨酸生成和代谢
同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢过程的中间产物。

在甲硫氨酸循环中，S-腺苷甲硫氨酸经过甲基转移酶（methyltransferase）催化，将甲基转移至另一种物质，而 S-腺苷甲硫氨酸失去甲基后生成 S-腺苷同型半胱氨酸，后者脱去腺苷生成同型半胱氨酸。

同型半胱氨酸在体内主要通过再甲基化和转硫化这两条途径代谢，以上任一代谢途径被破坏，都会影响体内 HCY 水平升高，常见的影响因素有遗传性及非遗传性。

① 遗传性影响因素
参与 Hcy 代谢过程的 MTHFＲ、胱硫醚-β-合成酶、甲硫氨酸合成酶的遗传代谢障碍，其中已发现的 MTHFＲ基因的突变类型有 10 多种。

目前研究表明，在我国人群中 MTHFＲC667T 表现出较高的遗传突变率。

当发生基因突变、碱基替换、插入或缺失时候影响酶的稳定性，破坏 Hcy 的分解代谢，导致血浆 Hcy 的水平升高。

② 非遗传性影响因素
常见的有食物、疾病、药物、年龄及生活习惯的影响。

当机体叶酸、维生素 B12、维生素 B6 摄入不足时，影响 Hcy 代谢过程导致机体 Hcy 水平升高。

蛋氨酸是食物中获取 Hcy 的唯一来源，当机体摄入大量含高动物蛋白和低植物蛋白的饮食会导致蛋氨酸的含量增高，从而升高 Hcy 的水平。

人体肾脏是 Hcy 代谢的主要器官，当发生肾病或年龄增高导致肾功能减退时会导致 Hcy 水平升高。

在药物方面，长期服用二甲双胍（影响人体维生素 B 水平）、甲氨蝶呤（抑制人体叶酸生成）等也会导致 Hcy 升高。

在生活习惯方面，长期吸烟、饮酒、长期营养不良等也会导致Hcy 水平升高。

02同型半胱氨酸临床意义
血液中积累的 Hcy 可以通过各种方式诱发疾病：
1. 同型半胱氨酸与心脑血管疾病
高同型半胱氨酸血症已被证实是动脉粥样硬化和冠心病发生的独立危险因素，Hcy 升高在心血管疾病 (CVD) 人群中普遍存在。

Hcy 主要通过影响血管内皮功能、平滑肌增殖、脂质代谢、氧化应激、炎症反应及凝血纤溶系统等促进动脉粥样硬化斑块形成。

增加
了冠心病的发生、发展及不良预后风险。

Hcy 水平是否与脑卒中亚型相关，是否影响脑卒中患者的预后，尚未有统一结论；补充叶酸降低血清 Hcy 水平在高血压、CVD 的一级和二级预防是有效的。

相关研究表明，高血压伴Hcy ≥10 μmol /L 定义为 H 型高血压高血压患者服用降压药的同时补充叶酸，可显著降低血压水平(收缩压降低 7.85 mmHg; 舒张压降低 6.77 mmHg) 。

2. 同型半胱氨酸与恶性肿瘤
研究报道 Hcy 主要与消化系统 (结直肠部、胃部) 、呼吸系统( 肺部) 、生殖系统 ( 卵巢、前列腺) 的恶性肿瘤及相关癌前病变有关。

其中肝癌、肺癌、消化道恶性肿瘤患者 Hcy 水平较良性病变患者升高，尤以肝癌患者较明显，且肝癌、妇科恶性肿瘤患者分期越晚其 Hcy 水平越高。

且 Hcy 与多项胃癌相关肿瘤标志物联合检测，可以显著提高胃癌检测的灵敏度。

Hcy 代谢过程需要叶酸、维生素 B12 的参与，一旦体内缺乏这些物质，就会使甲硫氨酸-同型半胱氨酸的代谢发生障碍，导致体内Hcy 水平升高。

甲硫氨酸代谢循环受阻，损害了 DNA 的甲基化与修复机制，能激活体内的原癌基因，再加上 Hcy 硫内酯的毒性造成细胞增殖性改变，出现鳞状上皮化增生等，最后导致肿瘤发生。

此外，高 Hcy 水平使得机体的氧化应激能力降低，导致组织细胞氧化损伤增加，进而促使肿瘤的进展。

因此，血清高浓度 Hcy 可
导致低甲基化，并引起随后基因组的不稳定，此过程被认为是人类消化道肿瘤最早的分子异常之一。

3. 同型半胱氨酸与 2 型糖尿病
Hcy 与 2 型糖尿病 (T2DM) 显著相关。

Hcy 在氧化还原反应中产生活性氧可降低胰岛素分泌细胞活力，减弱葡萄糖激酶磷酸化反应和胰岛素分泌反应，并引起细胞凋亡。

在糖尿病患者中，Hcy 水平升高是糖尿病微血管并发症的标志，发生率可达到 73.3%。

4. 同型半胱氨酸与妊娠期疾病
妊娠期血容量增加，血液相对稀释、肾小球滤过增加。

同时，胎儿对甲硫氨酸需求增多。

因此，正常妊娠时 Hcy 水平是降低的。

妊娠期 HHcy 可能导致早期流产、胎儿神经管缺陷、先兆子痫、胎儿宫内发育迟缓等。

33% 的早期流产是因为妊娠期伴 HHcy。

HHcy 对内皮细胞的毒性引起细胞功能障碍、微血栓形成、胎盘灌注受阻和氧化应激反应，可导致胎儿循环衰竭，引发胎儿生长受限。

5. 同型半胱氨酸与慢性肾病
肾脏是 Hcy 代谢的主要器官，Hcy 代谢途径紊乱可引起肾功能损害。

肾功能不全将导致 Hcy 积累，引发慢性肾功能衰竭。

85% 以上的慢性肾病患者存在 HHcy。

微量白蛋白尿是肾功能损害的强有力预测指标，而 HHcy 是微量白蛋白尿的独立危险因素。

临床上对肾功能损害患者及时监测血浆 Hcy 水平对远期严重并发症的预测有重要意义。