磺胺类药物及抗菌增效剂
药综备考药物化学知识点 抗菌药和抗真菌药
第1节磺胺类药物及抗菌增效剂1、磺胺类药物的作用机理：磺胺类药物与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，生成无功能的类二氢叶酸化合物，使生成四氢叶酸受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA、蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。
2、构效关系PKa在6.5-7.5时，抑菌作用最强。
3、药物：磺胺嘧啶1）性质：其钠盐水溶液易吸收空气中的CO2，析出磺胺嘧啶↓可与硝酸银作用生成磺胺嘧啶银2）应用：抗菌、收敛作用，对绿脓杆菌有抑制作用易透过血脑屏障，防止流行性脑膜炎磺胺甲噁唑1）化学性质乙酰化物，溶解度小→肾小管析出结晶→尿路损伤应同时服用NaHCO3→碱化尿液→↑乙酰物在尿中的溶解度2）代谢N4-乙酰化物、N4-葡萄糖酸结合物抗菌增效剂甲氧苄啶作用机理：可逆性抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原成四氢叶酸，影响辅酶F的形成。
问：试述磺胺类药与甲氧苄啶配伍的理论依据？（复方新诺明，磺胺类：甲氧苄啶=5：1）1、磺胺类药物与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，生成无功能的类二氢叶酸化合物，使生成四氢叶酸受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA、蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。
而甲氧苄啶可逆性抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原成四氢叶酸，影响辅酶F的形成。
2、两者联用后，双重阻断细菌代谢，从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍。
问：磺胺类抗菌药的作用机理的研究为药物化学的发展起到何种贡献？贡献在于发现了抗代谢学说，即设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使其与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入到生物大分子的合成中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的合成。
抗代谢的设计多采用生物电子等排原理。
第二节喹诺酮类抗菌药1、发展概述第一代：1962-1969，对G+几乎无作用，易被代谢，作用时间短药物：萘啶酸、吡咯酸第二代：1969-1978，对G+、G-有效、对绿脓杆菌有效（7位引入哌嗪基[碱性]→分子碱性↑，水溶性↑→抗菌活性↑）药物：西诺沙星、吡哌酸第三代：1978-1996，抗G+、G-、支原体、衣原体、军团菌、分枝菌（6位引入F，使得具有良好的组织渗透性，药代动力学参数及吸收、分布、代谢状况均佳）药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星第四代：1997年至今比较均衡地作用与拓扑异构酶Ⅱ（回旋酶、旋转酶）与拓扑异构酶Ⅳ药物：加替沙星（中药房实习：加替沙星滴眼液，糖尿病患者禁用）、莫西沙星、吉米沙星、巴洛沙星、帕珠沙星2、作用机理：喹诺酮类药物与细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ形成稳定化合物，选择性抑制这两种酶，使细菌处于一种超螺旋状态，从而影响细菌细胞的生长与分裂（DNA旋转酶对于细菌的复制、转录和修复起决定性作用；拓扑异构酶Ⅳ在细胞壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关键性作用）3、构效关系：1位若为苯基取代，抗菌活性与乙基相似，对G+作用更强2位引入取代基活性下降的原因：空间位阻干扰与受体结合2、喹诺酮类结构与抗菌活性、毒性、代谢关系：见师姐笔记《药化二P4-5》3、药物：（1）环丙沙星化学结构：1位乙基被环丙基取代（2）左氧氟沙星右下角：甲基为α位，H为β位优点：活性是环丙沙星的2倍水溶性好→制成注射剂毒副作用小耐药机制：细菌降低细胞壁的通透性，或激活细胞膜上的药物外排泵。
磺胺类药物及抗菌增效剂
OO S NH2
Sulfanilamide
H 2N
NH2 NN
OO
S NH2 Sulfamidochrysoidine
H2N
H3C O HN
NaO3S
OH NN
OO S NH2
SO3Na
Prontosil Soluble
O OO
SN H
CH3
H2N
H2N
Sulfacetamide
N O ON
S N H
Dihy dropteroate sy nthase
甲氧苄胺嘧啶 的作用部位
O COOH
H N
N H
OH N H
O
N
Tetrahy drof olic Acid
H
三、构效关系
Northey于1948年在研究5 500种磺胺类化合物的基 础上，归纳总结出磺胺抗菌药的结构与其抗菌活性 的关系。
1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间 位异构体均无抗菌活性。
磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole
O O ON
S N H
CH3
H2N
化学名：
4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺(4Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesul
fonamide)。
磺胺甲噁唑 的合成OOS源自OClH3C
N H
H2N
O
N H
HO
OH
NH2
O
磺胺药物 作用部位
N
HN
N
H
H2N
N
N H
OO PP O O OH OH OH
O COOH
OH N H
药物化学
磺胺类药物及抗菌增效剂
Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists
磺胺嘧啶、 磺胺嘧啶、甲氧苄啶
简介：
磺胺类药物的发现， 磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元 – 使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制 从发现、应用到作用机制学说的建立， 从发现、应用到作用机制学说的建立，只有短 短十几年的时间 作用机制的阐明， 作用机制的阐明，开辟一条从代谢拮抗寻找新 药的途径 对药物化学的发展起重要的作用
L-谷氨酸 二氢叶酸
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶 (DMFR) 四氢叶酸
抗真菌抗生素
分类 ： 按化学结构抗真菌药物分为 棘白菌素类 ﹑多 烯类﹑ 嘧啶类 ；而作用于真菌细胞膜上麦角 甾醇的抗真菌药物有烯丙胺类和氮唑类。 作用 ： 能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真 菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫黄等外 ，抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两 大类 。
适应症
常与磺胺药合用（多应用复方制剂）于治疗肺 部感染、急慢性支气管炎、菌痢、尿路感染、 肾盂肾炎、肠炎、伤寒、疟疾等，与多种抗生 素合用，也可产生协同作用。增强疗效。本品 单独可应用于大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎 克雷白杆菌、肠杆菌属、凝固酶阴性的金黄色 葡萄球菌所致单纯性尿路感染。与磺胺-3-甲 氧吡嗪及周效磺胺合用可治疗疟疾，此外与四 环素和庆大霉素等抗菌素合用也有明 显的增效作用。单独使用可治疗由大肠肝菌等 所引起的单纯性尿路感染。
7、恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力 等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患 者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。
8、甲状腺肿大及功能减退偶有发生 9、中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精 神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感 。一旦出现均需立即停药。本品所致的严重不 良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑 、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴 发性肝坏死、粒细胞缺乏症再生障碍性贫血等 血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或 其他反应早期征兆出现时即应立即停药。
第十二章 抗菌药
第十二章抗菌药本章只讨论磺胺类药物及抗菌增效剂；喹诺酮类抗菌药；抗结核药物。
一、磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物为对氨基苯磺酰胺的衍生物，具有以下基本结构：磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用的药物曾有20余种，40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降，但是磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特点。
与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)合用可使抗菌作用增强。
仍为比较常用的抗菌药。
磺胺类药物作用机制的阐明，确立了抗代谢学说，为发展新药开辟了一条新途径。
目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。
（一）磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制有多种学说其中众所公认的Wood-Fields学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。
PABA在二氢蝶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。
再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。
由于磺胺类药物分子大小及电荷分布和PABA及为相似，使得在二氢叶酸的生物合成中，可以取代PABA位置，磺胺类药物抑制二氢蝶酸合成酶，阻断了二氢叶酸的生物合成。
二氢叶酸经二氢叶酸还原酶作用还原为四氢叶酸，后者进一步合成辅酶F。
辅酶F为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位。
人体作为微生物的宿主，可以从食物中摄取四氢叶酸，因此，磺胺类药物不影响正常叶酸代谢，而微生物靠自身合成四氢叶酸，一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续，因此微生物对磺胺类药物敏感。
（二）磺胺嘧啶(Sulfadiazine)化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基苯磺酰胺性质：1．磺胺嘧啶为两性化合物，可在稀盐酸或氢氧化钠试液、氨试液中溶解。
磺胺类药物及抗菌增效剂课件
治疗感染
磺胺类药物可用于治疗多 种细菌感染，如尿路感染、 肠道感染、皮肤感染等。
抗菌增效剂
磺胺类药物常与其他抗菌 药物联合使用，以提高抗 菌效果。
磺胺类药物的给药方式与剂量
口服给药
磺胺类药物可以口服给药， 方便快捷，适用于轻症患 者。
注射给药
对于重症患者或不能口服 的患者，可采用注射给药 方式，起效快。
氟喹诺酮类药物
这类抗菌药物可以与细菌的DNA回旋酶结合，抑制细菌DNA的复 制和转录，从而起到抗菌作用。常见的品种有环丙沙星、左氧氟沙 星等。
磺胺类药物
这类抗菌药物可以抑制细菌的生长繁殖，常见的品种有磺胺嘧啶、磺 胺甲噁唑等。
抗菌增效剂的临床应用与效果
呼吸道感染
β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类 抗菌药物联合治疗下呼吸道感染，
磺胺类药物对多种细菌具有抗菌作用 ，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 、衣原体、支原体等，因此在临床上 广泛应用于各种感染性疾病的治疗。
磺胺类药物的种类与分类
按照化学结构分类
磺胺类药物按照其化学结构可分为对氨基苯磺酰胺类、磺胺嘧啶类、磺胺甲恶唑 类等。
按抗菌谱分类
根据抗菌谱的不同，磺胺类药物可分为窄谱和广谱两类。窄谱磺胺类药物主要针 对某些特定的细菌，而广谱磺胺类药物则对多种细菌具有抗菌作用。
磺胺类药物及抗菌增 效剂课件
目 录
• 磺胺类药物概述 • 磺胺类药物抗菌机理 • 磺胺类药物的临床应用 • 抗菌增效剂的作用与种类 • 磺胺类药物与抗菌增效剂的联合应用 • 磺胺类药物及抗菌增效剂的研究进展
01
磺胺类药物概述
磺胺类药物的发现与历史
磺胺类药物的发现
1932年，德国科学家合成了一种名为“百浪多息”的化合物，并发现其对溶血 性链球菌感染具有良好的治疗作用，从而开启了磺胺类药物的研究与应用。
磺胺类药物及抗菌增效剂
一、概述--定义
❖ 分子结构中具有对氨基苯磺酰胺的结构 ，并具有抗菌活性的化合物
R2HN
SO2NHR1
一、概述--发展
❖ 在磺胺类药物副作用的基础上，
发现两类重要的新药
▪ 利尿药
氢
▪ 降血糖药
氯
噻
嗪
格 列 齐 特
一、概述--发展
磺胺 sulfanilamide
百浪多息 prontosil
可溶性百浪多息 prontosil soluble
7.合成
铁氰化钾氧化 硝酸胍
甲氧丙腈
8.同类药物
主要学习内容
❖ 1.磺胺的基本结构和分类 ❖ 2.抗代谢学说 ❖ 3.作用机制和增效的原理 ❖ 4.重点药物
▪ 磺胺嘧啶 ▪ 甲氧苄啶
思考题
❖ 磺胺类抗菌药物的作用机制的研究为药物化学的发展 起到何种贡献
❖ 如何鉴别下列药物
N
H2N
SO2NH2 H2N
❖ （1）酸碱性 ❖ （2）磺胺嘧啶盐 ❖ （3）鉴别反应
2.理化性质
（1）酸碱性
❖ 稀盐酸、强碱中溶解 ❖ Sulfadiazine钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳
，析出Sulfadiazine沉淀
（2）磺胺嘧啶盐
❖ 磺胺嘧啶银 具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创 面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用
扰基本代谢物的被利用，或掺一入些生原物子或大基分团子因的合成
中形成伪生物大分子，导致致外死围合电成子数,从目而相影同 响细
胞的生长。
或排列相似，而产
生相似或拮抗的生
物活性并具有相似
❖ 抗代谢物的设计多采用
的物理或化学性质。
❖ 生物电子等排原理
药品生产技术《磺胺类药物及抗菌增效剂 数字化教材》
磺胺类药物及抗菌增效剂数字化教材院〔部〕食品药品学院教研室药品技术教师潍坊职业学院磺胺类药物及抗菌增效剂一、磺胺类药物概述〔一〕磺胺类药物的定义磺胺类药物〔Sulfonamides, SAs 〕是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物总称，母体对氨基苯磺酰胺又称磺胺，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。
磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，最早的磺胺却是染料中的一员。
〔二〕磺胺类药物的结构R 1多为H，4位上的氨基为抗菌活性必需基团。
R2多为杂环取代，作用更强。
只有磺胺米隆的结构例外。
〔三〕磺胺类药物开展历史在问世之前，西医对于炎症，尤其是对、、等，都因无特效药而感到非常棘手。
1 对氨基苯磺酰胺问世1908年，德国化学家Gelmo合成了对氨基苯磺酰胺，作为合成偶氮染料的中间体。
可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。
2 百浪多息问世1932年，德国化学家Fritz Mietzsch和Josef Klarer合成了红色的磺胺偶氮染料2ʹ，4ʹ二氨基偶氮苯-4-磺酰胺盐酸盐，又名为“〞〔prontosil〕，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。
然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。
同年，德国病理学家格哈德·杜马克〔Gerhard Domagk〕在试验过程中发现，“〞对于感染的具有很高的疗效。
后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。
1935年百浪多息被世人知晓。
Domagk的小女儿因为被针刺了一下而受到链球菌的感染而得了严重的败血症。
在采用多种方法治疗无效后，Domagk在绝望中对她注射了大剂量的百浪多息，结果女儿得救。
百浪多息挽救了美国总统的儿子——小F·D·罗斯福，当时也是因为感染而生命垂危。
美国首相温斯顿·丘吉尔〔肺炎〕也是因为受到百浪多息的治疗而恢复健康的。
1935年，Domagk发表了百浪多息的抗菌作用。
磺胺类及抗菌增效剂
磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole，SM）
用于和抗菌增效剂甲氧苄啶合用，用于广谱的抗菌治疗
(Sulfadiazine,SD)预防和治疗流行性脑炎
对脑膜炎双球菌、肺炎球菌及溶血性链球菌感染效果 比较特别，在脑脊髓液中浓度较高
磺胺类药物的副作用：
➢ 大多数磺胺类药物在体内经代谢后，溶解 度降低，在肾小球能析出结晶，损伤肾脏
➢ 预防措施：
✓ 与NaHCO3同服 ✓ 大量喝水
O H3C HN
OO S NH R
磺胺甲恶唑
体内乙酰化率较高（60%）
乙酰化物溶解度小，易在肾小管中析出结晶， 造成尿路损伤，故长期服用需与NaHCO3同服 以碱化尿液，提高乙酰化物在尿中溶解度
H2N
H2N
研究结果：
1、有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用 2、无论是Prontosil还是Prontosil soluble在体外均无效， 只有在动物体内显效 3、从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺
发现-基本结构
对氨基苯磺酰胺在体内、体外都有抗菌作用
H2N
NH2 NN
OO S NH2
H2N N
N H
L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸
TMP作用部位
二氢叶酸还原酶 （DMFR)
四氢叶酸
H2N
OO N S NN H
Chemical Name 基本骨架：
引入取代基：
SO2NH2
苯磺酰胺 benzenesulfonamide
化学名：
➢ 4-氨基-N -2-嘧啶基苯磺酰胺
4-Amino-N-2-pyrimidinyl benzenesulfonamide
药物化学——磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应⽤的药物曾有20余种，40年代以后由于青霉素等抗⽣素的出现，磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降，但是磺胺类药物有抗菌谱⼴、疗效确切、可以⼝服，吸收较迅速等特点。
与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)合⽤可使抗菌作⽤增强。
仍为⽐较常⽤的抗菌药。
磺胺类药物作⽤机制的阐明，确⽴了抗代谢学说，为发展新药开辟了⼀条新途径。
⽬前临床上使⽤较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。
⼀、磺胺类药物作⽤机制 磺胺类药物作⽤机制有多种学说其中众所公认的Wood-Fields学说认为磺胺类药物能与细菌⽣长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产⽣竞争性拮抗，⼲扰了细菌的酶系统对PABA利⽤，PABA是叶酸的组成部分，叶酸为微⽣物⽣长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。
PABA在⼆氢蝶酸合成酶的催化下，与⼆氢蝶啶焦磷酸酯及⾕氨酸或⼆氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰⾕氨酸合成⼆氢叶酸。
再在⼆氢叶酸还原酶的作⽤下还原成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。
由于磺胺类药物分⼦⼤⼩及电荷分布和PABA及为相似，使得在⼆氢叶酸的⽣物合成中，可以取代PABA位置，磺胺类药物抑制⼆氢蝶酸合成酶，阻断了⼆氢叶酸的⽣物合成。
⼆氢叶酸经⼆氢叶酸还原酶作⽤还原为四氢叶酸，后者进⼀步合成辅酶F。
辅酶F为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供⼀个碳单位。
⼈体作为微⽣物的宿主，可以从⾷物中摄取四氢叶酸，因此，磺胺类药物不影响正常叶酸代谢，⽽微⽣物靠⾃⾝合成四氢叶酸，⼀旦叶酸代谢受阻，⽣命不能继续，因此微⽣物对磺胺类药物敏感。
⼆、磺胺嘧啶（Sulfadiazine） 化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基苯磺酰胺 性质： 1.磺胺嘧啶为两性化合物，可在稀盐酸或氢氧化钠试液、氨试液中溶解。
这是由于磺胺类药物分⼦中磺酰氨基上的氢，受磺酰基吸电⼦作⽤的影响易解离，显弱酸性。
磺胺药和抗菌增效剂
精选ppt
14
二、抗菌增效剂
❖ 抗菌增效剂多属苄啶类化合物，是合成的 广谱抑菌药物。它不仅能加强磺胺药的作用， 也能增强多种抗生素的疗效。常用的为三甲 氧苄啶和二甲氧苄啶，均为白色或微黄色结 晶性粉末，几乎无臭，味微苦，几乎不溶于 水，易溶于酸及有机溶媒。前者吸收良好， 可用于全身感染症；后者在肠道难吸收，运 用于肠道感染。
❖ （4）原虫感染症如球虫病、猪弓形虫病，选用 SMZ、SMM、SDM等。
❖ （5）局部感染症：外用，选用SN、SA、SD－Ag 等。
精选ppt
4
4.注意事项：
❖ （l）磺胺类药用量要适当，疗程应充足。由于磺胺药与二氢 叶酸合成酶的亲和力远较对氨基苯甲酸弱，磺胺药没有杀菌
作用，因此首次剂量应加倍（突击剂量），以后一定时间内 给予维持量，以免细菌产生耐药性或复发。
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3.磺胺药的应用：
❖ （l）全身性感染或传染病：对于高敏、中敏菌引起 的感染症，选用肠道吸收良好的药物，如SMM、 SMZ、SD、SM2等，与TMP同用，可提高疗效。
❖ （2）肠道感染：选用肠道难吸收的药物，如SG、 PST、SST等。
❖ （3）泌尿道感染症：以SIZ、SMZ、SMD、SM2和 SD等为好，但肾功能不全者不宜使用。
❖
磺胺米隆
❖ 【作用与用途】为外用磺胺药，不宜口服和肌注。系广谱抗 菌药，适用于创伤外科。对绿脓杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆
菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等均有抗菌活性，常用 于烧伤感染及化脓创面。
❖
❖
磺胺嘧啶银
❖ 【别名】烧伤宁、SD－Ag。
❖ 【作用与用途】为外用磺胺药，抗菌谱与SD相仿，对大肠 杆菌和绿脓杆菌作用较强。适用于防治创面细菌感染。
磺胺类药物及抗菌增效剂-2022年学习资料
黄安密定-Suilfadia☑irne-asD-3-N-ZT-1-H2N-2-密啶其-4-氨县苯磺酰胺
理化性质-骏威性-·骏、碱中可溶解-·磺按竖定羽盐水浴液能空气中二-氧化碳，折出定，故骏住弱于碳酸-H2N
临床应用-·由于磺胺密定在☒脊液中浓度胶高-预防和治疗流行性☒炎有突出作用-使其在临床上占有一席之地，至今 -作治疗流行性脑膜炎的一线药物更
第三节磺胺类药物及-抗菌增效剂
在磺安类药物问世之前，西因-于细菌染性疾病治疗，都因-无特药而到月非常手-磺安药的先驱百浪多息是第-个用于 临床的苏菌药932
19世纪末20世纪初期，欧洲的一些科学家热哀于从许多化学物质，-光其是从一些染料中哥找抗苗药，德国生物化学 多马克Gerhard-Do墼k,1895-1964】在一家染料工业公司工作，他月苯胺染料做试-oW3W-1 777777777777-验，许多细菌一染上这种染料，就很快死去，但动物体内无效。多马-克又用2,4二复基 氡苯磺酰胺（百浪多息，prontosil的橘红色染料-做试验，发见感染溶血性链球菌的小白鼠注射百浪多息后奇 般地活-了下来，这一消息立即震惊了欧洲医学界。后来在对兔子和豹的实脸-中也取得了戍功，世界上第一个被用磺胺 洽疗的人党是多马克的小-女儿艾国莎。艾丽莎在玩耍时剔破了手指，感染链球菌而高热手迷，-用磺胶药起死回生。] 39年多马克荣获诺贝尔医学和生理学奖，国纳-箨阻挠而被迫放弃。1947年，多马克访问了斯德哥尔摩，接受了诺 -尔奖。
磺胶药--NH-R-二氢蝶定-C-OH-二氢蝶酸-PABA-氢叶酸合成酶-十谷氨酸-前体-甲氧苄氨嘧啶-一 转移聯-乙胺嘧啶-四氢叶酸-二氢叶酸-核酸一嘌岭，密啶-二氢叶酸还原酸-图37-1磺胺药抗菌作用机制示意图
产生竞争性吉抗的条件-由于分子大小和电荷分布极为相-以的缘故，磺胺能踩和氨基苯甲-骏产生竟争性洁抗-H-0 23nm-0.24nm RN3-0.67nm-0.69nm-对氨县苯甲酸
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后发现其代谢物：体内外均有活性。
构效关系:两个取代基必须是对位 ；磺酰氨基N上H不可同时被取代 ；芳胺N上H被取代，进入体内可代谢游离出NH2才有作用 ；苯环上无其他取代基。
作用机制：磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—×—二氢叶酸。TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸。
发展：1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用，人们认为是-N=N-的作用，后研究发现-N=N-不是必须基团。磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanil amide)
百浪多息早为合成偶氮染料中间体,1908年合成,无人注意它的医疗价值
1932年,Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine (盐酸盐为百浪多息,Prontosil),可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣
第三节 磺胺及其增效剂
磺胺类药物为对氨基苯磺酰胺的衍生物,磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用的药物曾有20余种，40年代以后由于青霉素等抗胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特点。与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)合用可使抗菌作用增强。仍为比较常用的抗菌药。磺胺类药物作用机制的阐明，确立了抗代谢学说，为发展新药开辟了一条新途径，开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元。目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。
作用：t1/2长，2次/1天服药，SMZ+TMP=5:1比例，抗菌谱
磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合成酶，为什么：，分子大小、电荷分布相似性 ，抗菌增效剂。
丙磺舒：抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度，与β-内酰胺类抗生素合用有增效作用
克拉维酸： β-内酰胺类抗生素增效剂
TMP（甲氧苄啶）：磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用
典型药物：SMZ（磺胺甲基异噁唑）化学名：4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺