治疗药物血药浓度监测
血药浓度监测实施方案及流程
血药浓度监测实施方案及流程一、页血药浓度监测实施方案及流程二、目录1.页2.目录3.摘要4.背景和现状分析4.1血药浓度监测的重要性4.2当前血药浓度监测的现状4.3存在的问题和挑战5.项目目标5.1提高监测准确性5.2优化监测流程5.3提升监测效果6.实施方案6.1监测设备的选用6.2监测人员的培训6.3监测流程的优化7.预期效果8.风险评估与控制9.实施时间表三、摘要四、背景和现状分析4.1血药浓度监测的重要性血药浓度监测在临床治疗中起着至关重要的作用。
通过监测血药浓度，医生可以更好地了解患者对药物的吸收、代谢和排泄情况，从而调整药物剂量，确保药物疗效的最大化，并减少药物不良反应的发生。
4.2当前血药浓度监测的现状目前，血药浓度监测在我国已经得到了广泛的应用，但仍存在一些问题和挑战。
一方面，监测设备的精度和准确性有待提高；另一方面，监测人员的专业知识和技能也需要进一步提升。
4.3存在的问题和挑战监测设备的选用问题。
目前市场上监测设备种类繁多，质量参差不齐，选用合适的监测设备对于提高监测准确性至关重要。
监测人员的培训问题。
监测人员需要具备一定的专业知识和技能，但目前我国在这方面的培训体系尚不完善。
监测流程的优化问题。
监测流程的合理性直接影响到监测的效率和准确性，因此，优化监测流程是提高监测效果的关键。
五、项目目标5.1提高监测准确性通过选用高精度、高准确性的监测设备，并对监测人员进行专业培训，提高血药浓度监测的准确性。
5.2优化监测流程通过分析现有的监测流程，找出存在的问题和不足，并提出相应的改进措施，优化监测流程，提高监测效率。
5.3提升监测效果六、实施方案6.1监测设备的选用根据监测需求，选用高精度、高准确性的监测设备，并确保设备的正常运行和维护。
6.2监测人员的培训对监测人员进行专业培训，包括理论知识的学习和实践技能的操作，提高监测人员的专业水平。
6.3监测流程的优化分析现有的监测流程，找出存在的问题和不足，并提出相应的改进措施，优化监测流程，提高监测效率。
血药浓度监测
血药浓度监测一、血药浓度监测工作制度1）每日工作应及时准确完成当日的标本测定工作,并及时将结果通知临床;加急样品随到随做2）化验单及时输机,及时送回化验单;3检验记录需完整无误;姓名、性别、床号、病例号、病情诊断、待检测项、结果、报告人等4及时定购试剂等消耗品,并保持记录完整;5有外送检品时及时联系临检中心测定,登记回馈临床测定结果;每季度结算测定样本二、职责临床药师负责对检验科的检验结果报告单进行记录,并配合医师根据检查结果进行患者的用药指导;三、治疗药物监测操作规范治疗药物监测TDM是临床药学研究的重要内容之一,是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科;为了准确、灵敏的检测血药浓度,实现给药方案个体化,提高药物疗效和减少不良反应的发生,特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范;1．方法学的开发：根据我院临床的需要及检测仪器设备HPLC、TDX等的情况,对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法,方便临床常规检测;同时结合国内外最新的药物分析进展,不断开发高灵敏度、高分辨率、简便的体内药物测定方法学;2．通过院刊或其他途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目,以使临床对该工作有一定的了解;同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总,并向临床介绍;3．设计TDM申请表,其内容应包括：患者的基本情况：性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等;患者的用药情况：用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并用药等;标本采集情况：标本种类、采集时间;4．临床TDM的申请及标本采集对本实验室能监测的药物,临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况,决定是否进行血药浓度监测,并填写TDM申请表;采集时间在患者用药5～7个半衰期后血药浓度达稳态根据临床的初步判断及测定目的进行标本采集;对怀疑用量不足、疗效不好或观察疗效者一般应测定谷浓度,采血时间为早上用药前;对超量使用或怀疑出现毒副反应者一般应测定峰浓度,采血时间根据测定的药物的达峰时间进行采集有不明者及时向实验室咨询;患者处于无发作也无中毒表现的稳定状态时,采血时间可为随机的,但间隔一定时间复查时应与前一次测定时采血时间相一致;监测服缓控释剂型者的血药浓度可在达稳态后任何时间测定,但最好测定服药前的空腹血药浓度;标本采集后应连同TDM申请表立即送实验室测定;5．测定后,应及时填写血药浓度检测报告单当天完成,临床药师对结果进行记录;6．结果解释及个体化用药方案设计要求：对实验室开展的TDM项目,收集群体参数值Ｋａ、Ｋ、Ｖｄ、Ｃｌ、Ｔ1/2及有效血药浓度范围等,列成表,方便查找,并及时参考国内外相关资料及时更新;熟悉掌握测定药物的使用、相互作用、患者临床症状及毒副反应的表现等,并及时收集最新的资料;接到TDM申请后,实验室立刻通知负责结果解释及个体化用药方案设计人员或相关专科的临床药师,由其到相应临床查看患者病历,了解患者用药情况及临床疗效或毒副反应;根据患者的年龄、体重、肝肾功能情况、实际临床疗效、是否出现毒副反应等,结合血药浓度测定的结果进行解释;对需调整个体化用药方案者,可根据测定结果、期望浓度及群体药动学参数,按照药动学的理论及计算方法,计算最大维持剂量、负荷剂量、给药速率、给药间隔等条件许可时购进药动学参数计算软件,然后根据患者的情况及药物剂量拟定给药方案;将解释的结果及需调整剂量而拟定的给药方案写到血药浓度报告单上,并与医生探讨;如临床调整给药方案,则在给药后一面观察临床疗效,达稳态后测定血药浓度,若实测血药浓度在治疗范围内,且临床有效,表明用药方案合适；若实测血药浓度小于最低有效浓度,且临床效果不佳,则需修改用药方案,而如临床仍有效,则不必修改用药方案；若实测血药浓度大于治疗浓度,应特别注意观察药物的不良反应,而如临床仍无效,则必须修改用药方案,并再测血药浓度,直至摸索出安全、有效的用药方案;是否调整用药方案,应以临床实际疗效及是否出现毒副反应为准,血药浓度测定结果只是一个相对概念,仅仅提供可能产生治疗效应和毒副反应的参考范围,因此分析血药浓度的量效关系时首先应当重视的是患者的实际临床效应;7．临床药师参与相关临床科室的工作过程中,对重点病例提醒医生及时进行血药浓度监测,并配合实验室对结果进行解释,追踪重点病例临床效应;8．实验室要对调整用药方案及其他重点病例进行追踪监测;对测定的TDM建立相关的数据库,每年对其进行分析,评价;9．结合临床,开展相关药物的药代动力学、生物利用度、生物等效性等方面的研究;TDM历程如下：治疗决策医师/临床药师→处方剂量医师/临床药师→初剂量设计医师/临床药师→调剂药师→投药护师/药师→观察医师/临床药师/护师→抽血医师/临床药师/护师/检验师→血药浓度监测临床药师/检验师→药动学处理临床药师/医师→调整给药方案医师/临床药师;四、检查指标：血中药物浓度;五、各项指标的意义：通过测定血液中药物的浓度,并利用药代动力学的原理和公式使给药方案个体化,以提高疗效,避免或减少毒性反应,同时也可为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据;六、危急值设置：地高辛>ml;治疗药物监测TDM结果记录报告日期：年月日报告人：。
治疗性药物血药浓度监测介绍
Antibody
FTY 720
MPA
Sirolimus Everolimus
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免疫抑制药物(ISD)检测介绍
环孢霉素 (CsA) 的检测
环孢霉素
最先在1976年从孢子木霉菌中分离得到的不溶 于水的环状十一肽 器官移植的革命和里程碑 商品名: 新山地明®(诺华), 金格福 ® (雅培) 主要由肝内 Cyt P-450进行代谢 25种以上已知的代谢产物 代谢产物无活性 必须要监测血药浓度 器官移植 自身免疫性疾病：再生障碍性贫血、难治性自身 免疫性血小板减少性紫癜、难治性狼疮肾炎、内源 性葡萄膜炎、肾病综合征、类风湿性关节炎、银屑 病等
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环孢霉素 (CsA)的药代动力学
● 吸收：主要在空肠吸收，影响因素较多。长期服药、进食、
胃排空加快可促进吸收；胃排空减慢、胆汁缺乏、胰腺分泌 减少、腹泻、肠炎及胃肠蠕动加快均减少吸收。峰浓度在肾 、心、骨髓移植中不用生物样品亦有很大差异。很多病人在 达到第一个吸收峰后5-6小时还会出现第二个吸收峰，其峰浓 度有时会超过第一个，这与进入肝肠循环的环孢素代谢物重 新转变为环孢素有关，或与胆汁释放而造成环孢素的重吸收 有关。 影响因素：给药方案、移植器官种类、术后时间、胃肠功能、 肝胆功能、食物
7、将上清液转移到样本杯中，待分析
7、离心（g离心力*分钟≥25,000g/min）
8、将上清液转移到样本杯中，待分析
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● 参考范围：C0: 100-350ng/mL ● 中毒浓度：急性肾中毒：＞400ng/mL
急性感染：＞600ng/mL Emit2000试剂可测范围40-500ng/mL
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拉莫三嗪血药浓度监测及药物治疗管理
拉莫三嗪血药浓度监测及药物治疗管理拉莫三嗪是一种有效的抗癫痫药物，被广泛应用于癫痫的治疗管理中。
然而，拉莫三嗪是一种具有明显副作用和窄治疗窗口的药物，因此，正确的药物浓度监测和个体化的治疗管理对于患者的疗效和安全至关重要。
拉莫三嗪的血药浓度监测是判断治疗疗效和副作用的重要手段之一。
在药物治疗初期，通过密切的监测药物血浆浓度，可以及时调整药物剂量，以达到最佳治疗效果。
在稳定治疗期，监测血药浓度则能帮助了解患者是否在药物的治疗窗口内，以及准确判断是否需要调整剂量。
此外，监测血药浓度也有助于评估药物的代谢情况、服药依从性和患者的药物相互作用。
在进行拉莫三嗪血药浓度监测时，我们首先需要了解拉莫三嗪的药物动力学特点。
拉莫三嗪在体内主要通过肝脏代谢，代谢产物不活动，通过尿液排出。
药物的半衰期约为18-35小时，因此，日常用药通常分为一次或两次给药。
拉莫三嗪的血药浓度监测通常使用药物的峰浓度和谷浓度来进行评估。
峰浓度反映了药物的最高浓度，谷浓度则反映了药物的最低浓度。
血药浓度监测的标准对于不同的癫痫类型和患者情况有所不同。
对于新开始治疗的患者，设计一个逐渐增加药物剂量的治疗方案是必要的。
在剂量调整过程中，每次增量后需要监测药物的血浆浓度，在达到适当浓度后再逐渐减少监测频率。
对于长期用药的患者，建议每6个月监测血药浓度一次，并根据浓度结果调整剂量。
拉莫三嗪的治疗管理需要个体化的方法。
每个患者的生理特点、癫痫类型和伴随疾病都不同，因此，确定最佳的药物剂量和监测频率非常重要。
此外，还需要注意患者的药物相互作用情况。
拉莫三嗪与其他药物，尤其是酶诱导剂和酶抑制剂之间具有相互作用，可以影响药物的代谢和血药浓度。
因此，医生需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗管理，避免潜在的药物相互作用。
总之，拉莫三嗪血药浓度监测及药物治疗管理对于癫痫患者的疗效和安全至关重要。
通过监测血药浓度，可以优化药物剂量和个体化治疗方案，确保患者在拉莫三嗪的治疗窗口内。
血药浓度监测
治疗药物浓度监测
治疗药物浓度监测 Therapeutic Drug Monitoring TDM：是近 20年来在临床药理学和治疗学领域内兴起的一门新的边缘学 科。它是以药代动力学原理为指导，通过测定血液或其它体 液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗 效，避免或减少不良反应的目的。同时，它也为药物过量中 毒的诊断以及病人依从性提供重要依据。
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我院开展的治疗药物浓度检测项目（一）
监测项目 丙戊酸
卡马西平 苯妥英 苯巴比妥
采血时间 参考范围
建议测谷值， 正常范围50-100ug/mL 服药到达稳 中毒浓度100-150ug/mL 态后，在下 一次服药前 抽血测定。
同丙戊酸
正常范围4-12ug/mL 中毒浓度＞12ug/mL (峰浓度)
同丙戊酸
Hale Waihona Puke Emit2000试剂 可测范围2.5-40ug/mL 灵敏水平0.75ug/mL
可测范围0.2-5.0ng/mL 灵敏水平0.2ng/mL
可测范围2.0-50ug/mL 灵敏水平2.0ug/mL
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我院开展的治疗药物浓度检测项目（三）
监测项目 采血时间
参考范围
甲氨蝶呤
急性粒细胞白血病： 急性淋巴白细胞白血病：
服药稳态后，再 次服药前，测谷 浓度C0； 服药稳态后，再 次服药前，测定 谷浓度C0
参考范围 C0: 100-350ng/mL；中毒 浓度：急性肾中毒：＞ 400ng/mL 急性感染：＞600ng/mL
C0: 术后1-3个月 515ng/mL术后4-6个月 510ng/mL术后6个月 310ng/mL中毒浓度：＞ 20ng/mL
C0: 1-3.5 mg/L AUC：30-60mg*h/L
医学检验--治疗药物浓度监测
治疗药物浓度监测一、治疗药物代谢与监测（药物体内运转的基本过程、药代动力学的基本概念、影响血药浓度的主要因素与药物效应、需要进行监测的药物和临床指征）二、治疗药物监测方法（标本采集时间与注意事项、常用的检测技术）治疗药物监测（TDM）是指应用一定的分析技术测定体液中药物的浓度，以药代动力学理论为基础和电子计算机为计算工具，研究药物在体内的过程，使临床给药个体化、科学化、合理化。
药物体内运转的基本过程给药途径：口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、舌下给药、皮肤给药。
药物在体内运转的基本过程（药代动力学）吸收、分布、生物转化、排泄。
对于非静脉注射、滴注的给药途径，如口服、皮肤给药等都存在药物吸收机制，包括被动扩散、主动转运和促进扩散等作用。
药物吸收是指药物从给药部位通过细胞膜进入体循环的过程。
影响药物吸收的因素：生物因素（胃肠道、pH、吸收表面积）；药物的理化性质（药物的脂溶性、解离常数、溶解速度、药物颗粒大小、多晶型）；药物剂型；附加剂的影响。
药物分布是指药物进入血液循环后，通过各组织间的细胞膜屏障分布到各作用部位的过程。
药物分布对药物药效作用的开始、作用强度、持续时间起着重要作用。
影响药物分布因素：（1）药物分布的速度取决于该组织的血流量和膜通透性。
（2）药物与血浆蛋白的结合。
（3）药物对毛细血管和体内各生理屏障的通透性。
（4）药物与组织间的亲和力。
体内药物与蛋白的结合通常是可逆的，体内游离型药物才有药理作用。
药物转化指外来化合物在体内变为另一种不同活性物质的化学过程。
机体对药物进行化学转化和代谢称为药物生物转化。
1）意义：生物转化提高药物极性和水溶性，使大多数药物失去药理活性，有利于药物的排出体外。
2）反应：第一相反应是药物氧化、还原和水解；第二相是结合反应。
3）部位：生物转化的主要部位在肝脏，另外，胃肠道、肺、血浆也有部分的生物转化作用。
肝功能损害时，影响药物的体内生物转化。
生物转化具有双重作用。
临床常用药物的血药浓度监测讲解ppt课件
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
8
问题
➢为什么要进行治疗药物的监测？ ➢监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
3
血浆中MTX分析色谱图
4
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
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文章解读
• 文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
13
文章解读
• 文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的
问题
14
小结
➢TDM定义、必要性 ➢常用的治疗药物监测方法 ➢常用体液样本有哪些？各有什么优势？ ➢常用的需要浓度监测的药物有哪些
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第十章 治疗药物监测
1
第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1
5
4. 抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
血药浓度监测技术概述
治疗药物浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring , TDM）意义治疗药物浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是通过测定血液中药物的浓度并利用药代动力学的原理和公式使给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少毒性反应，同时也可为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。
通俗地讲，血药浓度是指药物在人体血液中的稳态浓度。
所谓稳态血浓度是指规则服药后当机体的吸收量和排泄量达到平衡状态时的血药浓度。
TDM的使用使临床医生第一次在给予患者药物治疗的时候能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳或者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作用。
举例来说，过去往往需要2至3种药物治疗才能控制癫痫病人的发病，TDM应用之后，超过80%的病人只需服用1种药物即可有效控制病情，条件是每天监测该药物的血浆浓度。
临床意义：31. 使给药方案个体化2. 诊断和处理药物过量中毒3. 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案4. 节省患者治疗时间，提高治疗成功率5. 降低治疗费用6. 避免法律纠纷需要血药浓度监测的情况一般来说，在出现以下情况时必须进行血药浓度检测：1. 目前认为只有那些血药浓度与药效关系密切，有效血药浓度范围窄的药物才有必要进行监测。
如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。
特别是苯妥英钠，其治疗剂量和中毒剂量接近，药量低不能控制发作，药量高易发生中毒，所以在最初服药时和每次调整剂量前应测定其血浓度。
丙戊酸钠血浓度波动大，且其血浓度和疗效无很好的相关性故测定意义不大。
2. 由于个体差异，即使同一种药物对不同患者的疗效也会有所不同。
当药物剂量已达到常规剂量仍不能控制发作时，首先应测定血药浓度明确是否达到有效血药浓度。
3. 初次服用某种剂量或增加剂量后发作无明显变化，在调整剂量前必须了解其血药浓度。
时间上需在初次服药或增加剂量后达5个半衰期以后测定。
治疗药物血药浓度监测与临床应用
TDM简介
传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅 一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期 的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同 的患者对剂量的需求是不同的。
TDM简介
这一不同源于下列多种因素: ①个体差异（年龄、性别、遗传学、身体状况
及疾病状况等）。 ②药物剂型、给药途径及生物利用度。 ③合并用药引起的药物相互作用等。
⑥ 怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症 状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨 别的。
TDM目的和意义
⑦ 合并用药产生相互作用而影响疗效的。 ⑧ 药代动力学的个体差异很大。 ⑨ 常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量
中毒，以及医疗事故提供法律依据。
TDM目的和意义
决定是否进行TDM的原则
病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ 药效是否不易判断？ 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？ 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？ 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信 息？
放置过程出现分解。 ③ 采血试管不可随意代用。
TDM的实施
Viva E系统外观
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TDM的实施
Viva E系统的组成
反应杯转盘 试剂针
样本针
试剂转盘
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PC 桌 移液器 样本转盘
TDM的实施
Viva E系统的纯水容器和废水处理
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TDM项目
抗癫痫药物的检测： 卡马西平 丙戊酸钠 苯妥英钠 苯巴比妥
治疗药物血药浓度监测与临 床应用
主要内容
TDM简介
TDM目的和意义
TDM实施
治疗药物监测(一)
治疗药物监测(一)治疗药物监测是指在患者接受治疗药物的过程中，进行药物浓度监测及副作用评估，以确保药物治疗的安全性和有效性。
它是临床治疗中非常重要的部分，对于提高治疗效果、减少副作用、保证患者安全等方面有着举足轻重的作用。
一、监测对象治疗药物监测主要是指对于需要严格监测的临床药物的监测。
比如抗生素、抗癌药物、免疫抑制剂等。
需要根据药物的药动学参数来确定监测时间、监测指标和监测方式。
二、监测指标1.浓度指标：药物的血药浓度是影响药物疗效和毒性的主要因素之一，根据药物的理化性质和药代动力学参数确定监测时间和监测方式，以达到药物疗效最大化，毒性最小化的效果。
2.生化指标：比如肝肾功能等方面的生化指标，当患者接受治疗药物时，药物会对肝肾等器官产生影响，需要对患者的生化指标进行相应的监测。
3.病理指标：如白细胞计数、血小板计数等，这些指标与患者体内炎症反应、血液凝血等病理状况有关，常作为治疗效果的评价依据。
三、监测方法1.静脉采血：血液是药物到达器官和组织的主要途径，药物血浓度的监测需要进行静脉采血，以确保准确性和可靠性。
2.口腔采样：口腔采样是一种便捷的监测方法，但需要考虑到存在代谢活性差和口腔分泌物等因素可能会影响监测结果的准确性。
3.尿样采集：尿液排泄是药物代谢和清除的主要途径，尿样采集是一种常见的监测手段，但需要考虑到尿量、排泄率及药物代谢等情况的影响。
四、监测周期监测时间需要根据药物的半衰期和总体的治疗方案来制定，有些药物需要每天或每周监测，有些则需要随着病情的变化而变化。
五、监测应用通过药物监测可以评估药物对患者的安全性和有效性，以便对治疗方案进行调整，针对不同患者和不同药物，需要制定不同的监测方案。
六、总结治疗药物监测是现代临床医学非常重要的一部分，需要进行科学规范的操作，以确保患者的治疗效果和生命安全。
随着科技和医学的不断发展，药物监测技术也在不断提高和改进，将为临床医学的进一步发展提供更加可靠和高效的支持。
血液药浓度测定及临床意义
谢产物浓度,探索血药浓度安全范围,并应用
各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间
隔时间等,实现给药方案个体化,从而使用药
物安全、有效和经济。
1、2 TDM得目得 TDM得开展改变了按常 规剂量用药得传统做法。可以利用血药浓度 来调整给药剂量,达到提高疗效和减少不良 反应得目得,使医生在用药时能够“心中有 数”,在很大程度上减少用药(包括加量、减 量、换药、停药等)得盲目性。最终目得就 是没法使药物在病人中发挥最佳疗效,而不 良反应最小。
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
3 TDM得测定方法
3、1 光谱法 3、1、1 紫外分光光度法
3、1、2 原子吸收(AAS)法 3、2 色谱法 3、2、1 高效液相色谱法(HPLC)
3、2、2 气相色谱(GC)
3、2、3 薄层色谱法(TLC) 3、3 免疫学法 3、3、1 放射免疫法(RIA)
6、4 帮助寻找药物无疗效得原因 引起药物代谢改变得因素包括生理变
化(新生儿期、青春期、妊娠期、老年期、 更年期)、病理性改变、依赖性或“先天快 代谢型”等。特别就是特殊人群(肝、肾功 能不全者、老年人、儿童、孕妇等)要考虑 到独特得病理、生理特点。常规得药代动 力学参数不适用于特殊人群。
6、5 提示药物相互作用及其机制 药物相互反应主要有三个类型:即酶抑
4、7 合并用药 由于药物相互作用而引起药物吸收、分
布或代谢得改变,通过血药浓度得监测可以有效地做出校正。
4、8 在常用剂量下 无治疗反应,需查找原因得患者。 4、9 特殊人群 如新生儿、孕妇、老人等患者。
4、10 在个别情况下确定病人就是否按医嘱服药。
5 监测药物得种类 常用于监测得药物及种类见表1
血药浓度监测实施方案
血药浓度监测实施方案血药浓度监测是临床药物治疗中非常重要的一环，它可以帮助医生了解患者体内药物的浓度情况，从而指导药物的使用和调整剂量。
下面将介绍血药浓度监测的实施方案。
首先，确定监测的药物种类和监测的时间点。
不同的药物有不同的监测指导，医生需要根据患者的情况和使用药物的特点来确定监测的药物种类和监测的时间点。
一般来说，需要监测的药物包括但不限于抗生素、抗癌药物、抗抑郁药物等。
监测的时间点可以是给药后的特定时间，也可以是在治疗过程中的特定时间点。
其次，选择合适的监测方法。
目前常用的血药浓度监测方法包括高效液相色谱法、质谱法、免疫测定法等。
医生需要根据药物的特点和实际情况选择合适的监测方法，确保监测结果的准确性和可靠性。
接着，确定监测的标本类型和采样时间。
血药浓度监测的标本类型一般为全血、血清或血浆，医生需要根据监测方法的要求和实际情况选择合适的标本类型。
采样时间一般是在给药后的特定时间进行采样，确保监测结果的准确性。
然后，进行标本采集和处理。
在进行标本采集时，医生需要严格按照规范操作程序进行，确保采集的标本质量和准确性。
采集后的标本需要及时进行处理，避免标本的变化对监测结果产生影响。
最后，进行监测结果的解读和临床指导。
监测结果需要由具备相关资质和经验的医生进行解读，根据监测结果指导药物的使用和剂量的调整，以达到最佳的治疗效果。
总之，血药浓度监测是临床药物治疗中非常重要的一环，医生需要严格按照实施方案进行监测，确保监测结果的准确性和可靠性，从而指导药物的使用和调整剂量，最大限度地提高治疗效果，减少药物的不良反应。
血药浓度检测实施方案
血药浓度检测实施方案血药浓度检测是指通过检测人体内药物的浓度水平来评估药物的安全性和有效性。
血药浓度检测实施方案是指在临床实践中，为了保证检测结果的准确性和可靠性，制定的一系列操作规程和管理措施。
本文将详细介绍血药浓度检测实施方案的具体内容。
首先，血药浓度检测实施方案的制定需要明确检测的目的和对象，例如确定药物的治疗浓度范围、监测药物的副作用或毒性反应等。
同时，还需要明确检测的时间点和频率，以及采集样本的类型和数量。
其次，血药浓度检测实施方案需要明确检测方法和技术。
在选择检测方法时，需要考虑药物的特性、样本的来源和稳定性等因素。
常见的检测方法包括高效液相色谱法、质谱法、免疫测定法等。
在确定检测方法后，还需要建立相应的标准操作程序，并严格执行，以确保检测结果的准确性和可靠性。
另外，血药浓度检测实施方案还需要考虑样本采集、保存和运输的问题。
样本的采集需要遵循一定的规范，包括采集时间、采集部位、采集方法等。
采集后的样本需要妥善保存，并在规定的时间内送达检测机构进行分析。
在样本运输过程中，需要保证样本的完整性和稳定性，避免外界因素对样本造成影响。
此外，血药浓度检测实施方案还需要考虑检测结果的解释和应用。
在获得检测结果后，需要对结果进行解读，并结合临床情况进行分析。
根据检测结果，可以调整药物的剂量和给药方案，以达到最佳的治疗效果。
最后，血药浓度检测实施方案还需要建立质量控制和质量保证体系。
这包括建立质量控制标准、参比物质的使用、仪器设备的维护和校准等方面。
同时，还需要建立相应的质量保证体系，确保检测过程中的各个环节都能够得到有效的监控和管理。
总之，血药浓度检测实施方案是保证检测结果准确性和可靠性的关键措施。
通过制定科学合理的实施方案，可以有效地指导临床实践，并为药物治疗提供有力的支持。
希望本文所述内容能够对相关人员在临床实践中的血药浓度检测工作有所帮助。
血药浓度检测实验室标准
血药浓度检测实验室标准血药浓度检测是临床药物治疗过程中的一个重要环节，通过测量患者血液中特定药物的浓度，可以优化治疗方案，确保药物在体内达到安全有效的水平。
实验室标准是确保检测结果准确可靠的关键因素，以下是血药浓度检测实验室常见的标准和步骤：1. 样本采集•采样时机：确定药物的血药浓度检测时机，通常在给药后的特定时间内进行采样。
•采样方法：使用适当的采样工具（通常是注射器或针管）从患者的静脉或动脉中抽取血液样本。
•采样量：根据实验室的需求和药物特性，采集足够的血液量以进行分析。
2. 样本处理•离心：将采集的血液样本放置在离心机中，进行离心分离，得到血浆或血清。
•保存：存储分离后的样本，通常在低温下，以防止血样中药物分解或降解。
3. 分析方法•液相色谱质谱法（LC-MS）：这是血药浓度检测中常用的分析方法之一，通过液相色谱和质谱联用技术，可以快速准确地测定血液中药物的浓度。
•酶联免疫吸附测定（ELISA）：这是一种常用于测定生物大分子药物浓度的方法。
4. 标准曲线和质控•标准曲线：制备一系列已知浓度的标准溶液，通过检测这些标准溶液，建立药物的标准曲线，用于后续样本的浓度计算。
•质控样本：向实验中引入质控样本，以确保实验的准确性和可重复性。
5. 报告和解释•结果报告：将实验得到的血药浓度结果报告给医生或临床团队，以协助调整治疗方案。
•解释：结合患者的临床状况，解释血药浓度的意义，判断是否需要调整药物剂量或治疗方案。
以上步骤应该在符合相关法规、临床实践准则和实验室质控标准的基础上进行。
标准化的实验室操作有助于确保血药浓度检测结果的准确性和可靠性，从而提高临床药物治疗的安全性和有效性。
药物治疗中的药物浓度监测与调整
药物治疗中的药物浓度监测与调整在药物治疗中，药物的浓度监测与调整是至关重要的环节。
通过监测药物在体内的浓度水平，我们可以更好地掌握药效的情况，从而在必要时调整药物的剂量，以达到更好的治疗效果。
本文将探讨药物浓度监测与调整在临床实践中的重要性，以及具体的监测方法和调整策略。
一、药物浓度监测的意义与必要性药物的浓度监测可以提供有关药物在人体内的生理学效应和药动学特性的重要信息。
临床上，不同患者之间对药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程可能存在差异，因此单纯依据常规剂量给予药物可能无法达到理想的疗效或导致药物的不良反应。
药物浓度监测可以通过实际测定体内药物的浓度来个体化调整剂量，从而优化治疗效果。
二、药物浓度监测方法1. 血药浓度监测法血药浓度监测法是目前临床上最常用的药物监测方法。
它通过采集患者的血样，利用分析仪器测定药物在血液中的浓度。
常见的血液样本包括全血、血浆和血清，其中血浆样本应用最为广泛。
血药浓度监测法的优势在于准确性高、结果可靠，可以提供实时的药物浓度信息。
2. 体液药物监测法除了血液样本，某些药物还可以通过检测其他体液样本中的药物浓度来进行监测。
常见的体液样本包括尿液、唾液、汗液等。
这些样本的采集方法相对简便，不会给患者带来过多的不适，因此在某些情况下更为实用。
三、药物浓度监测的应用场景1. 窄治疗窗药物的监测一些药物的治疗窗比较窄，即过低的剂量无法达到疗效，而过高的剂量则容易导致不良反应。
这类药物的典型代表包括抗癫痫药物、抗凝药物等。
在使用这些药物时，药物浓度监测可以帮助医生调整剂量，使其在疗效和安全性之间取得平衡。
2. 老年患者和特殊人群的监测老年患者由于生理功能下降、药物代谢能力减弱等原因，对药物的敏感性和耐受性有所不同。
此外，儿童、孕妇、肝肾功能不全的患者等特殊人群对药物的处理也不同于一般成年人。
药物浓度监测可以帮助医生个体化调整剂量，在保证疗效的前提下最大限度地减少药物的不良反应。
靶向治疗药物的血药浓度监测方法
靶向治疗药物的血药浓度监测方法随着医学科技的不断进步，靶向治疗药物在肿瘤、免疫性疾病等领域中的应用越来越广泛。
而为了确保药物的疗效和安全性，血药浓度监测成为一项重要的任务。
本文将介绍靶向治疗药物血药浓度监测方法的原理和应用。
靶向治疗药物是一种根据肿瘤细胞或疾病特定标志物的表达水平或分子机制设计的药物。
与传统化疗药物相比，靶向治疗药物具有更高的治疗效果和较低的毒副作用，因此在治疗某些疾病时被广泛采用。
然而，靶向治疗药物的血药浓度对其治疗效果和安全性起着重要的影响。
药物的血药浓度需要维持在一定范围内，以确保疗效的最大化和副作用的最小化。
因此，通过监测血药浓度，可以实现更个体化的药物治疗。
血药浓度监测的关键在于确定合适的监测时间点和合理的监测方法。
常用的血药浓度监测方法包括荧光免疫分析、高效液相色谱等。
这些方法都基于药物与抗体或其他试剂的特异性结合，通过测定药物与特定试剂反应的荧光信号、色谱峰等来确定血药浓度。
荧光免疫分析是一种常用的血药浓度监测方法。
该方法基于特定荧光信号的产生，通过药物与标记有荧光试剂的特异性结合，来定量测定药物的浓度。
荧光免疫分析具有灵敏度高、准确性好、检测速度快、样本体积小等优点，在临床上得到广泛应用。
高效液相色谱是一种常用的血药浓度监测方法。
该方法通过药物与色谱柱上填充的特定固定相相互作用，来进行药物的分离和测定。
高效液相色谱方法具有分离效果好、选择性高、准确性好等优点，在药物研发和临床药物监测中应用广泛。
除了以上常用的血药浓度监测方法，还有激光光散射技术、电化学法等其他方法也被广泛应用于血药浓度监测。
这些方法根据不同的药物性质和监测需求，选择不同的原理和技术进行监测。
血药浓度监测方法的选择需要考虑多方面的因素。
首先，药物的性质和特点是影响方法选择的重要因素。
某些药物可能不能被某些监测方法准确测定，因此需要选择适合的监测方法。
其次，监测方法的灵敏度、准确性和特异性也是选择的重要参考因素。
治疗药物监测概念
治疗药物监测概念
治疗药物监测是指对患者接受某种药物治疗时，监测其血液中药物浓度或其他相关参数的过程。
这个过程旨在确定药物是否达到了疗效的目标浓度，以及避免可能的毒副作用。
治疗药物监测的概念源于个体化药物治疗的需求。
不同患者对同一药物的反应可能会存在差异，因此通过监测药物浓度可以个体化调整用药方案，以达到最佳疗效。
此外，有些药物的疗效与血药浓度之间存在明确的关联，通过监测药物浓度可以评估药物是否达到了治疗效果所需的浓度范围。
治疗药物监测的具体方法包括采集患者的血液样本，然后使用特定的技术分析药物浓度。
常用的监测方法包括药物浓度监测、药物代谢率监测、药物致死浓度监测等。
根据监测结果，医生可以对药物剂量进行调整，以确保疗效和安全性。
总之，治疗药物监测的概念是为了个体化调整药物治疗方案，以确保正确的药物浓度，并避免可能的不良反应。
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治疗药物血药浓度监测一、需要进行监测的药效学和药动学原因1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠，极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性；2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。
而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果；3.不同治疗目的需不同的血药浓度；4.药物过量中毒；5.药物治疗无效原因查找；6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物；7.首过消除强及生物利用度差异大的药物；8.存在影响药物体内过程的病理情况；9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。
二、需要进行TDM的药物特点1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物；2.药代动力学的个体差异大的药物；3.具有非线性动力学特性的药物；4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物；为预防慢性病发作需长期使用的药物；5.6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物；7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药；8.常规剂量下出现毒性反应的药物。
具有以下特点的药物不需要进行检测1.有客观而简便的观察其作用指标的药物；2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物；3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。
三、TDM的临床应用和意义1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。
2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。
3.确定患者是否按照医嘱服药。
表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物临床使用的代表药物类分强心甙、西地兰地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮抗心律失常药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠抗癫痫药、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西等．抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等氯氮平抗精神病药碳酸锂抗躁狂症药环孢素A、他克莫司、霉酚酸、西罗莫司、咪唑立宾免疫抑制药氨茶碱平喘药普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等受体阻断剂β氨基甙类抗生素（庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星）、万古霉素、氯霉素、两性霉素B等抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素、顺铂等异烟肼、利福平、吡嗪酰胺抗结核药沙奎那韦、英地那韦、奈非那韦抗病毒药伊曲康唑、酮康唑抗真菌药四、常用的检测样本全血1. 2.血浆3.血清4.唾液以唾液做为检测样本适用于唾液与血浆药物浓度比值较恒定的、在唾液与血浆间较快达到分布平衡的、本身或同时使用的药物无抑制唾液分泌的．M胆碱受体阻断作用的药物。
如：对乙酰氨基酚、水杨酸类、苯妥英、苯巴比妥、氨茶碱、锂盐等。
5.脑脊液患中枢神经系统疾病时，常常要作腰椎穿刺吸取脑脊液检测。
五、取样时间1.在患者用药5 - 7个半衰期后（血药浓度达稳态）根据临床的初步判断及测定目的进行标本采集。
2.对怀疑用量不足、疗效不好或观察疗效者一般应测定谷浓度，采血时间为早上用药前。
3.对超量使用或怀疑出现毒副反应者一般应测定峰浓度，采血时间根据测定的药物的达峰时间进行采集（有不明者及时向实验室咨询）。
4.患者处于无发作也无中毒表现的稳定状态时，采血时间可为随机的，但间隔一定时间复查时应与前一次测定时采血时间相一致。
5.监测服缓（控）释剂型者的血药浓度可在达稳态后任何时间测定，但最好测定服药前的空腹血药浓度。
六、测定对象1.原形药物浓度：多为血清或血浆，少数需测全血（环孢素）。
2.游离药物浓度：可采用平衡透析法、超速离心法、凝胶过滤法、超滤离心法。
3.活性代谢物：标准品较少，难以获得。
适用的药物如：扑米酮（苯巴比妥）、普鲁卡因胺（NAPA）、奎尼丁（3-羟基奎尼丁）。
4.对映体的检测：普萘洛尔的S型对映体比R型对映体的β受体阻断作用强倍，且具有更长的半衰期。
100．5.作用部位药物浓度的测定：由于体内的生理屏障的存在，如血-脑脊液屏障，故对于该部位的治疗时应以脑脊液中的药物浓度为准。
七、样品处理1.沉淀离心法：操作简单，方便，但对样本的处理不够干净，易对结果产生干扰，并造成仪器的污染。
2.超滤法3.超速离心法4.萃取法：包括液-液提取和固相萃取，可有效去除样本中杂质的干扰，并可浓缩样品。
5.化学衍生化法：可改变待测药物的色谱行为、增强药物的稳定性、改善（手性拆分）分离能力、提高检测灵敏度等，但会增加操作步骤，费时费力，且衍生化试剂种类有限。
6.缀合物水解法八、检测方法1.光谱法包括比色法、紫外分光光度法和荧光分析法。
光谱法虽然仪器简单、测定快速，但选择性和灵敏度都较低，本法不具备分离功能，受结构相近的其他药物、代谢产物和内源性杂质的干扰，因此用光谱法分析体液样品时，除少数样品外，一般都需经过组分分离、纯化等预处理过程。
光谱法的灵敏度低，不适用于测定药物浓度低的生物样品。
2.色谱法）联Ms）及其与质谱（GC、气相色谱法（）HPLC包括高效液相色谱法（．用（HPLC-MS , GC-MS ）的方法。
色谱法的主要特点是各组分经分离后测定，应用范围广，几乎所有的药物都可以应用该方法；专一性好，能排除与药物结构相近的代谢产物和某些内源性杂质的干扰，分辨率、准确性、灵敏度高、可同时测定多种药物，且重复性好，若用内标法定量，可消除样品处理中的误差，方法精密度的变异系数一般小于5%。
尤其是在与质谱联用后，将色谱的高分离能力和质谱的高特异性和高灵敏度结合在一起，极大的提高了色谱法的检测能力和可靠性。
但是色谱法的技术要求高，样品预处理繁琐，样本通量低，而且在某些情况下色谱法应用也受到一定限制，如HPLC大多数仪器配备的是紫外和荧光检测器，只限于测定具紫外吸收或产生荧光的组分，虽然对某些组分可通过衍生化方法使之具备紫外吸收或荧光性质，但这同时增加测定时的操作步骤。
又如用GC 法测定生物样品时，还受被测组分的挥发性和热稳定性的限制。
此外，对于测定浓度很低的样品时，色谱法的灵敏度难以达到要求。
HPLC法为TDM的推荐方法，且常作为评价其他方法的参考方法。
3.免疫法包括放射免疫分析法（RIA ）、酶免疫分析法（EIA ）和荧光免疫分析法（EIA ）。
免疫分析是利用半抗原药物与标记药物竞争抗体结合原理的一种分析方法，具有快速、简便和灵敏度高的特点，尤其适用于分析低药物浓度的体液样品及大量又需长期分析的样品。
该法一般不需要预处理，可直接测定体液样品，并且所需样品量少，在TDM中广泛应用。
免疫分析法目前通常采用试剂盒，但试剂盒昂贵，不能同时检测多种药物，且免疫化学的专一性不太高，常出现假性偏高。
4.微生物法利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较样品与药物标准品两者对接种的试验菌产生的抑菌圈的大小，借以测定样品内抗生素的浓度，适用于抗生素的效价测定。
5.毛细管电泳技术毛细管电泳（CE）是一类以毛细管为分离通道、以高压直流电场为驱动力的新型液相分离技术。
它具有极多的塔板数目，能够快速的分离样品，不同的模式提供了广泛的应用范围，所需要的样品量少，一般为nL 级，而且几乎不消耗溶剂，同时容易实现自动化操作。
但是由于毛细管直径小，使光路太短，用一些检测方法（如紫外吸收光谱法）时，灵敏度较低，电渗会因样品组成而变化，进而影响分离重现性。
表2 各种仪器检测方法的优缺点一览表缺点优点方法仪器简单、测定快速选择性和灵敏度都较低光谱法仅适用低沸点、易气化、热气相色谱法灵敏度高、重现性好、分离能力强稳定性好的化合物样品预处理繁琐、样本通量高效液相色应用范围广、特异性好、灵敏度高、重现低、部分不能产生紫外吸收谱法性好、分离能力强、可同时测定多种药物或者荧光的物质不能检测仪器昂贵、对试剂的纯度要应用范围更广、特异性强、灵敏度高、精质-液相色谱．谱联用法密度/准确度高、重现性好、分离能力强、求较高可同时测定多种药物操作快速简便、灵敏度高、所需样品量少、试剂盒昂贵、专一性不高、免疫分析法样本通量高、自动化程度高、适合临床结果偏差大、不能同时检测TDM的测定多种药物费时、不适合快速分析微生物法可直接测定抗生素的效价毛细管电泳分辨率高、检测速度快、应用范围广、样重现性差品用量少、自动化程度高技术九、液相色谱-质谱联用法的方法学建立问题由于体内样品取样量少、药物浓度低、内源性物质的干扰（如无机盐、脂质、蛋白质、代谢物）及个体差异等多种因素影响体内样品测定，为了保证方法的可靠性，必须在建立体内样品分析方法的同时对方法进行验证。
主要包括以下方面内容：1.特异性和灵敏度2.标准曲线和线性范围3.定量下限4.精密度和准确度5.标准品和检测样品的稳定性6.提取回收率7.基质效应8.标准质控样品的测定应建立本实验室的治疗药物血药浓度测定的相关SOP，包括样本采集、储存、检测方法的建立、样品的检测及数据报告。
．附表常用主要常用的检参考治疗浓度范围采血时间使用分类代表药物检测测方法科室标本浆血免疫法强心ng/mL-地高8-24hHPLβ受HPL50 - 100 ug/mL普萘洛阻断奎尼2 - 5 ug/mL法HPLug/mL-利多卡3-9h免疫科、常6 - 20 ug/mL普鲁卡因内10 - 20 ug/mL苯妥英HPL法15 - 45 ug/mL苯巴比4 - 12 ug/mL卡马西免疫痫50 - 100 ug/mL丙戊酸150 - 300 ng/mL丙咪法HPL150 - 300 ng/mL内地昔帕C法G150 - 250 ng/mL阿米替郁法免疫30 - 150 ng/mL多虑mmol/L-碳酸血．狂症清、光谱法、原唾液子吸收光药谱法及离子选择性电极法HPL法ug/mL-0.环孢A全免疫8月内移植后2 -- 15 ng/m月6 - 12 ng/m科、FK504 -月5 - 10肤ng/m个月以后3 - 8 ng/mLHPL科、霉酚肤科风静滴下成人8 - 20 ug/mL给药HPL法茶10-5口服免疫给ug/mL2-4h峰浓度ug/mL-谷浓度庆大霉抗．素妥布霉素（清HPLC法谷浓度：-ug/mL 滴后眼科30min）30 -峰浓度：20谷浓度：下阿米卡星ug/mL次给药前ug/mL -谷浓度：谷浓度：10 - 20 万古霉素ug/mL 15-25氯霉ug/mL- mol/L24h < 5*1- mol/L48h < 5*1甲氨蝶- mol/L72h < 5*1HPL环磷酰内瘤HPL阿霉素。