晚期肺癌化疗及靶向药物治疗 PPT
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
2019/8/27
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谢谢
2019/8/27
33
2019/8/27
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
2019/8/27
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多靶点药物治疗SCLC
2019/8/27
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
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肺癌靶向治疗的策略及临床实践ppt课件
吉非替尼上市后EGFR突变患者的总生存 延长至33.5个月，较上市前显著延长超过1倍
易瑞沙上市前后肺癌患者生存期比较研究
1.0 0.8 累积生存率 0.6 0.4 易瑞沙上市前 - 化疗组 易瑞沙上市后 – 易瑞沙组
14.1
33.5
P<0.001
0.2
0.0 0.0 20.0 40.0 60.0 时间 (月)
肺癌靶向治疗的策略如何？
策略一. 所有患者，常规检测
明确靶点是靶向治疗的基础
EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因
亚洲 (n=1482)
中国 (n=354)
日本 (n=201)
PIONEER Study Group, J Thoracic Oncol 2013. Wu YL, et al. 2012 PLoS ONE 7(6): e40109. Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572.
NEJ002
易瑞沙 EGFR基因敏感突变患者 (N=114)4
27.7
突变人群
WJTOG3405
易瑞沙 EGFR基因敏感突变患者 (N=86)5
35.5
0 5 10 15 20 中位生存期 (月) 25 30 35
1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346:92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551. 3. Yang CH, et al. Presented at 2010 ESMO. 4. Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519. 5. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009; DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.
肺癌的靶向治疗ppt课件
30
范得他尼—其他研究
• 评价范得他尼联合紫杉醇( 200 mg /m2 ) + 卡铂( AUC = 6) 一线治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC 的初步试验结果可以 看出范得他尼可同时联合传统的化疗药物治疗 NSCLC, 没有明显增加3 /4 度的不良反应。 • 目前仍在进行的Ⅱ期临床试验有单药范得他尼治疗化 疗±放疗获得完全或部分缓解的小细胞肺癌; 启动或 即将启动的Ⅲ期临床试验有范得他尼对比艾罗替尼二 线治疗NSCLC 等。
23
EGFR靶向治疗疗效的标志
• K-ras变异〔EGFR下游的MAPK（mitogenactivated protein kinase) 信号通路〕－预后差 • 肺腺癌中，吸烟与K-ras变异有关 • TRIBUTE研究中，K-ras变异者生存期和TTP短
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VEGF Signaling Pathway
7
靶向治疗的常见种类
6. 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7. IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541； 8. mTOR激酶抑制剂，如CCI－779； 9. 泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶 （HDACs）抑制剂等。
• 血管生成的作用 • VEGF (Vascular endothelial growth factor )及 其变异体 • VEGFR
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bevacizumab
• 重组人源化VEGF单抗 • Bevacizumab与标准化疗联合首次显示了生存优势 • E4599 试验表明贝伐单抗+ 紫杉醇+ 卡铂治疗ⅢB 期 和Ⅳ期的非鳞癌与单纯化疗相比, 可使有效率从10% 提高到27% , 中位无进展生存期从4. 5 个月提高到6. 4 个月, 中位生存时间从10. 2 个月提高到12. 5 个月。 • 但在贝伐单抗治疗组15% ～25% 有不同程度的高血 压, 3% 到5%出现蛋白尿。
肺癌最新的靶向治疗ppt课件
02 03
信号转导通路异常
肺癌细胞中存在多种信号转导通路的异常，如PI3K/Akt/mTOR、 Ras/MAPK等。这些信号转导通路的异常可以导致细胞生长、增殖和转 移等过程的异常。
免疫逃逸
肺癌细胞可以通过多种机制逃避机体的免疫攻击，如表达免疫抑制分子、 诱导免疫细胞凋亡等。这些机制可以降低机体的抗肿瘤免疫反应，促进 肺癌的发展和转移。
一线治疗研究进展
针对EGFR基因突变
针对表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，如L858R突变和19号外显子缺失突变，已 有多种靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等获得批准。这些药物显著提高了患
者的生存期和生活质量。
针对ALK基因重排
针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，已有多种靶向药物如克唑替尼、色瑞替尼和 艾乐替尼等获得批准。这些药物在提高患者生存期和生活质量方面也表现出显著效果。
联合治疗策略
联合治疗的意义
联合治疗研究进展
肺癌靶向治疗中，单一药物往往难以 完全控制肿瘤进展，联合治疗可以同 时作用于多个靶点，提高治疗效果。
目前已有多个临床试验在探索联合治 疗在肺癌靶向治疗中的应用，并取得 了一定的成果。
联合治疗模式
包括靶向药物联合、靶向药物与传统 化疗联合、免疫治疗与靶向治疗联合 等模式，根据患者具体情况选择合适 的治疗方案。
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靶向治疗分类
根据作用机制，靶向治疗可分为小分子抑制剂和单克隆抗体两类。小分子抑制 剂主要通过抑制癌细胞内关键酶或信号转导通路来发挥作用，而单克隆抗体则 通过与癌细胞表面的特定抗原结合，触发免疫反应。
肺癌靶向治疗的作用机制
肺癌靶向治疗主要针对肺癌细胞中异常表达的某些基因或蛋白质，如EGFR、ALK、ROS1等。通过抑制这些基因或蛋白质的 功能，肺癌靶向治疗可有效抑制肺癌细胞的生长、繁殖和扩散。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
肺癌的常用化疗方案ppt课件(1)
30
后续全身治疗
●首选临床试验。 ●复发≤6个月，PS 0-2： ●复发>6个月：原方案 ►拓扑替康 口服或静脉输注 ►伊立替康 ►紫杉醇 ►多西他赛 ►替莫唑胺 ►纳武单抗±伊匹单抗 ►长春瑞滨 ►口服依托泊苷 ►吉西他滨 ►环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV） ►苯达莫司汀（2B类）
顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP） 顺铂或卡铂联合紫杉醇（TP）或多西他赛（DP） 顺铂或卡铂联合培美曲塞（PP）
24
推荐方案GP
1）吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8
顺铂 75 mg/m2 d1 (正规水化利尿)or 25
mg/m2
d1-3
每21天重复
25
推荐方案DP
2021精选ppt患者的体能状态评分ps评分分级体力状况能耐受肿瘤的症状生活自理但白天卧床时间不超过50肿瘤症状严重白天卧床时间超过50但还能起床站立部分生活自理死亡全身化疗的适应证为
肺癌的化疗及靶向治疗
1
肺
癌
世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤
在多数国家发病率呈明显升高趋势 已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位
21
维持治疗 ●原药维持：是指在4至6周期后疾病无进展 者，使用至少一种一线给予的药物。 换药维持：是指在4-6周期初始治疗后疾病无 进展者，启动一线方案中不包含的一个不同 的药物。 后续治疗 ●每6-12周对已知病变部位强化或平扫CT检 查评估疗效。
22
术后辅助化疗： 完全切除的II-III期NSCLC，推荐含铂两药方案术后辅助化3 -4个周期。（术后3-4周开始）
新辅助化疗： 对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新 辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免 增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。术后 辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续 原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。
后续全身治疗
●首选临床试验。 ●复发≤6个月，PS 0-2： ●复发>6个月：原方案 ►拓扑替康 口服或静脉输注 ►伊立替康 ►紫杉醇 ►多西他赛 ►替莫唑胺 ►纳武单抗±伊匹单抗 ►长春瑞滨 ►口服依托泊苷 ►吉西他滨 ►环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV） ►苯达莫司汀（2B类）
顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP） 顺铂或卡铂联合紫杉醇（TP）或多西他赛（DP） 顺铂或卡铂联合培美曲塞（PP）
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推荐方案GP
1）吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8
顺铂 75 mg/m2 d1 (正规水化利尿)or 25
mg/m2
d1-3
每21天重复
25
推荐方案DP
2021精选ppt患者的体能状态评分ps评分分级体力状况能耐受肿瘤的症状生活自理但白天卧床时间不超过50肿瘤症状严重白天卧床时间超过50但还能起床站立部分生活自理死亡全身化疗的适应证为
肺癌的化疗及靶向治疗
1
肺
癌
世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤
在多数国家发病率呈明显升高趋势 已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位
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维持治疗 ●原药维持：是指在4至6周期后疾病无进展 者，使用至少一种一线给予的药物。 换药维持：是指在4-6周期初始治疗后疾病无 进展者，启动一线方案中不包含的一个不同 的药物。 后续治疗 ●每6-12周对已知病变部位强化或平扫CT检 查评估疗效。
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术后辅助化疗： 完全切除的II-III期NSCLC，推荐含铂两药方案术后辅助化3 -4个周期。（术后3-4周开始）
新辅助化疗： 对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新 辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免 增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。术后 辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续 原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。
肺癌化疗及靶向治疗课件(2024)
教授应对压力和情绪困扰的技 巧，如深呼吸、冥想、放松训 练等。
鼓励患者参加支持团体或心理 咨询，以获取情感支持和社交 互动。
家属沟通技巧和资源整合
培训家属如何与患者进行有效沟 通，包括倾听、表达关心和支持
。
提供家属间的互助交流平台，分 享照顾经验和情感支持。
引导家属合理利用医疗和社会资 源，如医疗援助、社区服务、心
常用化疗药物介绍
烷化剂
如环磷酰胺、异环磷酰 胺等，通过破坏DNA结
构达到抗肿瘤效果。
抗代谢药
如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶 等，通过干扰核酸代谢 过程抑制肿瘤细胞生长
。
抗肿瘤抗生素
如丝裂霉素、博来霉素 等，通过破坏DNA结构 和抑制酶活性发挥抗肿
瘤作用。
植物类抗肿瘤药
如紫杉醇、长春新碱等 ，通过干扰细胞周期和 微管蛋白合成达到抗肿
瘤效果。
化疗方案制定与调整策略
个体化治疗原则
根据患者病情、身体状况、病理类型等因素 制定个体化化疗方案。
剂量调整与时机把握
根据患者耐受性和治疗效果，及时调整药物 剂量和治疗时机，确保治疗安全有效。
药物选择与组合
根据药物作用机制和疗效，选择合适的药物 进行组合，以达到最佳治疗效果。
疗效评估与方案调整
化疗原理及常用药物
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的 恶性肿瘤之一，与吸烟、环境污染等危险 因素密切相关。
化疗是通过使用化学药物杀死或抑制癌细 胞的生长和扩散，常用药物包括铂类、紫 杉醇类等。
靶向治疗原理及常用药物
化疗与靶向治疗的适应症与禁忌症
靶向治疗是针对癌细胞特定的分子靶点进 行治疗，常用药物包括EGFR抑制剂、ALK 抑制剂等。
理咨询等。
肺癌的靶向治疗法PPT课件
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌的靶向治疗ppt课件
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小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制 剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替 尼（Erlotinib, Tarceva）； 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）； 抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）； Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）； 血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab (Avastin)；
研究表明，在我国非小细胞肺癌患者中，有
特定的人群，包括女性、腺癌、不吸烟的患 者，对易瑞沙和特罗凯治疗的有效率高。而 且耐受性较好，副反应小，大部分是可以耐 受的皮疹和腹泻。吉非替尼对NSCLC脑转 移有一定治疗价值。吉非替尼治疗最常见的 不良反应是痤疮样皮疹和腹泻，最严重的是 间质性肺炎（ILD），其发生率为3%-5%， ILD很危险，一旦发生应立即停药并给予相 应的治疗。
（1）目前国内肺癌治疗的标准二、三线治疗方案： 目前认为，在初 次化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，可以选择二线化疗方案进行化 疗，传统的化疗药有效率与易瑞沙和特罗凯相似。但对PS评分（一般 状况较差）尤其和并一些并发疾病的患者，不能耐受化疗的病人就要 选择易瑞沙和特罗凯，对病人的生活质量及生存期会更获益。 （2）EGFR抑制剂在一线治疗治疗中的策略:美国NCCN非小细胞肺癌 治疗指南中明示：在一线治疗中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的病 人易瑞沙和特罗凯可以联合或不联合化疗。还有研究显示一线治疗病 人生存获益比二、三线更具有优势，所以目前一些医院的研究者尝试 一线的多中心合作，力图寻找使病人的生存最大化的给药方式。 （3）另外的策略——为病人争取更多的治疗时机 临床上我们经常遇 到体质较差年纪较大的晚期非小细胞肺癌的患者不能耐受化疗，我们 采用副作用小的易瑞沙和特罗凯治疗，为病人争取时间，希望有机会 得到下一次治疗的机会。临床经验证明很多病重的肺癌患者经过治疗 后症状改善明显，肿瘤得到控制，从死亡线上被拉了回来，生存期得 到了延长，又有机会参加二线化疗及三线化疗，有的很晚期肺癌患者 生存期能到一年，两年，甚至三年。
肺癌化疗及靶向治疗PPT课件
大细胞癌 化疗，靶向治疗
鳞状细胞癌 化疗
小细胞肺癌
占肺部肿瘤15%，与吸烟密切 相关 侵袭性强 化疗
EP方案
患者的体能状态评分 PS 评分
ECOG-WHO (ZPS5)
分级 体力状况
0
正常活动
1
症轻状，生活自在，能从事轻体力活动
2
能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床
时间不超过50%
3
肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还
喜树碱类 HCPT 羟基喜树碱
CPT-11 伊立替康
TPT 拓扑替康
紫杉碱类 PTX 紫杉醇
TXT 多西紫杉醇（多西他赛）
抗代谢类药物 S
MTX 甲氨蝶呤 5-FU 氟尿嘧啶 FT-207 替加氟 S-1 替吉奥（替加氟 吉美嘧啶 奥替拉西钾） Xeloda 卡培他滨 GEM 吉西他滨 MTA 培美曲塞
能起床站立，部分生活自理
4
病重卧床不起
5
死完全消失，疗效持续4周以上 PR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50%
以上，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上 SD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到5
0%，或增大不超过25%，无其他新病灶出现，疗效持续4 周以上 PD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过2 5%，或出现新病灶
抗恶性肿瘤药物按作用机制分类
破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂、丝裂霉素、顺
铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自 由基破坏DNA结构。
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔
红霉素、阿霉素等。
影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋
水仙碱、长春花生物碱类等。
鳞状细胞癌 化疗
小细胞肺癌
占肺部肿瘤15%，与吸烟密切 相关 侵袭性强 化疗
EP方案
患者的体能状态评分 PS 评分
ECOG-WHO (ZPS5)
分级 体力状况
0
正常活动
1
症轻状，生活自在，能从事轻体力活动
2
能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床
时间不超过50%
3
肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还
喜树碱类 HCPT 羟基喜树碱
CPT-11 伊立替康
TPT 拓扑替康
紫杉碱类 PTX 紫杉醇
TXT 多西紫杉醇（多西他赛）
抗代谢类药物 S
MTX 甲氨蝶呤 5-FU 氟尿嘧啶 FT-207 替加氟 S-1 替吉奥（替加氟 吉美嘧啶 奥替拉西钾） Xeloda 卡培他滨 GEM 吉西他滨 MTA 培美曲塞
能起床站立，部分生活自理
4
病重卧床不起
5
死完全消失，疗效持续4周以上 PR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50%
以上，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上 SD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到5
0%，或增大不超过25%，无其他新病灶出现，疗效持续4 周以上 PD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过2 5%，或出现新病灶
抗恶性肿瘤药物按作用机制分类
破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂、丝裂霉素、顺
铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自 由基破坏DNA结构。
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔
红霉素、阿霉素等。
影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋
水仙碱、长春花生物碱类等。
肺癌的分子靶向治疗ppt课件
Ohashi K, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1070-1080.
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药：第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想：未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因：外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败：原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制：内在因素：肿瘤内遗传异质性：ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素：29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药：第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想：未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因：外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败：原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制：内在因素：肿瘤内遗传异质性：ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素：29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
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多西紫杉醇 Doc D
DP方案 多西紫杉醇+顺铂
临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制较重，口腔 炎更多见。
使用激素预处理，降低了液体潴留综合征。 多西紫杉醇 70-75mg/m2 d1 大于1小时 Q3w
激素预处理 地塞米松8mg，bid 3天 测R,P,BP,Q15分钟×4次后Q30分钟×4次
临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。血胆红素水 平大于1.5mg/dl的患者，第一次给药剂量应减少50%。
毒性：神经毒性，外周神经病变；静脉炎，外渗后皮肤毒性大，需要大 静脉给药。有骨髓抑制副反应。
25-30mg/m2. d1，d5 Q3W 大静脉，勿外渗，静脉推注
6
吉西他滨 GEM
GP方案 吉西他滨+顺铂
成份： 2’2’---二氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdc。 进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到DNA分子中，促使1)
ATR/Chk1激酶激活，阻断细胞周期进程；2)激活P53依赖性途径，引 起DNA双链断裂。 临床药理学：剂量1000mg/M2,30min静脉滴注，最长150min，长时间 滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。 清除：脱氨作用迅速从血浆中清除，半衰期15-20min。 药物毒性：骨髓抑制；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、 呼吸困难、肺间质受累、贫血等。
毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性心动过缓；紫杉醇联 合顺铂，剂量相关的肌痛和神经病变。其他：恶心、呕吐、腹泻等。
过敏反应与赋形剂蓖麻油相关，需要激素预处理。
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预处理
TP方案 紫杉醇+顺铂
目的：
聚氧乙基-输注前12h、6h口服（地塞米松注射液 5mg 肌注 晚9 点、早3点、化疗前，雷贝拉唑钠肠溶片 10mg 口服 晚8点半，早2点 半）
培美曲塞+铂类 ➢ 体能状态PS 评分0-1分患者，含铂两药 方案优于一非线铂化类疗方方案案+/-靶向治疗（安维
汀\爱必妥\恩度） ➢其中，DP优于NP，GP方案降低疾病进展 方面有优势
白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇） ➢4种含铂方案对不同组织学类型的NSCLC 疗效EG相F似R-，TKOSI（8易-1瑞0月沙、特罗凯） ➢治疗平台期
100mlNaCl+吉西他滨30分钟入 d1,8, Q3W
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紫杉醇 Paclitaxel P/T
TP方案 紫杉醇+顺铂
作用：是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋 亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。
代谢：1口服利用度低，静脉滴注给药；2经肝细胞色素p450酶系统代谢；
注意：血胆红素水平大于1.5mg/dl，紫杉醇应减少50%。TP或DP方案时，顺 铂先于紫杉用药时，紫杉的清除率下降25%。建议顺铂给药24小时前给予紫 杉醇。但是与卡铂联用不会。
用法用量
1 一般剂量：75mg/m2，分3-4天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。 2 大剂量： 75mg/m2，1天用，水化；（每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应
超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。）
为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖 液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、 甘露醇及速尿，每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化， 必要时需纠正低钾、低镁。
2
能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床
时间不超过50%
3
肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还
能起床站立，部分生活自理
4
病重卧床不起
5
死亡
3
晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择
第3代含铂双药方案 GP TP DP NP
培美曲塞+铂类 MP 一线化疗方案+/-靶向治疗（安维 汀\爱必妥\恩度） 白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇） EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）
4
❖ 非小细胞肺癌含铂的两药联合方案
GP方案 吉西他滨+顺铂
TP方案 紫杉醇+顺铂
MP方案 培美曲塞+顺铂
IP方案 依立替康+顺铂
第3代含铂两药方案
EP方案 依托泊苷+顺铂
DP方案 多西紫杉醇+顺铂
NP方案 长春瑞滨+顺铂
5
晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择
第3代含铂双药方案 GP TP DP NP/ 顺铂P 卡铂C
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来源不同
规格与辅料不同
紫杉醇来源于美国西部紫 杉树皮中分离得到
多西紫杉醇来源于欧洲针 叶为原料的半合成品
紫杉醇 规格： 30mg/瓶。 辅料： 聚氧乙基蓖
麻油，无水乙醇。 多西他赛
规格： 20mg/瓶。 辅料： 吐温（聚山 梨酯）80
11
长春瑞滨 N
NP方案 长春瑞滨+顺铂
机制：与β-微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白a和β亚单位形 成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的 微管装置，导致有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。
2.异丙嗪25-50mg：输注前30min肌肉注射（异丙嗪注射液 12.5mg 肌注 化疗前）
3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉输注。
紫杉醇135-175mg/M2 大于3小时,Q3W 溶于NS/GS 500ml中，d1，测R,P,BP,Q15分钟×4次后Q30 分钟×4次 激素预处理、异丙嗪、西咪替丁
晚期肺癌化疗及靶向药物治疗
肺癌病理类型
非小细胞肺癌
腺癌 化疗，靶向治疗
大细胞癌 化疗
鳞状细胞癌 化疗
小细胞肺癌
占肺部肿瘤15%，与吸烟密切 相关 侵袭性强 化疗、放疗
EP方案
2
患者的体能状态评分 PS 评分
ECOG-WHO (ZPS5)
分级 体力状况
0
正常活动
1
症轻状，生活自在，能从事轻体力活动
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顺铂 P
含顺铂案 两药方案
作用：和DNA嘌呤碱基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的DNA 序列，P53基因启动凋亡程序。
副反应：1 急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；2 肾小管损伤，需 要含氯化钠的液体水化并利尿；3 渐进性高音听力损失；4 骨髓抑制作用轻， 但是重复多次使用会引起贫血，EPO治疗有效；5 低钙、低镁，手足抽搐。