淋巴瘤最新分类

淋巴瘤最新进展

WHO造血淋巴组织肿瘤分类更新将于今年9月出版的造血淋巴组织肿瘤分类第4版的一些新内容。

成熟B细胞肿瘤在成熟B细胞肿瘤分类中增加了4项:①脾淋巴瘤/白血病,不能分类;②原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤;③B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤(BL)之间的中间性特点;④B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和CHL之间的中间性特点。后两者即所谓的交界性(灰区)淋巴瘤。

滤泡性淋巴瘤对于FL的分级问题,2008年WHO分类依据中心母细胞(CB)数量仍将其分为3级。将原来的1级和2级归在一起,为FL1-2=CB少(“低级别”);CB数量多(>15/hpf),仍存在中心细胞(CC),为FL3A;CB成片则为FL3B。如果符合FL3而有弥漫大细胞区域,不再用“FL3级伴弥漫性区域”描述,而直接诊断为DLBCL。在FL中,将胃肠道FL、儿童淋巴瘤和滤泡内肿瘤(“原位”FL)分别列出,因为这些肿瘤具有特殊的临床和病理特点。

弥漫性大B细胞淋巴瘤 DLBCL进一步分为以下9类:DLBCL,无特殊说明(NOS,not otherwise specified);DLBCL,伴有慢性炎症;淋巴瘤样肉芽肿病;原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤(LBCL);血管内LBCL;ALK阳性DLBCL;浆母细胞性淋巴瘤;原发性渗出性淋巴瘤和起自人类疱疹病毒8型(HHV8)相关多中心性Castleman病的LBCL。其中DLBCL,NOS最为常见,又将其再分为:GCB/ABC,形态学变型;富于T细胞/组织细胞LBCL;原发性中枢神经系统DLBCL;原发性皮肤DLBCL(“腿型”)和老年人EB病毒(EBV)阳性DLBCL。有些DLBCL与BL或CHL具有两者之间特点而又不能归入上述任何一种肿瘤的交界性(灰区)淋巴瘤,在2008年WHO分类中也单独列出,其中介于DLBCL和BL的交界性肿瘤可能不是一种独立类型,而介于DLBCL[原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)]和CHL[结节硬化型经典型霍奇金淋巴瘤(NSCHL)]的交界性肿瘤现认为是一种真正独立类型。

间变性大细胞淋巴瘤对于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),分类则明确区分出ALK阳性和ALK阴性两类,ALK阳性ALCL好发于儿童和青少年,男性明显多于女性,累及淋巴结或结外,临床上具有侵袭行为,但能治愈,预后好,遗传学上存在t(2;5)和变型,现认为是一种明确的独立疾病。ALK阴性ALCL则具有明显异质性,不是一种独立疾病。

其他 2008年WHO分类中,成熟T/NK细胞肿瘤中增加了儿童系统性EBV 阳性T细胞淋巴组织增生性疾病(伴有慢性活动性EBV感染),还依据欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)-WHO皮肤T细胞淋巴瘤新分类,增加了痘疮样水疱病样淋巴瘤、原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤、原发性皮肤亲CD8+表皮细胞毒性T细胞淋

+小/中T细胞淋巴瘤。

巴瘤和原发性皮肤CD

4

淋巴瘤治疗新药研究进展人们已研制出针对恶性淋巴瘤各种分子靶点的新药和单克隆抗体,此外,提高抗肿瘤体液和细胞免疫功能的一些小分子免疫调节剂和肿瘤疫苗也正在研发中。有些药物的临床试验已显示出其在肿瘤治疗上的良好前景。

B细胞淋巴瘤在治疗B细胞淋巴瘤的新药中,有一种新的氮芥类药物——苯达莫司汀(bendamustine)。该药治疗难治性/复发性FL和套细胞淋巴瘤,70%患者对治疗有反应,其中35%为完全缓解。对于复发性患者,该药结合利妥昔单抗治疗,治疗反应率>90%。

哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)抑制剂(temsirolimus)可治疗复发性套细胞淋巴瘤。使用该药250 mg/w,34例患者中13例对治疗有反应,大多数反应出现在治疗第1周期后,中位进展时间为6.5个月,中位生存时间为12个月。

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂和针对凋亡通路的小分子药物也已用于治疗某些B细胞淋巴瘤或与其他化疗药物或单克隆抗体联合应用以增强疗效。人源化CD20单抗(ofatumumab)能结合到CD20的一个靠近细胞膜的新表位,增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)。Ⅰ、Ⅱ期临床试验中,该药治疗复发性FL,使用300~1000 mg治疗4周,36例患者中15例有效,其中14例用利妥昔单抗治疗的复发病例中8例有效。

人源化抗CD22抗体[依帕珠单抗(epratuzumab)]、人源化抗CD40抗体(SGN-40)和人-灵长类嵌合抗CD80抗体[加利昔单抗(galiximab)]也已用于复发性B细胞淋巴瘤,可单独应用,也可结合利妥昔单抗或化疗应用。

T细胞淋巴瘤在过去,治疗T细胞淋巴瘤多数使用治疗B细胞淋巴瘤的方案(如CHOP、ICE),疗效较差。最近,脱氧胞苷类似物吉西他滨(gemcitabine)的研究已证实,该药对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)有效。

另一种10-脱氮氨基蝶呤(pralatrexate)对还原叶酸载体(RFC)有很高亲和力,能迅速进入恶性组织,用于治疗复发性和(或)难治性T细胞淋巴瘤,>50%的患者有反应。HDAC抑制剂(vorinostat)对30%的CTCL和PTCL患者有持续反应。异羟肟衍生物PXD和LBH589也被证实对CTCL患者有显著疗效。

临床试验结果展示新发现恶性淋巴瘤生物学研究有许多新的发现,包括瘤细胞信号通路改变、组蛋白的乙酰化、控制蛋白降解的蛋白酶体和热休克蛋白调节失控、调节凋亡的表面死亡受体和细胞内蛋白失调、微小RNA和基因表达谱改变等。