巴比妥类药物含量测定.pptx

CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继 续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
原料药 剩余滴定法
D% V空 V样 f T 100%
W
T cM n
0.1mol L 260.27 g mol 2
13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显 的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收 特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含 量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥 类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂 的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥 类药物的检测。
2.测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无
水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
2. 在胶束水溶液中滴定
表面活性剂是一种所谓“两亲”分子，即其分子是由 亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水 溶液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但当 超过某一浓度时（临界胶束浓度），多余的表面活性 剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组 成数的聚集物，称为胶束或胶团。
胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在能使不溶 或微溶于水的有机化合物的溶解度增加，并显著改变 弱酸、弱碱性物质的解离，使其酸碱性增强。
正胶束
H2O
反胶束
溴化十六烷基三甲基苄铵
Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，
CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵
Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA
表面活性剂溶解 巴比妥类
麝香草酚酞指示剂
NaOH滴定
采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标
O
O
CH2 + Br2
CH3 CH3 （定量过量）
பைடு நூலகம்
H
NaO N N
O
O Br Br CH2
CH3 CH3
Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
2020/8/17
Analysis of Barbitals Drugs
8
H NaO N O
准差（RSD）均小于0.3%，并优于在水-乙醇混
合溶液中的滴定方法。
3. 非水滴定法
巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱 性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比较 满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基甲 酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、 甲醇-苯（1585‫、）׃‬乙醇-氯仿（110‫）׃‬等；常 用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶 液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指示 剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃-甘汞电极系统， 以电位法指示终点。
采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的
相对标准差（RSD）均小于0.3%，并优于在
水-乙醇混合溶液中的滴定方法。
原料药 直接滴定法（有空白校正）
D% T (V V0 ) f 100% W
T－滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V－滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） VO－滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） f－浓度校正因子
1.水-乙醇混合溶液
O
H N
HN
O
O CH3
+NaOH
CH3 CH3
异戊巴 水—醇 溶解 比妥
NaO
H N
HN
O CH3
+H2O
O
麝香草酚酞
N aO H
CH3 CH3
淡蓝色
本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进 行滴定，用指示剂或电位法指示终点。常用 的有机表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基 苄 铵 (CTMA) 和 氯 化 四 癸 基 二 甲 基 苄 铵 (TDBA)。
巴比妥类药物的分析
（Analysis of Barbitals Drugs）
含量测定(Assay)
银量法 溴量法 巴比妥类药物的含 酸碱滴定法 量测定方法 紫外分光光度法 提取重量法 HPLC法、GC法
（一）银量法
基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可 与银离子定量成盐，可采用银量法测定本类 药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠盐、 异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂，中国 药典均采用银量法测定其含量。
（三）酸碱滴定法（酸量法）
巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准 碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接 滴定。常用的方法如下：
1. 在水－乙醇混合溶剂中滴定
基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多 在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反 应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常 以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。
D% V f T 100% W
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
（二）溴量法
凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其
不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴
量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥钠采
用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示：
H
NaO N N
优点：操作简便，专属性较强。
缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出现 浑浊为终点指示难以观察。
1.原理
反应摩尔比：1:1 溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统）
自身指示法
甲醇 40ml 3%无水碳酸钠
0.2g
电位滴定法(AgNO3)
参比电极 (玻璃/甘汞)
指示电极 (Ag)