10应激PPT课件

4
概述
应激原（stressor)
凡能引起应激反应的各种因素 ➢ 环境因素 ➢ 机体内在因素 机体自稳态失衡 ➢ 心理、社会因素
5
概述
应激原（stressor)
凡能引起应激反应的各种因素
➢ 环境因素
➢ 机体内在因素
职业的竞争 工作的压力
生活的压力
➢ 心理、社会因素 学习的压力
人际关系紧张
突发的事件等
11
➢全身适应综合征(GAS)
•衰竭期(exhaustion stage)
肾上腺皮质激素持续升高, 机体内环境明显失衡,可出现应 激相关疾病,导致休克\死亡等
12
概述
应激的生物学意义
➢ 生命所必需 ➢ 适度有利 ➢ 过度有害
13
应激
概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础
受体
βα βα α α β β β β β β
应激反应的神经内分泌机制
➢蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋
➢下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA）强烈兴奋
(Hypothalamus-pitutary-adrenal cortex system,HPA)
21
分解 代谢 增强
稳定 溶酶 体膜
抗炎
抗过 敏
心血
管应
激性 损伤
负氮 平衡
抑制 免疫 功能
抑制 激素 分泌
GC持续增加抑制多种激素分泌
激素
作用
症状
抑制生长轴 生长素
抑制甲状腺轴 促甲状腺激素释放 激素（TRH）
抑制 抑制
促甲状腺激素(TSH) 抑制性腺轴
促性腺激素释放 激素（GnRH）
黄体生成素（LH）
14
应激反应的基本表现
①神经内分泌反应 ②细胞体液反应
LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白 急性期反应蛋白
(HSP)
(AP)
全身功能代谢变化
应激性疾病 应激相关性疾病
应激反应的神经内分泌机制
➢蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋
(Locus ceruleusnorepinephrine/sympathetic -adrenal medulla axis,LC/NE)
(中枢位点)
边缘系统 下丘脑
CRH
腺垂体
ACTH
肾上腺皮质
GC
应激原
外周感受器
脑干网状结构
❖HPA兴奋时的基本效应
•中枢效 应 ①兴奋及愉快感等
② CRH ACTH ③ 兴奋LC/NE轴
•外周效应
糖皮质激素(GC)
CRH和ACTH分泌增多 糖皮质激素分泌增多
防御作用
消极影响
提高 心血 管敏 感性
胰高血糖素 血糖 胰岛素
胰岛细胞
胰岛细胞
儿茶酚胺
应激原
应激反应的基本表现
①神经内分泌反应 ②细胞体液反应
LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白 急性期反应蛋白
(HSP)
(AP)
全身功能代谢变化
应激性疾病 应激相关性疾病
热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)
定义 又称应激蛋白(stress protein)
6
概述
应激原（stressor)
特点: • 一定强度限制性 • 个体、时空差异性 • 作用双重性
良性应激(eustress) 劣性应激(distress)
7
➢全身适应综合征(GAS)
• 定义
一定强度的应激原持续作用于机体一 定时间,应激表现为一个动态的相同的非特 异的连续过程。
警觉期 抵抗期 衰竭期
胞浆/核
热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)
特点
诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性
32
❖HSP的基本结构与功能
结构 ATP酶结构域
（高度保守）
基质识别结构域 （可变区）
抑制 抑制 抑制
生长缓慢 行为异常
儿童生长 发育障碍
性欲减退 月经紊乱或停经
应激反应的神经内分泌机制
➢ 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋
➢ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA）强烈兴奋 ➢ 其他神经内分泌反应
26
应激时其他神经内分泌变化
名称
β内啡肽 ADH(加压素)
9
➢全身适应综合征(GAS)
•警觉期(alarm stage)
防御阶段,以交感-肾上腺髓 质系统的兴奋为主, 有利于机体 的fight or flight
10
➢全身适应综合征(GAS)
•抵抗期(resistance stage)
抵抗\适应阶段,以肾上腺皮质 激素分泌为主,交感-肾上腺髓质系 统兴奋为主的反应逐渐消退
支气 管扩
张
血液 代谢 重新 增强 分布
提高 促激 中枢 素分 兴奋 泌 性
心血 肾胃 能量 情绪
管应 肠缺 消耗 行为
激性 血性
异常
损伤 损伤
表 儿茶酚胺对激素分泌的作用
激素
作用
ACTH 胰高血糖素 胰岛素 生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素 肾素 EPO 胃泌素
促进 促进 抑制 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进
16
边缘系统 下丘脑
应激原
外周感受器
(中枢位点)
(脑干)蓝斑
NE能神经元
交感神经
肾上腺髓质
释放肾上腺素 去甲肾上腺素
LC/NE兴奋时的基本效应
•中枢效应
①兴奋\警觉等 ②兴奋HPA轴
•外周效应
① NE ② AD
18
交感-肾上腺髓质系统兴奋
儿茶酚胺分泌增多 防御作用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
交感神经活动过强 消极影响
增强 心功
指热应激(或其它应激)时细胞新合 成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。
分类
❖HSP家族
各类型热休克蛋白
分类
细胞内定位
HSP110亚类 HSP90亚类
胞浆/核 胞浆/内质网
HSP70亚类 HSP60亚类 HSP40亚类 小分子HSP亚类
HSP10 泛素
胞浆/核/内质网/线粒体 胞浆/线粒体 胞浆/内质网 胞浆/核 线粒体
促性腺激素释放激素
生长素 催乳素 TRH TSH T3、T4 黄体生成素（LH） 卵泡刺激素（FSH） 胰高血糖素 胰岛素
分泌部位
变化
腺垂体等 下丘脑(室旁核)
升高 升高
下丘脑
降低
腺垂体 腺垂体
急性应激升高，慢性降低 升高
下丘脑 垂体前叶 甲状腺 垂体前叶 垂体前叶 胰岛α细胞 胰岛β细胞
降低 降低 降低 降低 降低 升高 降低
stress
应激
概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础
2
概述
应激 (stress)
内外环境因素
刺激
机体
非特异性全身反应
3
概述
应激原（stressor)
凡能引起应激反应的各种因素
➢ 环境因素
➢
机体内在因素
温度剧变、噪声、电击、低 氧、中毒、创伤及感染等
➢ 心理、社会因素