药物暴露量 效应关系研究指导原则

药物暴露量-效应关系研究指导原则

目 录

Ⅰ.前言 (2)

Ⅱ.暴露量-效应关系研究的重要作用 (2)

A. ..............................................................................................

是药物研发过程中的关键性内容33B. 用于支持确定安全性和疗效的信息.......................................................................................... Ⅲ.药物暴露量-效应关系研究需考虑的因素（剂量-浓度-效应关系和效应-时间关系）..................

88910101014141719191921232426A. ...............................................................................................

剂量-时间关系和浓度-时间关系B. .......................................................................................................... 浓度-效应关系：2种途径Ⅳ.暴露量-效应关系研究的设计方法...................................................................................................

A. ..........................................................

群体暴露量-效应关系与个体暴露量-效应关系的比较B. ............................................................................................... 暴露量-效应研究试验设计方法Ⅴ. 药物暴露量和效应的测定指标和内容...........................................................................................

A ．测定全身暴露量.......................................................................................................................

B. 测量效应....................................................................................................................................

VI. 建立暴露量-效应关系模型.............................................................................................................

A. ....................................................................................................................................

一般考虑B. ........................................................................................................................

建立模型的策略VII. 暴露量-效应研究报告的申报资料：............................................................................................ 参考文献................................................................................................................................................. 附录A ：相关的规范指南....................................................................................................................... 附录B ：PK-PD 的儿童研究决策树的整合...........................................................................................

药物暴露量-效应关系研究指导原则

Ⅰ.前言

本文件为研究性新药（IND）的申办者或提交新药申请（NDAs）或生物制品许可申请（BLAs）的申请人提供有关药物（包括治疗性生物制品）研发过程中的暴露量-效应信息的运用方面的建议。本指南可以和国际协调会议（ICH）E4指导原则中关于支持药品注册的暴露量-效应信息，以及其他一些相关的指导原则一起加以考虑（参见附录A）。

本规范指南叙述了（1）暴露量-效应关系研究在管理决策方面的应用；（2）对于设计用于确证有效性信息的暴露量-效应试验研究的考虑重点；（3）暴露量-效应模型建立过程中的前瞻性计划和数据分析的策略；（4）将药物暴露量-效应关系的评估整合到药物研发的各个阶段中；以及（5）暴露量-效应关系研究报告的格式和内容。

本规范指南并未将暴露量-效应关系发挥重要作用的所有可能情况进行广泛的列表，而是提供了一系列的范例旨在表明在什么情况下信息是有价值的。

SFDA的指南性文件，包括这一文件在内，并非是为了确立法律强制性的责任。相反，规范指南叙述了管理当局对于某个主题的现行思维，除非是引用某些特定的法规或法令要求外，只应被当作建议加以考虑。在管理当局规范指南中所使用的应当一词，意味着建议或推荐，而并非强制性要求。

Ⅱ.暴露量-效应关系研究的重要作用

本部分描述了暴露量-效应相关关系在药品研发和药政决策中的可能用途。这些描述不能概括所有的情况，而是为了更好理解暴露量-效应相关关系重要性。推荐申办者参考其它的ICH和SFDA技术指导原则中讨论暴露量-效应相关关系的用途的内容。