口服降糖药的分类和临床应用评价

[药理作用] 药理作用] 降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖 胰腺至少保留30 30％ 胰腺至少保留30％正常功能 严重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿 病人， 病人，或胰岛素分泌能力严重衰竭的糖尿病人 无效， 无效
[作用机制] 作用机制] 直接刺激胰岛β 直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素 机制：与胰岛β细胞膜上特异性受体结合 亚单位结构格列美脲与65KD亚单位结合）， 亚单位结合） （140KD亚单位结构格列美脲与 亚单位结构格列美脲与 亚单位结合 抑制ATP 敏感的K 通道， 开放电压依赖性Ca 通道， ATP敏感的 抑制 ATP 敏感的 K+ 通道 ， 开放电压依赖性 Ca2+ 通道 ， 胞内Ca 浓度增加，胰岛素释放。 胞内Ca2+浓度增加，胰岛素释放。 长期应用 增加胰岛素受体的数量/受体的结合力。 增加胰岛素受体的数量 /受体的结合力。 从而增 加了周围组织对胰岛素的敏感性和胰岛素的作用。 加了周围组织对胰岛素的敏感性和胰岛素的作用。 降低血清高血糖素的水平
第三代 格列美脲、格列喹酮 格列美脲、 克服了前两代的缺点，其作用强，起效快， 克服了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时 间较第二代药物短( 10h) 导致低血糖的可能性减小。 h)， 间较第二代药物短(8—10h)，导致低血糖的可能性减小。 格列美脲（ 年在瑞典首先上市） 格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯 年在瑞典首先上市 磺丁脲强400 400倍 较格列本脲强2 且无抗利尿作用， 磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，且无抗利尿作用，每日 服用1次即可控制24小时血糖， 24小时血糖 服用 1 次即可控制 24 小时血糖 ， 与此同时可降低空腹胰岛素 水平，且低血糖的发生率很低。 水平，且低血糖的发生率很低。 格列美脲还有胰外作用， 格列美脲还有胰外作用，通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄 糖运载体4的转位作用，提高外周组织对胰岛轰的敏感性。 糖运载体4的转位作用，提高外周组织对胰岛轰的敏感性。 格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞 ATP通道而几乎不与心血管系统的 ATP通道作用 通道而几乎不与心血管系统的K 通道作用。 K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。
作用机制： 可逆性地抑制小肠粘膜的α 作用机制 ： 可逆性地抑制小肠粘膜的 α- 葡萄 糖苷酶活性， 降低消化复杂多糖和蔗糖速度， 糖苷酶活性 ， 降低消化复杂多糖和蔗糖速度 ， 延缓 葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高； 葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高； 应用] [应用] 可单用或与其他降血糖药合用治疗糖尿病（ 可单用或与其他降血糖药合用治疗糖尿病 （ Ⅰ 型单用无效） 型单用无效） 尤适用于肥胖型糖尿病患者 尚有伏格列波糖（倍欣） 尚有伏格列波糖（倍欣）、米格列醇 不良反应] [不良反应] 体内几乎不吸收耐受性好、 体内几乎不吸收耐受性好、安全性高 胃肠胀气，偶有腹痛、腹泻，低血糖发生率低。 胃肠胀气，偶有腹痛、腹泻，低血糖发生率低。
[不良反应] 不良反应] 毒性较低，较为安全， 毒性较低，较为安全， 胃肠反应：有胃肠不适、恶心、食欲不振， 胃肠反应 ：有胃肠不适 、恶心、 食欲不振 ，腹痛 和腹泻，大剂量应用l 和腹泻 ， 大剂量应用 l ～ 2 月内可出现肝损害 和胆汁郁积性黄； 和胆汁郁积性黄； 过敏反应：皮疹，药热，皮肤红斑等； 过敏反应：皮疹，药热，皮肤红斑等； 低血糖反应：常因药物过量所致， 低血糖反应： 常因药物过量所致 ，尤以氯磺丙脲 和格列本脲为多见， 和格列本脲为多见 ， 老人和肝肾功能不良者 较易发生； 较易发生； 其他：中枢神经系统，如嗜睡、眩晕、共济失调。 其他：中枢神经系统， 如嗜睡、 眩晕、共济失调 。 血液系统，粒细胞减少等。 血液系统，粒细胞减少等。
糖尿病的其他用药 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖(拜糖平) 阿卡波糖(拜糖平) 放线菌培养液分离而得的复杂低聚糖。 放线菌培养液分离而得的复杂低聚糖。 药理作用] [药理作用] 降低空腹血糖和减轻尿糖 降低甘油三酯和减轻体重 使全天血糖平稳、 使全天血糖平稳、缓慢的维持在一定水平 改善糖化血红蛋白浓度，使其不升高甚至降低， 改善糖化血红蛋白浓度，使其不升高甚至降低， 减少低血糖反应的发生率 预防DM合并症的发生和发展 预防 合并症的发生和发展
[药动学] 药动学] 口服吸收快速、完全，生物利用度100 吸收快速 100％ 口服吸收快速、完全，生物利用度100％ 药后约l小时起效， 药后约l小时起效，Tmax 2—3h 3 代谢 肝脏代谢 原型及代谢产物约60 经肾脏排泄， 60％ 排泄 原型及代谢产物约60％经肾脏排泄， 40％经肝脏排泄，肾功能损害时经肝排泄增多。 40 ％ 经肝脏排泄 ， 肾功能损害时经肝排泄增多 。 单剂: 左右，多剂量9 t1/2 单剂:5h左右，多剂量9h， 24—36小时在体内完全清除， 36小时在体内完全清除 24 36小时在体内完全清除，
胰岛素增敏剂： 胰岛素增敏剂： 噻唑烷二酮(thiazalidinedione) (thiazalidinedione)类 如曲格列酮(96年 噻唑烷二酮(thiazalidinedione)类：如曲格列酮(96年FDA 批准在美上市，2000年停止使用 年停止使用) 罗格列酮，比格列酮。 批准在美上市，2000年停止使用)，罗格列酮，比格列酮。 药理作用] [药理作用] 增加脂肪及肌肉组织对葡萄糖的摄取和氧化； 增加脂肪及肌肉组织对葡萄糖的摄取和氧化； 增加糖原和脂质合成； 增加糖原和脂质合成； 减少肝糖原输出及糖原分解； 减少肝糖原输出及糖原分解； 增强对肝组织、脂肪组织和肌肉组织对胰岛素的敏感性； 增强对肝组织、脂肪组织和肌肉组织对胰岛素的敏感性； 保护β细胞及改善胰岛素应答的作用， 保护 β 细胞及改善胰岛素应答的作用 ， 改善胰岛素抵抗状 态； 纠正糖、 纠正糖、脂代谢紊乱 降低糖化血红蛋白(HbAIc)水平 降低糖化血红蛋白 水平
[临床应用] 临床应用] 适用于肥胖和单用饮食控制无效者， 适用于肥胖和单用饮食控制无效者，可以与胰岛 素合用，治疗I型糖尿病患者； 素合用，治疗I型糖尿病患者； 对胰岛素耐受的病人，如不宜用磺酰脲类， 对胰岛素耐受的病人，如不宜用磺酰脲类，可用 双胍类， 双胍类，也可和第二代磺酰脲类合用治疗对胰岛素耐 受的患者。 受的患者。 [不良反应及注意事项] 不良反应及注意事项] 厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，金属味。 厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，金属味。 乳酸血症，苯乙双胍发生率多。 乳酸血症，苯乙双胍发生率多。 严重肝肾功能不全， 严重肝肾功能不全 ， 严重心脏血管疾病及重度 感染的病者，不宜用双胍类药物。 感染的病者，不宜用双胍类药物。
醛糖还原酶抑制药 托瑞司他(to (to1 糖尿病发病中， 托瑞司他(to1restate) 糖尿病发病中，葡萄糖 经醛糖还原酶催化转变为山梨醇过程加速，使红细胞、 经醛糖还原酶催化转变为山梨醇过程加速，使红细胞、 晶体、外周神经和肾等组织中山梨醇含量增加， 晶体、外周神经和肾等组织中山梨醇含量增加，是糖 尿病并发症发病机制的主要环节， 尿病并发症发病机制的主要环节，本药主要用于治疗 糖尿病并发的外周神经性疾病、不良反应较轻， 糖尿病并发的外周神经性疾病、不良反应较轻，常见 有头晕、关节痛、腹痛、腹泻等，肝肾功能不全、 有头晕、关节痛、腹痛、腹泻等，肝肾功能不全、孕 妇、授乳期妇女及休克者不用。 授乳期妇女及休克者不用。
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糖尿病已成为发达国家继心血管疾病和 肿瘤之后第三大非传染病，是严重威胁人 类健康的世界性公共卫生问题。
糖尿病的流行病学 糖 尿 病
2010年约2.39亿 2025年约3亿 未来在发达国家上升45% 未来在发展中国家上升200%
21 世 纪
中国 非洲 印度
等发展中国家
流行
糖尿病的分类
1 型 糖 尿 病 2 型 糖 尿 病
[药物相互作用] 药物相互作用] 磺酰脲类药物有较高的血浆蛋白结合 因此与保泰松 水杨酸钠、 保泰松、 率 ， 因此与 保泰松 、 水杨酸钠 、 吲哚美 青霉素、 双香豆素等会发生血浆蛋 辛 、 青霉素 、 双香豆素等 会发生血浆蛋 白竞争结合， 白竞争结合 ， 使游离药物浓度上升而引 起低血糖反应。 此外， 糖皮质激素、 起低血糖反应 。 此外 ， 糖皮质激素 、 噻 嗪类利尿药、 口服避孕药和氯丙嗪可降 嗪类利尿药 、 口服避孕药和氯丙嗪 可降 低磺酰脲类药物的降血糖作用。 低磺酰脲类药物的降血糖作用。
其 他 特 殊 类 型 糖 尿 病
妊 娠 期 糖 尿 病
糖尿病的药物治疗 糖尿病是慢性病，应采用综合治疗原则， 糖尿病是慢性病，应采用综合治疗原则，饮食 控制、药物治疗和体育锻炼是治疗糖尿病的主要手段。 控制 、 药物治疗和体育锻炼是治疗糖尿病的主要手段 。 治疗的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近 正常范围，纠正代谢紊乱，防止或减少并发症，提高 正常范围， 纠正代谢紊乱， 防止或减少并发症， 生活质量。 生活质量。 I型糖尿病患者发病突然 ， 年龄多在 岁以下 ， 型糖尿病患者发病突然， 岁以下， 型糖尿病患者发病突然 年龄多在30岁以下 常发生酮症，依赖胰岛素治疗； 常发生酮症，依赖胰岛素治疗； 型糖尿病患者发病缓慢，年龄多在30岁以上 岁以上， Ⅱ型糖尿病患者发病缓慢，年龄多在 岁以上， 临床症状不明显，少见酮症发生，约有20％ 临床症状不明显，少见酮症发生，约有 ％～30％病 ％ 人需要胰岛素治疗，并同时控制饮食、 人需要胰岛素治疗 ， 并同时控制饮食 、 体育锻炼和应 用口服降血糖药物。 用口服降血糖药物。
口服降血糖药 胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药， 胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药 ， 但必须注射给药， 但必须注射给药 ， 这对于需要长期用药患者 来说，非常不便， 来说 ， 非常不便 ， 人工合成口服降血糖药口 服有效，使用方便。 服有效，使用方便。
磺酰脲类 磺酰脲类药物作用于胰岛β 磺酰脲类药物作用于胰岛 β 细胞膜上磺酰脲受 体而促进胰岛素释放. 体而促进胰岛素释放. 甲苯磺丁脲， 醋磺己脲， 第一代 甲苯磺丁脲， 氯磺丙脲 ，醋磺己脲， 妥拉磺酰脲 其作用弱，维持时间短。 其作用弱，维持时间短。 格列本脲( 优降糖) 格列吡嗪( 第二代 格列本脲 ( 优降糖 ) ， 格列吡嗪 ( 美吡 格列齐特(达美康.其作用较第一代强， 达)，格列齐特(达美康.其作用较第一代强，降糖作 用维持时间达24 24h 用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可 能导致低血糖。 能导致低血糖。
[临床应用] 临床应用] 非胰岛素依赖型糖尿病， 非胰岛素依赖型糖尿病，单用饮食控制 无效的轻、中度型病例， 无效的轻、中度型病例，对胰岛素耐受的病 可以和胰岛素合用，减少胰岛素的用量， 例，可以和胰岛素合用，减少胰岛素的用量， 一般应在餐前0 服药。 一般应在餐前0.5h服药。 不宜用于I型糖尿病患者。 不宜用于I型糖尿病患者。
口服降糖药的分类和临 床应用评价
朱瑜
糖尿病的概念 糖尿病的流行病学 糖尿病分类 糖尿病临床用药
糖尿病的概念
• 糖尿病 是பைடு நூலகம்于胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍所 糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或 和胰岛素作用障碍所 是由于胰岛素分泌缺陷或 导致的，以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病。 导致的，以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病。 • 临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食， 临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食，
双胍类 甲福明(甲双胍) 苯乙双胍(苯乙福明) 甲福明(甲双胍)、苯乙双胍(苯乙福明)。 [药理作用及机制] 药理作用及机制] 对糖尿病病人有降糖作用， 正常人无降糖作用。 对糖尿病病人有降糖作用 ， 正常人无降糖作用 。 机制： 机制：增加外周组织对葡萄糖的摄取 抑制肝糖原异生 抑制胃肠道吸收葡萄糖 增加胰岛素与受体的结合能力 降低血浆高血糖素水平