三阴性乳腺癌辅助化疗方案的探索
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10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Months
O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23
Estimated probability
晚期乳腺癌-希罗达联合多西紫杉醇 较多西紫杉醇单药延长总生存期
XT
1.0
Docetaxel
T
•Grade
I
•HER2 status
O
•Centre
N
Epirubicin Docetaxel Capecitabine
×6
HER2 negative
HER2 positive
N=89
Epirubicin
Docetaxel
×6
HER2 positive
HER2 negative
R
A
D
O M
Trastuzumab
S U
I
R
S
G
A
No
E
T Trastuzumab R
I
Y
O
N
➢ Epirubicin 75mg/㎡ and docetaxel 75mg/㎡ i.v every 3 weeks; capecitabine
➢1A,0l0l0pmatgie/㎡ntsbr.ei.cde.ipv.eo.pfeogrfi1lg4rdaastyismev6emryg精3s选.wc课.eoe件nksday 2
精选课件
8
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
PARP抑制剂联合GC方案化疗治疗晚期乳腺癌并 不能延长患者无病生存和总生存 (ITT人群)
精选课件
9
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
分层 一线 二/三线
主要终点：OS , PFS两者之一达 到即为阳性 次要终点：ORR，安全性，耐受 性,GCI组药代动力学
N=258 吉西他滨 +卡铂
（GC * ）
q3w
*疾病进展 后允许交 叉至GCI组
R
N=261 GC+ Iniparib *
（GCI） q3w
吉西他滨1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡铂 AUC 2, IV,d1,8 Iniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11 在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组
三阴性乳腺癌辅助化疗方案的探索
乳腺癌分子亚型
Luminal A Luminal B Luminal C
Normal breast lik ERBB2+ Basal-like
PNAS 2001 ； 98 （19）10869–10874
三阴性乳腺癌预后差
三阴性乳腺癌
N Engl Med 2010；363:1938-48
14
TNBC亚组分析结果：ABCSG-24研究
TNBC患者达到pCR的机会显著大于TNBC患者 （OR=5.29,95%CL:3.22-8.68，P＜0.0001），不论方案
方案 ED+C或ED
pCR，n（%）
TNBC（n=122） 非TNBC(n=348)
48(39.3)
38(10.9)
OR（95%CL） 5.29(3.22-8.68)
希罗达肿瘤内激活，选择性生成5-FU
小肠
肝脏
卡培他滨
卡培他滨
CE
肿瘤 >> 正常组织
5'-DFCR CyD
5'-DFCR CyD
5‘-DFCR = 5’脱氧氟胞苷; 5‘-DFUR = 5脱氧氟尿苷; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
5'-DFUR
5'-DFUR
+ 胸苷磷酸化酶（TP)
5-FU
II (n=30) II (n=28) II (n=36)
新辅助 TNBC 新辅助 TNBC 转移性乳腺癌
方案
Carbo-P vs carbo-P-H E-Cis-FP
Cis
Carbo-P 或 Cis-P
三阴性患者结局 pCR=67% pCR=40%; ORR=86% pCR=22% ORR 37.5%
0.8
ຫໍສະໝຸດ Baidu
HR = 0.777
Log-rank
0.6
p<0.01
0.4
0.2
11.5
14.5
0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Months
Minimum follow up = 27 months
Miles D et al. Clin Breast Cancer 2004;5:273–8
P值 ＜0.0001
• CEF/EC • TAC • AC-T • TC
三阴性乳腺癌不能选择靶向治疗， 是否有更优的化疗方案？
铂类对于三阴性乳腺癌新辅助化疗的作用
临床试验
Sikov (2009) Torrisi (2008)
Silver (2010)
Uhm (2009)
试验分期 治疗 No.(TNBC) II (n=12) 新辅助
紫杉类，环磷酰胺
Estimated probability
晚期乳腺癌-希罗达联合多西紫杉醇 较多西紫杉醇单药获得更长TTP
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
4.2 24
6.1 68
XT (n=255) Docetaxel (n=256) HR = 0.652
Log-rank p=0.0001
Carbo=卡铂; Cis=顺铂; E=表柔比星; F=5-FU; H=曲妥珠单抗; P=紫杉醇.
精选课件
7
Iniparib(BSI-201)联合吉西他滨/卡铂(G/C)治 疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC) III期临床研究
✓ IV期三阴性乳腺癌 ✓ ECOG PS 0-1 ✓ 允许稳定的CNS 转移灶存在 ✓ 之前接受过0-2次化疗 ✓ 根据之前接受的化疗情况进行
蒽环耐药晚期乳腺癌一线选择方案XT
希罗达可否加入辅助化疗方案中？
表柔比星、多西他赛和希罗达三药联合 新辅助化疗的Ⅲ期临床试验（ABCSG-24)
R
A
N=512
N
D
BIOPSY
O
M
Stratification
I
•Menopausal status S
•Hormone receptor A
status
三阴性乳腺癌: 从远处复发到死亡的中位生存时 间
“三阴性” 其他类型乳腺癌
9 个月
22 个月
Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007
三阴性乳腺癌无特异性化疗方案
精选课件
5
现有的针对三阴性乳腺癌辅助化疗方案
O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23
Estimated probability
晚期乳腺癌-希罗达联合多西紫杉醇 较多西紫杉醇单药延长总生存期
XT
1.0
Docetaxel
T
•Grade
I
•HER2 status
O
•Centre
N
Epirubicin Docetaxel Capecitabine
×6
HER2 negative
HER2 positive
N=89
Epirubicin
Docetaxel
×6
HER2 positive
HER2 negative
R
A
D
O M
Trastuzumab
S U
I
R
S
G
A
No
E
T Trastuzumab R
I
Y
O
N
➢ Epirubicin 75mg/㎡ and docetaxel 75mg/㎡ i.v every 3 weeks; capecitabine
➢1A,0l0l0pmatgie/㎡ntsbr.ei.cde.ipv.eo.pfeogrfi1lg4rdaastyismev6emryg精3s选.wc课.eoe件nksday 2
精选课件
8
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
PARP抑制剂联合GC方案化疗治疗晚期乳腺癌并 不能延长患者无病生存和总生存 (ITT人群)
精选课件
9
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
分层 一线 二/三线
主要终点：OS , PFS两者之一达 到即为阳性 次要终点：ORR，安全性，耐受 性,GCI组药代动力学
N=258 吉西他滨 +卡铂
（GC * ）
q3w
*疾病进展 后允许交 叉至GCI组
R
N=261 GC+ Iniparib *
（GCI） q3w
吉西他滨1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡铂 AUC 2, IV,d1,8 Iniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11 在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组
三阴性乳腺癌辅助化疗方案的探索
乳腺癌分子亚型
Luminal A Luminal B Luminal C
Normal breast lik ERBB2+ Basal-like
PNAS 2001 ； 98 （19）10869–10874
三阴性乳腺癌预后差
三阴性乳腺癌
N Engl Med 2010；363:1938-48
14
TNBC亚组分析结果：ABCSG-24研究
TNBC患者达到pCR的机会显著大于TNBC患者 （OR=5.29,95%CL:3.22-8.68，P＜0.0001），不论方案
方案 ED+C或ED
pCR，n（%）
TNBC（n=122） 非TNBC(n=348)
48(39.3)
38(10.9)
OR（95%CL） 5.29(3.22-8.68)
希罗达肿瘤内激活，选择性生成5-FU
小肠
肝脏
卡培他滨
卡培他滨
CE
肿瘤 >> 正常组织
5'-DFCR CyD
5'-DFCR CyD
5‘-DFCR = 5’脱氧氟胞苷; 5‘-DFUR = 5脱氧氟尿苷; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
5'-DFUR
5'-DFUR
+ 胸苷磷酸化酶（TP)
5-FU
II (n=30) II (n=28) II (n=36)
新辅助 TNBC 新辅助 TNBC 转移性乳腺癌
方案
Carbo-P vs carbo-P-H E-Cis-FP
Cis
Carbo-P 或 Cis-P
三阴性患者结局 pCR=67% pCR=40%; ORR=86% pCR=22% ORR 37.5%
0.8
ຫໍສະໝຸດ Baidu
HR = 0.777
Log-rank
0.6
p<0.01
0.4
0.2
11.5
14.5
0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Months
Minimum follow up = 27 months
Miles D et al. Clin Breast Cancer 2004;5:273–8
P值 ＜0.0001
• CEF/EC • TAC • AC-T • TC
三阴性乳腺癌不能选择靶向治疗， 是否有更优的化疗方案？
铂类对于三阴性乳腺癌新辅助化疗的作用
临床试验
Sikov (2009) Torrisi (2008)
Silver (2010)
Uhm (2009)
试验分期 治疗 No.(TNBC) II (n=12) 新辅助
紫杉类，环磷酰胺
Estimated probability
晚期乳腺癌-希罗达联合多西紫杉醇 较多西紫杉醇单药获得更长TTP
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
4.2 24
6.1 68
XT (n=255) Docetaxel (n=256) HR = 0.652
Log-rank p=0.0001
Carbo=卡铂; Cis=顺铂; E=表柔比星; F=5-FU; H=曲妥珠单抗; P=紫杉醇.
精选课件
7
Iniparib(BSI-201)联合吉西他滨/卡铂(G/C)治 疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC) III期临床研究
✓ IV期三阴性乳腺癌 ✓ ECOG PS 0-1 ✓ 允许稳定的CNS 转移灶存在 ✓ 之前接受过0-2次化疗 ✓ 根据之前接受的化疗情况进行
蒽环耐药晚期乳腺癌一线选择方案XT
希罗达可否加入辅助化疗方案中？
表柔比星、多西他赛和希罗达三药联合 新辅助化疗的Ⅲ期临床试验（ABCSG-24)
R
A
N=512
N
D
BIOPSY
O
M
Stratification
I
•Menopausal status S
•Hormone receptor A
status
三阴性乳腺癌: 从远处复发到死亡的中位生存时 间
“三阴性” 其他类型乳腺癌
9 个月
22 个月
Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007
三阴性乳腺癌无特异性化疗方案
精选课件
5
现有的针对三阴性乳腺癌辅助化疗方案