【精品】药物化学

药物化学分析论文

题目：阿司匹林的现状及发展姓名:黄斌

学号：

学院：化学化工学院

专业：应用化学

班级：应化11-—BF

1.摘要：阿司匹林也叫乙酰水杨酸,是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病,还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，也可提高植物的出芽率[1]，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。由于本药用途广泛,新的药理作用不断被发现，临床应用范围也在逐渐扩大。

2.药品简介

3.

1.1药品结构

2-(乙酰氧基）苯甲酸，2—ethanoylhydroxybenzoicacid分子结构式为：C9H8O4分子相对质量:180。16

1．2名称

中文名称:阿斯匹林（解热镇痛药)阿司匹林（退热药）

中文别名：醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等

英文名称：Aspirin英文简写:ASR

性状：白色结晶性粉末。无臭，微带酸味。

2。理化性质

熔点：136—140℃

沸点:321。4°Cat760mmHg

闪点:131。1°C

水溶性：3。3g/L（20℃)

蒸汽压：0.000124mmHgat25°C

溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。

安全说明：S26：万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治；S36/37/39：穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。

危险品标志:Xn：有害物质

危险类别码：

R22：吞咽有害；R36/37/38：对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。

危险品运输编号：UN1851

InChI编码：1/C9H8O4/c1-6（10）13—8—5-3—2-4—7（8）9（11）12/h2-5H,1H3,（H,11,12）

3。药理关系

3.1药物代谢动力学

口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶度、胃肠道pH有关.食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。本品与碳酸氢钠同服吸收较快.吸收后分布于各组织,也能渗入关节腔、脑脊液中.血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸(salicyluricacid）及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸（gentisicacid).一次服药后1～2小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml；抗内湿、消炎时为150～300?g/ml。本品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄;服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。尿的pH对排泄速度有影响,在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。

该品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女口服650mg，5-8小时后乳汁中药物浓度可达173—483μg/ml，故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。［2]

3。2药物效力动力学

阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死（AMI），不稳定心绞痛及心肌梗死（MI)二期预防的经典用药。作用原理是阿司匹林通过与环氧化酶(cyclooxygenase，COX)中的COX—1活性部位多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA 转化为血栓烷A2(TXA2）的途径，抑制PLT聚集。

COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2（PGI2）过程中的关键限速酶，在人体内有COX—1和COX—2两种形式，COX-1是PLT固有的。临床研究表明，对各种缺血性心脑血管疾病患者以及其他高危人群短期或长期阿司匹林治疗对预防在随后可能发生的心肌梗死、脑卒中、血管性死亡方面有明确的益处，但在最佳剂量和阿司匹林抵抗问题上仍存争议。随着对抗血小板聚集药物研究的不断深入，临床面临的主要问题是确定抗血小板聚集药物的疗效和副作用的实验室监测指标.［3]

①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性；②

消炎作用;确切的机制尚不清楚，可能由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用,抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关；

③解热作用:可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；

④抗风湿作用：该品抗风湿的机制,除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用；

⑤对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶（prostaglandincyclooxygenase）、从而防止血栓烷A2（thromboxaneA2TXA2）的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集）.此作用为不可逆性。［4]

4.药物毒性

复方阿司匹林为一复方解热镇痛药,其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用.阿斯匹林能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放,恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用,阿司匹林还有抑制血小板聚集作用。咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层,提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为1500mg/kg；小鼠经口LD50为1100mg/kg.

动物试验在前3个月应用该品可致畸胎,如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。在人类也有报道应用该品后发生胎儿缺陷者。此外在妊娠后期3个月长期大量应用该品可使妊娠期延长，有增加过期产综合征及产前出血的危险.在妊娠最后2周应用，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁,导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有在妊娠晚期过量应用或滥用增加死胎或新生儿死亡的发生率（可能由于动脉导管闭锁、产前出血或体重过低）的报道，但是应用一般治疗剂量尚未发现上述副作用。[5］

5.药物功效

5.1镇痛解热

阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛;同时可以使被细菌致热原升高的下丘脑体温调节中枢调定点恢复（降至）正常水平，故也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治