第八章 液体药剂

搅拌 或 振摇
乳剂
此法多用于乳膏剂的制备
第三章 液体剂
3．机械法
油相 水相 乳化剂
乳匀机
乳 剂
本法系借助机械提 供的强大能量制成 乳剂，可不考虑混 合顺序。
• 4．两相交替加入法 • 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油， 边加边搅拌，也可形成乳剂。 • 天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法 制备乳剂。
3.具有适宜的相比
油、水两相的容积比称为相比
分散相浓度一般在10％～50％之间，相容积 比在25％～50％时乳剂稳定性好
三、常用的乳化剂
乳化剂： 系指在乳剂制备中能使乳剂容易形成， 并使乳剂稳定存在的物质。
• （一）乳化剂的基本要求 • （二）乳化剂的种类 • （三）乳化剂的选择
（一）乳化剂的基本要求
根据乳剂类型： o/w型乳化剂 w/o型乳化剂 还可使用混合乳化剂。 根据给药途径： 口服乳剂：O/W型可选阿拉伯胶，西黄芪 胶等天然乳化剂。 外用乳剂：无刺激的阴离子或非离子型或 固体粉末。
指与乳化剂合用能增加乳剂稳定性的物质 • 混合乳化剂的使用：为使乳化剂发挥较好的效果。增
• 辅助乳化剂的使用：为增加乳化剂稳定性，有时使用
第三章 液体药剂
5.乳剂中药物的加入方法
*水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。 *油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。 *在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨 再将其制成乳剂。 *大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先 溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。
• 具体作用： ⑴ 降低界面张力 ⑵ 形成牢固的乳化膜 乳化剂在液滴周围有规 地定向排列→→阻止乳滴的合并。 律
单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂类 固体微粒乳化膜 ：固体粉末类
（均增加了乳剂的稳定性）
• ⑶ 确定形成乳剂的类型 决定因素：乳化剂的性质和HLB 值。
六、乳剂的质量要求与检查
• 1、性状：口服乳剂应呈均匀的乳白色，以半径为10cm的离 心机每分钟4000转的装束离心15分钟，不应有分层现象。 乳剂不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变 质现象。 • 2、装量：单剂量包装的口服乳剂装量应符合规定。 • 3、乳滴大小的测定：乳滴大小是衡量乳剂质量的重要指标。 不同给药途径的乳剂对液滴大小要求不同。乳滴大小测定 可采用显微镜测定法、库尔特计数器测定法、激光散射光 谱法及透射电镜法。 • 4、分层现象的观察：乳剂长时间放置、粒径变大、进而产 生分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性的重要指 标。为短时间内观察乳剂的分层现象，用离心法加速其分 层，以每分钟4000转离心15分钟，如不分层可认为乳剂质 量稳定。
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乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、 水包油型 油包水型 性质及相体积比。 相体积比定义为分散相的容积分数占 整个乳剂容积的百分比。
O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别
O/W型乳剂 W/O型乳剂
外观
稀释 导电性 水溶性颜料 油溶性颜料
通常为乳白色
可用水稀释 导电 外相染色 内相染色
接近油的颜色
固体粉末类
• 不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成 固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。
• θ<90°时形成O/W型。乳化剂有氢氧化镁、氢氧 化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等 • θ>90°时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢 氧化锌、硬脂酸镁等。
固体粉末与水相 的接触角θ决定 乳剂类型
辅助乳化剂
多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂 形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增 加乳剂的稳定性。
常用的天然乳化剂
• ①阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄 蓍胶、琼脂等合用
• ②西黄蓍胶 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用
• ③明胶 • ⑤磷脂 两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用 • ④杏树胶 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶 乳化能力强，精制品可供静脉注射用
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第三章 液体药剂
（二）乳剂不稳定的现象
转相
絮凝 合并 破裂 分层
酸败
第三章 液体药剂
1．分层（乳析）
乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的 现象。
产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。
特点： *液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律 *可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 *外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂
• 乳剂根据乳滴的大小分类： • 1. 普通乳：粒径较大，通常在1~100m范围。 外观呈乳白色不透明的液体。 • 2. 亚微乳：粒径在0.1~0.5m范围，常作为 胃肠外给药的载体。静脉注射脂肪乳应为 亚微乳。 • 3.纳米乳（微乳）：粒径为0.1m以下，外 观上是透明液体或半透明。
• 应用 注射剂、滴眼剂、栓剂、气雾剂、软膏剂都 有乳剂型药剂的存在。
第三章 液体药剂
2．絮凝
分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。
产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同 时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。
特点：
可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态
液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并 破裂
3．转相 某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂 产生原因： 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙→ W/O型（油酸钙生成） 添加反类型的乳化剂： 相比的影响： 不可逆
• ①乳化能力强。并能在乳滴周围形成牢固 的乳化膜的能力。 • ②本身稳定，受各种因素的影响小。乳剂 处方中除药物外，常加有许多其它成分， 如酸、碱、辅助乳化剂等，乳化剂应不受 这些成分的影响。 • ③对人体无害。无毒，无刺激性，可以口 服，外用或注射给药。
（二）乳化剂的种类
• • • • 1、表面活性剂 2、天然或合成乳化剂 3、固体粉末 4、辅助乳化剂
第三章 液体药剂
4．合并与破裂
乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。 合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。 特点： *不可逆过程 * 虽经振摇也不能恢复成均匀状态
5．酸败
乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等， 导致酸败、发霉、变质的现象。 添加抗氧剂、防 腐剂等，可改善
第三章 液体药剂
可用油稀释 不导电或几乎不导电 内相染色 外相染色
特点
• ①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；
• ②油性药物制成乳剂能保证剂量准确； • ③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可 加入矫味剂，易于服用； • ④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性， 减少刺激性； • ⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有 靶向性。
• 5、乳滴合并速度的测定：乳滴合并速度符合一级 动力学规律，其直线方程为 lgN=lgNo-Kt/2.303 6、黏度的测定：适宜的黏度有利于乳剂的稳定。通 常乳剂属于非牛顿流体，可采用圆锥-平板型粘度 仪定期测定乳剂的黏度，然后以黏度的对数对时 间的对数作图。如黏度不随时间变化，表示乳剂 稳定；如黏度成急骤非线性增加，随后下降，提 示乳剂不稳定。 7、稳定常数的测定：乳剂离心前后光密度的变化百 分率称为稳定常数，用Ke表示，其表达式为： Ke=[(Ao-A)/A]x100%. 8、温度加速稳定性试验：为便于短时间内考察温度 对乳剂稳定性影响，可采用高-低温循环法。
四、乳剂的稳定性
（一）影响乳剂稳定性的因素
1．乳化剂的性质与用量
分散过程：借助机械力将分散相分割成微小液滴，使之均匀地分散于连 续相中。 稳定过程：使乳化剂在被分散的液滴周围形成洁面膜，以防止液滴集聚 合并。
能显著降低界面张力的乳化剂，所需乳化功小。用量越多， 乳剂越稳定，但浪费且不易倾倒。用量通常为0.5~10%。 2．分散相浓度与乳滴大小： 最稳定的乳剂分散相浓度为50%左右 <25%或>74%均易发生不稳定现象 为了保持乳剂稳定，在制备乳剂时应尽可能保持乳滴大小均 匀
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3.油相、水相的密度差：油水相密度差越大，乳
滴越容易分层。通常采取加入附加剂以增加外 向黏度和密度，调节油水相的密度差。 4．粘度和温度：粘度↑，越稳定。 最宜温度：50~70℃。 提高温度利于乳化，但过高易分层。 5．乳化时间：尽量短。
6. 水质：蒸馏水或去离子水
分散
非均相
一种 液体
另一种 液体
乳剂
• 一种液体以细小液滴的形式分散在另 一种液体中，分散的液滴称为分散相、 内相或不连续相，包在液滴外面的另 一种液体称为分散媒、外相或连续相。 一般分散相液滴的直径在0.1~100µm范 围之间。
• 分类
• ①油为分散相，分散在水中，称为水包油 （O/W)型乳剂 • ②水位分散相，分散在油中，称为油包水 （W/O)型乳剂。 • ③复乳（多重乳剂）；水包油包水型 （W/O/W) 油包水包油型（O/W/O)
挥发油、水、胶为2:2:1
干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次 加入比例量水、同一方向研磨。
湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分 次加入胶浆中。
2．新生皂法
硬脂酸、 油酸等 新生皂（钠皂、 有机胺皂为O/W 乳化剂，钙皂则 为W/O型乳化剂）
植物油
碱 氢氧化钠、 氢氧化钙、 三乙醇胺等
乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能 使乳化膜强度增大，防止液滴合并。 • 增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍 胶、 阿拉伯胶、黄原胶等 • 增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、 单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等
（三）乳化剂的选用
1、根据乳剂的类型选择