第二章 液体药剂

概念：
1、溶解：固体、液体、气体药物以分子或离子分散于 分散媒中的过程。 2、溶解度(solubility)：在一定温度（一定大气压）下， 在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质 （1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示。
3、溶解速度：单位时间内溶解溶质的量。
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Solubility Determination
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(二)按给药途径分类 1.内服液体药剂 如合剂、混悬剂、芳香水 剂、糖浆剂、溶液剂、滴剂、醑剂。 2.外用液体药剂 (1)皮肤用，如洗剂、搽剂。 (2)五官科用，如洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂、 滴鼻剂、含濑剂、滴牙剂。 (3)直肠、阴道、尿道，如灌肠剂、灌洗剂。 3.注射用液体药剂
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液体药剂的特点

醋酸氯己定（又称醋酸洗必泰，hibitane)
微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广 谱杀菌剂，用量0.02%~0.05%。
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邻苯基苯酚(o-phenylphenol) 微溶于水，具有杀菌和杀真菌作用，用量0.05%～ 0.2%。

桉叶油(eucalyptus oil)： 用量0.01%～0.05%。 桂皮油：用量0.01%。 薄荷油：用量0.05%。
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影响增溶的因素
①增溶剂的性质：种类不同，其增溶量不一样。同系 列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多。 ②药物的性质：在同系列药物中，其分子量越大，增 溶量越小。
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③加入顺序：一般先将药物与增溶剂混合，再加水
稀释。如 Tween80 增溶维生素 A 棕榈酸酯，若先将
Tween80 溶解，再加维生素 A 棕榈酸酯则几乎不溶。
①分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。 ②液体制剂常用PEG300～600，为无色澄明液体。 ③能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，对一些易水 解药物有一定的稳定作用。 ④在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿 性。
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C.非极性溶剂

脂肪油(Fatty oils)
① 品种：花生油、豆油、麻油、棉籽油。
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③ 加强操作过程的卫生管理： 各种设备，用具、包装材料的洗涤、灭菌。

尽量缩短生产周期和药剂的暴露时间。 缩小药剂与空气的接触面积。


加防腐剂前不宜久贮。
成品应在阴凉、干燥处贮藏，以防长霉变质。
废弃物品应做妥善处理。
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2、加防腐剂(preservative)
防腐剂的要求：


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（一）制成盐类

含酸或碱性基团药物 ( 羟酸、磺胺基、亚胺基 )+ 碱 (酸)→盐，溶解性增加。 巴比妥类、磺胺类、黄酮甙类、乙酰水杨酸、对 氨基水杨酸+氢氧化钠、氢氧化铵、碳酸钠、碳 酸 氢钠→盐； 生物碱、普鲁卡因+盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、 氢 溴酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸等→盐。


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（二）引入亲水性基团
The solubility of drug is an important physicochemical property because it affects the bioavailability of the drug, the rate of drug release into the dissolution medium, and consequently, the therapeutic efficacy of the pharmaceutical product.


非均匀分散的液体药剂：药物以微粒状态分散在介 质中，如溶胶剂、混悬剂、乳剂。
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液体制剂的分类
(一)按分散系统分类 1.均匀相液体制剂：为均匀分散体系，药物以分子、 离子或胶团形式分散。包括低分子溶液剂、高分子 溶液剂、缔合胶体等。 2.非均匀相液体制剂：为不稳定的多相分散体系，包 括溶胶剂、混悬剂、乳剂。
③有一定的生理作用，易挥发、易燃烧，制剂应密 闭储存。
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丙二醇(Propylene glycol)
① 粘度较小，介于水和甘油之间。
②能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解 于乙醚或氯仿中。
③刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内 服及肌肉注射剂溶剂。
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聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG）

难溶性药物分子中引入亲水性基团可增加其在水中 的溶解度。 如：维生素K3不溶于水，分子中引入 -SO3HNa形

成维生素K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。
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（三）加入助溶剂—助溶

助溶：在药物溶解(配制)时，加入第二种物质，使其
与药物形成络合物、复盐等以增加其在溶媒中的溶解
度的过程。

助溶剂：在上述过程中加入的物质就称为助溶剂。
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第二节 液体制剂常用溶剂和附加剂
优良溶剂具备的条件是： 1、稳定性：本身稳定，化学活性小，不妨碍主药作 用与含量测定。 2、安全性：对机体无害，毒性小，无刺激性，无臭 味，适口。 3、较好的溶解性和分散性。 4、价廉易得，且具有防腐性。
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（一）常用分散溶剂
A. 极性溶剂

水(water)
最常用的溶剂，能溶解大多数有机药物和药材中
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山梨酸(sorbic acid)
作用：主要靠未离解的分子。 PH值的影响：在PH小于4的溶液中，抑菌活性较强。 特点：>800C升华；空气中久臵会氧化，遇光更甚，
可加没食子酸、苯酚使其稳定。
用量：对细菌的最低抑制浓度为2～4mg/ml
（pH＜6），对酵母、真菌为0.8%～1.2%。
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苯扎溴铵(benzalkonium bromid,新洁尔灭) 溶于水和乙醇；在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压； 作防腐剂用量0.02%~0.2%。
① 有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。
② 能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大
量的药物
③ 较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。
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B.半极性溶剂

乙醇(alcohol)
①能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机 药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、甙 类、挥发油、树脂等。 ② >20%有防腐性。

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（三）液体制剂的矫味与着色
A. 矫味剂

定义：为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制 剂中的物质称为矫味、矫臭剂。
天然：蔗糖、单糖浆等。 合成：糖精钠(saccharin sodium，甜度200～700倍 蔗糖，易溶于水，用量0.03%）
①甜味剂(sweeting agents)

物油等，能溶解甾体和挥发油。
③ 无刺激性、过敏性，可透过皮肤吸收，并能促进经
皮吸收。
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(二) 液体制剂的防腐

防腐的原因：
以水为分散媒的液体药剂，易被微生物污染而发
霉变质，尤其是含中药糖类、蛋白质的液体制剂。
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防腐措施 1、防止污染： ①加强制剂车间的环境卫生管理；加强机械设备的 清洗，维护、清扫制度。 ②加强操作人员个人卫生管理与卫生教育；工作服 标准化，操作人员的健康状况，个人卫生要求。

可通过调节混合溶剂种类以及混合溶剂中各溶剂的 比例来调节药物的溶解度。
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（五）加入表面活性剂—增溶

增溶 (solubilization)：在药物的水溶液中加入表面
活性剂以增大其溶解度的过程。加入的表面活性剂
称之为增溶剂(solubilizing agent) 。

原理 表面活性剂+药物→胶团
第二章 液体药剂
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教学内容
第一节 概述 第二节 液体制剂常用溶剂和附加剂 第三节 增加药物溶解度的办法 第四节 溶液型液体制剂 第五节 高分子溶液剂 第六节 溶胶剂 第七节 混悬剂 第八节 乳剂

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第一节 概述

液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的 液体形态的可供内服或外用的制剂。 均匀分散的液体药剂：药物以分子或离子状态分散 在介质中，如溶液剂、高分子溶液剂。
②能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合
物。
③ 外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。
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液体石蜡(Liquid paraffin)
① 有轻质和重质之分。 ②前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂； 后者多用于膏剂、糊剂。
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肉豆蔻异丙酯(isopropyl myristate)
① 化学性质稳定，耐氧化，不易酸败。 ②不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿
防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性。
能溶解至有效浓度。

性质稳定，在贮存时不发生变化，也不与制剂成分
发生变化。 没有特殊的气味或味道。 最好能对一切微生物有防腐力。
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药剂学中常用的防腐剂

羟苯烷基酯类(parabens,尼泊金类)
特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、不 挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有效， 在酸性溶液中作用最好，在 PH 值为 5.5 时 , 对大肠杆 菌作用最强. 应用：
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在混合溶剂中，各溶剂在某一比例时，药物的溶 解度比在各单纯溶剂中溶解度出现最大值，这种
现象称为潜溶 (cosolvency)，这种溶剂称为潜溶
剂(cosolvent)。Hale Waihona Puke Baidu
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如：苯巴比妥难溶于水，钠盐虽能溶于水，但可水 解而沉淀和变色，若用聚乙二醇和水的混合溶剂， 溶解度增加且稳定，可制成注射剂使用。

④增溶剂的量：若配比不当则得不到澄清溶液，或
稀释时变混浊。
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第四节 溶液型液体制剂

含义：药物以1nm的分子或离子状态，溶解在液体分
散介质中，供内服或外用的均相液体药剂。

特点： 1、吸收速度，显效速度快。
2、均匀、澄明。
3、属热力学稳定体系。
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溶液型液体药剂的分类
（一）溶液剂的制备方法
1.溶解法： 将固体药物直接溶于溶媒的方法 ,适用于稳定的化学 药物。 操作要求： 正确选择称量器具和器械。 三查三对：标鉴、记录、称量。 配制顺序：取 1/2 ～ 3/4 溶媒 + 助溶剂 + 稳定剂 + 药物 →补溶媒→全量→过滤→质检→包装。


几种酯有协同作用 ,效果更好；通常乙丙混合物 (1:1) 或乙丁混合物(4:1)的浓度均为0.01-0.25%。
Tween类、PEG-6000对其有增溶作用，但抑菌效果 并不增加。
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苯甲酸与苯甲酸钠
作用：是一种有效的防腐剂，作用主要靠未离解的 分子。
PH值对其影响：在酸性溶液中，其抑菌活性强，故 适宜于PH小于4的溶液。 用量：苯甲酸用量为0.03%~0.1%；苯甲酸钠用量 为0.1%~0.2%；0.25%苯甲酸和 0.05~0.1%尼泊 金联合使用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用 于中药液体制剂
A. 优点 药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效,提高生物 利用度。 引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜， 可减少刺激性。 给药途径广泛，可内服，也可用于皮肤、粘膜。 便于分取剂量，服用方便。 某些药物制成液体更能合理地发挥作用。
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B. 缺点

稳定性差、易发霉、包装要求较为严格 不易携带和运输 成本高、易产生配伍变化等
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②芳香剂(spices flavers)

天然：柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油

人造：苹果、桔子、香蕉香精等。
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B. 着色剂
①天然色素

植物色素：红色如苏木、甜菜红等； 黄色如姜黄、葫萝卜素等； 矿物色素：棕红色氧化铁。

②合成色素 内服：苋菜红、柠檬黄等。 外用：伊红、苏丹黄G等。
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第三节 增加药物溶解度的办法
常用助溶剂
① 无机化合物：KI。
② 某些有机酸及其钠盐：苯甲酸钠
③酰胺类化合物：烟酰胺，尿素、乌拉坦、乙酰胺。
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（四）应用混合溶剂—潜溶

混合溶剂：系能与水任意比例混合，与水分子能
形成氢键结合并能增加它们介电常数，能增加难
溶性药物溶解度的那些溶剂，如乙醇、丙二醇、 甘油、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。
的生物碱盐、苷类等多种成分，但水性液体制剂中
的药物不稳定、易产生霉变，故不宜长久储存。配 制水性液体制剂应使用蒸馏水或去离子水。
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甘油(Glycerin) 常用于外用制剂，可以内服，也可外用。甘油常 作为粘膜用药物的溶剂，有保湿、滋润、延长药物 局部药效等作用。
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二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)
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助溶机理 ①络合: I2 +KI→KI3(络合物)，0.03%↗5%
②复盐(分子复合物):
咖啡因+苯甲酸钠→苯甲酸钠咖啡因， 1:50(水)↗1:1.2(水)
③分子缔合物:
苯碱+乙二胺→氨苯碱，1:120(水) ↗1:5(水)
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部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的 用量呈直线关系。
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