第二章 液体药剂

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二、色香剂
①甜味剂（sweeting agents）：甜菊甙、蛋白糖
②芳香剂(spices flavers）


天然：柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等。
人造：苹果、桔子、香蕉香精等。
天然色素：植物色素、矿物色素 合成色素
③色素

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第六节 液体制剂
一、溶液剂：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。 制法 溶解法：将固体药物直接溶于溶媒。 稀释法：先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成 贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。 化学反应法 实例 一 复方碘溶液 处方：碘50g 碘化钾100g 蒸馏水适量 共制成1000ml 制备 分析： 主药 助溶剂 溶解法制备
例：煤酚皂溶液 不溶于水 • 影响增溶的因素：
用肥皂的硬脂酸根成胶团状使增溶
1、增溶剂的性质：
A、碳链长，则增溶力强 B、HLB值高，增溶效果好
2、药物性质：分子量大，结构（构象）复杂者，不易被增溶 3、加入的顺序：在形成胶团前，将药物与表活剂混合，使药物与 表活剂分子充分作用，再加水稀释到规定浓度。 4、增溶剂的用量：有足够量 约2~5%
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二
枸橼酸钾溶液
处方：枸橼酸60g 碳酸氢钾80g 蒸馏水适量共制成1000ml 制备：取枸橼酸与碳酸氢钾，分别各溶于400ml蒸馏水中， 自滤纸上加适量蒸馏水分别制成500ml，将两种溶液 混合，待停止发气泡，然后臵瓶内密塞，即得。
分析：本品采用化学反应法，制成枸橼酸钾，反应式：
CH2COOH OH + 3KHCO3 C COOH CH2COOH CH2COOK OH + 3CO2 + 3H2O C COOK CH2COOK
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第二节 常用溶剂
一、极性溶剂
1、水(Water)：极性、稳定、经济、无毒 2、甘油（丙三醇, Glycerin） ①粘稠、味甜、毒性小。
②能与水、乙醇、丙二醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。 ③酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。 ④外用：多用、化学活性较小， 10% 对皮肤、粘膜无刺激， >30%有防腐性、>90%对皮肤有脱水作用和刺激性。 ⑤内服：含量在12% g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出
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配液流程：先将高分子粉粒加冷水适量，放臵，使充
分溶胀，成凝胶态（为有限溶胀过程）后， 加水到设计量，加热，搅拌，使成溶液。
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3、丙二醇（ Propylene glycol ）
①粘度较小，介于水和甘油之间。
②能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解于 乙醚或氯仿中。 ③刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服 及肌肉注射剂溶剂。
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三、非极性溶剂
1、乙酸乙酯：调节被溶物的极性状态
2、脂肪油(Fatty oils) ：非极性
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第三节 表面活性剂 (Surfactants)
一、定义：少量即可使溶剂的表面张力急剧下降的物质。 二、表面活性及胶团
产生原因：双亲分子结构 性质：
当高浓度时，分子转入 水下，自身的亲油基团 聚合在一起，避开水， 形成分子束，称为胶团
当浓度低时，分子定 向排列在水表面 临界胶团浓度（C.M.C）：某表活剂形成胶团的最低浓度。
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二 硫酸亚铁糖浆剂
处方：硫酸亚铁 40g 枸橼酸 2.1g 蔗糖 825g 薄荷醑 2.0ml 蒸馏水 适量 共制成 1000ml 制法：取硫酸亚铁、枸橼酸用热蒸馏水溶解，过滤，制得溶液。 另取沸蒸馏水，加入蔗糖煮沸制成糖浆，反复过滤至澄清， 在搅拌下将上述溶液加入糖浆内，然后将薄荷醑在搅拌下缓 缓加入上述混合液中，加蒸馏水至1000ml，搅匀，过滤，分 装，即得。 分析：硫酸亚铁在水溶液中很容易氧化，加入枸橼酸使溶液呈 酸性，蔗糖在酸性下水解成转化糖，防止硫酸亚铁的氧 化；薄荷醑为薄荷油的乙醇液，缓缓加入混合液中，以
③ 脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸 酯、聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物等。
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四、表面活性剂的特性
1、HLB值（亲水亲油平衡值） 定义：亲水亲油基团在分子中的比例。 HLB高，为亲水基团大于亲油基团 亲水性 HLB低，为亲水基团小于亲油基团 亲油性 2、昙点（Cloud point） 克氏点与昙点： 温度对表活剂溶解度有影响，通常T ，溶解度
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3、二甲基亚砜（ dimethyl sulfoxide, DMSO）
①有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。
②能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大 量的药物。 ③较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。 ④略有消气，与治风湿病的作用，孕妇禁用。
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二、半极性溶剂 1、乙醇（ alcohol ）：
①能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药 物和药材中的在效成分，如生物碱及其盐类、甙类、 挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。
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第一节 概述
一、定义 二、分类 三、特点
1、吸收快，作用迅速； 2、服用能满足特殊的病员； 3、稳定性差，不便贮、运。
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类
型
分散相 大 小
〈1nm
特
征
举
例
分子分散系 （溶液剂） 胶 体 分 散 系 粗 分 散 系 高分子 溶液
均相，无界面，体系稳定， 扩散快，能透过滤纸和半透 膜
氯化钠、葡萄 糖等水溶液 明胶、蛋白质 等的水溶液
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第五节 添加剂
一、防腐剂
(一) 防腐的意义


以水为分散媒的液体药剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其 是含中药糖类，蛋白质的液体剂。 防腐具有预防造成不应有的经济损失，危害人体健康。
(二) 防腐措施 1、防止污染 2、造成不利细菌生长的条件 3、加防腐剂(preservative)
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（三）常用防腐剂
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胶束的结构
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三、种类
1、阴离子型：起表面活性作用的部分是阴离子。 ①肥皂类通式：（RCOO）n－Mn＋ 肥皂：硬脂酸钠 ②硫酸化物 十二烷基（月桂酸）硫酸酯钠 通式：ROSO3－M＋ ③磺酸化物 十二烷基苯磺酸钠（洗衣粉） 通式：RSO3－M＋ 2、阳离子型：起表活作用的是阳离子。 通式：[RNH3＋] 或 [R1R2N＋R3R4] X 季铵盐，有一定毒性 作用：杀菌（消毒）剂，如，洁尔灭，洗必泰
本品宜新鲜配制，主要用于缺碘症，也有利尿的作用。
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习题 处方分析
过氧化氢溶液（双氧水）
处方：浓过氧化氢溶液 25% （g/g） 100ml
蒸馏水 适量 共制成1000ml
分析：稀释法—将高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液
稀释到治疗浓度范围内供临床应用的方法。
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二、芳香水剂（Aromatic waters）
药物：有机分子且为弱酸、碱盐，受pH影响大 即：成盐可使溶解度增加
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四、增加溶解度的方法
1、制成盐 适用于：难溶性弱酸、碱 例：磺胺嘧啶 注射液
弱酸性 pH≈8（偏碱）
兼顾刺激性、稳定性
2、增溶（胶团增溶） 定义：利用胶团性质使
溶质的溶解度增加。

增溶机理：
表活剂的球形胶团及其增溶模型
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免溶液混浊不易滤清。
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三 枸橼酸哌嗪糖浆 处方：枸橼酸哌嗪160g 蔗糖650g 防腐剂 适量 调味剂 适量 蒸馏水适量 共制成1000ml 分析：本品为澄清的浓厚液体，带调味剂的芳香气味， 65%糖浆，故需加防腐剂。 四 磷酸可待因糖浆 处方:磷酸可待因 5g 纯化水 15ml 单糖浆 加至 1000ml
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第四节 增加药物溶解度的方法
一、溶解度与溶解速度
溶解度S：T一定，V一定，溶解的饱和量，热力学问题； 溶解速度R：T一定，V一定，单位时间溶解的量，动力 学问题。
二、影响S 与R的因素
S：与T有关；同离子效应或离子强度；晶型、晶态 R：晶、粉末粒度 ，R ；T ，R ；搅拌，R
三、溶解度与pH关系
第二章 液体药剂
本章要求：
1、掌握液体制剂的含义、分类、应用特点及分散度与疗 效的关系；表面活性剂的基本特性与选用；增加药物溶 解度的药剂学方法；溶液型、胶体型液体制剂、混悬剂 及乳剂的制备方法与质量评定；液体制剂的防腐与色香 味的应用。 2、熟悉高分子溶液与溶胶的性质、结构及稳定性的区别； 混悬剂稳定的理论；乳剂形成理论。
② >20%有防腐性。
③有一定的生理作用，易挥发、易燃烧
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2、聚乙二醇（ Polyethylene glycol ，PEG）
①分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。 ②液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。 ③能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性 无机盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物在一定 的稳定作用。 ④在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿性。
①苯甲酸钠：常用浓度0.03%~0.1%，用量0.1%~0.25%； 抑菌与pH有关，降低pH对防腐有利。 ②尼泊金（对羟基苯甲酸酯类）：常用浓度0.01%~0.25%； 与pH无关，遇铁变色，弱碱、强酸中易变色。 ③乙醇：常用浓度20% ④山梨酸：常用浓度0.05%~0.2%； 对霉、酵母菌抑制力较好，与吐温类络合而降 低防腐能力，pH4.5为宜； ⑤苯扎溴铵：新洁尔灭，阳离子型，防腐浓度0.02%~0.2%； ⑥醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，广谱杀菌剂，用量0.02%~0.05%。
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四、高分子溶液



溶解机理 有限溶胀（初始水化过程）：使水分子充 分与高分子的亲水基团形成氢键。 无限溶胀：高分子形成水氛（水化膜）， 使其结晶、解体、溶解。 溶解过程：主要是水化作用，在其分子周围形成 水化膜，使溶解。 不稳定因素：失去水化作用，如：盐析、加电解质或 强亲水物质（乙醇、丙酮等），即析出。
1~100nm 溶胶
均相，无界面，体系稳定， 扩散慢，能透过滤纸，不能 透过半透膜
非均相，有界面，不稳定体 系，扩散慢，能透过滤纸不 能透过半透膜
胶体硫、氢氧 化铁等溶胶
乳剂 混悬剂
液体（固体）微粒分散形成， 鱼肝油乳剂等 有界面，非均相，不稳定， 〉100nm 扩散慢或不扩散，显微镜下 无味氯霉素混 可见 悬剂等
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3、两性离子型：随介质pH不同，既可成为阳离子型又 可成为阴离子型。 如：天然的：磷脂—有较好的乳化作用，毒性低， 可为注射乳剂用。 合成的：氨基酸型、甜菜型 4、非离子型：表活作用为非解离部分。 ① 司盘类（Spans）：脱水山梨醇脂肪酸酯 油溶性，多用于搽剂和软膏中。 ② 吐温类（Tweens）：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 水溶性，多用于增溶、乳化。
当上升到某温度后，溶解度急剧上升，此温度为
克氏点；到达某一温度后，溶解度又急剧下降， 使溶液变混浊甚至产生分层，此现象为起昙，此 温度为昙点。冷却后可恢复澄明。
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五、表活剂的生物特征
1、表活剂影响药物吸收 2、毒性 非离子型〈两性离子型〈阴离子型〈阳离子型 3、刺激性
六、表活剂的应用
1、增溶剂 2、乳化剂 3、润湿剂 4、发泡剂与消泡剂 5、去圬剂
① 品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。 ② 能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。 ③ 外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等
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3、液体石蜡(Liquid paraffin) ：非极性 ① 有轻质和重质之分。 ②前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；后
者多用于膏剂、糊剂。
4、月桂氮卓酮（Azone）：外用，透皮促进剂， 增加溶解度的作用，调节媒对药物的溶解能力。

制法：溶解法、稀释法、蒸馏法 实例 浓薄荷水 处方：薄荷油20ml 95%乙醇600ml 滑石粉50g 蒸馏水适量 共制成1000ml

分析：稀释法制备，薄荷油为主药，乙醇和水为溶剂，
滑石粉为分散剂和吸附剂。
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三、糖浆剂（Syrup）


分类 单糖浆：蔗糖饱和液—85%（g/ml）有抑菌作用。 一般糖浆：60%左右，必须加防腐剂。 制法：溶解法、混合法 实例 一 单糖浆 处方：蔗糖 850g 蒸馏水 适量 共制成1000ml 制备时用热溶法或冷溶法。热溶法制备时溶解蔗糖应 注意温度，它需时短，制得的糖浆易于保存；冷溶法 制备糖浆需时久，卫生条件要求严，但制得的糖浆几 乎无色。
• 稳定性 • 生理活性
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3、助溶 定义：溶质与第二物质成亲水的络合物，使溶质本身的 溶解度增加，而不降低活性，此第二物质称为~。 助溶为特异性的，无规律，来源于实践。 例： KI + I2 I2 I---I助溶剂
4、潜溶 定义：混合媒的溶解度大于各自单一媒的溶解度。 潜溶媒配制有顺序 例：丙二醇 + 水 复方氯霉素 乙醇 + 水 氢化可的松