完整版第十七章自身免疫病

自身免疫性疾病的分类
自身免疫性疾病 (autoimmune disease, AID) ：因 自身免疫反应导致组织器官损伤或功能障碍所致疾病。
?器官特异性：病变局限于某一特定器官 ?毒性弥漫性甲状腺肿（ Graves病） ?胰岛素依赖型糖尿病（ IDDM) ?重症肌无力（ MS）
?非器官特异性（系统性）：多器官病变 ?类风湿性关节炎 (RA) ?系统性红斑狼疮（ SLE）
病例2
? 张某：男，42岁，私企老总，2009年2月感觉 下蹲、上楼困难，手无力，低烧。单项 CK2999U/L,先怀疑心肌问题，一个月后查抗 Jo-1 抗体阳性，肌活检示肌纤维变性，诊断： 早期多发性肌炎，后碾转北京、上海、广州半 年治疗，未有好转。
病例3
? 黄某：女，39岁，16岁起经常腹泻，有脓血， 人消瘦，多次大便细菌培养，均无致病菌生长， 用抗生素治疗，症状缓解，停药就发，数年不 能诊断。后经结肠镜确认为溃疡性结肠炎。至 今未治愈。
第17章 自身免疫性疾病
第一节 概述
? 概念：
?自身免疫耐受（ autoimmune-tolerance ）：正 常情况下，机体免疫系统能识别“自我”，对自 身组织不发生免疫应答，或仅有微弱的免疫应答。
?自身免疫(autoimmunity) ：是指机体免疫系统针 对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或 致敏淋巴细胞的现象。 ?生理性：清除自身衰老死亡细胞 ?病理性：持续或强烈攻击，造成组织损伤
多发性硬化症 肺肾综合征 寻常天疱疮 类天疱疮 晶状体源性色素膜炎 交感性眼炎 重症肌无力 自身免疫性溶血性贫血 原发性血小板减少性紫 癜 原发性胆汁性肝硬化 慢性活动性肝炎 溃汤性结肠炎 干燥综合征 类风湿关节炎
盘状型红斑狼疮 肌皮病 硬皮病 混合结缔组织病 系统性红斑狼疮
自
身抗原
甲状腺球蛋白
第二胶体抗原（ CA2 ）、胞质微粒体、细胞膜
? 阻断型—— 重症肌无力： 患者体内存在 抗乙酰胆 碱受体的自身抗体， Ag-Ab结合后，并使之内化 减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆 碱的反应性降低 ，出现进行性肌无力。
举例：甲亢（激动型）
举例：重症肌无力（阻断型）
一、自身抗体介导的自身免疫性疾病
3. 细胞来自百度文库成分的自身抗体
? 肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存 在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免 疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。
细胞表面 TSH 受体
内因子、壁细胞微粒体
肾上腺细胞胞质
类固醇产生细胞胞质
精子
胰岛细胞胞质、细胞表面物质
脑 肾小球和肺血管基膜 上皮棘细胞间的桥粒 基膜 晶状体 眼色素膜 骨骼肌和心肌中乙酰胆碱受体 红细胞 血小板
线粒体（主要） 平滑肌、细胞核、细胞表面蛋白 结肠脂多糖 腺管、线粒体、细胞核、甲状腺、 IgG
一、自身抗体介导的自身免疫性疾病
4. 免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病 ? 自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物引起
自身免疫性疾病（Ⅲ型超敏反应）。
?系统性红斑狼疮（ SLE）患者体内存在在多种 针 对抗DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小 板等自身抗体。自身抗体和自身抗原形成大量的 免疫复合物 可沉积在皮肤、肾小球、关节、小血 管壁，激活补体，造成组织细胞损伤 。
1. 细胞膜抗原或膜吸附抗原的自身抗体
? 补体杀伤：自身抗体识别并结合细胞膜上的抗 原→激活补体系统→破坏细胞；
? ADCC：自身抗体包被的细胞被巨噬、自然杀 伤细胞识别→抗体依赖的细胞介导细胞毒作用 （ADCC）杀伤；
? 调理吞噬：由抗体及补体受体识别，巨噬细胞 吞噬；
? 介导炎症：激活补体系统→招募中性粒细胞→ 释放酶和介质引起细胞损伤
IgG 、类风湿关节炎相关核抗原（ RANA ）、胶原蛋 白 细胞核 IgG 可提取的细胞核 DNA 核蛋白、细胞质中可溶性抗原、其他抗原：血液中 有形成分、凝血因子、华氏抗原
病例1
? 胡某：女，27岁，2001年5月18日，刚新婚两 周，突发烧390C,乏力，口腔溃疡，雷诺现象， 情绪反复无常，WBC3.2×109 /L,两个月未能明 确诊断，后查抗核抗体（ANA）阳性，抗Sm阳 性，为SLE，至今未生育，也不工作。
甲亢 重症肌无力
乙酰胆碱受体（抑制）
抗细胞外成分 的抗体
基底膜Ⅳ型Ag
肺出血-肾炎综合症
似Ⅲ型 超敏反应
似Ⅳ型 超敏反应
抗核抗体
抗变性IgG抗体 CD8＋CTL CD4＋Th1
核抗原 变性IgG 胰岛β细胞 中枢神经内髓鞘蛋白
系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 胰岛素依赖性糖尿病
多发性硬化
一、自身抗体介导的自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮（SLE）：
自身细胞核抗原
IgG型自身抗体
复合物沉积于 肾小球、关节 和其它器官的细胞壁
细胞损伤 释放更多的核抗原
第二节 自身免疫病的免疫损伤机制及
典型疾病
常见的几种人类自身免疫性疾病
类型 自身抗体/效应细胞 靶抗原/靶细胞
常见疾病
似
抗细胞表面抗原的 红细胞表面Ag 自身免疫性溶血性贫血
Ⅱ
抗体
型
血小板表面Ag
血小板减少性紫癜
超
粒细胞表面Ag
中性粒细胞减少症
敏 反 应
抗细胞表面受体的 TSH受体（激动）
抗体
神经肌肉接头
基本特征
1、多数病因不明 ； 2、女性多见 ，发病率随年龄增高； 3、有遗传倾向 ； 4、存在 自身抗体 和（或） 自身反应性 T细胞； 5、疾病的 重叠现象 ； 6、病程迁延 ，发作与缓解交替； 7、免疫抑制剂治疗有一定疗效
疾病 桥本甲状腺炎 原发性粘液水肿
甲状腺功能亢进症 恶性贫血 艾迪森病 过早停经 男性不育 胰岛素依赖性糖尿病
举例：自身免疫性血细胞减少症
一、自身抗体介导的自身免疫性疾病
2. 细胞表面受体的自身抗体： 自身抗体与细胞表面 受体结合，过度刺激器官功能（如 Graves病）， 或阻断受体与配体结合，抑制器官功能（如重症 肌无力）。 （Ⅱ型超敏反应）
? 激动型—— 毒性弥漫性甲状腺肿（ Graves病）： 血清中针对 促甲状腺激素受体（ TSHR）的IgG抗 体（抗 TSHR ），与 TSHR 结合模拟了甲状腺刺激 素的作用， 持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素， 进而发生甲状腺功能亢进。