肌酸激酶文献综述

肌酸激酶文献综述

摘要：本文从肌酸激酶的在体内的分布，及其临床意义，对肌酸激酶的现状进行说明，并对其未来的发展趋势进行阐述。

关键词：肌酸激酶、研究现状、发展趋势

1、肌酸激酶（Creatinekinase，CK）旧称为肌酸磷酸激酶（Creatinephosphokinase，CPK），但现在不叫CPK。CK分子量为81000，由两个亚基组成。通常存在于动物的心脏、肌肉以及脑等组织的细胞浆和线粒体中，是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生有直接关系的重要激酶【1,2】，它可逆地催化肌酸与ATP之间的转磷酰基反应。

CK在ATP参与下催化肌酸磷酸化，生成ATP(供给肌肉能量的来源)和磷酸肌酸。这种酶催化反应是可逆的。肌酸激酶有四种同功酶形式：肌肉型(CK-MM)、脑型(CK-BB)、杂化型(CK-MB)和线粒体型(CK-MiMi)。CK-MM型主要存在于各种肌肉细胞中，CK-BB型主要存在于脑细胞中，CK-MB型主要存在于心肌细胞中，CK-MiMi型主要存在于心肌和骨骼肌线粒体中。临床上测定的血清CK指的是总的活性。

2、生理结构

天然的肌酸激酶分子是一个紧密的球状结构。肌酸激酶有四种同功酶形式：肌肉型(MM)、脑型(BB)、杂化型(MB)和线粒体型(MiMi)。根据目前已经测定的兔、人、鸡、鼠肌酸激酶的一级结构，M型亚基由387个氨基酸残基组成，分子量为43 KDa左右，分子内有8个巯基，但无二硫键。大熊猫肌肉型肌酸激酶也是二聚体酶，每个亚基由376个氨基酸残基组成，分子量为42 KDa近来关于肌酸激酶构象变化和活力变化关系的研究显示了酶分子活性部位构象的柔性，即酶分子活性部位的微区构象在变性剂作用下易发生改变而导致酶分子快速失活，此时酶分子整体构象尚未发生明显变化。周海梦等人用荧光探针标记兔肌肌酸激酶的活性部位，监测了荧光衍生物微区构象变化与相应酶活力丧失速度，发现二者几乎一致，为酶活性部位柔性的假说提供了有力的证据。

CK分布：分布于骨骼肌、心肌、脑、甲状腺、肺组织、胃肠平滑肌中，以骨骼肌含量最高，其次为心肌，再其次为脑和胃肠平滑肌。在肌纤维中主要集中于亚细胞结构的上清部分，也少量含于线粒体、微粒体部分。正常情况下，细胞外液的CK浓度仅是细胞内液的1/1000-1/10000。因此，血清中肌酸激酶升高一般提示含有CK的组织细胞的通透性增强或组织细胞的破坏。

正常人的CK变动：

参考值：

男24～195U／L

女24～170U／L

CK水平在人群中不是正态分布，受到性别、年龄、种族、生理状态的影响。男性因为肌肉容量大，血清CK活性要高于女性。新生儿出生时，由于骨骼肌受到损伤和短暂的缺氧可引起CK释放，故血清CK水平约为成人的2～3倍；出生后7个月可降至成年人水平。儿童和成人的血清CK会随着年龄的增长而发生变化：女性的平均CK值在最初20年中会呈下降趋势，以后变化不大，而男性的平均CK值在15～20岁会出现生理性的高峰，其他时间变化不大。老人和长期卧床者由于肌肉容量减低也可能低于成人水平。在不同种族之间，白人的CK活性通常为黑人的2／3。故在确定参考值时应注意不同"正常

人群"的情况。

CK值与人种、性别、年龄、肌块大小、体力活动有关。男性比女性略高。剧烈运动或长时间运动后CK可升高，但运动强度的影响更大。运动后CK升高的原因是肌纤维膜通透性的增加结果，也可能是由于肌肉内酶合成增加。检查CK之前，应避免做激烈的运动（一般情况下轻度升高，除非伴随着肌纤维的破坏时可以中等度以上升高）。

二. 临床意义：CK升高见于很多疾病。因此，当发现CK升高时候，不用急忙下结论。很多情况下，患者根据自己的症状结合医学科普知识，很容易判断是那个系统的疾病。不同的疾病的CK升高的幅度不同。一般分轻度（正常值的5倍以下），中度（6-10倍），重度升高（10倍以上）。深圳市儿童医院的CK上限为175 国际单位。

一般情况下，CK轻度升高意义不太大，需要进一步观察或复查。但是中-重度升高时候应该引起高度重视。

CK升高与疾病的关系：

○1、骨骼肌系统疾病

检查血清CK是诊断神经肌肉病的最有价值和最敏感的检查方法之一。一般情况下，患进行性肌营养不良（DMD/BMD）、肢带型肌营养不良、肌炎等肌肉病时，CK升高非常明显。血清CK值的高低，与患病的种类不同而不同。（希望参考本网站的相关内容）值得引起大家注意的是，有些神经肌肉病的CK并不升高，如某些神经原性肌病或先天性肌病等。CK值的升高，应该注意临床症状、体征，特别是肌无力症状和肌萎缩体征以及肌电图和肌活检的结果进行综合分析、综合判断。其中，鉴别神经元性损伤和肌源性损伤的临床表现，鉴别肌肉活检的病理改变尤为重要。详细内容请参考有关章节。

CK不高的神经肌肉病（肌肉改变）

1. 某些类型的肌营养不良和先天性肌病；

2. 肌肉萎缩；

3. 激素性肌病；

4. 结缔组织合并的肌病；

5. 慢性酒精中毒性肌病；

6. 甲状腺功能亢进性肌病

CK轻度或中度升高的肌肉病

1. 肌营养不良：Emery-Dreifuss型、LGMD、面肩肱型、眼咽型、远端型、强直型、先天性；

2. 先天性肌病；

3. 慢性炎性肌病：病毒性、寄生虫性、包涵体肌炎、结缔组织病、筋膜肌炎；

4. 糖原累积病及脂质累积病；

5. 周期性麻痹；

6. 线粒体肌病；

7. 恶性高热；

8. 内分泌性肌病；

9. 运动神经元病

高CK而无神经肌肉病的临床症状的情况

1. 剧烈或缓慢持续运动；

2. 肌肉块大；

3. 肌肉外伤如肌肉注射、肌电图检查、跌伤等；

4. 精神病、譫妄；

5. 药物：乙醇、麻醉药、其他；

6. 内分泌疾病：甲状腺功能低下、甲状旁腺功能低下

7. 特发性高CK血症；

8. 一氧化碳中毒、抽搐(熱性惊厥、癫痫发作后)等。