肺腺癌预后及EGFR突变预测指标

肺腺癌预后及EGFR突变预测指标

肺腺癌有几种生长模式，包括鳞屑状，腺泡状，乳头状突起，微乳头或实性。接近80%的侵袭性肺腺癌具有2种或2种以上生长方式。现在的研究显示和特定基因突变一样，一些生长方式也与预后相关。在侵袭性癌中，乳头状为主的腺癌与预后不佳有关，也与EGFR突变有关。

桑椹胚样结构是由缺乏核异型性或有丝分裂活性的梭形细胞增殖而成的小牙状结构。桑椹胚样结构已有报道存在于在子宫内膜癌中，少见于甲状腺癌和结肠腺瘤。这些类型被认为是相对不成熟鳞状化生或鳞状细胞分化群。在肺肿瘤中，桑椹胚样结构形成已经在肺胚细胞瘤和低分级的胚胎型肺腺癌中报道。

分子生物学研究发现肺胚细胞瘤和低分级的胚胎型肺腺癌中形成的桑椹胚样结构，–TNNB1）基因突变为特点，从而导致异常的核/£

Fornelli等报道了首例具有结节性特征的（桑椹胚样结构）支气管肺泡癌。具有桑椹胚样结构的肺腺癌是少见型肺腺癌，由均匀紧密包裹的梭形细胞充斥于癌腺体组织的管腔。目前已有2项报道共计6例具有桑椹胚样结构的肺腺癌。

这种少见的类型根据细胞聚集形成鳞状桑椹胚样结构，与肺胚细胞瘤相相鉴别。然而，由于样本小和预先给与了分子靶向治疗，这些研究没有报道相关的临床病理特征或基因改变情况。

日本东京国家癌症中心病理和临床实验室的Koji Tsuta教授等报道了17例具有桑椹胚样结构的原发性肺腺癌。分析了这一少见类型与EGFR、KRAS、BRAF、HER2和ALK相关的基因异常之间的关系。研究成果发表在2014年5月的lung cancer杂志上。

KRAS突变状态可预测EGFR抑制剂的无疗效，KRAS基因突变最新在研靶向药物RAS抑制剂Antroquinonol（安卓健）经前期临床试验观察安全性很好，患者较多出现的即为II级以下的呕吐、腹泻，一段时间内都可缓解；正常人服用后皆未对生化值产生影响，说明其可以很好地保证患者后期治疗的生活质量。现该药物正于FDA进行二期临床试验，预计2016年发表试验结果。

该研究共纳入了904例手术切除的肺腺癌标本。桑椹胚样结构定义为肺腺癌腺体管腔中的梭形细胞增殖所形成的芽状结构。计算它们占肿瘤总大小的比例，并检测目的基因型KRAS、EGFR、HER2和BRAF的突变情况，免疫组化分析ALK重排，采用RT-PCR和/或FISH 确定免疫阳性病例。

该研究共发现17例（仅占1.9%）桑椹胚样结构肺腺癌病例，其与预后不佳和EGFR突变有关。组织学检测发现桑椹胚样结构占肿瘤体积的5-50%。在17例桑椹胚样结构中，有10例（58.8%）表现出了胞浆内网状结构中形成嗜酸性粘蛋白物质。

具有桑椹胚样结构腺癌中出现微乳头状，这可能说明桑椹胚样结构仅为微乳头状结

构成分的过度生长。然而，结果显示桑椹胚样结构中的MIB指数和临近的肿瘤成分或微乳头成分之间无统计学差异。单变量和多变量分析显示桑椹胚样结构和不佳预后具有相关性。

该研究表明具有桑椹胚样结构的腺癌是预后不良和EGFR突变的特异性预测指标。