脑梗死的病理生理

其作用机制在于通过阻断由缺血所致 各种有害病理过程的发生，从而防止或 局限缺血所引起的脑损害，减少脑细胞 死亡和促进功能恢复： 一种理想的神经保护剂应具备或尽可 能具备以下特点：

（1）降低各类缺血性卒中病人的死亡率， 改善病人的功能和神经病学预后。 （2）具有良好的利/弊比，尤其避免心血 管系统、血液系统和中枢神经系统方面 的副作用。 （3）应避免对脑血管扩张、促进脑代谢 和对脑功能有害的作用。 （4）不应有抗凝作用。 （5）使用方便、口服生物利用度高，符 合卫生经济学的要求。
– 东菱迪芙（巴曲酶、为类凝酶，是
单链的糖蛋白）：首日10u以后隔日 5u，5u，静滴。 – 降纤酶（含高纯度的类凝血酶）与 东菱迪芙、Ancrod是的一类产品。 首日10u，以后隔日10u，5u，静滴。

2.1.2发病后12~24小时内或48小时内禁 用葡萄糖液，可用林格氏液或生理盐水， 加ATP、辅酶A、维生素C等。避免葡萄 糖不利因素加重半暗带的损害。

中药复方丹参、醒脑静、葛根素、川 芎等注射液使用还需进一步经循证医学 认可。
2.1.5调整血压，改善微循环，减少乳 酸堆积，减轻或消除颅内盗血综合征

慎用降血压药，禁用或慎用血管扩张剂。急 性脑梗死，为了保证脑的灌注压，原则上不用 降血压治疗，在发病后第一个24小时，维持血 压相对较高水平尤为重要。既往有高血压患者 维持在160~180/100~105mmHg水平；无高血压 者，血压维持在100~180/100mmHg水平。血压 高于200/100mmHg，可给降压药，以ACEI和β 受体阻滞剂为主，血压高于220/120mmHg时， 可 选 用 卡 托 普 利 6.25~12.5mg 或 拉 贝 洛 尔 5~20mgiV，舒张压高于140mmHg也可慎重静 滴硝普钠。
组 织 型 纤 溶 酶 激 活 物 （ t-PA ） 0.85mg/kg（总量﹤90mg） 重 组 组 织 型 纤 溶 酶 激 活 物 （ rt-PA ） 0.9mg/kg（总量≤90mg） 静脉给药，其10%剂量一次性注入， 其余剂量持续60分钟滴入。


超选择性动脉溶栓比静脉溶栓具有更 高的再通率（动脉为40%~100%，而静脉 为34%~59%）和更低的脑出血率，但动 脉溶栓价格贵及不能尽早给予，可能耽 误病情。近来有主张联合应用静脉和动 脉溶栓方案即先给予一定剂量的溶栓剂 静脉注射，同时积极进行超选择性动脉 溶栓。溶栓治疗最严重的并发症为脑出 血。急性脑梗死不经溶栓治疗时症状性 脑出血发生率5%~10%，溶栓治疗时症状 性脑出血为20%~28%。

1.9 最后由于激活细胞凋亡基因，导致 神经细胞程序性死亡（凋亡），使半暗 带区与坏死区融合。

再灌注损伤—实验研究发现，只有在脑缺 血早期恢复其脑血流，才能防止脑损伤，延 迟再灌注反而会加重脑损伤，这种再灌注损 伤在脑缺血损伤中起重要作用。因再灌注时 血氧供应恢复，产生了大量的自由基，破坏 细胞膜，加重脑细胞损伤，或由于炎症因子 促使白细胞、血小板粘附在血管内皮细胞壁， 继之侵入血管周围，引起组织肿胀，压迫血 管，导致再灌注后的“无复流”现象或继发 性毛细血管循环关闭所致。经广泛的研究， 目前认为再灌注时间窗为缺血后3－6小时。

1.5 Ca++ 内 流 促 发 兴 奋 性 氨 基 酸 递 质 （谷氨酸、天门冬氨酸），单胺递质（多 巴胺、去甲肾上腺、5－HT）等大量释放， 导致突触传递失常。大量Ca++内流可激活 Ca依赖的蛋白酶、磷脂酶、核酸内切酶， 加速细胞的蛋白质、脂质的降解，导致线 粒体和细胞膜的破坏。大量Ca++内流激活 一氧化氮合成酶（nNOS及iNOS）产生大 量的NO，产生神经毒性作用。
缺血性神经元损 伤的级联反应

2. 脑梗死的治疗

缺血性脑血管病急性期的治疗根据病 理生理、组织病理所见存在时间窗（可 为3~6小时），因此合理治疗分为三个不 同时间采取相应的不同治疗措施。
2.1 第一阶段（1~48小时）

2.1.1 3~6小时内（超早期）溶血栓治疗：要严 格掌握适应症、禁忌症。溶栓治疗目的在6小时的 时间窗内使血管再通，重建血供，使半暗带的脑 细胞从坏死边缘挽救过来。可用尿激酶（UK） 150万IU~200万IU，我国“九五”攻关的经验，静 脉溶栓有效溶剂量为≥100万IU，150万IU比较安 全，200万IU对较多患者安全，250万IU继发脑出 血可能性大。动脉溶栓为50万~75万IU。我国UK 静脉溶栓血管再通率为48%，动脉溶栓血管再通 率为84%。


1.3 ATP合成障碍加剧，诱导形成更多 的自由基及脂质过氧化物，自由基可损 伤线粒体膜，导致能量合成障碍，损害 细胞膜，破坏细胞的完整性，损害溶酶 膜，引起溶酶体的释放，水解的胞内物 质。 1.4 由于细胞离子失衡，大量Na+、Cl－ 内流，带动水分内流增加，细胞毒性水 肿形成，酸中毒加剧，细胞水肿。

虽然目前的神经保护剂临床试验结果令人失 望，但这并不排除神经保护剂的可能作用。目 前国内用的比较多保护剂是胞二磷胆碱是细胞 膜组成部分之一磷脂酰胆碱合成的原料，也能 促进大脑乙酰胆碱合成，具有能清除自由基， 又能稳定细胞膜，且具有双重保护作用。可恢 复缺血时膜磷脂的合成，抑制磷脂酶A1、A2活 性，减少花生四烯酸聚集，增加血流，减少乳 酸合成，恢复Na+ 、K+ －ATP酶活性。日本和 欧洲已使用，美国已通过Ⅲ期临床试验。
1.6 由于磷酯酶被激活，使细胞膜磷酯 降解，细胞内大量积聚游离脂肪酸 （ FFA ） 其 代 谢 物 包 括 在 生 四 烯 酸 （AA），AA的代谢产物前列腺素（PGs） 及白三烯（LTs）同时大量形成自由基损 伤，是重要的细胞毒理之一。 1.7 由于脑血流量降低，蛋白质合成障 碍，部位选择性的缺血后神经元损伤与 蛋白质合成障碍未能及时恢复有关，蛋 白质合成对脑血流量降低特别敏感。
2.1.6发病24~48小时后酌情加强脱水 降颅压

减轻脑细胞水肿可用甘露醇、速尿、 甘油果糖、七叶皂甙钠、白蛋白等。大 面积脑梗死伴有脑疝危象者可行外科减 压手术。
2.2第二阶段（3~14天）

2.2.1 2~3天后主要是抗脑水肿、降颅 压是脑保护的重要措施，继续使用上述 降颅压的措施。 2.2.2继续使用第一阶段的神经保护剂 治疗包括清除自由基、钙离子拮抗剂， 兴奋性氨基酸受体拮抗剂、抗细胞的粘 附分子抗体等。
脑梗死的病理生理与治疗
神经内科 苏彦果

脑梗死—由于血管狭窄、闭塞或供血 不足而使相应部位的脑组织缺血坏死。 – 白色梗死即缺血性梗死 – 红色梗死即出血性梗死

脑梗死按不同病因和发病机制临 床上分为脑血栓形成，脑栓塞和脑 腔隙性梗死，统称为缺血性卒中。
脑组织对缺血耐受性最差——
脑耗氧量最大：脑重量占体重2%，脑耗 氧量占总耗氧量23%，脑血流占全身血流量 15%。 脑组织能量储存匮乏：如脑供血完全停 止—脑组织中的氧在8~12秒耗尽，ATP、磷 酸肌酸在2分钟内耗尽。 缺血脑组织极易受损：完全中断脑供血— 6秒钟出现意识丧失，10秒钟自发脑电活动 消失，5分钟开始产生永久脑细胞损害。


目前处于临床研究的神经保护剂包括钙通道 阻滞剂、谷氨酸释放抑制剂、兴奋性氨基酸受 体拮抗剂、GABA受体激动剂、自由基清除剂、 抗细胞间粘附分子抗体、神经营养因子等。大 量的动物实验研究结果证明神经保护有效，但 已进行近50种神经保护剂的临床试验，其结果 大多无效或因药物不良反应而被提前终止。仅 少数药物如胞二磷胆碱（膜稳定剂）、氯甲噻 唑（GABA受体激动剂）等对某些脑卒中亚型 可能有一定疗效并受时间窗限制。
2.1.3抗血小板聚集治疗

确诊为急性脑梗死后可立即用抗血小 板聚集治疗。
– 阿斯匹林100~300mg/d，抵克利得250mg/d
– 氯比格雷75mg/d，阿斯匹林100~300mg/d
加潘生丁200mg，3/日。 – 银杏叶制剂（金纳多、舒血宁、杏丁）， 三七通舒胶囊。
2.1.4神经保护剂治疗，为当今 脑卒中研究热题。
脑缺血中心区局部脑血流量常低于 10ml/（100g· min）。脑细胞电活动丧失 且发生离子失衡而发生不可逆性损害。

围绕缺血中心的脑组织，其脑血流处 于电衰竭[15~18ml/（100g· min）]与能量 衰竭[10~12ml/（100g· min）]阈值间，称 为缺血半暗带，其脑功能失活，但仍保 持正常的离子平衡和结构完整，恢复再 灌注后有可能恢复。防止“缺血半暗带” 的组织进一步梗死的措施能挽救残存的 神经功能。“缺血半暗带”的发现为脑 缺血的溶栓和细胞保护治疗提供了理论 依据。

纳络酮通过竞争性拮抗内源性阿片肽 受体、抑制花生四烯酸代谢，促进过氧 化物歧化酶生成，阻止脂过氧化，提高 Na+ 、K+ATP酶活性，抑制Ca2+ 内流，阻 断病理损害的通路。新型自由基清除剂 依达拉奉（Edaravone，MCI-186）由日 本三菱东京制药株式会社近年开发并于 2001年4月在日本上市，我国正在Ⅳ期临 床试验。

不适合溶栓治疗，根据病情和病因， 可酌情应用降纤治疗——各种蛇毒酶制 剂，目前常用的蛇毒制剂有：
– Ancrod （ 含 类 凝 血 酶 ） ： 2~5Au/kg 溶 于
250~500ml生理盐水中，6~8小时滴完。维持 量1~2Au/kg溶于生理盐水100~200ml静滴， 以后根据纤维蛋白原浓度决定用药或停药。 根据美国Stroke杂志发表Ancrod多中心试验 认为发病6小时内应用，治疗缺血性脑血管 有效，其疗效与其用量正相关。是一种安全 有效的治疗方法，国内尚未见应用Ancrod治 疗的报道。

2.2.3应用促进和改善脑细胞代谢，有 助脑细胞功能恢复的细胞赋活剂。 2.2.4早期康复措施，康复语言训练， 肢体被动活动，保护患肢功能体位等。 2.2.5其他活血化瘀的中药，促进神经 功能恢复的药物。