第九章 第二节 N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松弛药
第八、九章 M胆碱及N胆碱受体阻断药
阿托品作用位点为M受体的第三跨 膜区上天冬氨酸的阴电荷区。 不同组织、器官上的M受体对阿托 品的敏感性不同。
【药理作用及特点】 1. 抑制腺体分泌，特别是唾液腺和汗 腺，对胃酸影响较小。
2. 抑制内脏平滑肌，对过度活动和痉 挛的胃肠平滑肌作用更明显，解痉效 果好。 3. 松弛虹膜括约肌和睫状肌，扩张瞳 孔、升高眼压、调节麻痹。 4. 心脏：加快心率及房室传导。 小剂量阿托品0.4~0.6mg减慢心率 （HR），使HR减慢4~8次。
神经节阻断药拮抗上述作用，表现为 血压下降，便秘、口干等。 由于副作用太多，现已不用或少用， 仅用于高血压危象及外周血管痉挛性 疾病，或用作控制性降压以减少手术 中出血，也用主动脉瘤手术，以防止 术中血压反射性过度升高。
代表药有美加明(mecamylamine)、樟磺咪 芬(trimetephan camsilate)等。
二、阿托品合成代用品
1、合成扩瞳药
后马托品（homatropine），托吡卡 胺（tropicamide） ，环喷托酯 （cyclopentolate）等。
它们的共同特点是：扩瞳作用持续时 间较短，作用消退较快（< 1天）。
2、合成解痉药
又分季铵解痉药和
叔铵解痉药两类。 对胃肠道M胆碱受体选择性较高，适用 于胃肠道、泌尿道解痉及消化道溃疡。 溴丙胺太林，中毒 1）季铵类解痉药 剂量可引起神经肌肉接头传递阻滞而引 起呼吸麻痹。 2）叔胺类解痉药：贝那替秦（胃复康）
此可能与阻断神经节前的M1 ，取消了 前膜M1介导的负反馈有关。（ 胆碱 能N功能） 较大剂量阻断窦房结M2，解除了迷走 神经对心脏的抑制作用，引起HR增加 （35~40次/min），房室传导增快。 5. 血管及血压：大剂量直接扩张微小血 管，改善微循环，因此其具有抗中毒性 休克的作用。
第九章-胆碱受体阻断药(II)—N胆碱受体阻断药
第九章胆碱受体阻断药（II）—N胆碱受体阻断药第一节N N受体阻断药—神经节阻断药美卡拉明(美加明)阻断交感、副交感神经节，影响节后去甲肾上腺素或胆碱能神经功能。
心血管：交感支配占主导，阻断后，血管扩张，血压下降（降压作用强）。
胃肠道：副交感支配占主导，阻断后，抑制胃肠蠕动→便秘、尿潴留、扩瞳等。
应用：1 降压作用强，不良反应多，已不用于降压。
2 主动脉瘤手术，可控制血压并防止手术撕拉引起的交感反射。
第二节N M受体阻断药—骨骼肌松弛药分类：去极化型、非去极化型一、去极化型肌松药药物与N M受体结合→细胞膜持久去极（I相阻断），不能对Ach反应。
进而转为II相阻断（N a+通道失活）。
作用特点：（1）早期短时肌束震颤（肌肉去极先后不一）（2）连续给药产生快速耐药（3）中毒抗胆碱酯酶药禁用（增强毒性）（4）治疗量不阻断神经节琥珀胆碱（司可林）【作用】1．作用迅速（注射1min）短暂（5min）2．肌松前常见胸腹肌束震颤，肌松顺序：颈部→肩胛→腹部→四肢（颈、四肢肌松强）。
3．中毒抑制呼吸肌，无拮抗药，禁用新斯的明对抗（琥珀胆碱被假AchE代谢），需人工呼吸。
4．连续用药（0.6g）可发生快速耐受。
【应用】1．对喉肌麻痹强，静注作气管、食管镜操作2．外科手术肌松，静滴用药3．清醒时禁用，具有强烈窒息感（先硫喷妥钠麻醉）不良反应1．升高血钾：骨骼肌持续去极化，细胞内钾外流；高血钾病人（烧伤等）禁用。
2．遗传性血浆胆碱酯酶缺乏（抑制其代谢），易中毒3．过量呼吸肌麻痹（人工呼吸，待药效消失）二、非去极化型肌松药阻断N2受体→阻滞终板膜去极，拮抗Ach对N2受体的作用→骨骼肌松弛。
筒箭毒碱【作用特点】1．起效快，静滴3-6min，持续80-120min。
2．肌松前无肌束震颤，肌松顺序：眼→四肢→颈、躯干→肋间肌。
3．吸入性全麻药、氨基甙类抗生素有协同作用。
4．过量中毒可用新斯的明对抗或用呼吸机。
5．治疗剂量可阻断神经节，并促进组胺释放，血压下降。
N胆碱受体阻断药 (2)
根据其作用方式的特点，分为： 除极化型骨骼肌松弛药 非除极化型骨骼肌松弛药
除极化型肌松药
与NM受体结合后，产生较持久的除极化作用， 并使终板对Ach不反应，骨骼肌松弛。
特点: ① 常先出现短时的肌束颤动。此由骨骼肌除
作用？ 3、阿托品的药理作用及临床应用有哪些？ 4、除极化和非除极化型肌松药各有哪些
特点？
极化出现的时间先后不同(不均一)所致。 ② 连续用药可产生快速耐受性。 ③ 抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强。
琥珀胆碱 suxamethonium
又名司可林 scoline
药理作用特点： 快： 静注后出现短时肌束颤动，
1分钟内转为松弛， 2分钟作用时作用最明显。 短： 5分钟内作用消失。
【临床应用】
①同类药物间有相加作用。 ②吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能加强
和延长此类药物的肌松作用。 ③与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量
时可用适量新斯的明解救。 ④兼有不同程度的神经节阻断作用和促进
组胺释放作用。
筒箭毒碱
药源有限，缺点明显。泮库溴铵类的非除极化 型肌松药比筒箭毒碱更安全。
思考题
1、试述新斯的明的临床应用有哪些？ 2、新斯的明通过哪些途径对骨骼肌产生
4、严重肝功能受损、营养不良、电解质紊乱者慎用 5、必备呼吸机，因过量可致呼吸肌麻痹。
禁止使用新斯的明抢救。 6、遗传性血浆胆碱酯酶活性低下者易中毒。 7、合用有肌松作用的抗生素，如氨基甙类抗生素时，
谨防呼吸肌麻痹。
二、非除极化型肌松药
竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛，也称 为竞争型肌松药 特点：
第九章 N胆碱受体阻断药
第八、九章 胆碱受体阻断药
较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大 脑皮层。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，
如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。
[临床应用]
1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症 2. 抑制腺体分泌
(1) 用于全身麻醉前给药
(2) 用于严重的盗汗（肺结核）及流涎症 3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎 (2) 验光、眼底检查 4. 抗心律失常 窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞 5. 抗休克 感染中毒性休克 6. 解除有机磷酸酯中毒：足量、反复使用
三、选择性M受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）；替仑西平(telenzepine) 结构：三环类与丙米嗪相似； 作用：选择性阻断M1受体；抑制胃酸及胃蛋白分泌。 优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。 用途：①消化性溃疡；②支气管阻塞性疾病（拮抗迷 走N功能） 注意事项：青光眼及前列腺肥大患者用，妊娠期内禁 用。
阿托品
[药理作用]
1、腺体 唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量减少胃液；大剂 量可有皮肤干燥
2、 眼
扩瞳：由于阿 托品可阻断虹 膜括约肌的M 胆碱受体，使 瞳孔扩大。
阿托品
眼内压升高：
房水产生及回流
可阻断虹膜括约肌的M胆碱 受体，使瞳孔扩大。使虹 膜退向外缘，因而前房角 间隙变窄，阻碍房水回流 人巩膜静脉窦，造成眼内 压升高。
阻断M受体，抑制NA的再摄取 较大剂量可引起心动过速与不同程度的血压上升
第九章 胆碱受体阻断药(Ⅱ)N胆碱受体阻断药
第一节 神经节阻断药
美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易控 制。为抗高血压药物，现已少用。
第二节 骨骼肌松弛药
第二节N胆碱受体阻断药
第二节N胆碱受体阻断药一. N1受体阻断药N1受体阻断药，又称为神经节阻断药（ganglionie blocking agent),能选择性阻断神经节突触后膜的N1照碱受体，竞争性阻断了乙酰胆碱对N,受体的作用，从面阻断了神经冲动在神经节中的传递本类药物对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用阻断交感神经节，使血管扩张外周阻力降低，回心血量减少，心排出量减少、血压下降、阻断副交感神经节，使瞳孔扩大视物模糊、便秘、尿潴留、口干等该类药曾作为降压药使用，但不良反应较多、较重，现已被其他降压药取代主要用于主动脉瘤手术，因其在降压的同时能有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使患者血一不致明显升高有时，也用于麻醉时控制血压，可减少手术区出血。
目前，此类药中较常用的有樟磺咪芬（trimetaphan camsilate,阿方那特）和美卡拉明mecamvlamine,美加明）二.N2受体阻断药N2受体阻断药，又称为骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants,简称肌松药）。
按照其作用机制不同，分为去极化型肌肉松弛药和非去极化型肌肉松弛药。
（一）去极化型肌肉松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱（suceinylcholine)为去极化型肌肉松弛药，阻断骨骼肌运动终板膜上N,受体，引起突触后膜持久去极化，导致N2受体对乙酰胆碱的反应性降低，产生骨骼肌松弛作用。
体内过程琥珀胆碱由琥珀酸和两个分子的胆碱组成，可被体内血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解为琥珀酸和胆碱，故只有10%~15%的药量能到达作用部位，绝大部分药物以代谢产物形式经肾排出，约2%以原型从尿液中排出。
药理作用琥珀胆碱和骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，使该部位细胞膜较持久地去极化，复极过程受阻，出现神经肌肉传递功能障碍。
其作用特点如下：（1)肌松作用显效快、维持时间短。
最初可出现短暂的肌束颤动，很快转为肌肉松弛，肌肉松弛的顺序依次为颈部，肩胛部、胸腹部、四肢，面部、舌、咽喉和咀嚼肌，呼吸肌。
第九章 N胆碱受体阻断药
一、神经节阻断药（NN受体阻断药） 二、骨骼肌松弛药（NM受体阻断药）
一、神经节阻断药 （ganglionic blocking durgs）
选择性地阻断神经节上ＮN受体，阻断 神经冲动在神经节的传递。当阻断交感神 经节ＮN受体时，使血压扩张，血压下降， 曾用于治疗高血压。而阻断副交感神经节 ＮN受体后产生许多不良反应，故现己少用。 目前可用于外科手术中作控制性降压，以 减少手术中出血，常用美卡拉明及樟磺咪 芬。
筒箭毒碱(d-tubocurarine)
为经典药物，静脉注射给药，肌 肉松弛顺序：快速运动肌→四肢、颈
部和躯干肌肉→肋间肌→膈肌，恢复
顺序刚好相反。该药作用时间较长，
副作用多，目前己少用。
（2）非除极化型肌松药 (nondepolarizing muscular relaxants)
这类药物与ACh竞争骨骼肌细胞膜的ＮM 受体，阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松 弛。抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用，故用 药过量可用新斯的明解救。本类药物主要有 筒箭毒碱、阿曲库铵、多库氯铵、米库氯铵、 泮库溴铵等。临床用于气管插管和全身麻醉 时的辅助用药。
作用特点：
1. 最初可出现短时肌束颤动 2. 连续用药可产生快速耐受性 3. 抗胆碱酯酶药可增强本类药物的肌松作用， 中毒后不能用新斯的明解救 4. 治疗量无神经节阻断作用。
琥珀胆碱(suxamethonium)
1、药理作用 静注后先出现短暂肌束颤 动，1分钟左右即转为肌肉松弛，持续5-8 分钟。肌松顺序: 头颈部→肩胛腹部四肢→呼吸肌
二、骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants，神经肌肉阻滞药)
本类药选择性地阻断骨骼肌运动终板上ＮM 胆碱受体，阻碍神经冲动传递到骨骼肌，使骨
胆碱受体阻断药
N2-R，终扳膜除极化，Na+通道阻断。 不能被AchE水解，膜持久除极化，失去对 Ach的反应，导致肌肉松弛。
【临床应用】
1. 用于气管内插管、气管镜、食管镜检查， 短时松弛肌肉（喉肌松弛）。
2. 静脉滴注（20-40g/kg/min）用于长时间 手术，维持肌肉松弛状态。
3. 个体差异大。
除极化肌松药: 琥珀胆碱 非除极化肌松药： 筒箭毒碱
（一） 除极化肌松药
（depolarizing muscular reaxants）
琥珀胆碱（suxamethonium chloride）
又称司可林（scoline）
【药理作用】 肌肉松弛 作用快，持续时间短， iv drop 颈部→ → 四肢最明显。
1/20~1/10。 对血管痉挛解痉作用的选择性高， 广泛用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。
（三） 东莨菪碱（scopolamine）
特点： 有中枢抑制作用，大剂量催眠，导致浅麻
醉状态，有欣快作用，可成瘾。 对前庭神经抑制作用，抗晕动病。 对中枢有抗胆碱作用，抗帕金森病。 （震颤麻痹）
二. 阿托品的合成代用品
【作用机制】 竞争性N2-R阻断，不产生膜除极化， 即竞争性肌松药 （competitive muscular relaxants）
肌松特点：
1. 顺序性： 头颈部→四肢→躯干肌肉（呼吸肌麻痹）
2. 可刺激组胺释放→支气管哮喘，Bp↓ 3. 新斯的明可解除其肌松作用。
代表药
作用机制
肌肉颤动 作用时间 蓄积性 中毒解救 不良反应 禁忌症
【不良反应】
治疗量，常见口干、视力模糊、心悸等。 过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼 吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。
第9章N胆碱受体阻断药
筒箭毒碱（非除极化型肌松药）
非除极化型肌松药,竞争型肌松药
本类药物主要有筒箭毒碱、阿曲库铵、多 库铵、米库铵、潘库铵等。 筒箭毒碱为经典药物，但其作用时间较长， 难以逆转，副作用多，目前己少用。 其他药物取代了筒箭毒碱，临床用于气管 插管和全身麻醉时的辅助用药。 不通过血脑屏障，无中枢作用。 抗胆碱酯酶拮抗本类药物作用，可用以中 毒解救
长效：右筒箭毒碱、多库铵、泮库
铵、哌库铵 中效：阿曲库铵、雷库铵、罗库铵、 维库铵 短效：米库铵，其去极化最短 超短效：琥珀胆碱 米库铵、阿曲库铵也可被血浆胆碱 酯酶水解
中毒
抗胆碱酯酶药：新斯的明
拟交感胺维持血压 阿托品对抗M作用
抗组胺药异丙嗪
除极化型和非除极化肌松药作用 比较
机制：初始作用与乙酰胆碱相似，使去 极化，因对胆碱酯酶耐受而停留时间更 长，去极化更持久，引起短时间反复兴 奋，短暂的肌束颤动，继而发生神经肌 肉的阻断和迟缓性瘫痪，其原因是被释 放的乙酰胆碱结合到去极化的终板受体 上，此时终板电位从-80mv去极化至55mv，终板对乙酰胆碱的进一步去极化 产生耐受。 新斯的明：抑制乙酰胆碱酯酶（原因之 二）
除极化型 肌松前 出现短暂肌束震颤 抗AchE药 不能拮抗的肌松作用 中毒 不能用新斯的明解救
非除极化型 无 能拮抗的肌松作用 能用新斯的明解救
肌松药重要的不良反应
长时间的呼吸暂停、心血管性虚脱、
组胺引起的不良反应 脱水和危重病人、肾功能减退、潜 在重症肌无力等慎用。
Hale Waihona Puke 预习：肾上腺素受体阻断药曾用于治疗高血压。因阻断副交感神经节Ｎ 1 受体后产 生许多不良反应，故现己少用。 目前用于外科手术中代替硝普钠（部分病人耐受）作控 制性降压；高血压危象及主动脉瘤手术降压和抑制交感 神经反射 常用美卡拉明（美加明）及樟磺咪芬(阿方那特）。 较严重的不良反应：明显低血压、晕厥、嗜睡、 便秘、麻痹性肠梗阻、尿潴留、视力模糊
N2胆碱受体阻断药
及特点。掌握琥珀胆碱和筒箭毒碱的 作用特点与应用。
一、 N1胆碱受体阻断药
N1胆碱受体阻断药——神经节阻断药选择性与 神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻断ACh 对N1受体的激动作用，从而阻断了神经冲动在神 经节的传递，故又称神经节阻断药。
N受体
N１受体兴奋： 神经节兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素。
肌松作用。 4．过量中毒可用新斯的明解救。 5．有不同程度的N节阻断作用和组胺释放，
Bp↓。
筒箭毒碱(d—tubocurarone)
1．肌松顺序：颜面→颈部→四ห้องสมุดไป่ตู้→躯干→膈 肌。
2．N节阻断，促进组织胺释放→ Bp↓，心率 ↓，支气管痉挛。
3．中毒时可用新斯的明解救。
4．全身麻醉药的辅助用药，用于胸腹部手术 和气管插管等。
二、N2胆碱受体阻断药
N2胆碱受体阻滞药—骨骼肌松弛药
骨 骼 肌 松 弛 药 ( skeletal muscularrel axants)是一类作用于神经肌肉接头后膜的N 胆碱受体，而产生神经肌肉阻滞的药物，故 亦称为神经肌肉阻断药——骨骼肌松弛药
N２受体兴奋：骨骼肌收缩。
(一)除极化型肌松药 [作用机制] 琥珀胆碱相当超量Ach，进入机体，与运动终板上N2受
[特点]
１．交感和副交感均阻滞。 2．降压作用强大，迅速而可靠。 3．作用持续时间短。 4．反复用药，易产生耐受性。 5.不良反应大。
[临床应用]
1．重度高血压和高血压危象的紧急降压。 2．高血压伴心功不全者。 3．外周血管痉挛性疾病。 4. 主动脉瘤手术（降压,反射）
常用药物有：美卡拉明(美加明)、樟磺咪吩、六甲双 铵、潘必定、咪噻吩
药理学09抗胆碱药
琥珀酰胆碱（succinylcholine） ------ 司可林scoline
[肌松作用]： iv 10-30 mg
1. 20S:肌束颤动;1 min:肌松;2 min:达峰;持续5-10 min. （在血液中被假性胆碱酯酶迅速水解：1min内水解 90%）
2.时间顺序：颈部、肩胛、腹部和四肢 ；肌松程度:颈部和
四肢、颜面部、呼吸肌 。 起效快，时间短
[临床应用]
短时操作：气管插管、气管镜、食管镜 较长时间手术：静脉滴注
临床应用：
1.气管内插管，食道镜等操作： 对喉肌松弛作用强。 2.较长时间的手术：重复给药或静滴，肌松
作用出现快，持续时间短（2~8min），易 于控制。
[不良反应及注意事项]
1.窒息：
3. 血钾升高：持久去极化所致。高血钾致严重心 律失常或心跳骤停。 烧伤、广泛性软组织损伤、 偏瘫和脑血管意外、破伤风禁用。
4.恶性高热： 某些遗传性血浆胆碱酯酶活性降 低者，与氟烷合用时，体温上升42。C 以上。
[优缺点]：
起效快时间短，容易控制； 对喉肌松弛作用较强； 无神经节阻断。
肌束颤动； 连续用药产生快速耐受性； 促进组胺释放。
第一节 N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药
美加明和咪噻吩等，作为抗高血 压药物，用于治疗高血压危象， 见降压药章节。
第二节 N2胆碱受体阻断药
——骨骼肌松弛药
定义：阻断神经肌肉接头的N2 胆碱受体，妨碍神经冲动的传 递，导致肌肉松弛。
一、去极化型肌松药
[原理]与N2受体结合，产生与Ach相似的 去极化作用----后膜持续去极化，在神经肌肉接头处产生一无电兴奋性的区域。
1942-右旋筒箭毒碱 1947-三碘季胺酚 1949-二钾筒箭毒碱
WN 第九章 N受体阻断药
A B
7.青光喘和严重休克时禁 用:
B
神经节阻断药（ganglionic blocking drugs）又称为NN受体阻断药，能与神经 节的NN受体结合，竞争性地阻断ACh与 其结合，使ACh不能引起神经节细胞除 极化，从而阻断了神经冲动在神经节中 的传递。
第一节 神经节阻断药
这类药物对交感神经节和副交感 神经节都有阻断作用，因此其具体效 应常视两类神经对该器官支配以何者 占优势而定。
第二节骨骼肌松弛药又称为nm受体阻断药作用于神经肌肉接头后膜的受体阻断药作用于神经肌肉接头后膜的nm胆碱受体产生神经肌肉阻滞作用故亦称为神经肌肉阻滞药胆碱受体产生神经肌肉阻滞作用故亦称为神经肌肉阻滞药neuromuscularblockingagents为全麻用药的重要组成部分
第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ） ——N胆碱受体阻断药
习题
4.阿托品中毒时可用下列何药治疗?
A.毛果芸香碱 B.酚妥拉明
C.东莨菪碱
D.后马托品
E.山莨菪碱
习题
3.新斯的明禁用于:
A.阵发性室上性心动过速 B.机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘
C.手术后腹气胀和尿潴留
D.琥珀胆碱中毒的解救
A.琥珀胆碱 B.筒箭毒碱 C.两者均是 D.两者均不是
3) 禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。
4) 不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本 药的呼吸肌麻痹。 5) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低 的患者、 严重肝功能不良、营养不良和电
解质紊乱患者。
2014江西医疗卫生考试西药学备考N2胆碱受体阻断药
2014江西医疗卫生考试西药学备考：N2胆碱受体阻断药
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骨骼肌松弛药简称肌松剂，为作用于神经肌肉接头使骨骼肌完全松弛以便于进行外科手术的一类药物。
肌松药最早应用于临床始于1942年，当时应用的筒箭毒碱是由植物中提取的天然生物碱，其后有许多应用于临床的均是半合成的或完全合成的肌松药。
本类药物按其作用方式不同，一般可分为去极化和非去极化两型。
有些药物兼有此两型的药理作用。
1.去极化型：此类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应(处于不应状态)，骨骼肌因而松弛。
如琥珀胆碱，亦能与终板膜的胆碱受体结合，产生去极化状态，且会极化作用较乙酰胆碱持久，导致终极对乙酰胆碱的反应性降低，因而亦产生肌肉松弛。
新斯的明不但不能对抗本型肌松剂的作用，甚至加剧之。
2.非去极化型：又称竞争型肌松药，此类药物与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。
属于非去极化型的筒箭毒碱、汉肌松等，能竞占膜上的胆碱受体，阻断乙酰胆碱的去极化作用，而其本身并不产生去极化作用，结果使骨骼肌松弛。
本型肌松剂的作用，可为抗胆碱酯酶药新斯的明所对抗(因新斯的明能拮抗胆碱酯酶而使神经肌肉接头的乙酰胆碱浓度增高，从而减弱肌松剂的竞争作用)。
主要品种：
常用者有简箭毒碱、氯化琥珀胆碱、弛肌碘等。
我国医药工作者从中草药中发掘出多种肌松剂，已应用于临床上的有汉肌松、八角枫碱、傣肌松等。
药理学——N胆碱受体阻断药
见血封喉
箭毒树
非 除
二、非除极化型肌松药
极
化
型
肌
松
药
1. 肝脏生成糖元的功能 2. 血管舒缩受神经控制 3. 胰液能消化脂肪 4. 美洲箭毒性质和作用 5. 一氧化碳的毒性 6. 内环境
克劳德·伯尔纳Claude Bernard (1813-1878)
法国生理学家，现代生理学奠基人之一
N胆碱受体阻断药
(少有：支气管痉挛和腺体分泌增加)
N胆碱受体阻断药重点内容
1. ★从药理作用，临床应用，不良反应，解救等 方面，分析筒箭毒碱、琥珀胆碱的异同。 2. 理解新型肌松药，阿曲库铵、罗库溴铵特点。
生肌肉松弛作用。
全身麻醉药的三大要素 镇静
镇痛 肌松
N胆碱受体阻断药
第二节 骨骼肌松弛药
➢ 除极化型(非竞争性)肌松药 Depolarizing ~ 琥珀胆碱
➢ 非除极化型(竞争型)肌松药 Nondepolarizing ~ 筒箭毒碱
N胆碱受体阻断药
琥珀胆碱 succinylcholine (司可林 scoline)-除极化
缩短肌松药起效时间提高麻醉安全性。
肌松药问题、研究目标
存在缺点： 除极化：不良反应多，抢救困难。 非除极化：起效时间均>60s。
研究目标：起效时间<60s的非除极化药。
临床目前常用非除极化肌松药
起效(min)
泮库溴铵
4 -6
维库溴铵
2-4
阿曲库铵(50mg) 2-4
罗库溴铵
1-2
持效(min) 120 -180
第九章 N胆碱受体阻断药
第九章 N胆碱受体阻断药
NM
第一节：神经节阻断药(NN受体阻断药) 1. 竞争性阻断交感/副交感神经节
09第九章、N受体阻断药
上肢
下肢躯干
呼吸肌； 作用快，持续短，易于控制。 2、应用： 麻醉前辅助用药，减少麻药用量； 气管插管、气管镜和食管镜检查。
琥珀胆碱P84~85
3、不良反应： 呼吸肌麻痹（过量）； 术后肌痛； 血钾升高：高钾、广泛软组织损伤禁用； 升高眼压：青光眼禁用； 中毒时不能用新斯的明解救。 4、药物相互作用： 与非去极化型肌松药作用相拮抗
1、骨骼ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ松弛药按作用机制分哪两类?
2、琥珀胆碱有哪些不良反应?
非去极化型肌松药--筒箭毒碱的特点P86~87
作用时间较长，有蓄积作用。
兼阻断N1R和促组胺释放作用：使BP降低、
HR减慢，支气管痉挛、唾液分泌增加。禁用 于哮喘和严重休克。 主要用于麻醉辅助药。 中毒时可用新斯的明类药物解救。 禁用于重症肌无力。 与麻醉药有协同作用。
思考题
第九章、N受体阻断药P84~87
神经节阻断药(N1受体阻断药):
美加明、樟磺咪芬。 骨骼肌松弛药（
N2 受体阻断药）： 除极化肌松药：琥珀胆碱 非除极化肌松药：筒箭毒碱、阿曲库铵、罗 库铵
琥珀胆碱P84~85
1、作用特点：
肌松前有短时的肌束颤动； 肌松顺序：眼
颜面
颈
肌肉松弛药
N2胆碱受体阻断药（N2-cholinoceptor blocking drugs）也称骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants），简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。
根据其作用方式的特点，可分为除极化型和非除极化型两类。
一、除极化型肌松药这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。
除极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants）的特点是：①常先出现短时的肌束颤动。
这是由于不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同所致。
②连续用药可产生快速耐受性。
③抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。
④在临床用量时，并无神经节阻断作用。
⑤肌松作用可有2个时相。
第1相是持久除极阻断，此时终板四周钠道关闭而不可激活，故致肌松，大量或反复给药后进入第2相，是N2受体脱敏所致，周围钠通道关闭而激活，呈可兴奋状。
琥珀胆碱琥珀胆碱（succinylcholine）又称司可林（scoline），由琥珀酸和两分子胆碱组成。
【药理作用】静脉注射10～30mg琥珀胆碱后，患者先出现短时间肌束颤动。
一分钟内即转为松弛，通常从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。
约在2分钟时肌松作用最明显，在5分钟内作用消失。
为了达到较长时间的肌松作用，可采用持续静脉滴注法。
肌松作用出现时，四肢和颈部肌肉所受影响最大，而、舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌无力现象不明显，肺通气量仅降低25%。
【体内过程】琥珀胆碱在血液中被血浆假性胆碱酯酶迅速水解，1分钟内血浆中总量的90%已被水解，其余部分在肝中被水解。
首先水解成琥珀单胆碱，肌松作用大为减弱；然后又缓慢水解成为琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。
仅有不到2%琥珀胆碱以原形从肾排泄。
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N2胆碱受体阻断药（N2-cholinoceptor blocking drugs）也称骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants），简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。
根据其作用方式的特点，可分为除极化型和非除极化型两类。
一、除极化型肌松药这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。
除极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants）的特点是：①常先出现短时的肌束颤动。
这是由于不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同所致。
②连续用药可产生快速耐受性。
③抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。
④在临床用量时，并无神经节阻断作用。
⑤肌松作用可有2个时相。
第1相是持久除极阻断，此时终板四周钠道关闭而不可激活，故致肌松，大量或反复给药后进入第2相，是N2受体脱敏所致，周围钠通道关闭而激活，呈可兴奋状。
琥珀胆碱琥珀胆碱（succinylcholine）又称司可林（scoline），由琥珀酸和两分子胆碱组成。
「药理作用」静脉注射10～30mg琥珀胆碱后，患者先出现短时间肌束颤动。
一分钟内即转为松弛，通常从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。
约在2分钟时肌松作用最明显，在5分钟内作用消失。
为了达到较长时间的肌松作用，可采用持续静脉滴注法。
肌松作用出现时，四肢和颈部肌肉所受影响最大，而、舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌无力现象不明显，肺通气量仅降低25%. 「体内过程」琥珀胆碱在血液中被血浆假性胆碱酯酶迅速水解，1分钟内血浆中总量的90%已被水解，其余部分在肝中被水解。
首先水解成琥珀单胆碱，肌松作用大为减弱；然后又缓慢水解成为琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。
仅有不到2%琥珀胆碱以原形从肾排泄。
新斯的明抑制血浆假性胆碱酯酶而加强和延长琥珀胆碱的作用。
「临床应用」静脉注射作用快而短暂，对喉肌的麻痹力强，故适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。
静脉滴注适用于较长时手术。
因可引起强烈的窒息感，故对清醒的患者禁用。
一般继硫喷妥钠静脉注射后给药，成人短时外科手术，通常用1%～5%氯化琥珀胆碱溶液静脉注射，剂量为0.5～1.0mg/kg，为了达到长时间肌松作用，可用5%葡萄糖液配制后静脉滴注，对此药反应的个体差异较大，须按反应情况控制滴速，以达到满意的肌松程度。
「不良反应及应用注意」过量致呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。
肌束颤动的危害是损伤肌梭，引起肌肉酸痛甚至有形态的改变。
一般3～5天自愈。
使眼外骨骼肌短暂地收缩，能升高眼内压，青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用。
遗传性血浆胆碱酯酶活性降低的特异质病人和有机磷酸酯类中毒者对琥珀胆碱高度敏感，易中毒，应提高警惕。
国外报道3000人中有一人具有上述遗传性缺陷，我国人可能少些，但仍应注意。
特异质反应尚可表现为恶性高热。
此外，琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥珀胆碱，以免产生高血钾症性心跳骤停。
有些氨基甙类抗生素和多肽类抗生素在大剂量时，也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹，应注意。
严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱者慎用。
二、非除极化型肌松药又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants），此类药物与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。
竞争型肌松药的作用特点是：①在同类阻断药之间有相加作用。
②吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。
③与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。
④兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。
筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocurarine）是从南美洲生产的植物浸膏箭毒（curarc）中提出的生物碱，右旋体具药理活性。
口服难吸收，静脉注射后3～4分钟即产生肌松作用，头
颈部小肌肉首先受累；然后波及四肢、躯干和颈部的其它肌肉；继而因肋间肌松弛，出现腹式呼吸；如剂量过大，进而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。
由于筒箭毒碱的作用维持时间较短，如及时进行人工呼吸，可挽救生命。
同时可用新斯的明解救。
因筒箭毒碱具有神经节阻断和促进组胺释放等作用，故可使血压短时下降、心跳减慢、支气管痉挛和唾液分泌过多。
禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。
10岁以下儿童对此药高敏反应较多，故不宜用于儿童。
由于本药来源有限，并有一定缺点，故已少用。
国产的氯甲左箭毒（dimethyl-L-curine dimethochloride）可供代用。
加拉碘铵加拉碘铵（三碘季铵酚gallamine tricthiodide，flexedil）是含有三个季铵基团的人工合成的非除极化型肌松药。
肌松作用和筒箭毒碱相似，但无阻断神经节和释放组胺的作用，却有较强的阿托品样作用，能明显解除迷走神经的张力，使心率加快，血压轻度升高，心输出量增加。
静脉给药大部分经肾排出。
重症肌无力、心动过速、高血压及肾功能不全者忌用。
泮库溴铵类近年研制出几种更较安全的新的非除极化型肌松药，它们是：泮库溴铵（pancuronium），肌松作用较筒箭毒碱强5～10倍。
静脉注射量为0.04～0.1mg/kg，在体内约20%在肝代谢，余者经肾与胆汁排泄。
维库溴铵（vecuronium），肌松作用强，静脉注射0.08mg/kg经3～5分钟，血药浓度即达峰值，维持效应20～35分钟，介于琥珀胆碱与筒箭毒碱之间。
在体内部分经胆汁排泄，部分被酯解（非胆碱酯酶所催化）。
阿曲库铵（atracutium），静脉注射0.4mg/kg也迅速见效，维持20～35分钟，也属中等强度肌松药。
在体内很少被排泄，大部分被酯解。
以上三药都不阻断神经节N1受体，较少促组胺释放。
不良反应也较少。
适于在各类手术、气管插管术、破伤风及惊厥时作肌松药用。
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