气雾剂喷雾剂与粉雾剂PPT课件

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二、药物与附加剂 2、附加剂： 2）混悬型aerosol 前提：药物原料微粉化
• 剂，①使加药滑物石分粉散，混胶悬态于Si抛O2射等剂固中体润湿 • ②加Span85，油醇，月桂醇等做稳
定剂，防药物聚结 • ③有时加惰性附加剂细粉（如无水
硫酸钠细粉）调节主药密度
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二、药物与附加剂
3）泡沫型aerosol： 药物不溶于水或溶于水不稳定时，
门系统 一、Propellents：抛射剂 1、定义
是喷射药物的动力，有时兼作溶剂，多 为常压下沸点低于室温的液化气体。
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§7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂
§7.2 Aerosols的组成 抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀门系统
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§7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂
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§7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂
三、Aerosol的分类 1、按分散系统分：
• 溶液型：药物溶解在抛射剂中 • 混悬型：药物以微粒分散在抛射剂中：粉末气雾剂 • 乳剂型：药物水溶液+抛射剂组成
一、Propellents：抛射剂 2、要求： 1）常温下蒸气压大于大气压 2）无毒无刺激，不致敏 3）惰性，不与药物，容器等反应 4）不易燃，不易爆 5）无色，无臭，无味 6）价廉易得
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一、Propellents：抛射剂 3、分类（3类） • 氟氯烷烃类
又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射 剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气 压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度 大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可 作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择 抛射剂的主要对象。最常用的抛射剂，符合抛射 剂的各项要求。但破坏臭氧，被禁用。 *我国对药用气雾剂中抛射剂氟里昂替代的研究迫 在眉睫
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§7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂
三、Aerosol的分类 2、按容器中存在的相数分： 1)二相Aerosol：
溶液型：气相：抛的蒸汽 液相：药物溶液
条件：药物与抛互溶或通过潜 溶剂和助溶剂与抛混溶
2)三相Aerosol： 混悬型：气：抛的蒸气 液：抛 固：药粉
乳剂型：气：抛的蒸气 液：抛—油相 液：药物水溶液—水相
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§7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂
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肺部给药结构特点
• 巨大的肺泡表面积（70～100m2）； • 极薄的肺泡细胞膜（0.5～1um）； • 丰富的毛细血管网（90m2）； • 狭小的气血通路； • 低酶活性； • 肺深处较慢的清除速率
3、控制药物粒度在5µm以下
4、选用在抛射剂中溶解度小的药物衍生物 （生理活性相同情况下），以免储存过程 中药物结晶变粗。
5、调节抛射剂和固体药物微粒密度，使二
者尽量一致
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§7.3 Aerosols 的制备
二、质量评定：
1、安全，漏气检查
2、装量与异物检查 3、喷射速度和喷出总量 4、喷射总掀次和每次主药量 5、雾滴大小的测定及药物粒度大小的测定 6、吸入aerosol：有效部位药物沉积量 7、卫生学检查
• 在制剂学方法上，如采用脂质体、复合物、 微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞 留时间，此法可缩短研究周期，减少经费 投入，是目前国外大制药公司热衷的研究 课题(**)
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§7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂
§7.2 Aerosols的组成 抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀
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一、Propellents：抛射剂 3、分类（3类） • 碳氢化合物
作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁 烷和,异丁烷:此类抛射剂虽然稳定，密度低， 但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不 宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用 • 压缩气体 容器C要O求2,过N2高,N。O:需耐高压的包装材料，对
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一、Propellents：抛射剂
4、用量与喷射能力的关系 用量多，喷射能力强，雾滴粒径小
• 全身作用吸入气雾剂 雾滴要求1-5µm以内，抛用量多
• 皮肤局部用吸入气雾剂 雾滴要求50-200µm，抛用量少
• 混悬型吸入气雾剂：抛用量也多 吸入给药：抛占99% 腔道给药：抛占30-45%
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二、药物与附加剂 1、药物 可为固体，半固体或液体 2、附加剂 1）溶液型aerosol 抛射剂本身为溶剂，可适当加 乙醇，丙二醇或（液体 的）PEG做 潜溶剂，局部应用的还有防腐剂。
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§7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂
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§7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂
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3.延长药物在肺部滞留时间的方法
• 延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的 化合物的寻找 增加药物的脂溶性可增加药物在肺部 的沉积，或缓慢从肺部组织的释放，增加 肺部作用效果
可溶于甘油，二醇类，加适当乳化 剂（如Tween或Span），与抛射剂 形成乳剂。 4）必要时还添加抗氧剂，矫味剂和 防腐剂等
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§7.3 Aerosols 的制备
一、增加混悬型aerosols稳定性的方法：
1、加入Srufantants作为润湿剂，分散剂和 助悬剂，使之均匀分散和稳定
2、控制水分含量在0.03% 以下，以免药物 微粒遇水聚结
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• 鉴于肺部的吸收总面积大，肺部给药与静脉注射具 有相当的起效速度，50年代气雾剂即用于肺部给药， 肺部给药系统2002年的销售额达23亿美元，2005年 预计可达91亿美元。干粉吸wk.baidu.com剂是近年来肺部给药 系统的研究“热点” 。
• 该制剂的关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺 部给药的微粒粒径约为5μm）和改进吸入装置。