原料车间混合机性能验证

三维运动混合机性能验证报告

上海丽珠制药有限公司

目录

1. 概述 (4)

2. 目的 (4)

3. 验证风险评估 (4)

4. 确认范围 (8)

5. 验证组员和相关职责 (8)

6.相关文件 (9)

7. 验证内容 (10)

8. 验证结果及评价 (15)

9. 偏差与处理 (15)

10. 验证周期 (15)

1.概述

生化原料车间三维运动混合机主要用作粉碎后脱氧核苷酸钠原料不同亚批混合，该设备在进行实际产品混合过程中，将分别通过固定于混合桶桶体两个机械臂转动，实现混合桶具有多个方向运转动作，当主轴转动时，混合桶即进行自转，同时进行4倍于自转速度作上下、左右、前后摆动，被混合的物料在频繁和迅速的翻动作用下，使得桶内物料扩散、流动与剪切作用，使得物料由各自状态到互相掺杂，实现混合后物料均匀性。混合桶在三维方向的翻转运动，使得物料在无离心力作用下混合，进一步减少比重偏差，保证了混合物料在短时间内达到理想混合的效果。

在实际生产过程中该设备用作不同亚批脱氧核苷酸钠的混合，因被混合的物料为相对均一物质，不利于混合机混合效果的判断。故在进行混合机性能过程中，将分别选择甘露醇和乳糖作为模拟混合物，通过评价上述物料混合均匀性，评价三维运动混合机混合效果。甘露醇和乳糖为固体制剂生产过程中常用辅料，故选择上述辅料不会对三维混合机带入额外活性物质的污染，且上述物料具有很好的水溶性，便于混合验证结束后设备清洁。

甘露醇和乳糖化学性质稳定和物理特性相近，无论是粒度、流动性还是堆密度都比较相近，适合模拟在实际生产过程中不同亚批脱氧核苷酸钠的混合。

2. 目的

以文件的形式证明粉针生化原料车间三维运动混合机能实现物料良好的混合效果。

3.验证风险评估

3.1系统识别及明确系统范围

3.2法规符合性评估

3.3系统影响评估和分类

上海丽珠制药有限公司三维运动混合机性能验证VP-RW-02-027.01 第6页共16 页3.4功能性风险评估及验证策略

3.5风险控制

实施并确认基于风险评估所确定的控制措施和验证，确认控制措施有效，从而降低或控制相

应风险，否则应重复适宜的功能性风险评估，确定新的控制措施和验证，最终消除、降低或控制

风险。

如果系统出现偏差或变更，也应根据偏差或变更项目进行适宜的初步风险评估和功能性风险评估，确认相应的风险控制措施和验证策略，从而消除、降低或控制风险。

3.6风险评估的结论

将参照验证风险评估过程中的验证要求进行验证，包括验证项目的确定、验证相关参数的确定等。

4. 确认范围

生化原料车间（B区一楼）三维运动混合机。

经过对三维运动混合机验证相关风险评估，后续需根据所确定的验证项目和验证策略制定相应验证方案并进行验证，验证检测项目如下：

A.混合定时功能确认。

B.混合转速确认。

C.物料混合效果确认。

D.混合桶密封性确认。

5.验证组员和相关职责：

5.1验证

审核和批准验证方案

组织协调验证方案的实施

记录相关方案的修订和偏差

记录和检查方案实施过程中产生的数据

根据变更控制，偏差的要求，组织相关的调查、纠正及预防

协助生产，质量控制QC，质量保证QA 执行所有和设备相关的验证

审核和批准方案的修订和偏差

审核和批准相关验证试验结果和验证总结报告

5.2工程

为方案提供支持

确保所有仪器仪表及测试设备在验证之前校准

根据变更控制偏差的要求，制定相关的额报告，参与调查，纠正及预防

审核和批准方案的修订与偏差

5.3生产

确定验证方案

为方案实施提供支持

提供支持验证的相关SOP

生产工艺培训

根据变更控制，偏差的要求，制定有关报告，进行相关的调查、纠正及预防

审核和批准相关方案的修订和偏差

审核和批准验证试验结果和验证总结报告

5.4 质量

审核和批准的所有验证方案

验证过程中的质量控制

审核和批准所有验证总结报告

审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等

QC负责样品检测

5.5 质量受权人

最终审核和批准的所有验证方案

最终审核和批准所有验证总结报告

最终审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等

6.相关文件

将涉及到本次三维运动混合机性能验证执行过程中的相关操作SOP文件填入下表中

7. 验证内容

7.1混合机定时功能的确认

7.1.1目的

对自动混合机的自动定时功能进行确认

7.1.2验证测试的设备、仪器及物料

秒表

7.1.3操作步骤

A. 粉碎后的脱氧核苷酸钠正常混合操作，混合时间设定为25min，混合转速设定为25HZ，可以选择设备空载运行的情况下或者正常生产混合情况下进行混合定时（25min）功能检查。

B.在启动混合机同时按下秒表，对混合时间进行计时。

C.在设备混合设定时间到时结束混合时，观察设备是否自动停止，并停止混合计时。

D.连续进行3次。

7.1.4接受标准

实测混合时间为设定混合时间±0.5min。混合定时结束后设备自动停止运行。

7.1.5验证结果

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