第32章 肝炎病毒_PPT幻灯片

HBsAg HBsAg
强,它具有聚合人血清白蛋白受体（PHSA-R）,
也是吸附肝细胞受体的决定簇。
原（性3），前也S有1抗助原于PHreBSV1-吸Ag附可到增肝强细胞HB表sA面g。的免疫
2. 内衣壳
（1）核心抗原（HBcAg）：存在于内衣壳上， 一般在血清中很难检出 HBcAg。但用免疫组化 法在组织切片上可检测到。 HBcAg能刺激机体 产 生 抗 － HBc， 可 在 血 清 中 持 续 多 年 。 抗 － HBc增高可提示 HBV在体内复制。
3.性行为
（三）致病性与免疫性
乙型肝炎发病机制主要是与HBV的基因变异 及病毒引起的机体免疫病理损伤有关。
1.自身免疫应答引起的病理损害 HBV感染肝 细胞后，引起肝细胞膜自身抗原发生改变，暴 露出肝特异性脂蛋白抗原（LSP），可诱导机 体产生对肝细胞成分的免疫应答，通过CTL的 杀伤作用及淋巴因子的作用损害肝细胞，也可 由相应抗体与细胞膜上抗原结合，通过 ADCC 效应引起肝细胞损伤。
交检测病毒。
四、防治原则
与患者有接触史的儿童或在流行期间注射丙种 蛋白或胎盘球蛋白可作为紧急预防？在 特异性预 防方面我国试用减毒甲肝活疫苗H2株，对人体有 保护作用。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中。
乙肝病毒电境照片
(二)基因结构与复制方式
HBV的基因是未闭合的环状双股DNA结构。 一股为长股（负股L﹣），另一股为短股（正股 S﹢）。负股DNA核苷酸序列含有4个开放读码 框架（ORF），分别称为S、C、P和X区。S区 中外原）有衣。S壳基C蛋因区白、中前有（SCH1基和Bs因前-A及Sg2、前基PC因r基e，S因1分抗，别原编编、码码PH病reBS毒c2A的抗g 和 HBeAg 。 P区最长，编码 DNA多聚酶等。 X区编码的蛋白称HBxAg，可反激活一些细胞 的癌基因及病毒基因等，与肝癌的发生有关。
一、生物学特性
HAV属小RNA病毒科，病毒体呈球形，直径 27～32nm，20面体立体对称，无包膜。基因 组为单股正链 RNA，含7 478个核苷酸。HAV 只有一个血清型。
黑猩猩和狨猴对HAV易感。经口或静脉注射 可使动物发生肝炎，并能在肝细胞浆中检
出HAV。HAV可在培养细胞内增殖，但不引 起细胞裂解。
HAV对乙醚、酸均有抵抗力。60℃1h不被 灭活，如有MgCl存在则可耐受 80℃ 。－20℃ 可存活多年，100℃ 5min灭活。过氧乙酸（2 ％，4h）、甲醛(0.35％37℃，72h)等均可消除 其传染性。
二、致病性与免疫性
（一）传染源与传播途径
甲型肝炎的主要传染源是患者，尤其是无黄 疽型肝炎患者。潜伏期为15～45d, 平均30d 。 主要经粪一口途径传播，传染性极强，病毒若 污染食物及水源可引起甲型肝炎暴发流行。
（五）抵抗力
HBV对外界环境抵抗力很强。对低温、 干燥、紫外线及一般消毒剂均有耐受性。 70％乙醇不能灭活病毒。高压灭菌 121℃20min 、100 ℃10min、0.5％过氧乙 酸、3％含氯石灰溶液等可灭活病毒。
二、致病性与免疫性
（一）传染源
乙型肝炎患者和无症状HBsAg携带者是HBV 主要的传染源。潜伏期较长（45～160d），不 论在潜伏期、急性期或慢性活动早期，患者血 清都有传染性。无症状的HBV 携带者，血液中 长期含有HBV，是更危险的传染源。
（四）组织培养及动物模型
黑猩猩是HBV最敏感的动物，HBV至 今仍未能在细胞培养中分离成功。目前 采用的细胞培养系统是病毒DNA转染系 统。将病毒DNA导人肝癌等细胞后，病 毒核酸可被整合到细胞的核酸上，并在 细胞中复制表达 HBsAg、 HBcAg并分泌 HBeAg。有些细胞株还可持续产生Dane 颗粒。若用S基因转染一些细胞系（如中 国地鼠卵巢细胞），可分泌HBsAg而不 含其他病毒蛋白，已用于制备疫苗。
（2）e抗原（HBeAg）：由PreC及C基因编码， 整体转录及翻译后成为HBeAg。 HBeAg存在于 病毒体核心结构的表面，当 HBV内衣壳裂解时 释放入血。因 HBeAg的消长与病毒体及 DNA 多聚酶的消长基本一致，故HBeAg可作为体内 有HBV复制及血清具有强感染性的一个指标。 由e抗原刺激机体产生的抗－HBe对HBV感染有 一定保护作用?
（1）乙肝表面抗原（HBsAg ） Dene颗粒、小
球形颗粒及管型颗粒表面均含有该蛋白。
HBsAg具有共同抗原决定簇a，还有两种互相 排斥的抗原决定族d/y和w／r。按不同形式组 合成不同的亚型 ，有adr、adw、ayr、ayw四 个亚型，我国汉族以adr为主，少数民族以ayw 为主。
N（末2端）前前的S2抗抗原原（决P定re簇S2。-A其g ）免疫是原附性加较在
（二）致病机制与免疫
HAV→口→人体→口咽部或唾液腺增殖→消 化道→肝细胞→甲型肝炎。
HAV感染后约3周，患者血清开始出现 HAV －IgM类抗体，可持续 2个月左右， HAV－ IgG类抗体出现稍迟，但可在体内维持多年， 对病毒的再感染有免疫力。
源自文库
三、微生物学检查
病人血清HAV－IgM检测可用于甲型肝炎的 早期诊断。常用酶联免疫吸附试验（ELISA）和 放射免疫测定（RIA）。也可用PCR法或核酸杂
(二)传播途径
1.血液及血制品传播 人对HBV极为易感，故 极微量污染血进入体内即可造成感染。输血、 手术、注射、针刺、拔牙等均可传播。使用公 用牙刷、剃刀、皮肤粘膜的微小损伤均可导致 感染。吸血昆虫通过叮咬，也可传播HBV。
2.母婴间传播 主要是围产期感染，即分 娩时婴儿经产道通过微小伤口受到母体 病毒感染。有些胎儿在宫内已被感染， 出生后HBsAg即为阳性。哺乳也被人们 认为是传播HBV的途径。人群中HBV携 带者50％来自母婴传播，他们是乙型肝 炎的稳定传染源。
HBV－DNA的复制方式与其他DNA病毒有所 不 同 ， 它 以 L－DNA 为 模 板 先 转 录 合 成 互 补 RNA，（cRNA），再以 cRNA为模板，在反转 录酶的作用下合成子代 L－DNA，再以 L－ DNA为模板复制出互补的子代S＋RNA。
乙肝病毒基因结构图
（三）抗原组成
1. 外衣壳