地中海贫血筛查在产前诊断中的临床意义

地中海贫血筛查在产前诊断中的临床意义
目的研究产前诊断中进行地中海贫血筛查的临床意义。

方法收集产前地中海贫血筛查对象5200例，行血红蛋白电泳检测、基因诊断，确诊地中海贫血胎儿。

结果共确诊634例地中海贫血，其中α型、β型地中海贫血分别占8.31%、3.88%，两种地中海贫血确诊率接近，P>0.05；夫妇同型地中海贫血共25对，产前诊断确诊6例重型地中海贫血患儿，引产后基因诊断符合率为100.00%。

结论产前检查及地中海贫血筛查能有效避免地中海贫血重症患儿出生。

标签：产前检查；地中海贫血；基因诊断
地中海贫血是某种珠蛋白肽链或几种珠蛋白肽链合成障碍，破坏珠蛋白肽链合成平衡，引起血溶性贫血，又被称作蛋白合成障碍贫血。

进行性的慢性溶血性贫血是地中海贫血的主要临床症状，病情较轻的患者仅有轻度贫血或无贫血，重度患者有肝脾肿大、骨骼改变、严重贫血、生长发育缓慢等症状。

目前临床使用干细胞移植术，此外并无其他有效根治之法[1]。

1 资料与方法
1.1一般资料2011年9月～2015年6月我院产科门诊接收行产前检查的孕妇及配偶作为本次研究对象，共筛查5200例；孕妇年龄（21～39）岁，平均（25.6±3.2）岁；孕周（8～34）w，平均（25.5±1.3）w。

1.2方法血红蛋白电泳使用全自动毛细血管电泳仪（法国；Sebia minicap）及配套试剂，分离血红蛋白成分及比例。

血常规使用五分类血球计数仪（日本；SYSMEX SX-800i），使用配套试剂，测定平均红细胞体积和平均红细胞蛋白量及血红蛋白。

参考区间[2]：血常规平均红细胞体积（MCV）为82～99 fl，平均红细胞蛋白量（MCH）为27～32 pg。

成人血红蛋白电泳HbA2取
2.5%～
3.5%，且未发现异常的血红蛋白带。

若MCV2.0%），提示β地中海贫血表型呈阳性；当MCV23 w后经皮脐血取样检测地中海贫血基因。

术前使用B型超声进行定位，消毒、铺巾后于超声引导下绕开胎盘和胎儿，根据不同孕周进行取样，提取DNA 并行基因诊断。

当胎儿被诊断为β地中海贫血纯合子或双重杂合子，α地中海贫血纯合子，均为重型地中海贫血，说服孕妇及其配偶接受引产[3]。

在知情且自愿条件下检出中间型地中海贫血胎儿并终止妊娠。

1.3观察指标观察5200例对象血红蛋白电泳、血常规测定后α型地中海贫血及β型地中海贫血阳性情况；观察基因诊断确诊的α及β型地中海贫血情况；记录携带同型地中海贫血的夫妇对数，记录胎儿地中海贫血状况。

1.4统计学分析数据输入Excel，使用SPSS 14.0软件行统计分析资料，以观察指标及数据为依据，计数时以“%”形式录入数据，资料使用χ2检验；计量时以（x±s）形式录入数据，两组间比较使用t检验，多组计量资料比较使用F 检验，检验水准以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
2.1筛查结果本次共筛查5200例对象，行血红蛋白电泳及血常规测定，根据上述判断标准发现α地中海贫血呈阳性者共515例，β地中海贫血阳性共223例，共计738例，占筛查对象的14.19%，见表1。

2.2基因诊断结果经α地中海贫血基因诊断确认515例α地中海贫血阳性者中共432例α地中海贫血，占整个筛查标本的8.31%。

经β地中海贫血基因诊断诊确认223例β地中海贫血呈阳性者中共有β地中海贫血者202例，占整个筛查标本的
3.88%，见表2。

2.3产前基因诊断结果诊断出夫妇同型地中海贫血共25对，产前诊断确诊6例重型地中海贫血患儿，发生率为24.00%，其中1例β地中海贫血双重杂合子或α地中海贫血纯合子，5例为α地中海贫血纯合子，引产后经脐血基因诊断符合率达100.00%。

3 讨论
地中海贫血在我国南方发病率更高，是危害极大的染色体显性遗传疾病之一，临床按照受累基因将其分为β型地中海贫血和α型地中海贫血。

多数α地中海重症胎儿在妊娠末期死在腹中，或产后30 min便死亡；通常，β地中海重症患儿及血红蛋白H病患儿在产后4～6个月发病，发育不良，有中度或重度贫血症，要维持患儿生命必须长期输血并十分严格的预防输血并发症，多数患者在未成年前夭折[4]。

病情较轻的地中海贫血患儿一般没明显症状或有轻微贫血症状，但仍具有遗传性，根据遗传学规律，当夫妇携带同种地中海贫血基因，其生下重型地中海贫血新生儿的可能性较高。

邬江[5]等学者表示高危夫妇的下一代正常的几率约25.00%，成为重型地中海贫血的可能性高达25.00%，轻型地中海贫血症的可能性高达50.00%。

本次筛查确诊携带同种地中海贫血疾病的夫妇共有25对，6例被确诊为重型地中海贫血的患儿中1例β地中海贫血双重杂合子或α地中海贫血纯合子，5例为α地中海贫血纯合子。

引产后经基因诊断均被证实，发病率为24.00%。

与上述的25.00%接近。

孕妇妊娠期尽早接受地中海贫血诊断和筛查，对同型地中海贫血携带的夫妇要重点进行产前诊断，说服其放弃生养重症地中海贫血患儿，提高生育质量。

基因诊断技术对医院条件要求高，因此难以在基层医院开展，可使用方便、简单的血液学法筛查地中海贫血疾病，包括检测红细胞脆性、红细胞参数（MCHC、MCH、MCV）及血红蛋白电泳等。

血红蛋白电泳能对HbA2、HbF、HbA含量准确测量，并对地中海贫血进行分型，有效筛查高危夫妇，避免重症地中海贫血新生儿给高危夫妇带来巨大经济负担和心理创伤[6]。

综上所述，地中海贫血是具有遗传性的疾病，患有该病的新生儿需要依靠长
期输血延续生命，给家庭及社会造成极大负担。

地中海贫血产前筛查能有效区别高危夫妇，确诊地中海贫血的胎儿，终止妊娠，大范围的筛查对提高我国新生儿人口素质有重要意义。

参考文献：
[1]朱宝生，贺静，张杰，等.云南省地中海贫血基因携带者及患者α和β珠蛋白基因突变谱与产前基因诊断[J].中华妇产科杂志，2012，47（2）：85-89.
[2]屈艳霞，陈桂兰，李志华，等.产前地中海贫血基因诊断257例分析[J].中国计划生育学杂志，2015，23（5）：324-327.
[3]邓国生，张炬光，梁毅，等.玉林市220例夫妇同型地中海贫血的孕妇羊水及脐血产前胎儿基因诊断结果分析[J].中国实验诊断学，2013，17（11）：2072-2074.
[4]高宏娥.地中海贫血的产前生化筛查检验[J].中国医药导刊，2013，09（12）：2094-2095.
[5]赵婧，张艳芳，梁少霞，等.产前基因诊断预测地中海贫血胎儿的价值分析[J].中国当代医药，2015，10（10）：4-6.
[6]黎艳翩.产前筛查及产前基因诊断地中海贫血的结果分析[J].中国实用医药，2015，11（12）：270-271.。