氟尿嘧啶及其衍生物
医学ppt--氟尿嘧啶类抗肿瘤药物
替加氟（tegafur，FT-207）
• 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
• 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻 微。
临床应用 • 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠
• CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。
• 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。
临床应用 • 晚期胃癌 • 晚期头颈部癌 • 乳腺癌[5]
不良反应 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 • 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 肝脏损伤 • 口腔炎 • 色素沉着
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 鼻咽癌[3]
[3]陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
不良反应
• 消化道反应：轻度或中度，可逆
• 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
5-FU
FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
临床应用：
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析[J].第三军医大学学报，33（22）：2414~2416
5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展
5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展晁艳红;杨广建;齐丽娟;潘静;杨春洁;孙永琨【摘要】5-氟尿嘧啶(5-FU)作为一种细胞周期特异性抗代谢药物,因其抗瘤谱广,有效率高,被广泛应用于各类实体瘤的治疗.随着现代肿瘤学的不断发展,替加氟、卡莫氟、尿嘧啶替加氟(UFT)、卡培他滨、替吉奥、TAS-102等一系列新型5-FU衍生物被逐渐研发出来,并继续在消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤治疗中发挥重要的抗肿瘤作用.目前关于5-FU及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展尚无全面、详尽的总结,本文对此进行概括与综述,以提高临床肿瘤科医师对经典抗代谢类肿瘤药物的认识.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)001【总页数】4页(P9-12)【关键词】5-氟尿嘧啶;衍生物;代谢;抗肿瘤【作者】晁艳红;杨广建;齐丽娟;潘静;杨春洁;孙永琨【作者单位】首都医科大学密云教学医院肿瘤内科,北京 101500;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021;北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤科,北京 100021;河南大学附属郑州颐和医院肿瘤科,郑州 450000;赤峰市医院肿瘤内科,内蒙古赤峰 024000;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R730.53氟尿嘧啶合成至今已有60余年历史，抗瘤谱广，目前仍是包括消化系统肿瘤在内的多种恶性肿瘤的基础性治疗药物。
5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）为细胞周期特异性药物，作用于细胞S期，其作用有时间依赖性，持续静脉滴注可提高疗效，联合亚叶酸钙有协同作用。
5-FU一直是治疗大肠癌的主要药物，其单药有效率为20%左右。
20世纪70年代以来，以5-FU为核心进行了多方面研究，以期提高疗效，延长生存期。
1 5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用机制及临床应用1957年，Heidelberger等[1]首次设计并发现将尿嘧啶的第5位氢原子以大小相近的氟原子取代后所得到的氟化物不仅体积与原化合物相似，而且形成的C—F键非常稳定，在代谢过程中不易分解，能在分子水平上干扰正常代谢。
氟尿嘧啶及其衍生物的临床应用原理
氟尿嘧啶及其衍生物的应用原理1. 氟尿嘧啶（5-FU）5-FU是尿嘧啶的嘧啶环5-位碳原子上的氢被氟原子取代而得到的，合成的理论基础是发现鼠肝癌组织较正常组织更易利用放射性核素标记的尿嘧啶，说明尿嘧啶存在不同的酶代谢途径。
目前在临床上，5-FU主要用于消化道腺癌、乳癌、及头颈部鳞癌的治疗,对5-FU细胞内代谢过程的详细了解促进了与生化调节剂的联合使用，增强了5-FU的细胞毒性。
1.1 5-FU的激活与分解途径5-FU在细胞内通过一系列的酶促反应作用于核苷酸的形成，其代谢活动可能以以下两条途径中的一条为主：①5-FU(胸苷磷酸化酶TP) FdUrd(胸苷激酶TK)→FdUMP→FdUDP→FdUTP（参与DNA合成）②5-FU（乳清酸磷酸核糖转移酶OPRT） FUMP→FUDP→FUTP(参与RNA合成) (尿苷磷酸化酶UP)FUrD(尿苷激酶UK)其中由OPRT酶催化的途径可能是正常组织代谢5-FU的主要途径（Oxo？），因为核苷酸的代谢产物别嘌呤醇对该途径的抑制作用降低了5-FU对骨髓和胃肠道粘膜的毒性反应。
而且发现在一些种类的癌细胞中，代谢5-FU主要通过TP和UP的作用。
不过虽然某一类癌细胞中某一代谢途径占优势，但两条途径通常都会被利用。
5-FU的分解途径如下：5-FU（二氢吡啶脱氢酶DPD） DHFU（二氢嘧啶酶） FUPA FBAL（二氢氟尿嘧啶） (α氟脲基-丙酸) （氟-β丙氨酸）DPD催化5-FU还原成二氢氟尿嘧啶的反应是5-FU分解代谢的初始限速反应，5-乙炔基尿嘧啶是DPD的灭活剂，同时口服时5-FU的生物利用度接近100% DPD的活性影响 5- FU的抗肿瘤活性，但是，大剂量的DPD的缺失与5-FU用药后的严重毒性反应相关。
1.2 5-FU的作用机制1.2.1 对胸苷酸合成酶（TS）的抑制作用FdUMP与胸苷酸合成酶(TS)紧密结合阻止dTMP的合成，dTMP是生成dTTP的关键底物，而dTTP是DNA的合成和修复的必需物质。
folfiri化疗方案剂量
folfiri化疗方案剂量“FOLFIRI化疗方案剂量”FOLFIRI是一种用于治疗消化系统恶性肿瘤的化疗方案，其药物组合包括氟尿嘧啶（Fluorouracil，5-FU）、亚叶酸（Folinic acid，leucovorin）和伊立替康（Irinotecan）。
本文将对FOLFIRI化疗方案的药物剂量进行探讨，并介绍其在肠癌和直肠癌等肿瘤治疗中的应用。
一、氟尿嘧啶（Fluorouracil，5-FU）的剂量氟尿嘧啶是FOLFIRI方案中的重要药物之一，它通过阻断DNA和RNA的合成，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
在FOLFIRI化疗方案中，氟尿嘧啶的剂量通常为每平方米体表面积400-500毫克，每14天一次，静脉滴注给药。
二、亚叶酸（Folinic acid，leucovorin）的剂量亚叶酸是一种叶酸的衍生物，可增强氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。
在FOLFIRI方案中，通常将亚叶酸与氟尿嘧啶联合应用。
亚叶酸的剂量为每平方米体表面积200毫克，每14天一次，通过静脉滴注给药。
三、伊立替康（Irinotecan）的剂量伊立替康是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，通过干扰DNA的复制和转录过程，抑制肿瘤细胞的增殖。
在FOLFIRI方案中，伊立替康的剂量通常根据患者体表面积和血小板计数来确定。
常见的剂量范围为每平方米体表面积180-350毫克，每14天一次，通过静脉滴注给药。
四、FOLFIRI方案的剂量调整在实际应用中，医生会根据患者的具体情况和药物耐受性来调整FOLFIRI方案的剂量。
例如，对于血小板计数较低的患者，可能需要减少伊立替康的剂量以避免出血风险；对于肝功能不全的患者，可能需要调整氟尿嘧啶和亚叶酸的剂量。
因此，对于每位患者而言，剂量的调整是非常重要的，以确保治疗的安全有效。
总结起来，FOLFIRI化疗方案是一种常用的消化系统肿瘤治疗方案，其中的药物剂量需根据患者情况进行调整。
合理的剂量选择能够最大程度地提高治疗效果，减少不良反应。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药物
C-F 特别稳定
氟的半径与氢相近
细胞代谢中 不易分解
氟尿嘧啶的体积与 尿嘧啶几乎相等
抗肿瘤活性最佳
5-氟尿嘧啶
• 5-FU本身并无生物学活性
• 在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)作用下， 转化为活性代谢产物: 氟尿嘧啶核苷酸(FUMP) 氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP)
5-氟尿嘧啶
5-FU
卡培他滨最终只能在TP作用下转换生成5--Fu而发挥作用，而肿瘤组 织中TP含量远远大于正常组织，使得卡培他滨对肿瘤组织选择性强， 对正常组织伤害小，进而达到增效减毒作用
卡培他滨
临床应用
• 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效的晚 期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 胃癌
用法用量
替吉奥
不良反应
• 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少
注意不得与氟尿嘧啶类及其它衍生物合 用，合用后可导致严重的血液系统障碍 以及腹泻，口腔炎等消化道功能障碍
卡培他滨
卡培他滨（capecitabine，CAP）
选择性抗肿瘤口服药
独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位优先 活化，既增强疗效，又减少了毒性反应，化 疗指数高于5-FU
结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶) 0 100 200 300 肿瘤组织 健康组织 400 500
TP活性(µg 5-FU/mg蛋白/小时)
卡培他滨
胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成的关系
1.已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质 2.具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性 3.与肿瘤关系 快速恶性生长相关 肿瘤浸润性生长相关 患者预后不良
TYMS
TYMS基因氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物，该类药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、脱氧氟尿苷以及具有化疗靶向性的卡培他滨（希罗达）等。
这类药物在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。
另外，也能掺入RNA 中干扰蛋白质合成，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。
TYMS（thymidylate synthase）基因编码的胸苷酸成酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。
同时它是5-FU发挥细胞毒性作用的目标酶。
5-Fu在体内须转化为相应的核苷酸类似物才能发挥细胞毒作用，其主要机制为转化为一磷酸氟代脱氧尿苷(F dUMP),后者与TYMS、5,10-亚甲基四氢叶酸形成三联复合物，并抑制TYMS，阻碍dTMP的从头合成；并且以FdUTP或FUTP的形式掺入到DNA或RNA分子中，破坏其结构和功能。
在结直肠癌等多种肿瘤的临床研究中，都显示TYMS 基因mRNA表达水平与5-FU疗效密切相关。
临床研究结果表明，TYMS mRNA表达水平低的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长；反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。
所以，检测肿瘤患者中TYMS的基因表达水平可以预测氟类药物的疗效。
TYMS的mRNA表达水平与5-FU/奥沙利铂治疗的疗效相关。
TYMS低表达的患者生存期显著长于TYMS高表达的患者[参考文献][1] Rho JK, Choi YJ, Jeon BS, Choi SJ, Cheon GJ, Woo SK, Kim HR, Kim CH, Choi CM, Lee JC (2010) Combined treatment with silibinin and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors overcomes drug resistance caused by T790M mutation. Mol Cancer Ther 9: 3233-3243.[2] Rosell R, Moran T, Cardenal F, Porta R, Viteri S, Molina MA, Benlloch S, Taron M (2010) Predictive biomarkers in the management of EGFR mutant lung cancer. Ann N Y Acad Sci 1210: 45-52.[3] Taus A, V ollmer I, Arriola E (2011) Activating and resistance mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and non-small cell lung cancer: a clinical reality. Arch Bronconeumol 47: 103-105.[4] Xu Y, Liu H, Chen J, Zhou Q (2010) Acquired resistance of lung adenocarcinoma to EGFR-tyrosine kinase inhibitors gefitinib and erlotinib. Cancer Biol Ther 9: 572-582.[5] De Luca A, Normanno N (2010) Predictive biomarkers to tyrosine kinase inhibitors for the epidermal growth factor receptor in non-small-cell lung cancer. Curr Drug Targets 11: 851-864.。
含1,3,4-噻二唑的5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗肿瘤活性
Ｋｅ ｒ ｓ ５ 一Ｆ ｕ ｒｕ ａ ｉ ｄ ｒ ａｉｅ ；１ ３， ｙ ｗｏ ｄ ： ｌ ｏｏ ｒｃ ｌ ｅｉ ｔ ｓ ｖ ｖ ， ４一Ｔ ｉｄ ａ ｏｅ ｙ ｔ ｅ ｉ ；Ａｎ ｉ ｍｏ ｈ ａ ｉｚ ｌ ；Ｓ ｎｈ ｓ ｓ ｔｕ ｒ ｔ
ＣＬＣ ｎ ｍｂ ｒ ９ ４ ｕ ｅ ：Ｒ １
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Ａｒｉｌ Ｄ ：１ ０ ｔ ｅＩ ｃ ０ ６—０１ ３ ２ ０ ０ ０ （ ０ ８） ５—０ ２ ５ ８—０ ３
５一氟尿 嘧啶 （ ５一Ｆ ） ｕ 是常 用 的抗 肿 瘤 药物 ， 能 抑制胸 腺 嘧啶核苷 酸 合 成 酶 的作 用 ， 阻断 脱 氧 嘧 啶 核苷 Байду номын сангаас 转 换 成 胸 腺 嘧 啶 核 苷 酸 ， 扰 Ｄ Ａ 的 合 干 Ｎ
学杂志
．
Ｐ
Ｓ ２ ０ ，３ ５ ５ ８～ ３ ｏ ８ ２ （ ）： ２ ５ ０
含 １ ３ ４一噻 二 唑 的 ５一氟 尿 嘧 啶 衍 生 物 的 合 成 及 其 抗 肿 瘤 ，， 活 性
郑开波 何 ， 俊 ， 张 杰
（． １ 四川大学化学学 院， 四川 成都 ６０ ６ ２ 四川大学华西医院 ， １０４；． 四川 成都 ６０ ４ ） １０ １ 摘要 ：目的 制备低毒 、 高抗瘤 活性 的 Ⅳｌ 一乙酰氨基 一（ ５一烃基／ 芳基 ～１３ ４一噻二唑 一 基 ）一 ，， ２一 ５一氟尿嘧啶衍 生物 。方
２ ２ 。而 ２ ２ ａ一 ｄ ｅ一 ｇ通过 改进合 成方 法 ， 直接 用芳 香
羧酸 和硫代 氨基 脲 在三 氯 氧 磷 中催 化 合 成 ， 将化 合 物 Ｉ与 Ⅱ溶 解在 Ⅳ， Ｎ一二 甲基 甲酰胺 （ ＭＦ 中 ， Ｄ ） 用
FOLFIRI方案化疗
FOLFIRI方案化疗简介FOLFIRI方案是一种常用于治疗结直肠癌的化疗方案。
该方案包括三种化疗药物的联合应用，即氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康。
本文将详细介绍FOLFIRI方案的化疗药物组成、治疗机制、适应症以及常见的副作用等内容。
方案组成1.氟尿嘧啶（Fluorouracil，简称5-FU）：是一种常用的抗癌药物，属于嘌呤类似物。
它通过干扰细胞DNA的合成和修复，抑制细胞的增殖和分裂，从而起到抗肿瘤作用。
2.亚叶酸（Folinic acid，简称LV）：是叶酸的衍生物，可增强氟尿嘧啶的抗肿瘤效果。
亚叶酸与氟尿嘧啶结合后，能够增加药物在肿瘤组织内的活性代谢产物。
3.伊立替康（Irinotecan，简称CPT-11）：是一种拓扑异构酶抑制剂，能够抑制DNA链的合成与连接，从而阻断肿瘤细胞的DNA合成和修复过程，达到抑制肿瘤生长的效果。
治疗机制FOLFIRI方案是一种联合用药的化疗方案，通过多种药物的协同作用，达到最大抗肿瘤效果。
氟尿嘧啶和亚叶酸的联合使用能够增加氟尿嘧啶在肿瘤组织内的活性代谢产物，从而增加药物的抗肿瘤效果。
伊立替康则通过抑制DNA的合成与连接，阻断肿瘤细胞的DNA复制与修复过程，进一步增强抗肿瘤效果。
适应症FOLFIRI方案主要用于治疗结直肠癌，尤其是晚期结直肠癌的患者。
它通常被用于作为手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）的重要治疗手段。
FOLFIRI方案常与其他药物或放疗联合应用，以达到更好的治疗效果。
副作用FOLFIRI方案化疗虽然可以有效抑制肿瘤的生长，但也伴随着一些副作用。
以下是常见的副作用：1.消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状。
这些副作用通常在化疗过程中出现，但一般会在停药后缓解。
2.骨髓抑制：FOLFIRI方案可能会对骨髓造血功能产生抑制作用，导致白细胞、红细胞和血小板减少。
这可能引起感染、贫血和出血等问题。
3.免疫系统反应：化疗药物会削弱患者的免疫系统功能，增加感染的风险。
氟尿嘧啶的作用及功能主治
氟尿嘧啶的作用及功能主治1. 什么是氟尿嘧啶？氟尿嘧啶，也称为5-氟尿嘧啶，是一种化学药物，属于化疗药物的一种。
它是尿嘧啶的衍生物，通过在分子中引入氟原子而形成。
氟尿嘧啶常用于治疗某些癌症，特别是结直肠癌。
2. 氟尿嘧啶的作用机制当氟尿嘧啶进入人体后，它会在体内转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP），这种核苷酸可以与脱氧尿嘧啶酸（dUMP）结合，形成具有特异性的酶-底物复合物。
这个复合物能够抑制胸苷酸合成酶（thymidylate synthase）的活性，从而阻止DNA的合成。
这种抑制作用会导致癌细胞的死亡或生长抑制，从而达到治疗癌症的目的。
3. 氟尿嘧啶的治疗适应症氟尿嘧啶主要用于以下几种癌症的化疗治疗：•结直肠癌：氟尿嘧啶通常与其他药物（如亚叶酸类似物或抗生素）联合使用，用于治疗早期和晚期结直肠癌。
•胃癌：氟尿嘧啶可与其他药物组成联合化疗方案，用于治疗晚期胃癌。
•乳腺癌：氟尿嘧啶可与多西他赛等化疗药物联合使用，用于治疗乳腺癌。
•食管癌：氟尿嘧啶通常与其他药物联合使用，用于治疗食管癌。
4. 氟尿嘧啶的副作用使用氟尿嘧啶的化疗治疗可能会出现一些副作用，这些副作用可能因个体差异而有所不同。
一般来说，常见的副作用有：•恶心和呕吐：这是最常见的副作用之一，但可以通过联合使用抗恶心药物来减轻。
•脱发：氟尿嘧啶可能导致头发暂时性脱落，但在治疗结束后会逐渐长回来。
•疲劳和乏力：由于氟尿嘧啶对正常细胞也会产生影响，因此患者可能感到疲倦或虚弱。
•减少白细胞和血小板：氟尿嘧啶可能会对造血系统造成不良影响，导致白细胞和血小板减少，增加感染和出血的风险。
5. 氟尿嘧啶的注意事项在使用氟尿嘧啶进行化疗治疗时，患者应注意以下事项：•定期监测血常规和肝功能指标，以便及时发现和处理副作用。
•在治疗期间，尽量避免接触感染源，保持良好的个人卫生习惯。
•避免饮用酒精和饮食刺激性食物，以减轻胃肠道不适。
•在治疗期间避免暴露在强阳光下，因为氟尿嘧啶可能增加皮肤对阳光的敏感性。
5-FU及其衍生物汇总
5-FU的作用机制Fra bibliotek5-FU的作用机制
TP: 胸苷磷酸化酶 TK: 胸苷激酶
UP: 尿苷磷酸化酶 UK: 尿苷激酶 OPRT: 乳清酸磷酸核糖转移酶
5-FU的作用机制
LV是四氢叶酸（FH4）的甲酰衍生物，在体内经VitB12的作用脱去甲 基形成FH4。叶酸是FdUMP抑制TS作用的辅助因子，其水平影响对机 体5-FU的敏感性，并且叶酸的多谷氨酸结构可增强FdUMP与TS的结 合力，并且有效的稳定复合物的三元结构使之不易分解，所以提高叶 酸浓度可以增强5-FU对TS的抑制作用。
卡培他滨动力学
肝脏代谢，清除半衰期0.7h。用药 3~ 4 h 后, FU 的分解产物 FBAL达到峰值, 其消除 T 1/ 2 为 2. 6~11. 5 h。 代谢产物主要由肾脏排除, 从尿液中消除的原药为 71 %
轻中度肝功能减退不需调整剂量。 轻至中度肾功能损害病人的肌酐清除率对 5.-DFUR 或FU 的药动 学参数无影响, 但肌酐清除率下降引起FBAL 的 AUC 增加。
替加氟FT207
商品名：喃氟啶 特点：肝脏内由P450活化产生5-FU ，后分布到全身,口服后 1～3 h血中 浓度达最高峰, 持续时间长于静脉给 药。分布半衰期：5-12h。 脂溶性提高，可以口服。 由于P450酶系广泛分布于肝脏， 且个体差异较多，毒性依然较大 ADR:胃肠道 神经毒性：小脑共济失调，昏迷
用药约 2 h 后可达 到最大浓度 食物降低卡培他滨 的吸收速度和吸收 程度，食物使卡培 他滨和 FU 的 T max 延长 1. 5 h 卡培他滨与血浆蛋 白的结合率相对较 低 , 且非浓度赖性 。
不良反应
消化系统：可逆性胃肠道反应（腹泻）。 严重的副作用少见。 手足综合症（50%） 神经系统：头痛、眩晕、感觉异常等较常见，严重者少见 血液系统：中性粒细胞减少，贫血 其他：厌食，脱水，疲乏，常见。
s1方案 化疗
s1方案化疗S1 方案化疗在癌症治疗的领域中，化疗是一种常见且重要的治疗手段。
S1 方案化疗作为其中的一种具体治疗方式，正逐渐在临床中发挥着重要作用。
S1 方案化疗所使用的药物通常是替吉奥胶囊（S-1）。
这种药物是一种新型的口服氟尿嘧啶类衍生物抗癌剂，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三种成分按照一定的比例组成。
替吉奥胶囊的作用机制较为复杂。
其中，替加氟在体内会逐渐转化为 5-氟尿嘧啶（5-FU），从而发挥抗肿瘤作用。
而吉美嘧啶能够选择性地抑制在肿瘤组织中分解 5-FU 的酶，使得 5-FU 在肿瘤组织内能够保持较高的浓度，增强了药物的抗肿瘤效果。
奥替拉西钾则可以减轻5-FU 对胃肠道黏膜的损害，降低胃肠道不良反应的发生风险。
在实际应用中，S1 方案化疗的具体用法和用量需要根据患者的个体情况，如年龄、身体状况、肿瘤类型和分期等因素来确定。
一般来说，医生会根据患者的体表面积来计算每次的用药剂量，并规定每天的服药次数和疗程。
对于不同类型的癌症，S1 方案化疗的效果和应用也有所不同。
例如，在胃癌的治疗中，S1 方案化疗常常作为术后的辅助治疗，或者用于晚期胃癌的一线治疗。
研究表明，对于晚期胃癌患者，采用 S1 方案化疗可以显著延长患者的生存期，提高生活质量。
在肠癌的治疗中，S1 方案化疗也有一定的应用，但通常不是作为首选方案，而是在其他治疗方案效果不佳时考虑使用。
然而，就像任何治疗方法一样，S1 方案化疗也并非完美无缺，它也存在一些不良反应。
常见的不良反应包括胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等。
这些反应可能会影响患者的营养摄入和生活质量。
此外，还可能出现骨髓抑制，表现为白细胞、血小板减少等，增加感染和出血的风险。
皮肤反应如皮疹、手足综合征等也时有发生。
还有一些患者可能会出现肝功能异常、肾功能损害等情况。
为了减轻这些不良反应，医生在治疗过程中会采取一系列的措施。
在化疗前，会对患者进行全面的评估，包括身体状况、肝肾功能、血常规等检查，以确定患者是否适合进行化疗。
5FU及其衍生物
❖用药约 2 h 后可达 到最大浓度
❖ 食物降低卡培他滨 的吸收速度和吸收 程度，食物使卡培 他滨和 FU 的 T max 延长 1. 5 h
❖ 卡培他滨与血浆蛋 白的结合率相对较 低 , 且非浓度赖性 。
不良反应
❖ 消化系统：可逆性胃肠道反应（腹泻）。 严重的副作用少见。
❖ 手足综合症（50%） ❖ 神经系统：头痛、眩晕、感觉异常等较常见，严重者少见 ❖ 血液系统：中性粒细胞减少，贫血 ❖ 其他：厌食，脱水，疲乏，常见。
替吉奥（S-1维康达）
❖ 替加氟＝吉美嘧啶：奥替拉西钾=1:0.4:1
❖ 吉美嘧啶：体外抑制DPD的作用较尿嘧啶高约200倍。强效且
竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的 有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性。
❖ 奥替拉西钾:选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道
❖ 骨髓抑制：溶血性贫血 ❖ DIC ❖ 爆发性肝炎 ❖ 脱水 ❖ 重度肠炎（0.5%），严重胃肠道反应，急性胰腺炎 ❖ 间质性肺炎（0.3%），心肌梗死 ❖ 脑白质病 ❖ 嗅觉丧失 ❖ 横纹肌溶解症
氟尿苷（FUDR）
❖ 氟尿嘧啶的脱氧核苷衍生物,药理作用同氟尿嘧啶, 疗效是氟尿嘧啶的2-3倍, 毒性为氟尿嘧啶的1/5-1/6,但对RNA的抑制作用不如氟尿嘧啶。
去氧氟尿苷(dFUR)
❖ 商品名：氟铁龙（进口）
❖ 嘧啶核苷磷酸化酶组成（ PyNPase）： 胸苷磷酸化酶（人）与尿苷磷酸化酶（小鼠）, 肿瘤组织> 正常组织> 血清
5-FU特点
➢ 半衰期短：T1/2 = 10 min ，血药浓度低。
要持续静脉输注 需同增效剂四氢叶酸同时使用
➢ 不可口服
卡培他滨联合放疗与单纯放疗治疗消化道恶性肿瘤的临床效果及可行性分析
工作不断深入研究，近年来对这一类型病症患者治疗时其专注点已经不仅仅限于病灶控制方面，而是更关注对非目标病灶与聚焦远处转移病症的进展状况[17]，尤其是对于目标病灶以外的癌灶抑制效果愈加重视。
在大量的临床研究中表明，氟尿嘧啶与其衍生物联合放疗能够对进展期的消化道恶性肿瘤患者起到良好的治疗效果，显著延长生存期[18]。
卡培他滨作为二线化疗药物，它是氟尿嘧啶类衍生物，是一种口服型的细胞毒类药物，其主要作用機制是通过胃肠壁，经肝脏羧酸酯酶催化代谢为5-脱氧-氟孢苷[19]，然后再经肝脏与肿瘤细胞中孢甘脱氨酶将其催化，继而转化为5-脱氧-氟尿嘧啶，最终经胸苷酸磷酸化酶将其催化为氟尿嘧啶。
通过这一过程可以发现，因所在释放胸苷酸磷酸化酶所具备的高度活性能够在肿瘤部位选择性地释放5-Fu，其选择性与靶向性较高，因而卡培他滨能够降低细胞毒性。
同时在对患者进行放射治疗中，卡培他滨的联合应用能够有效提高放疗敏感性，对肿瘤细胞在放疗后的再生增殖能力进行抑制，以确保临床治疗效果。
在本次的研究观察中，研究组通过放疗联合卡培他滨用药治疗后，其临床治疗有效率与疾病控制率均得到明显提高，且患者疾病进展时间与治疗后骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征等多种不良反应的发生率大大降低，且通过对症治疗，其不良反应均能有效缓解，患者可耐受，而经随访发现其2年生存率较之单纯行放疗治疗的对照组更高。
许高峰[20]研究中，通过对25例直肠癌患者行放疗联合卡培他滨治疗后，其治疗总有效率达88.0%，而2年生存率达96.0%，该研究结果与本次研究一致。
由此可得，放疗联合卡培他滨对于治疗消化道恶性肿瘤患者具有显著的应用效果，对提高患者生存率有积极作用。
综上所述，对消化道恶性肿瘤患者给予卡培他滨联合放疗治疗，能减少不良反应发生，提高治疗效果，延长患者生存期，可广泛用于临床中。
参考文献[1]徐秀琴，孙建美.卡培他滨联合放疗治疗消化道肿瘤的临床研究[J].中国实用医刊，2022，43（22）：35-37.[2]王粉.卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌的疗效及对患者生活质量的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2022，38（13）：1525-1526.[3]高东.卡培他滨联合放疗对进展期直肠癌的治疗价值评析[J].中国医药指南，2022，14（31）：69.[4]邱其武，彭洋，韩琴丽等.三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗中晚期直肠癌术后患者的临床疗效及安全性研究[J].河北医药，2022，38（7）：972-975.[5]柳文戈.卡培他滨联合放射治疗对老年中晚期食管癌的治疗价值研究[J].中国药物与临床，2022，17（2）：269-271.[6]张风华.放疗联合卡培他滨+奥沙利铂治疗Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后临床观察[J].实用中西医结合临床，2022，17（2）：45-47.[7]姜孝娟，黄勇.三维适形放疗联合卡培他滨治疗食管鳞癌的临床疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2022，42（1）：85-86.[8]郝韵然，马超.卡培他滨联合放疗治疗直肠癌临床效果评定[J].河北医学，2022，22（10）：1696-1697.[9]邹育超.卡培他滨联合放疗治疗直肠癌疗效观察及评价[J].中国现代药物应用，2022，10（14）：164-165.[10]雷廷.吉西他滨诱导化疗后放疗同步联合卡培他滨与单用放疗同步联合卡培他滨治疗局部进展期胰腺癌的疗效比较[J].中国实用医刊，2022，44（11）：7-9. [11]闫俊丽，贺会江.卡培他滨联合三维适形放疗在老年中晚期食管癌治疗中的效果观察[J].中国实用医药，2022，11（13）：173-174.[12]管天文，张明雷，尹晓东.放疗联合热疗及卡培他滨治疗腹腔淋巴结转移的临床观察[J].中国辐射卫生，2022，23（6）：562-563.[13]张定富，吴秋芳，戈长征.卡培他滨同步放疗治疗晚期食管癌对患者生活质量的影响[J].癌症进展，2022，15（2）：166-168.[14]赵兵，金永，李再芹，等.吉西他滨或卡培他滨联合放疗治疗局部晚期胰腺癌的临床研究[J].肿瘤学杂志，2022，21（7）：591-595.[15]王全玉，何炜.调强放疗联合卡培他滨单药治疗老年中晚期食管癌的临床研究[J].现代消化及介入诊疗，2022，20（3）：268-270.[16]胡爱平，梁洪亮，王媛，等.三维适形放疗联合卡培他滨治疗子宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移的临床观察[J].肿瘤研究与临床，2022，26（7）：491-493. [17]宗成东，嵇先国.卡培他滨联合三维适形放射治疗食管癌的临床观察[J].检验医学与临床，2022，17（z02）：342-343.[18]常学智，聂冬.卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2022，23（2）：223-225.[19]高力英，冉俊涛，郭浩楠，等.放化综合治疗在脑转移癌治疗中的临床应用研究[J].现代肿瘤医学，2022，23（2）：195-197.[20]许高峰.放疗联合卡培他滨治疗局部进展期直肠癌的疗效观察[J].基层医学论坛，2022，21（5）：571-572.（收稿日期：2022-01-08）（本文编辑：李莹莹）。
药物化学论文-5-氟尿嘧啶
成绩中国农业大学课程论文（2011-2012学年秋季学期）论文题目：5-氟尿嘧啶肿瘤细胞靶向性前药的研究进展课程名称：药物化学任课教师：班级：学号：姓名：5-氟尿嘧啶肿瘤细胞靶向性前药的研究新进展摘要：5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU），是目前临床上广泛应用的抗代谢类抗肿瘤药物之一，通过干扰核酸的合成抑制癌细胞的增生，对结肠癌、乳腺癌、胃癌等癌症显示有良好的治疗效果[1]。
但同时也伴随着很强的毒副作用。
因此，对5-氟尿嘧啶进行有效的分子修饰，以克服其缺点，提高其靶向性和选择性，最大程度地发挥其活性作用和减轻毒副作用，已成为当今抗癌药物研究的热点。
本文根据不同靶向载体，对近年来国内外各种修饰的5-氟尿嘧啶肿瘤细胞靶向性前药及其抗肿瘤效果进行综述。
关键词：5-氟尿嘧啶前药、肿瘤细胞、靶向性、新进展综述：5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）是目前临床上广泛应用的代谢类抗肿瘤药物之一，通过干扰核酸的合成抑制癌细胞的增生，主要用于结直肠癌、乳腺癌、胃癌等[1].但由于首过代谢显著且亲脂性较低，5-FU的生物利用度低，影响抗肿瘤疗效，其治疗剂量与中毒剂量接近，临床应用时引起严重的消化道反应和骨髓抑制等不良反应。
为了降低5-FU 严重的不良反应，提高其中肿瘤靶向性，国内外学者对5-FU进行了大量的化学修饰工作，合成了多种5-氟尿嘧啶衍生物。
其中替加氟（tegafur）、卡培他滨（caoecitabine）最具代表性，虽然它们毒性均5-氟尿嘧啶低，化疗指数较5-FU，但对肿瘤细胞无选择性，故不能避免对正常组织的损害。
利用某些结构对肿瘤细胞的特殊亲和力作为靶向药物的载体，已成为当今靶向药物研究的热点。
目前，肿瘤细胞靶向性药物可根据靶向部位不同分为肿瘤细胞靶向性前药、肝靶向性前药、直肠靶向性前药、骨靶向性前药等。
现根据不同靶向载体，对5-FU肿瘤细胞靶向性前药进行综述和介绍。
肿瘤细胞是分裂增殖失去调控的细胞,要抑制其生长而又尽量不影响正常细胞的功能,关键在于利用肿瘤细胞和正常细胞的区别,增加药物对肿瘤细胞的选择性。
TYMS基因
TYMS基因氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物，该类药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、脱氧氟尿苷以及具有化疗靶向性的卡培他滨（希罗达）等。
这类药物在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。
另外，也能掺入RNA 中干扰蛋白质合成，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。
TYMS（thymidylate synthase）基因编码的胸苷酸成酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。
同时它是5-FU发挥细胞毒性作用的目标酶。
5-Fu在体内须转化为相应的核苷酸类似物才能发挥细胞毒作用，其主要机制为转化为一磷酸氟代脱氧尿苷(FdUMP),后者与TYMS、5,10-亚甲基四氢叶酸形成三联复合物，并抑制TYMS，阻碍dTMP的从头合成；并且以FdUTP或FUTP 的形式掺入到DNA或RNA分子中，破坏其结构和功能。
在结直肠癌等多种肿瘤的临床研究中，都显示TYMS 基因mRNA表达水平与5-FU疗效密切相关。
临床研究结果表明，TYMS mRNA表达水平低的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长；反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。
所以，检测肿瘤患者中T YMS的基因表达水平可以预测氟类药物的疗效。
TYMS的mRNA表达水平与5-FU/奥沙利铂治疗的疗效相关。
TYMS低表达的患者生存期显著长于TYMS高表达的患者[参考文献][1] Rho JK, Choi YJ, Jeon BS, Choi SJ, Cheon GJ, Woo SK, Kim HR, Kim CH, Choi CM, Lee JC (2010) Combined treatment with silibinin and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors overcomes drug resistance caused by T790M mutation. Mol Cancer Ther 9: 3233-3243.[2] Rosell R, Moran T, Cardenal F, Porta R, Viteri S, Molina MA, Benlloch S, Taron M (2010) Predictive biomarkers in the management of EGFR mutant lung cancer. Ann N Y Acad Sci 1210: 45-52.[3] Taus A, V ollmer I, Arriola E (2011) Activating and resistance mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and non-small cell lung cancer: a clinical reality. Arch Bronconeumol 47: 103-105.[4] Xu Y, Liu H, Chen J, Zhou Q (2010) Acquired resistance of lung adenocarcinoma to EGFR-tyrosine kinase inhibitors gefitinib and erlotinib. Cancer Biol Ther 9: 572-582.[5] De Luca A, Normanno N (2010) Predictive biomarkers to tyrosine kinase inhibitors for the epidermal growth factor receptor in non-small-cell lung cancer. Curr Drug Targets 11: 851-864.。
氟尿嘧啶类药物致严重皮疹分析
氟尿嘧啶类药物致严重皮疹分析摘要：目的：分析胃癌患者应用氟尿嘧啶类药物致严重皮疹的情况。
方法：回顾性分析本院收治的1例胃癌患者，分析患者的诊疗经过及具体的用药情况。
结果：氟尿嘧啶类药物致严重皮疹的可能性较大。
结论：应注意氟尿嘧啶类药物有导致患者发生严重皮疹的风险，对氟尿嘧啶类药物引起的皮肤反应需提高警惕，并引起高度重视。
关键词：胃癌；氟尿嘧啶；皮疹1 病例资料患者，女，67岁，身高156cm，体重54kg，KPS评分90分，临床诊断：胃窦腺癌转移；药源性皮疹。
患者既往身体健康，1年来无明显诱因感左侧腹部疼痛，呈持续性隐痛，反复发作，偶伴恶心、呕吐，无巩膜黄染，无发热，无头晕、头痛等。
2个月来患者感腹痛加重，于当地医院就诊，治疗效果不佳。
患者遂来我院就诊，2018.03.22患者行上腹部MRI结果显示：①胃体部胃壁不均匀性增厚，建议胃镜检査除外胃Ca；②肝门下方、胰颈部上方囊实性肿块，与胰颈部分界不清，考虑转移或来源于胰腺肿瘤；③胰颈部及胰头周围、肠系膜根部淋巴结肿大，考虑转移瘤可能。
2018.03.27患者行胃镜示：慢性非萎缩性胃炎伴糜烂，胃窦Ca？病理显示：胃窦腺癌，中-高分化。
超声内镜示：符合胃窦恶性肿瘤，符合T3，腹腔淋巴结肿大。
CT显示：结合病史，考虑胃癌并腹腔、腹膜后多发淋巴结转移。
于2018.03.27行SOX方案治疗，具体为：奥沙利铂200mg d1+替吉奥50mg，bid，d1-14化疗1周期。
患者无食物、药物过敏史。
1周前患者无明显诱因出现颅面部、颈部大面积皮疹，伴痒、疼痛等症状，无发热、恶心、呕吐等症状。
2 患者诊疗经过2018.04.23患者入院，行2周期治疗。
患者在第1周期口服替吉奥过程中头面部、颈部多发皮疹，伴痒、疼痛等症状，入院后复查血常规异常示：白细胞2.86×10-9/L↓，中性粒细胞计数0.96×10-9/L↓，血小板69×10-9/L↓。
注射用替加氟(注射用喃氟啶)
注射用替加氟(注射用喃氟啶)
【适用症】
注射用替加氟主要用于治疗消化道肿瘤，如胃癌、直肠癌、肝癌，亦可用于乳腺癌及头颈部癌。
【注意事项】
定期查血象、肝肾功能，异常时根据程度减量或停药。
注射用替加氟注射液禁与酸性药物配伍。
【用法与用量】
成人一日剂量800～1000mg或按体重一次15～20mg/kg，溶于5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液500ml中，一日1次静滴，总量20～40g为一疗程。
【儿童用药注意事项】
适当减量。
【孕妇、哺乳期妇女用药注意事项】
妊娠及哺乳妇女禁用。
【老年人用药注意事项】
不确定。
【不良反应】
骨髓抑制反应轻，有白细胞、血小板下降。
神经毒性反应有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等。
少数病人恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能改变。
局部注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛。
偶见发热、皮肤瘙痒、色素沉着。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药理】
注射用替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤活性，干扰DNA与RNA合成，主要作用于S期，为周期特异性药物。
化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4～1 /7。
【药物代谢动力学】
静注后，均匀分布于肝、肾、小肠、脾和脑，而以肝、肾浓度较高，且可通过血脑屏障，脑脊液中浓度比氟尿嘧啶高，血T1/2 5小时，24小时后尿排出原形23％，55％从肺排出。
【拼音名】: ZHUSHEYONG TIJIAFU
【性状】: 注射用替加氟为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末
【贮藏】: 遮光、密封保存.。
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替吉奥的使用
体表面积 首次剂量（按替加氟计）
<1.25
每次40mg
≥1.25~<1.5 每次50mg
≥1.5 每次60mg
用法用量的注意事项：可根据患者情况，参照下述标 准增减给药量，每个周期内增量不得超过一个剂量登 记。
减量
首次剂量 增量
停药
每次40mg 每次50mg
停药←每次40mg 每次50mg 每次60mg
停药←每次40mg←每次50mg 每次60mg 每次75mg
替吉奥的毒副作用
一项晚期胃癌患者多中心Ⅲ期随机对照实验 （n=298）
S-1d1-28 VS S-1d1-21+DDPd8。多中心Ⅲ期随机对照实 验（n=298）
不良反应 发生率
单药组（n=150） 联合治疗组（n=148）
织表达高）
1Kuter DJ. Oncologist 2004;9:207-16; 2Verso M, et al. J Clin Oncol 2003;21:3665-75; 3Sobrero A, Sciallero S. Ann Oncol 2005;16:521-2.
7
结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期、原 发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的 结肠癌患者的单药辅助治疗。其DFS不亚于5－氟尿 嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。单药或与 其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但 已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5FU/LV改善无病生存期。 结直肠癌：当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类
希罗达
一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒性药物。药物 自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化 酶(肿瘤相关性血管因子)作用下转化为具有细胞毒性 的氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用，从而最大程度地降低 了5-FU对正常人体细胞的损害。
氟尿嘧啶衍生物- Xeloda
肝羧基酯酶脱羧（CE ） 5’-脱氧-5-氟胞苷（5’-DFCR） 5’-脱氧-5-氟尿苷（5’-DFUR） CYD=胞甘脱氨酶 TP=胸甘酸磷酸化酶（肿瘤组
白细胞减少（CTC≥3度）
38%（2%） 70%（11%）
嗜中性粒细胞减少（CTC≥3度） 42%（11%） 74%（40%）
贫血（CTC≥3度）
33%（4%） 68%（26%）
ห้องสมุดไป่ตู้小板减少（CTC≥3度）
18%（0%） 49%（5%）
食欲减退（CTC≥3度）
37%（6%） 72%（30%）
毒副作用
1、轻度骨髓抑制（白细胞和血小板减少）轻 2、度胃肠道反应以食欲减退、恶心为主，个别病
人可出现呕吐、腹泻和腹痛，停药后可消失。 3、其他反应有乏力、寒颤、发热、头痛、眩晕、
运动失调、皮肤瘙痒、色素沉着、粘膜炎及注射 部位血管疼痛等。
氟尿嘧啶及其衍生物
韩德前 2012.07.13
5-氟尿嘧啶
5-FU为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药， 能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶 核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。 对RNA的合成也有一定的抑制作用。
临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵 巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞 癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。
S-1与5-Fu相比具有以下优势： ①能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性； ②明显减少药毒性； ③给药方便。 S-1的应用：1999-晚期胃癌，2001-头颈部癌症，
2003-结直肠癌，2004-非小细胞肺癌。
日本目前晚期胃癌的化疗，有80%以上的病例使用 S-1，治疗有效率（CR+PR）可达44.6%。
作用机制
FT?-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度， 能在活体内转化为5-Fu。
CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释 放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和 肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续 静脉输注类似的疗效。
Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo 在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用。
药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。与其他药物 联合化疗时，生存期优于5-FU/LV单药化疗。 胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃 癌的一线治疗。
毒副作用
消化系统：可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、 腹痛、胃炎等。严重的(3-4级)副反应相对少见。
手足综合征（50%）：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异 常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱 屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重 者很少见。
毒副作用
1、胃肠道反（纳差、恶心、呕吐、口腔炎、胃 炎、腹痛及腹泻），严重者有血性腹泻或便血。
2 、骨髓抑制（WBC及PLT减少）。 3 、注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。 4 、脱发、皮肤或指甲色素沉着等。 5 、偶见对肾及心肌功能的影响。 6 、能生成神经毒性代谢物——氟代柠檬酸而致
脑瘫。（不作鞘内注射） 7 、神经系统，少数可有小脑变性、共济失调。
40%（0%） 36%（0%）
皮疹（CTC≥3度）
19%（1%） 22%（2%）
溢泪（CTC≥3度） 16%（0.7%） 18%（0%）
替加氟
为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化逐 渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成，是抗嘧啶类药物， 为细胞周期特异性药物，化疗指数为氟尿嘧啶的 2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的l/4～l/7。
主要适应症：消化道肿瘤，例如胃癌、结肠 癌、直肠癌和胰腺癌。
也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。
作用机制
主要经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤 作用。能干扰和阻断DNA、RNA及蛋白质合成， 主要作用于S期。
其作用机理、疗效及抗瘤谱与氟尿嘧啶相似，但 作用持久，吸收良好，毒性较低。化疗指数为氟 尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的 1/4～1/7。
作用机理
5-FU以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有 效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核 糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸， 而干扰DNA的合成。氟尿嘧啶同样可以干扰 RNA的合成. 静脉用药后，氟尿嘧啶广泛分布 于体液中，并在4小时内从血中消失。它在被 转换成核苷酸后。被活跃分裂的组织及肿瘤所 优先摄取，氟尿嘧啶容易进入脑脊液中。约 20%以原型从尿排泄，其余大部分在肝中由一 般对尿嘧啶代谢的机制所代谢。
恶心（CTC≥3度）
26%（1%） 67%（11%）
呕吐（CTC≥3度）
14%（2%） 36%(4%)
口腔炎（CTC≥3度）
21%（0%） 29%（0.7%）
腹泻（CTC≥3度）
23%（3%） 34%（4%）
乏力（CTC≥3度）
33%（1%） 57%（4%）
色素沉着（CTC≥3度）
神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠 等较常见，但严重者少见。
心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心 血管系统副作用。
血液系统：中性粒细胞减少且少见也不严重，贫血极 少见也不严重。
其他：厌食及脱水常见，但重者极少见。
替吉奥胶囊
替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三 种成分复方而成。每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶 5.8mg与奥替拉西钾19.6mg。三种成分按照摩尔比1： 0.4：1的比例组成。目前主要用于胃癌、头颈部癌的 治疗。