7.3 内酰胺类

第七章化学治疗药物

7.3 青霉素

β-内酰胺类抗生素β-lactam antibiotics ——繁殖期杀菌药

分类

青霉素类

天然青霉素：青霉素G

半合成青霉素：阿莫西林等

头孢菌素类

一、二、三、四代

非典型的β-内酰胺类

碳青霉烯类：亚胺培南

β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦

第一节抗菌作用机制及特点与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制转肽酶，阻碍细胞壁粘肽合成—→细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解而死亡。

作用特点

对已合成细胞壁效力弱，属于繁殖期杀菌药

对繁殖期细菌杀菌作用强，对急性、严重感染疗效好

人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小

因G+菌富含细胞壁，故青霉素对G+菌效果好，对G-几乎无效——窄谱

第二节青霉素类抗生素

天然青霉素：青霉素G

半合成青霉素：

•口服青霉素类青霉素V

•耐酶青霉素类甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。•广谱青霉素类氨苄西林、阿莫西林。

•抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林、哌拉西林。•抗革兰阴性菌青霉素类美西林和匹美西林

青霉素（penicillin）

又称青霉素G

【理化特性】

➢结晶性白色粉末，室温稳定

➢水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物——临用前配制

➢易被酸、碱等破坏——用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解

【体内过程】

不耐酸，口服吸收少，可im、iv

分布广，主要在细胞外液及组织间液

主要以原形经肾小管分泌排泄，

丙磺舒协同作用

Bhs可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用会提高青霉素的血药浓度，延长半衰期

【抗菌作用】（三菌一体）

1. G+菌

高度敏感：

球菌——肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌

杆菌——白喉杆菌，炭疽杆菌

厌氧杆菌——产气夹膜杆菌，破伤风杆菌等敏感但易耐药：

金黄色葡萄球菌——产青霉素酶

2. G-菌

敏感但易耐药：

球菌——脑膜炎球菌

淋球菌（产生β-内酰胺酶）

3. 螺旋体

（梅毒等）

【临床应用】

➢链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜

炎、心内膜炎、败血症等）

➢脑膜炎球菌等引起的脑膜炎

➢螺旋体感染（梅毒、回归热）

➢G+杆菌感染（破伤风、白喉等）

因其选择性高，在上述感染的治疗中常作为首选药物

【不良反应】

毒性低

1、常见过敏反应

药疹、药热、过敏性休克

2、赫氏反应

治疗梅毒、钩端螺旋体等病时，出现全身不适、寒战、高热等。

机制：螺旋体杀灭后释放致热原

3、青霉素脑病-钾盐中毒

大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者

【过敏反应预防措施】

1. 询问病史（过敏史、家族史），

过敏者禁用；

2. 皮肤过敏试验

初次使用、用药间隔三天以上者必须做皮试不同厂家、不同批号重作皮试

3.溶液现用现配

因溶液不稳定，易产生青霉噻唑酸、青霉烯酸，与蛋白结合成为过敏原

4.避免滥用和局部用药

5.准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）

一旦发生过敏性休克，首先皮下或肌肉注射肾上腺素，严重者静脉给药，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药

1. 口服青霉素类

2.耐酶青霉素类

3. 广谱青霉素类

4.抗铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)青霉素类

5. 抗G-菌青霉素

半合成青霉素➢半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G

1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类青霉素Ⅴ特点：耐酸（可口服），不耐酶

2. 耐酶青霉素类：异噁唑类青霉素甲氧西林

氯唑西林苯唑西林特点：耐酶，耐酸（可口服）

半合成青霉素➢半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G

•MRSA 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（了解）

（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus）

有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶，能水解青霉素，表现对其耐药。

甲氧西林对耐青霉素金葡菌有效，曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染。

但之后发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA感染几乎遍及全球，超级细菌，几乎没有非常有效抗生素，已成为院内感染的重要病原菌之一。

3. 广谱青霉素类

氨苄西林（耐药、过敏、治疗伤寒）

阿莫西林

特点：广谱，耐酸（可口服），不耐酶4. 抗铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)青霉素类

替卡西林哌拉西林羧苄西林

特点：G-杆菌、绿脓杆菌

5. 抗G-菌青霉素

替莫西林

特点：窄谱（G-菌）半合成青霉素

第三节头孢菌素类抗生素

(Cephalosporins)

与青霉素类的比较

1. 作用机制相同

2. 对 -内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药

3. 抗菌谱广，抗菌作用强

4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应

药物抗菌谱对 -内酰胺

酶稳定性

肾毒性临床用途第一代

~噻吩

~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大

耐药

金葡菌感染

第二代

~呋辛、~孟多、~克洛G+菌、G-菌

厌氧菌

比较稳定低G-菌感染

第三代

~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌

厌氧菌、绿

脓杆菌

较高稳定无

尿路感染

严重感染

第四代

~匹肟、~匹罗高效广谱高度稳定无

替代第三代

用于G-菌感染

一、药物发展趋势