络活喜(针对透析)课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
络活喜®的诞生是CCB优化的结果
硝苯地平 CH3OOC
NO2 H
COOCH3
CH3 N
CH3
H
分子改造
以硝苯地平为模板 进行分子改造
络活喜® CH3OOC
CH3
Cl
H COOC2H5
找出更亲水、更长效生物利 用度更高的新型CCB类药物
N H
+
CH2OCH2CH2NH3
正电荷 带
的氨C基H3 侧N链 CH3
H
络活喜®的分子侧链带正电荷,因此可在带负电荷的细胞膜脂 质双分子层中缓慢移行,并缓慢地与钙通道受体结合与解离
Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI.
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
络活喜: 钙通道阻滞剂以外的血管生物学作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 独特的理化特性使氨氯地平具有高度亲细胞膜结合能力,而且具有抗 氧化作用:
– 干扰低密度脂蛋白聚集、逆转胆固醇对于膜结构和功能的损伤
、抑制泡沫细胞形成 • 调节内皮细胞NO生成与释放,保护、恢复内皮功能
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
苯磺酸氨氯地平消旋体结构“左右”逢源
苯磺酸氨氯地平：左旋+右旋的消旋体
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
氨氯地平消旋体作用示意图
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
中外指南均推荐和缓降压方式
最新中国高血压防治指南2010:推荐起始平缓达标
• 应及时降压血压降低到目标血压水平，但并非越快越好。 • 大多数高血压患者，应根据病情在数周至数月内将血压
逐渐降低至目标水平1
2007ACC/AHA 冠心病降压治疗建议：降压应和缓
1.Curt D. Furberg, MD, Circulation. 1995;92:1326-1331 2.Zanchetti A.Lacidipine-the monograph.Chester Adis International 1997:1
第三代
络活喜®
•从分子结构上 改变血统，成为 真正的长效制剂 •良好的降压疗效 /安全性/互补性 •确定了CCB 的
冠心病患者，应和缓降低血压，舒张压降至 60mmHg以下时应谨慎2
1.中国高血压指南防治修订委员会. 中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616. 2. Rosendorff C, et al. Circulation. 2007 May 29;115(21):2761-88.
稳定地位
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
分子长效的优势VS剂型长效的局限性
分子结构改造
✓ 药代动力学稳定、均一； ✓ 生物利用度恒定1；
✓ 分子长效，克服了剂型限 制2；
✓ 吸收和代谢不受食物及胃 肠功能影响1
代表药物：络活喜®
缓/控释剂型
×辅料易受食物、胃肠功能 的影响4；
钙通道阻滞剂(CCB)的演变 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第一代
硝苯地平 尼卡地平
•短效 •快速、血压波动大
第二代
缓释/控释硝苯地平 非洛地平缓释片 伊拉地平 尼群地平
•改进工艺 / 药动学 / 新合成药物
•增强持久性 / 改变 药效学
•但因剂型受胃肠道 因素影响比较大， 降压 疗效不稳定
阻断L-型Ca2+通道
降压
促进内源NO释放
保护血管内皮功能
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
络活喜®消旋体有效降压同时保护内皮功能
络活喜®
苯磺酸左旋氨氯地平
苯磺酸右旋氨氯地平
阻断L-型Ca2+通道
促进内源性NO释放
降压
保护血管内皮功能
减少心血管事件
1、Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 2、Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(2): 82-3
×药片不可掰开、研碎、药 物剂量调整受限3；
×不能改变本身药物分子的 吸收、代谢特性； ×存在不溶性骨架3
代表药物：硝苯地平缓/控释片
1.络活喜®中文说明书 2.姜凤久,等.解放军保健医学杂志.2006;8(1):46. 3. 朱福海,等. 安徽医药.2009 ;13(7):835-836.
1.4. 朱兰,等. 现代预防医学2008;35(10):1983-1985.
络活喜® 药代动力学优于硝苯地平、非洛地平
络活喜®
硝苯地平控释片 非洛地平缓释片
血药浓度 达峰时间(小时)
6-12
6 2.5-5
血浆半衰期 (小时)
生物利用度 (%)
35-50 64-90
2-3 11-16
34-43 20
Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990
– 右旋氨氯地平能够激活内皮NO合成酶,促进NO生成与释放 – 右旋氨氯地平通过其抗氧化特性延长NO半衰期,促进NO功能
• 抑制血管平滑肌细胞增生、迁移， 减少基质形成、减轻动脉粥样
硬化
Wang R & Jiang W Chinese J Clin Rehab 2006
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿Hale Waihona Puke Baidu仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
N CH2OCH2CH2NH3+
H
Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
3
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
络活喜®具有独特的带正电荷的氨基侧链
CH3OOC CH3
Cl
H COOC2H5
络活喜®
CH3OOC
NO2 H
COOCH3
因为领先，所以卓越
领先分子长效 卓越平稳降压、安全保障
络活喜®分子带 正电荷的氨基侧链
半衰期长达 35-50h
领先分子构象 卓越血管保护
络活喜® 左右旋结构
领先作用通道 卓越心脑肾保护
络活喜® L/N双通道阻滞
平稳持久控制24h血压 改善血压变异性
有效降压 保护内皮功能
不兴奋交感神经 不增加心率
络活喜® ：高质量降压，更多心脑获益